Iniezione intratumorale di cellule natural killer nei gliomi ad alto grado (NK HGG)

Criterio di inclusione:

1. I pazienti devono avere un glioma maligno sopratentoriale non metastatico ricorrente non metastatico di Grado III dell'OMS (astrocitoma anaplastico, oligoastrocitoma anaplastico, oligodendroglioma anaplastico e xantoastrocitoma pleomorfo anaplastico) o glioma maligno di Grado IV dell'OMS (glioblastoma multiforme, gliosarcoma, glioma maligno SAI)
2. I pazienti devono essere candidati per la resezione/biopsia aperta del tumore ricorrente ed essere considerati candidati per il posizionamento di un serbatoio Ommaya posizionato intra-cavitario/intra-tumorale; tumore residuo misurabile dopo l'intervento chirurgico non è richiesto per l'ingresso nello studio
3. Data la mancanza di un trattamento standard di cura per i bambini con gliomi ricorrenti di grado III/IV, i pazienti devono aver completato il trattamento di prima linea con 54 Gy di radiazioni prima di partecipare a questo studio
4. Tutti i pazienti devono avere un'età ≥ 3 anni e <18 anni al momento dell'ingresso nello studio
5. Punteggio Lansky pari o superiore a 50 se ≤ 16 anni o punteggio Karnofsky pari o superiore a 50 se > 16 anni
6. Adeguata funzionalità del midollo osseo, senza trasfusioni o fattori di crescita entro 21 giorni dalla somministrazione di cellule NK, definita come globuli bianchi ≥ 2,5 x 103/microlitro, emoglobina ≥ 9 gm/dL, conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.000 cellule/microlitro e conta piastrinica di ≥ 75.000 cellule/microlitro
7. I pazienti devono sospendere gli steroidi sistemici (tranne la terapia sostitutiva) per almeno 3 giorni prima dell'infusione di cellule NK
8. Adeguata funzionalità epatica (ALT, AST e fosfatasi alcalina < 2 volte ULN, bilirubina < 1,5 volte ULN) e adeguata funzionalità renale (BUN o creatinina < 1,5 volte ULN) prima della cellula NK
9. Deve essersi ripreso dagli effetti tossici della terapia precedente (cioè, NCI-CTCEA versione 5 grado 1 o meno) 9a. Deve essere trascorso un intervallo di almeno 12 settimane dal completamento della radioterapia iniziale 9b. Almeno 6 settimane dal completamento di qualsiasi regime di chemioterapia citotossica 9c. Solo per gli agenti mirati, il paziente deve essersi ripreso da qualsiasi tossicità dell'agente e avere un minimo di 2 settimane dall'ultima dose 9d. Per i pazienti che hanno ricevuto in precedenza bevacizumab, sono necessarie almeno 6 settimane prima di iniziare il trattamento in studio
10. I pazienti in età fertile devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo ormonale o barriera di controllo delle nascite o astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per sei mesi dopo la durata della partecipazione allo studio

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con metastasi intra o extra-SNC
2. Coinvolgimento del tumore che richiederebbe l'iniezione ventricolare, del tronco encefalico o della fossa posteriore o l'accesso attraverso un ventricolo o rischio di penetrazione ventricolare per liberare le cellule NK
3. Tumori che coinvolgono entrambi gli emisferi o quelli che coinvolgono il subependima o sospetta disseminazione del liquido cerebrospinale
4. Pazienti sottoposti a biopsie con ago (le biopsie aperte sono il requisito minimo per l'arruolamento)
5. Pazienti in gravidanza o in allattamento
6. Pazienti in terapia cronica con corticosteroidi (ad eccezione della terapia sostitutiva)
7. Evidenza di infezione attiva incontrollata o condizioni mediche intercorrenti instabili o gravi. Tutti i soggetti devono essere afebbrili al basale (cioè, < 38,0 Celsius [C])
8. Qualsiasi condizione medica che preclude l'intervento chirurgico
9. Tempo di protrombina/rapporto normalizzato internazionale (PT/INR) o tempo di tromboplastina parziale (PTT) > 1,5 x ULN
10. I pazienti con un disturbo noto che colpisce il loro sistema immunitario, come il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), o un disturbo autoimmune che richiede una terapia sistemica citotossica o immunosoppressiva non sono ammissibili
11. Evidenza di diatesi emorragica o uso di farmaci anticoagulanti o qualsiasi farmaco che possa aumentare il rischio di sanguinamento. Se il farmaco può essere interrotto > 1 settimana prima dell'infusione di cellule NK, il soggetto può essere idoneo previa consultazione con il ricercatore principale (PI)
12. Soggetti con malattie sistemiche o gravi significative inclusi ma non limitati a: insufficienza cardiaca congestizia, cardiopatia ischemica, malattia renale o insufficienza renale, trapianto di organi o disturbo psichiatrico significativo
13. Storia o diagnosi attuale di qualsiasi condizione medica o psicologica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe interferire con la capacità del soggetto di partecipare o l'incapacità di ottenere il consenso informato a causa di problemi psichiatrici o medici complicanti