Intratumoral injektion av naturliga mördarceller i höggradiga gliom (NK HGG)

Inklusionskriterier:

1. Patienter måste ha ett histologiskt bekräftat återkommande icke-metastaserande supratentoriellt WHO Grad III malignt gliom (anaplastiskt astrocytom, anaplastiskt oligoastrocytom, anaplastiskt oligodendrogliom och anaplastiskt pleomorft xanthoastrocytom) eller WHO Grade IV malignt, malignt oligoastrocytom N (malignt oligoastrocytom, malignt oligodendrogliom) WHO
2. Patienter bör vara kandidater för resektion/öppen biopsi av den återkommande tumören och anses vara kandidat för placering av en Ommaya-reservoar placerad intrakavitärt/intratumoralt; mätbar kvarvarande tumör efter operation krävs inte för inträde i studien
3. Med tanke på bristen på en standardvårdsbehandling för barn med återkommande gliom av grad III/IV, måste patienter ha fullföljt förstahandsbehandling med 54 Gy strålning innan de deltar i denna studie
4. Alla patienter måste vara ≥ 3 år och <18 år gamla vid tidpunkten för studiens inträde i studien
5. Lansky-poäng på 50 eller högre om ≤ 16 år eller en Karnofsky-poäng på 50 eller högre om >16 år
6. Tillräcklig benmärgsfunktion, utan transfusion eller tillväxtfaktorer inom 21 dagar efter administrering av NK-celler, definierad som vita blodkroppar ≥ 2,5 x 103/mikroliter, hemoglobin ≥ 9 gm/dL, absolut antal neutrofiler ≥ 1 000 celler/mikroliter och trombocytantal ≥ 75 000 celler/mikroliter
7. Patienter måste vara av med systemiska steroider (förutom ersättningsterapi) i minst 3 dagar före NK-cellinfusion
8. Tillräcklig leverfunktion (ALT, ASAT och alkaliskt fosfatas < 2 gånger ULN, bilirubin < 1,5 gånger ULN) och adekvat njurfunktion (BUN eller kreatinin < 1,5 gånger ULN) före NK-cell
9. Måste ha återhämtat sig från de toxiska effekterna av tidigare behandling (d.v.s. NCI-CTCEA version 5 grad 1 eller lägre) 9a. Ett intervall på minst 12 veckor måste ha förflutit sedan den initiala strålbehandlingen avslutades 9b. Minst 6 veckor efter avslutad cellgiftsbehandling 9c. Endast för riktade medel bör patienten ha återhämtat sig från medlets toxicitet och ha minst 2 veckor sedan den senaste dosen 9d. För patienter som tidigare har fått bevacizumab krävs minst 6 veckor innan studiebehandling påbörjas
10. Patienter i fertil ålder måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel eller abstinens) innan studiestart och i sex månader efter studiedeltagandet

Exklusions kriterier:

1. Patienter med intra- eller extra-CNS-metastaser
2. Tumörinblandning som skulle kräva ventrikulär, hjärnstam eller posterior fossainjektion eller tillgång genom en ventrikel eller risk för ventrikulär penetrering för att leverera NK-cellerna
3. Tumörer som involverar båda hemisfärerna eller de som involverar subependyma eller misstänkt CSF-spridning
4. Patienter som genomgår nålbiopsier (öppna biopsier är minimikravet för inskrivning)
5. Gravida eller ammande patienter
6. Patienter på kronisk kortikosteroidbehandling (förutom ersättningsterapi)
7. Bevis på aktiv okontrollerad infektion eller instabila eller allvarliga interkurrenta medicinska tillstånd. Alla försökspersoner måste vara afebrila vid baslinjen (dvs < 38,0 Celsius [C])
8. Alla medicinska tillstånd som utesluter operation
9. Protrombintid/internationellt normaliserat förhållande (PT/INR) eller partiell tromboplastintid (PTT) > 1,5 x ULN
10. Patienter med en känd sjukdom som påverkar deras immunsystem, såsom humant immunbristvirus (HIV), eller en autoimmun sjukdom som kräver systemisk cytotoxisk eller immunsuppressiv behandling är inte berättigade
11. Bevis på blödningsdiates eller användning av antikoagulantia eller andra läkemedel som kan öka risken för blödning. Om medicineringen kan avbrytas >1 vecka före NK-cellinfusion kan patienten vara berättigad efter samråd med huvudutredaren (PI)
12. Patienter med signifikanta systemiska eller allvarliga sjukdomar inklusive men inte begränsat till: kongestiv hjärtsvikt, ischemisk hjärtsjukdom, njursjukdom eller njursvikt, organtransplantation eller signifikant psykiatrisk störning
13. Historik eller aktuell diagnos av något medicinskt eller psykologiskt tillstånd som enligt utredarens åsikt kan störa försökspersonens förmåga att delta eller oförmåga att erhålla informerat samtycke på grund av psykiatriska eller komplicerande medicinska problem