Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wstrzyknięcie do guza komórek NK w glejakach o wysokim stopniu złośliwości (NK HGG)

8 maja 2025 zaktualizowane przez: Nationwide Children's Hospital

Faza I badania wstrzyknięć do guza autologicznych komórek NK ekspandowanych ex vivo u dzieci z nawracającym glejakiem wysokiego stopnia

Pacjenci otrzymają 3 cykle infuzji komórek NK w ciągu 12 tygodni. Każdy cykl będzie się składał z 1 infuzji tygodniowo przez 3 tygodnie, po czym nastąpi tydzień odpoczynku (tydzień 4). Dawka będzie zwiększana w sposób stopniowy między pacjentami, składający się z 4 poziomów dawek.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Rekrutacja pacjentów będzie przebiegać według schematu 3+3. Pacjenci otrzymają 3 cykle infuzji komórek NK w ciągu 12 tygodni. Każdy cykl będzie się składał z 1 infuzji tygodniowo przez 3 tygodnie, po czym nastąpi tydzień odpoczynku (tydzień 4). Dawka będzie stopniowo zwiększana u poszczególnych pacjentów, obejmując 4 poziomy dawek, aż do zaobserwowania działań toksycznych ograniczających dawkę lub ustalenia zalecanej dawki fazy II.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

18

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

3 lata do 17 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjenci muszą mieć potwierdzony histologicznie nawracający bezprzerzutowy glejak złośliwy nadnamiotowy stopnia III wg WHO (gwiaździak anaplastyczny, skąpodrzewiakogwiaździak anaplastyczny, skąpodrzewiak anaplastyczny i żółtakogwiaździak anaplastyczny pleomorficzny) lub glejak złośliwy stopnia IV wg WHO (glejak wielopostaciowy, glejak mięsak, glejak złośliwy BNO).
  2. Pacjenci powinni być kandydatami do resekcji/otwartej biopsji nawrotu guza i powinni być uznani za kandydatów do umieszczenia zbiornika Ommaya umieszczonego w jamie/w guzie; mierzalny guz resztkowy po operacji nie jest wymagany do włączenia do badania
  3. Ze względu na brak standardu opieki nad dziećmi z nawracającymi glejakami stopnia III/IV, przed wzięciem udziału w tym badaniu pacjenci muszą przejść leczenie pierwszego rzutu dawką promieniowania 54 Gy
  4. Wszyscy pacjenci muszą być w wieku ≥ 3 lat i <18 lat w momencie włączenia do badania
  5. Wynik Lansky'ego 50 lub wyższy, jeśli ≤ 16 lat lub wynik Karnofsky'ego 50 lub wyższy, jeśli wiek >16 lat
  6. Właściwa czynność szpiku kostnego, bez transfuzji lub czynników wzrostu w ciągu 21 dni od podania komórek NK, zdefiniowana jako liczba krwinek białych ≥ 2,5 x 103/mikrolitr, stężenie hemoglobiny ≥ 9 gm/dl, bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych ≥ 1000 komórek/mikrolitr i liczba płytek krwi ≥ 75 000 komórek/mikrolitr
  7. Pacjenci muszą być odstawieni od sterydów ogólnoustrojowych (z wyjątkiem terapii zastępczej) przez co najmniej 3 dni przed infuzją komórek NK
  8. Odpowiednia czynność wątroby (AlAT, AspAT i fosfataza zasadowa <2 razy GGN, bilirubina <1,5 raza GGN) i odpowiednia czynność nerek (BUN lub kreatynina <1,5 razy GGN) przed komórkami NK
  9. Musi dojść do siebie po toksycznych skutkach wcześniejszej terapii (tj. NCI-CTCEA wersja 5 stopień 1 lub niższy) 9a. Od zakończenia wstępnej radioterapii musi upłynąć co najmniej 12 tygodni przerwy 9b. Co najmniej 6 tygodni od zakończenia jakiegokolwiek schematu chemioterapii cytotoksycznej 9c. Tylko w przypadku środków ukierunkowanych, pacjent powinien wyleczyć się z jakiejkolwiek toksyczności środka i mieć co najmniej 2 tygodnie od ostatniej dawki 9d. W przypadku pacjentów, którzy otrzymywali wcześniej bewacyzumab, wymagane jest co najmniej 6 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
  10. Pacjenci w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji lub abstynencji) przed włączeniem do badania i przez sześć miesięcy po zakończeniu udziału w badaniu

Kryteria wyłączenia:

  1. Pacjenci z przerzutami do OUN lub poza OUN
  2. Zajęcie guza, które wymagałoby wstrzyknięcia do komory, pnia mózgu lub tylnego dołu lub dostępu przez komorę lub ryzyka penetracji komory w celu dostarczenia komórek NK
  3. Guzy obejmujące obie półkule lub guzy obejmujące podwyściółkę lub podejrzenie rozsiewu płynu mózgowo-rdzeniowego
  4. Pacjenci poddawani biopsji igłowej (biopsje otwarte są minimalnym wymogiem rejestracji)
  5. Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią
  6. Pacjenci przewlekle leczeni kortykosteroidami (z wyjątkiem terapii zastępczej)
  7. Dowody na aktywną niekontrolowaną infekcję lub niestabilne lub ciężkie współistniejące schorzenia. Wszyscy pacjenci muszą być w stanie wyjściowym bez gorączki (tj. < 38,0 Celsjusza [C])
  8. Każdy stan chorobowy wykluczający operację
  9. Czas protrombinowy/międzynarodowy współczynnik znormalizowany (PT/INR) lub czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) > 1,5 x GGN
  10. Pacjenci ze znanym zaburzeniem, które wpływa na ich układ odpornościowy, takim jak ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV) lub zaburzeniem autoimmunologicznym wymagającym ogólnoustrojowej terapii cytotoksycznej lub immunosupresyjnej, nie kwalifikują się
  11. Dowody na skazę krwotoczną lub stosowanie leków przeciwzakrzepowych lub jakichkolwiek leków, które mogą zwiększać ryzyko krwawienia. Jeśli lek można odstawić >1 tydzień przed infuzją komórek NK, pacjent może się kwalifikować po konsultacji z głównym badaczem (PI)
  12. Pacjenci z poważnymi chorobami ogólnoustrojowymi lub poważnymi, w tym między innymi: zastoinowa niewydolność serca, choroba niedokrwienna serca, choroba nerek lub niewydolność nerek, przeszczep narządu lub poważne zaburzenie psychiczne
  13. Historia lub aktualna diagnoza jakiegokolwiek stanu medycznego lub psychicznego, który w opinii badacza może zakłócać zdolność podmiotu do udziału lub niemożność uzyskania świadomej zgody z powodu problemów psychiatrycznych lub komplikujących problemów medycznych

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Infuzja komórek NK

Produkt komórkowy TGFβI NK w tym badaniu zostanie wyprodukowany w podstawowym obiekcie terapii komórkowej (CBT) w ogólnopolskim szpitalu dziecięcym. Darczyńcy zidentyfikowano ze specyficznymi cechami komórek NK Universal-Donor. Komórki NK są zbierane od tych dawców poprzez aferezę, a następnie ulegają wyczerpaniu CD3, a następnie 2-tygodniowej ekspansji. Komórki TGFβI NK są następnie generowane przez cotygodniową stymulację komórkami podajnika i hodowane w IL-2 i TGFβ. Po 2 tygodniach komórki TGFβI NK są myte i kriokowane do przyszłego zastosowania. Rozszerzony produkt komórki NK donor zostanie wyprodukowany przed rejestracją przedmiotu.

Pacjenci otrzymają 3 cykle infuzji komórek NK w ciągu 12 tygodni. Każdy cykl będzie składał się z trzech tygodniowych zastrzyków, a następnie tygodnia odpoczynku (tydzień 4). Jeśli pacjenci mają stabilną lub ulepszoną chorobę i dostępne są dodatkowe dawki, pacjenci mogą nadal otrzymywać terapię w sumie 12 cykli.
Biologiczny: Komórki NK

Uniwersalne komórki TGFβI NK zostaną kriok zachwycone, dopóki nie zostaną dostarczone przyłóżka do infuzji. Wyszkolony personel rozmieli produkt przy łóżku. Podawanie komórek będzie wykonywane za pośrednictwem pomocy Ommaya wewnątrz-kavaryt/A Programowal Comocial (VP).

Gdy infuzja będzie gotowa do podawania pacjentów zostanie przyjęty do jednostki infuzyjnej do monitorowania. Komórki NK będą podawane przez bocznik Ommaya/VP w około 3 mililitrach przez około 2-5 minut; Następnie 1,5-2 mililitrowy bez konserwujący normalny spłucz sól fizjologiczna przez około 1 minutę.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka
Ramy czasowe: 36 miesięcy
Ustalenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) autologicznych komórek NK, które namnażano ex vivo z genetycznie zmodyfikowanymi komórkami odżywczymi i podawano do guza przez rezerwuar Ommaya pacjentom z nawracającym glejakiem o wysokim stopniu złośliwości. MTD będzie maksymalną dawką, przy której mniej niż jedna trzecia pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę podczas pierwszego cyklu leczenia
36 miesięcy
Maksymalna tolerowana dawka lub zalecana dawka fazy 2 (RP2D)
Ramy czasowe: 36 miesięcy
Aby określić maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) i/lub RP2D komórek UD TGFβI NK, które zostały propagowane ex vivo z genetycznie zmodyfikowanymi komórkami podawania i podawane przy użyciu zbiornika Ommaya (w jamie nowotworowej) lub programowalnej przesyłku komorowego (dochodzi do pomocy komorowej).
36 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zdefiniuj aktywność guza u dzieci
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Aby wstępnie zdefiniować aktywność przeciwnowotworową u dzieci z nawracającymi, opornymi lub postępującymi pierwotnymi nowotworami CNS, z wyjątkiem rozproszonych glejaków linii środkowej i lub lub rozproszonego glejaka wewnętrznego pontin, mierzonego przez obiektywną szybkość odpowiedzi (ORR) UD TGFβI NK komórek UD TGFβI NK NK.
6 miesięcy

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Aktywność przeciwnowotworowa komórek NK
Ramy czasowe: 36 miesięcy
Ocena działania przeciwnowotworowego na podstawie badań obrazowych i cytologicznych podania autologicznych komórek NK bezpośrednio do guza lub jamy po resekcji.
36 miesięcy
Ocena immuno-fenotypu rozszerzonych komórek NK u pacjentów z glejakiem o wysokiej jakości
Ramy czasowe: 36 miesięcy
Aby określić trwałość, immuno-fenotyp i funkcja adopcyjnie przeniesionych rozszerzonych komórek NK TGFβI i korelują wyniki z ogólną odpowiedzią.
36 miesięcy
Ocena jakości życia związanej ze zdrowiem pacjentów za pomocą systemu informacji o pomiarze pomiaru wyników (PROMIS)
Ramy czasowe: 36 miesięcy
Aby ocenić jakość życia pacjentów związanych ze zdrowiem według raportu rodziców i w razie możliwości raportu pacjenta z użyciem PROSIS.
36 miesięcy
Ocena profilu opartego na sygnaturze immunologicznej
Ramy czasowe: 36 miesięcy
Aby określić oparty na ekspresji profil immunologiczny guza każdego pacjenta (np. RNA-seq lub nanostring).
36 miesięcy
Zmiany repertuarów receptora komórek T (TCR) w tkance nowotworowej przed i po leczeniu komórek NK
Ramy czasowe: 36 miesięcy
Celem jest porównanie ekspresji mRNA specyficznych genów immunologicznych przed i po leczeniu komórek NK. Analizując RNA z tkanki nowotworowej, zidentyfikujemy i określimy komórki odpornościowe w guza każdego pacjenta. Profile te będą powiązane z wynikami leczenia, pomagając zrozumieć odpowiedź lub brak odpowiedzi. W przypadku pacjentów, których choroba postępuje, celem jest zbadanie zmian w ich komórkach odpornościowych poprzez analizę RNA.
36 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Nationwide Children's Hospital

Śledczy

  • Główny śledczy: Sara Khan, MD, Nationwide Children's Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

4 marca 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 grudnia 2030

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 października 2031

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

31 stycznia 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 lutego 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

5 lutego 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

13 maja 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 maja 2025

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • STUDY00000659

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj