Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Intratumoral injeksjon av naturlige drepeceller i høygradige gliomer (NK HGG)

8. mai 2025 oppdatert av: Nationwide Children's Hospital

Fase I-studie av intratumorale injeksjoner av autologe ex vivo utvidede naturlige drepeceller hos barn med tilbakevendende høygradig gliom

Pasienter vil motta 3 sykluser med NK-celleinfusjoner over 12 uker. Hver syklus vil bestå av 1 infusjon per uke i 3 uker, etterfulgt av en hvileuke (uke 4). Dosen vil bli eskalert på en trinnvis måte mellom pasienter bestående av 4 dosenivåer.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Pasientregistrering vil følge et 3+3 design. Pasienter vil motta 3 sykluser med NK-celleinfusjoner over 12 uker. Hver syklus vil bestå av 1 infusjon per uke i 3 uker, etterfulgt av en hvileuke (uke 4). Dosen vil bli eskalert på en trinnvis måte mellom pasienter bestående av 4 dosenivåer inntil dosebegrensende toksisitet observeres eller anbefalt fase II-dose er bestemt.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

18

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

3 år til 17 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasienter må ha et histologisk bekreftet tilbakevendende ikke-metastatisk supratentorielt WHO Grad III malignt gliom (anaplastisk astrocytom, anaplastisk oligoastrocytom, anaplastisk oligodendrogliom og anaplastisk pleomorphic xanthoastrocytoma) eller WHO Grade IV malignt, malignt oligoastrocytoma N,gliosom, malignt gliom
  2. Pasienter bør være kandidater for reseksjon/åpen biopsi av den tilbakevendende svulsten og anses som kandidat for plassering av et Ommaya-reservoar plassert intrakavitært/intratumoralt; målbar gjenværende svulst etter operasjon er ikke nødvendig for studiestart
  3. Gitt mangelen på standardbehandling for barn med tilbakevendende grad III/IV gliomer, må pasienter ha fullført førstelinjebehandling med 54 Gy stråling før de kan delta i denne studien
  4. Alle pasienter må være ≥ 3 år og <18 år gamle på tidspunktet for studiestart i studien
  5. Lansky-score på 50 eller høyere hvis ≤ 16 år eller en Karnofsky-score på 50 eller høyere hvis >16 år
  6. Tilstrekkelig benmargsfunksjon, uten transfusjon eller vekstfaktorer innen 21 dager etter NK-celleadministrasjon, definert som hvite blodlegemer ≥ 2,5 x 103/mikroliter, hemoglobin ≥ 9 gm/dL, absolutt nøytrofiltall ≥ 1000 celler/mikroliter og blodplateantall ≥ 75 000 celler/mikroliter
  7. Pasienter må være fri for systemiske steroider (unntatt erstatningsterapi) i minst 3 dager før NK-celleinfusjon
  8. Tilstrekkelig leverfunksjon (ALT, ASAT og alkalisk fosfatase < 2 ganger ULN, bilirubin < 1,5 ganger ULN), og adekvat nyrefunksjon (BUN eller kreatinin < 1,5 ganger ULN) før NK-celle
  9. Må ha kommet seg etter de toksiske effektene av tidligere behandling (dvs. NCI-CTCEA versjon 5 grad 1 eller mindre) 9a. Det må ha gått et intervall på minst 12 uker siden avsluttet innledende strålebehandling 9b. Minst 6 uker siden fullført cellegiftbehandling 9c. Kun for målrettede midler, bør pasienten ha kommet seg etter eventuell toksisitet av midlet og ha minst 2 uker siden siste dose 9d. For pasienter som tidligere har fått bevacizumab, kreves det minst 6 uker før studiebehandling starter
  10. Pasienter i fertil alder må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon eller abstinens) før studiestart og i seks måneder etter varigheten av studiedeltakelsen

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienter med intra- eller ekstra-CNS-metastaser
  2. Tumorinvolvering som vil kreve ventrikkel-, hjernestamme- eller posterior fossa-injeksjon eller tilgang gjennom en ventrikkel eller risiko for ventrikkelpenetrasjon for å levere NK-cellene
  3. Tumorer som involverer begge halvkuler eller de som involverer subependyma eller mistenkt CSF-spredning
  4. Pasienter som gjennomgår nålebiopsier (åpne biopsier er minimumskravet for påmelding)
  5. Gravide eller ammende pasienter
  6. Pasienter på kronisk kortikosteroidbehandling (unntatt erstatningsterapi)
  7. Bevis på aktiv ukontrollert infeksjon eller ustabile eller alvorlige medisinske tilstander. Alle forsøkspersoner må være afebrile ved baseline (dvs. < 38,0 Celsius [C])
  8. Enhver medisinsk tilstand som utelukker operasjon
  9. Protrombintid/internasjonalt normalisert forhold (PT/INR) eller partiell tromboplastintid (PTT) > 1,5 x ULN
  10. Pasienter med en kjent lidelse som påvirker deres immunsystem, slik som humant immunsviktvirus (HIV), eller en autoimmun lidelse som krever systemisk cytotoksisk eller immunsuppressiv behandling, er ikke kvalifisert
  11. Bevis på blødende diatese eller bruk av antikoagulerende medisiner eller andre medisiner som kan øke risikoen for blødning. Hvis medisinen kan seponeres >1 uke før NK-celleinfusjon, kan pasienten være kvalifisert etter konsultasjon med hovedforsker (PI)
  12. Personer med betydelige systemiske eller alvorlige sykdommer inkludert, men ikke begrenset til: kongestiv hjertesvikt, iskemisk hjertesykdom, nyresykdom eller nyresvikt, organtransplantasjon eller betydelig psykiatrisk lidelse
  13. Historie eller nåværende diagnose av enhver medisinsk eller psykologisk tilstand som etter etterforskerens mening kan forstyrre forsøkspersonens evne til å delta eller manglende evne til å innhente informert samtykke på grunn av psykiatriske eller kompliserende medisinske problemer

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: NK celleinfusjon

TGFβI NK -celleproduktet på denne studien vil bli produsert i den cellebaserte terapi (CBT) kjerneanlegg ved Nationwide Children's Hospital. Donorer er identifisert med spesifikke universelle donor NK-celleegenskaper. NK-cellene blir samlet fra disse giverne via aferese og gjennomgår deretter CD3-uttømming etterfulgt av en 2-ukers utvidelse. TGFβI NK-celler genereres deretter ved ukentlig stimulering med materceller og dyrkes i IL-2 og TGFβ. Etter 2 uker vaskes TGFβI NK -celler og kryokonserver for fremtidig bruk. Det utvidede donor NK -celleproduktet vil bli produsert før innmelding av emner.

Pasientene vil få 3 sykluser med NK -celleinfusjoner i løpet av 12 uker. Hver syklus vil bestå av tre ukentlige injeksjoner etterfulgt av en hvileuke (uke 4). Hvis pasienter har stabil eller forbedret sykdom og ytterligere doser er tilgjengelige, kan pasienter fortsette å få terapi for totalt 12 sykluser.
Biologisk: NK -celler

Den universelle donoren TGFβI NK -celler vil bli kryokonservert til de blir levert sengekant for infusjon. Det trente personalet vil tine produktet ved sengen. Administrasjonen av cellene vil bli gjort via en Ommaya Intra-Cavitary/A-programmerbar ventriculoperitoneal (VP) shunt.

Når infusjonen er klar for administrasjonspasienter, vil pasienter bli innlagt på infusjonsenheten for overvåking. NK-celler vil bli administrert gjennom Ommaya/VP-shuntet på omtrent 3 milliliter over omtrent 2-5 minutter; etterfulgt av 1,5-2 milliliter konserveringsfri normal saltvann i flukt over omtrent 1 minutt.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert dose
Tidsramme: 36 måneder
For å etablere den maksimale tolererte dosen (MTD) av autologe naturlige drepeceller som har blitt forplantet ex vivo med genetisk modifiserte fødeceller og administrert intratumoralt via Ommaya-reservoaret hos pasienter med tilbakevendende høygradig gliom. MTD vil være den maksimale dosen der færre enn en tredjedel av pasientene opplever en dosebegrensende toksisitet under syklus 1 av behandlingen
36 måneder
Maksimal tolerert dose eller anbefalt fase 2 -dose (RP2D)
Tidsramme: 36 måneder
For å bestemme den maksimale tolererte dosen (MTD) og/eller RP2D av UD TGFβI NK -celler som har blitt forplantet ex vivo med genmodifiserte materceller og administrert ved bruk av et Ommaya -reservoar (i tumorhulen) eller en programvarelig ventriculoperitoneal shunt (intraventriculular).
36 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Definer tumoraktivitet hos barn
Tidsramme: 6 måneder
For å definere antitumoraktiviteten hos barn med tilbakevendende, ildfaste eller progressive primære ondartede CNS -svulster med tilbakevendende, ildfast eller progressive primære ondartede CNS -svulster, med unntak av diffuse midlinje gliomer og diffuse iboende pontin glioma målt ved objektiv responsrate (ORR) av UD TGFβi NK -celler innenfor en fase I -studie.
6 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
NK-celle antitumoraktivitet
Tidsramme: 36 måneder
For å vurdere antitumoraktiviteten basert på avbildning og cytologi av autolog NK-celleadministrasjon direkte inn i svulsten eller reseksjonshulen.
36 måneder
Vurdering av immunfenotypen av utvidede NK-celler for høykvalitets gliompasienter
Tidsramme: 36 måneder
For å bestemme utholdenhet, overførte immunfenotype og funksjon av adoptert utvidet TGFβI NK-celler og korrelerer funnene med den totale responsen.
36 måneder
Vurdering av helserelatert livskvalitet for pasienter som bruker pasient rapporterte utfallsmålingsinformasjonssystem (PROMIS)
Tidsramme: 36 måneder
For å vurdere helserelatert livskvalitet for pasienter etter foreldres rapport, og når mulig pasientrapport ved bruk av promis.
36 måneder
Vurdering av immunsignaturbasert profil
Tidsramme: 36 måneder
For å bestemme den genuttrykksbaserte immunprofilen til hver pasients tumor (f.eks. RNA-seq eller nanostring).
36 måneder
Endringer av T-celle reseptor (TCR) repertoarer i tumorvev før og etter NK-cellebehandling
Tidsramme: 36 måneder
Målet er å sammenligne mRNA -ekspresjonen av spesifikke immungener før og etter NK -cellebehandling. Ved å analysere RNA fra tumorvev, vil vi identifisere og kvantifisere immunceller i hver pasients tumor. Disse profilene vil være knyttet til behandlingsresultater, og hjelper til med å forstå respons eller ikke-respons. For pasienter hvis sykdom utvikler seg, er målet å studere endringer i immuncellene gjennom RNA -analyse.
36 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Nationwide Children's Hospital

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Sara Khan, MD, Nationwide Children's Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

4. mars 2025

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2030

Studiet fullført (Antatt)

1. oktober 2031

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

31. januar 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. februar 2020

Først lagt ut (Faktiske)

5. februar 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. mai 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. mai 2025

Sist bekreftet

1. mars 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • STUDY00000659

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere