Intratumorální injekce přirozených zabíječských buněk u gliomů vysokého stupně (NK HGG)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti musí mít histologicky potvrzený recidivující nemetastatický supratentoriální maligní gliom III. stupně podle WHO (anaplastický astrocytom, anaplastický oligoastrocytom, anaplastický oligodendrogliom a anaplastický pleomorfní xantoastrocytom) nebo WHO gliomagenní multilagní gliomaligomagní gliom, gliomagenní gliom IV.
2. Pacienti by měli být kandidáty na resekci/otevřenou biopsii recidivujícího nádoru a měli by být považováni za kandidáty na umístění zásobníku Ommaya umístěného intrakavitárně/intratumorálně; měřitelný reziduální nádor po operaci není pro vstup do studie vyžadován
3. Vzhledem k nedostatku standardní péče o děti s recidivujícími gliomy III/IV stupně musí pacienti před účastí v této studii absolvovat léčbu první linie radiací 54 Gy.
4. Všichni pacienti musí být ve věku ≥ 3 roky a <18 let v době vstupu do studie
5. Lansky skóre 50 nebo vyšší, pokud je ≤ 16 let, nebo Karnofského skóre 50 nebo vyšší, pokud je >16 let
6. Přiměřená funkce kostní dřeně, bez transfuze nebo růstových faktorů do 21 dnů po podání NK buněk, definovaná jako počet bílých krvinek ≥ 2,5 x 103/mikrolitr, hemoglobin ≥ 9 gm/dl, absolutní počet neutrofilů ≥ 1 000 buněk/mikrolitr a počet krevních destiček ≥ 75 000 buněk/mikrolitr
7. Pacienti musí být bez systémových steroidů (kromě substituční terapie) alespoň 3 dny před infuzí NK buněk
8. Přiměřená funkce jater (ALT, AST a alkalická fosfatáza < 2krát ULN, bilirubin < 1,5krát ULN) a adekvátní funkce ledvin (BUN nebo kreatinin < 1,5krát ULN) před NK buňkami
9. Musí se zotavit z toxických účinků předchozí terapie (tj. NCI-CTCEA verze 5 stupeň 1 nebo nižší) 9a. Od ukončení úvodní radiační terapie musí uplynout interval alespoň 12 týdnů 9b. Nejméně 6 týdnů od dokončení jakéhokoli režimu cytotoxické chemoterapie 9c. Pouze u cílených látek by se měl pacient zotavit z jakékoli toxicity látky a měl by mít minimálně 2 týdny od poslední dávky 9d. U pacientů, kteří dříve dostávali bevacizumab, je před zahájením studijní léčby vyžadováno alespoň 6 týdnů
10. Pacientky ve fertilním věku musí před vstupem do studie a po dobu šesti měsíců po trvání účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce nebo abstinence).

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s intra- nebo extra-CNS metastázami
2. Postižení nádoru, které by vyžadovalo injekci do komory, mozkového kmene nebo zadní jámy nebo přístup přes komoru nebo riziko pronikání do komory, aby bylo možné dodat NK buňky
3. Nádory zahrnující obě hemisféry nebo nádory zahrnující subependyma nebo podezření na diseminaci CSF
4. Pacienti podstupující biopsie jehlou (otevřené biopsie jsou minimálním požadavkem pro zařazení)
5. Těhotné nebo kojící pacientky
6. Pacienti na chronické léčbě kortikosteroidy (kromě substituční léčby)
7. Důkaz aktivní nekontrolované infekce nebo nestabilních nebo závažných interkurentních zdravotních stavů. Všichni jedinci musí být na začátku afebrilní (tj. < 38,0 Celsia [C])
8. Jakýkoli zdravotní stav, který vylučuje operaci
9. Protrombinový čas/mezinárodní normalizovaný poměr (PT/INR) nebo parciální tromboplastinový čas (PTT) > 1,5 x ULN
10. Pacienti se známou poruchou, která ovlivňuje jejich imunitní systém, jako je virus lidské imunodeficience (HIV), nebo autoimunitní porucha vyžadující systémovou cytotoxickou nebo imunosupresivní léčbu, nejsou způsobilí.
11. Důkazy o krvácivé diatéze nebo použití antikoagulačních léků nebo jakýchkoli léků, které mohou zvýšit riziko krvácení. Pokud lze medikaci přerušit > 1 týden před infuzí NK buněk, může být subjekt způsobilý po konzultaci s hlavním zkoušejícím (PI).
12. Subjekty s významnými systémovými nebo závažnými onemocněními, včetně, ale bez omezení na: městnavé srdeční selhání, ischemická choroba srdeční, onemocnění ledvin nebo selhání ledvin, transplantace orgánů nebo významná psychiatrická porucha
13. Anamnéza nebo současná diagnóza jakéhokoli zdravotního nebo psychologického stavu, který by podle názoru zkoušejícího mohl narušovat schopnost subjektu účastnit se nebo neschopnost získat informovaný souhlas kvůli psychiatrickým nebo komplikujícím zdravotním problémům