Внутриопухолевая инъекция естественных клеток-киллеров при глиомах высокой степени злокачественности (NK HGG)

Критерии включения:

1. Пациенты должны иметь гистологически подтвержденную рецидивирующую неметастатическую супратенториальную злокачественную глиому III степени ВОЗ (анапластическая астроцитома, анапластическая олигоастроцитома, анапластическая олигодендроглиома и анапластическая плеоморфная ксантоастроцитома) или злокачественную глиому IV степени ВОЗ (мультиформная глиобластома, глиосаркома, злокачественная глиома БДУ).
2. Пациенты должны быть кандидатами на резекцию/открытую биопсию рецидивирующей опухоли и считаться кандидатами на установку резервуара Оммайя внутриполостно/внутриопухолевого; измеримая остаточная опухоль после операции не требуется для включения в исследование
3. Учитывая отсутствие стандарта лечения детей с рецидивирующими глиомами III/IV степени, пациенты должны пройти лечение первой линии с облучением в дозе 54 Гр до участия в этом исследовании.
4. Все пациенты должны быть в возрасте ≥ 3 лет и младше 18 лет на момент включения в исследование.
5. Оценка Лански 50 или выше, если возраст ≤ 16 лет, или оценка Карнофски 50 или выше, если возраст > 16 лет
6. Адекватная функция костного мозга без трансфузий или факторов роста в течение 21 дня после введения NK-клеток, определяемая как лейкоциты ≥ 2,5 x 103/мкл, гемоглобин ≥ 9 г/дл, абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1000 клеток/мкл и количество тромбоцитов ≥ 75 000 клеток/мкл
7. Пациенты должны отказаться от системных стероидов (кроме заместительной терапии) не менее чем за 3 дня до инфузии NK-клеток.
8. Адекватная функция печени (АЛТ, АСТ и щелочная фосфатаза <2 раз выше ВГН, билирубин <1,5 раза выше ВГН) и адекватная функция почек (АМК или креатинин <1,5 раза выше ВГН) до введения NK-клеток
9. Должен оправиться от токсических эффектов предшествующей терапии (т. е. NCI-CTCEA версии 5, степень 1 или ниже) 9a. С момента завершения начальной лучевой терапии должно пройти не менее 12 недель 9b. Не менее 6 недель после завершения любой схемы цитотоксической химиотерапии 9c. Только для таргетных агентов: пациент должен оправиться от какой-либо токсичности агента и пройти как минимум 2 недели с момента последней дозы 9d. Для пациентов, ранее получавших бевацизумаб, требуется не менее 6 недель до начала исследуемого лечения.
10. Пациентки детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции или воздержание) до включения в исследование и в течение шести месяцев после продолжительности участия в исследовании.

Критерий исключения:

1. Пациенты с метастазами внутри или вне ЦНС
2. Вовлечение опухоли, требующее инъекции в желудочек, ствол мозга или заднюю черепную ямку, или доступ через желудочек, или риск проникновения в желудочек для доставки NK-клеток
3. Опухоли, поражающие оба полушария или субэпендиму, или подозрение на диссеминацию спинномозговой жидкости
4. Пациенты, подвергающиеся пункционной биопсии (открытая биопсия является минимальным требованием для регистрации)
5. Беременные или кормящие пациенты
6. Пациенты, получающие хроническую кортикостероидную терапию (кроме заместительной терапии)
7. Доказательства активной неконтролируемой инфекции или нестабильных или тяжелых интеркуррентных заболеваний. Все субъекты должны быть без лихорадки на исходном уровне (т. е. < 38,0 по Цельсию [C]).
8. Любое заболевание, исключающее операцию
9. Протромбиновое время/международное нормализованное отношение (ПВ/МНО) или частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) > 1,5 x ВГН
10. Пациенты с известным заболеванием, которое влияет на их иммунную систему, таким как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), или аутоиммунным заболеванием, требующим системной цитотоксической или иммуносупрессивной терапии, не подходят.
11. Доказательства геморрагического диатеза или использование антикоагулянтов или любых лекарств, которые могут увеличить риск кровотечения. Если прием препарата можно прекратить более чем за 1 неделю до инфузии NK-клеток, то субъект может быть подходящим после консультации с главным исследователем (PI).
12. Субъекты со значительными системными или серьезными заболеваниями, включая, помимо прочего: застойную сердечную недостаточность, ишемическую болезнь сердца, заболевание почек или почечную недостаточность, трансплантацию органов или серьезное психическое расстройство.
13. История или текущий диагноз любого медицинского или психологического состояния, которое, по мнению исследователя, может помешать способности субъекта участвовать или невозможности получить информированное согласие из-за психиатрических или осложняющих медицинских проблем.