고등급 신경교종에서 자연살해세포의 종양내 주입 (NK HGG)
2025년 5월 8일 업데이트: Nationwide Children's Hospital
재발성 고등급 신경아교종 환아의 자가 체외 확장 자연 살해 세포의 종양 내 주입에 관한 1상 연구
환자는 12주 동안 3주기의 NK 세포 주입을 받게 됩니다.
각 주기는 3주 동안 주당 1회 주입으로 구성되며, 이후 휴식 주(4주)가 이어집니다.
용량은 4개의 용량 수준으로 구성된 환자 간 단계적 방식으로 증량됩니다.
연구 개요
상세 설명
환자 등록은 3+3 디자인을 따릅니다.
환자는 12주 동안 3주기의 NK 세포 주입을 받게 됩니다.
각 주기는 3주 동안 주당 1회 주입으로 구성되며, 이후 휴식 주(4주)가 이어집니다.
투여량은 투여량 제한 독성이 관찰되거나 권장되는 2상 투여량이 결정될 때까지 4개의 투여량 수준으로 구성된 환자 간 단계적 방식으로 증량됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
18
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Clelie Peck
- 전화번호: 614-722-5634
- 이메일: Clelie.Peck@nationwidechildrens.org
연구 연락처 백업
- 이름: Lauren Rayman
- 전화번호: 614-722-3729
- 이메일: lauren.rayman2@nationwidechildrens.org
연구 장소
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Ohio
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Columbus, Ohio, 미국, 43205
- 모병
- Nationwide Children's Hospital
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연락하다:
- Clelie Peck
- 전화번호: 614-722-5634
- 이메일: Clelie.Peck@nationwidechildrens.org
-
수석 연구원:
- Sara Khan, MD
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
3년 (어린이, 성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 환자는 조직학적으로 확인된 재발성 비전이성 천막상부 WHO 등급 III 악성 신경교종(역형성 성상세포종, 역형성 희소성상세포종, 역형성 희소돌기교종 및 역형성 다형성 황색성상세포종) 또는 WHO 등급 IV 악성 신경교종(다형교모세포종, 교육종, 악성 신경교종 NOS)이 있어야 합니다.
- 환자는 재발성 종양의 절제/개방 생검 대상자여야 하며 강내/종양 내 배치된 Ommaya 저장소의 배치 대상자로 간주되어야 합니다. 수술 후 측정 가능한 잔여 종양은 연구 등록에 필요하지 않습니다.
- 재발성 등급 III/IV 신경아교종을 가진 어린이에 대한 표준 관리 치료가 없다는 점을 감안할 때, 환자는 이 시험에 참여하기 전에 54Gy 방사선으로 1차 치료를 완료해야 합니다.
- 모든 환자는 연구 참여 시점에 3세 이상 18세 미만이어야 합니다.
- ≤ 16세인 경우 Lansky 점수 50 이상 또는 >16세인 경우 Karnofsky 점수 50 이상
- 백혈구 ≥ 2.5 x 103/마이크로리터, 헤모글로빈 ≥ 9 gm/dL, 절대 호중구 수 ≥ 1,000 세포/마이크로리터 및 혈소판 수로 정의되는 NK 세포 투여 21일 이내에 수혈 또는 성장 인자 없이 적절한 골수 기능 ≥ 75,000개 세포/마이크로리터
- 환자는 NK 세포 주입 전 최소 3일 동안 전신 스테로이드(대체 요법 제외)를 중단해야 합니다.
- NK 세포 이전에 적절한 간 기능(ALT, AST 및 알칼리성 포스파타제 < 2배 ULN, 빌리루빈 < 1.5배 ULN) 및 적절한 신장 기능(BUN 또는 크레아티닌 < 1.5배 ULN)
- 이전 요법의 독성 효과에서 회복되어야 함(즉, NCI-CTCEA 버전 5 등급 1 이하) 9a. 초기 방사선 치료 완료 후 최소 12주의 간격이 경과해야 합니다 9b. 세포 독성 화학 요법 요법 완료 후 최소 6주 9c. 표적 제제의 경우에만 환자가 제제의 독성에서 회복되었고 마지막 투여 후 최소 2주가 경과해야 합니다. 9d. 이전에 베바시주맙을 투여받은 환자의 경우, 연구 치료를 시작하기 전에 최소 6주가 필요합니다.
- 가임 환자는 연구 참여 전과 연구 참여 기간 후 6개월 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법 또는 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다.
제외 기준:
- 중추신경계 내 전이 또는 중추 외 전이가 있는 환자
- NK 세포를 전달하기 위해 심실, 뇌간 또는 후방 포사 주입 또는 심실을 통한 접근 또는 심실 관통의 위험이 필요한 종양 침범
- 양쪽 반구를 포함하는 종양 또는 뇌하수체를 포함하는 종양 또는 뇌척수액 전파가 의심되는 종양
- 바늘 생검을 받는 환자(개방 생검은 등록을 위한 최소 요구 사항임)
- 임신 또는 수유중인 환자
- 만성 코르티코스테로이드 요법을 받고 있는 환자(대체 요법 제외)
- 통제되지 않는 활동성 감염 또는 불안정하거나 심각한 병발성 의학적 상태의 증거. 모든 피험자는 기준선에서 열이 없어야 합니다(즉, < 섭씨 38.0[C]).
- 수술을 불가능하게 하는 모든 의학적 상태
- 프로트롬빈 시간/국제 표준화 비율(PT/INR) 또는 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) > 1.5 x ULN
- 인체 면역결핍 바이러스(HIV)와 같은 면역 체계에 영향을 미치는 알려진 장애 또는 전신 세포 독성 또는 면역 억제 요법이 필요한 자가 면역 장애가 있는 환자는 자격이 없습니다.
- 출혈 체질 또는 항응고제 또는 출혈 위험을 증가시킬 수 있는 약물 사용의 증거. NK 세포 주입 1주 이상 전에 약물을 중단할 수 있는 경우 피험자는 주임 시험자(PI)와의 상담 후 적격할 수 있습니다.
- 울혈성 심부전, 허혈성 심장 질환, 신장 질환 또는 신부전, 장기 이식 또는 심각한 정신 장애를 포함하되 이에 국한되지 않는 중대한 전신 또는 주요 질병이 있는 피험자
- 연구자의 의견으로는 정신과적 또는 복잡한 의학적 문제로 인해 피험자의 참여 능력 또는 정보에 입각한 동의를 얻을 수 없는 능력을 방해할 수 있는 임의의 의학적 또는 심리적 상태의 병력 또는 현재 진단
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: NK 세포 주입
이 시험의 TGFβI NK 세포 제품은 전국 어린이 병원의 CBT (Cell Based Therapy) 핵심 시설에서 제조 될 것입니다. 공여자는 특정 범용-도너 NK 세포 특성으로 확인되었다. NK 세포는 apheresis를 통해 이들 공여자로부터 수집 한 다음 CD3 고갈을 겪은 다음 2 주 확장을 겪는다. 이어서, TGFβi NK 세포는 피더 세포와의 주별 자극에 의해 생성되고 IL-2 및 TGFβ에서 배양된다. 2 주 후, TGFβI NK 세포를 세척하고 연평균 사용을 위해 동결 보존된다. 확장 된 기증자 NK 세포 제품은 피험자 등록 전에 제조됩니다. 환자는 12 주에 걸쳐 3주기의 NK 세포 주입을 받게됩니다. 각주기는 3 주간 주사와 휴식 주간 (4 주차)으로 구성됩니다. 환자가 안정 또는 개선 된 질병을 가지고 있고 추가 용량을 이용할 수 있다면, 환자는 총 12주기 동안 치료를 계속받을 수 있습니다. |
범용 공여자 TGFβI NK 세포는 주입을 위해 침대 옆에 전달 될 때까지 냉동 보존 될 것이다. 훈련 된 직원은 침대 옆에서 제품을 해동 할 것입니다. 세포의 투여는 OMMAYA 내 구내 내부/구조적 인실 (VP) 션트를 통해 수행 될 것이다. 일단 주입이 투여 준비가되면 환자는 모니터링을 위해 주입 장치에 입원 할 것이다. NK 세포는 약 2-5 분 동안 대략 3 밀리리터에서 Ommaya/VP 션트를 통해 투여 될 것이다; 그 후 약 1 분 동안 1.5-2 밀리 리터 방부제가없는 정상 식염수 플러시. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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최대 허용 용량
기간: 36개월
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재발성 고도 신경아교종 환자에서 유전적으로 변형된 피더 세포로 체외에서 증식되고 Ommaya 저장소를 통해 종양 내 투여된 자가 자연 살해 세포의 최대 허용 용량(MTD)을 설정합니다.
MTD는 치료의 1주기 동안 환자의 1/3 미만이 용량 제한 독성을 경험하는 최대 용량이 될 것입니다.
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36개월
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최대 내성 용량 또는 권장 상 2 용량 (RP2D)
기간: 36 개월
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유전자 변형 된 공급기 세포로 생체 내 전파되고 Ommaya 저수지 (종양 공동) 또는 프로그래밍 가능한 심실 영역 세포 (종양 공동으로)를 사용하여 투여 된 최대 내약 용량 (MTD) 및/또는 RP2D를 결정하기 위해 (OD TGFβI NK 세포의 최대 내약성 용량 및/또는 RP2D를 결정하기 위해.
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36 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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어린이의 종양 활동을 정의하십시오
기간: 6 개월
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확산 된 중간 선 신경종 및 또는 확산 된 고유 한 폰틴 신경 교종을 제외하고, I 상 연구 내에서 UD TGFβIINK 세포의 객관적인 반응 속도 (ORR)를 제외하고 재발 성, 내화성 또는 진보적 인 1 차 악성 CNS 종양이있는 소아에서의 항 종양 활성을 예비 적으로 정의한다.
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6 개월
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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NK 세포 항종양 활성
기간: 36개월
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자가 NK 세포를 종양 또는 절제강에 직접 투여한 영상 및 세포학을 기반으로 항종양 활성을 평가합니다.
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36개월
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고급 신경 교종 환자를위한 팽창 된 NK 세포의 면역-페너 타입 평가
기간: 36 개월
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지속성을 결정하기 위해, 입양 적으로 전달 된 확장 된 TGFβI NK 세포의 면역-페 노형 및 기능은 전반적인 반응과 연구 결과를 상관시킨다.
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36 개월
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환자를 사용한 환자의 건강 관련 생활 품질 평가 결과보고 결과 측정 정보 시스템 (PROMIS)
기간: 36 개월
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부모 보고서에 의해 환자의 건강 관련 생활 품질을 평가합니다.
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36 개월
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면역 서명 기반 프로파일의 평가
기간: 36 개월
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각 환자의 종양 (예를 들어, RNA-Seq 또는 나노 스트링)의 유전자 발현 기반 면역 프로파일을 결정합니다.
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36 개월
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NK 세포 처리 전후에 종양 조직에서 T- 세포 수용체 (TCR) 레퍼토리의 변화
기간: 36 개월
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목표는 NK 세포 처리 전후의 특정 면역 유전자의 mRNA 발현을 비교하는 것이다.
종양 조직으로부터 RNA를 분석함으로써, 본 발명자들은 각 환자의 종양에서 면역 세포를 확인하고 정량화 할 것이다.
이 프로파일은 치료 결과와 관련이 있으며 반응 또는 비 응답을 이해하는 데 도움이됩니다.
질병이 진행되는 환자의 경우 목표는 RNA 분석을 통해 면역 세포의 변화를 연구하는 것입니다.
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36 개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Sara Khan, MD, Nationwide Children's Hospital
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2025년 3월 4일
기본 완료 (추정된)
2030년 12월 31일
연구 완료 (추정된)
2031년 10월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2020년 1월 31일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2020년 2월 3일
처음 게시됨 (실제)
2020년 2월 5일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 5월 13일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 5월 8일
마지막으로 확인됨
2025년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- STUDY00000659
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
미정
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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