高级别胶质瘤中自然杀伤细胞的肿瘤内注射 (NK HGG)
2025年5月8日 更新者：Nationwide Children's Hospital
复发性高级别胶质瘤儿童瘤内注射自体体外扩增自然杀伤细胞的 I 期研究
患者将在 12 周内接受 3 个周期的 NK 细胞输注。
每个周期将包括每周输注 1 次，持续 3 周，然后是休息周（第 4 周）。
剂量将以由 4 个剂量水平组成的患者间逐步方式增加。
研究概览
详细说明
患者入组将遵循 3+3 设计。
患者将在 12 周内接受 3 个周期的 NK 细胞输注。
每个周期将包括每周输注 1 次，持续 3 周，然后是休息周（第 4 周）。
剂量将以由 4 个剂量水平组成的患者间逐步方式增加，直到观察到剂量限制性毒性或确定推荐的 II 期剂量。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
18
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Clelie Peck
- 电话号码：614-722-5634
- 邮箱：Clelie.Peck@nationwidechildrens.org
研究联系人备份
- 姓名：Lauren Rayman
- 电话号码：614-722-3729
- 邮箱：lauren.rayman2@nationwidechildrens.org
学习地点
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Ohio
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Columbus、Ohio、美国、43205
- 招聘中
- Nationwide Children's Hospital
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接触：
- Clelie Peck
- 电话号码：614-722-5634
- 邮箱：Clelie.Peck@nationwidechildrens.org
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首席研究员：
- Sara Khan, MD
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
3年 至 17年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 患者必须患有经组织学证实的复发性非转移性幕上 WHO III 级恶性胶质瘤（间变性星形细胞瘤、间变性少突星形细胞瘤、间变性少突胶质细胞瘤和间变性多形性黄色星形细胞瘤）或 WHO IV 级恶性胶质瘤（多形性胶质母细胞瘤、胶质肉瘤、恶性神经胶质瘤 NOS）
- 患者应该是复发肿瘤切除/开放活检的候选者，并且被认为是放置腔内/肿瘤内 Ommaya 储库的候选者；进入研究不需要手术后可测量的残留肿瘤
- 鉴于复发性 III/IV 级神经胶质瘤儿童缺乏标准治疗，患者必须在参加本试验前完成 54 Gy 放射线的一线治疗
- 所有患者在进入研究时必须年满 3 岁且 <18 岁
- 如果 ≤ 16 岁，则 Lansky 评分为 50 或更高，如果 >16 岁，则 Karnofsky 评分为 50 或更高
- 足够的骨髓功能，在 NK 细胞给药后 21 天内没有输血或生长因子，定义为白细胞 ≥ 2.5 x 103/微升，血红蛋白 ≥ 9 gm/dL，绝对中性粒细胞计数 ≥ 1,000 个细胞/微升和血小板计数≥ 75,000 个细胞/微升
- 在 NK 细胞输注前，患者必须停用全身性类固醇（替代疗法除外）至少 3 天
- 在进行 NK 细胞治疗之前，具有足够的肝功能（ALT、AST 和碱性磷酸酶 < ULN 的 2 倍，胆红素 < ULN 的 1.5 倍）和足够的肾功能（BUN 或肌酐 < ULN 的 1.5 倍）
- 必须已从先前治疗的毒性作用中恢复（即 NCI-CTCEA 版本 5 1 级或更低）9a。 自初始放射治疗 9b 完成后，必须至少间隔 12 周。 自任何细胞毒性化疗方案完成后至少 6 周 9c。 仅对于靶向药物，患者应该已经从药物的任何毒性中恢复过来，并且距离最后一次给药至少 2 周 9 天。 对于之前接受过贝伐珠单抗治疗的患者，至少需要 6 周才能开始研究治疗
- 有生育能力的患者必须同意在进入研究之前和参与研究后的六个月内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法或禁欲）
排除标准：
- 中枢神经系统内或外转移的患者
- 肿瘤受累需要脑室、脑干或后颅窝注射或通过脑室进入或存在脑室穿透风险才能输送 NK 细胞
- 累及双半球或累及室管膜下的肿瘤或疑似脑脊液播散
- 接受穿刺活检的患者（开放式活检是入组的最低要求）
- 怀孕或哺乳期患者
- 长期接受皮质类固醇治疗的患者（替代疗法除外）
- 活动性不受控制的感染或不稳定或严重的并发医疗状况的证据。 所有受试者在基线时都必须不发热（即 < 38.0 摄氏度 [C]）
- 任何无法进行手术的医疗状况
- 凝血酶原时间/国际标准化比率 (PT/INR) 或部分凝血活酶时间 (PTT) > 1.5 x ULN
- 患有影响其免疫系统的已知疾病的患者，例如人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或需要全身细胞毒性或免疫抑制治疗的自身免疫疾病，不符合资格
- 出血素质或使用抗凝药物或任何可能增加出血风险的药物的证据。 如果可以在 NK 细胞输注前 1 周以上停药，那么在与主要研究者 (PI) 协商后受试者可能符合条件
- 患有严重全身性疾病或重大疾病的受试者，包括但不限于：充血性心力衰竭、缺血性心脏病、肾脏疾病或肾衰竭、器官移植或严重的精神疾病
- 调查员认为可能会干扰受试者参与能力或由于精神或复杂医学问题而无法获得知情同意的任何医疗或心理状况的历史或当前诊断
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：NK细胞输注
该试验中的TGFβINK细胞产物将在全国儿童医院的基于细胞的核心设施（CBT）核心设施中生产。 已经确定了具有特定通用的NK细胞特征的供体。 NK细胞是通过分离术从这些供体中收集的，然后进行CD3耗竭，然后进行2周的膨胀。 然后，通过用馈线细胞每周刺激产生TGFβINK细胞，并在IL-2和TGFβ中培养。 2周后，将TGFβINK细胞洗涤并冷冻保存供将来使用。 扩展的供体NK细胞产品将在受试者注册之前生产。 患者将在12周内接受3个NK细胞输注的周期。 每个周期将包括每周三次注射，然后是休息一周（第4周）。 如果患者患有稳定或改善的疾病并提供额外的剂量，则患者可能会继续接受12个周期的治疗。 |
通用供体TGFβINK细胞将是冷冻保存的，直到将其输送为输注。 训练有素的工作人员将在床边解冻产品。 细胞的给药将通过Ommaya内部/可编程的心室（VP）分流进行。 一旦输液准备好进行管理患者，将被送入输注单元进行监测。 NK细胞将在大约2-5分钟内通过大约3毫升的Ommaya/VP分流器给药；然后是1.5-2毫升无防腐剂的普通盐水在大约1分钟内冲洗。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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最大耐受剂量
大体时间：36个月
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确定自体自然杀伤细胞的最大耐受剂量 (MTD)，这些细胞已使用转基因饲养细胞离体繁殖并通过 Ommaya 储库在复发性高级别神经胶质瘤患者的肿瘤内给药。
MTD 是在第 1 周期治疗期间不到三分之一的患者出现剂量限制性毒性的最大剂量
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36个月
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最大耐受剂量或建议的2阶段剂量（RP2D）
大体时间：36个月
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为了确定已通过转基因饲喂细胞传播的UDTGFβINK细胞的最大耐受剂量（MTD）和/或RP2D，并使用Ommaya储存剂（进入肿瘤腔）或可编程的室室中（室内）（杂质）进行施用。
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36个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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定义儿童的肿瘤活性
大体时间：6个月
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在初步定义复发性，难治性或进行性的原发性恶性中枢神经系统肿瘤的儿童中，除了弥漫性中线神经胶质瘤和 / / / / /或通过客观响应率（ORR）在UDTGFβINK细胞中，除非弥漫性中线神经胶质瘤和 /或 / / / /或弥漫性固有的庞然大物胶质瘤。
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6个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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NK细胞抗肿瘤活性
大体时间：36个月
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评估基于影像学和细胞学的自体 NK 细胞直接进入肿瘤或切除腔的抗肿瘤活性。
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36个月
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评估高级神经胶质瘤患者扩张的NK细胞的免疫 - 表型
大体时间：36个月
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为了确定持久性，免疫 - 表型和采用转移的扩展的TGFβINK细胞的功能，并将发现与整体反应相关联。
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36个月
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使用患者报告的结果测量信息系统（PROMIS）评估患者与健康相关的生活质量的评估
大体时间：36个月
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通过父母报告评估患者与健康相关的生活质量，并在可能的情况下使用Promis进行报告。
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36个月
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评估基于免疫签名的轮廓
大体时间：36个月
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确定每个患者肿瘤的基因表达的免疫特征（例如RNA-Seq或纳米串）。
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36个月
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NK细胞处理前后，肿瘤组织中T细胞受体（TCR）曲目的变化
大体时间：36个月
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目的是比较NK细胞处理前后特定免疫基因的mRNA表达。
通过分析来自肿瘤组织的RNA，我们将识别并量化每个患者肿瘤中的免疫细胞。
这些概况将与治疗结果有关，有助于了解反应或无响应。
对于疾病发展的患者，目的是通过RNA分析研究其免疫细胞的变化。
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36个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Sara Khan, MD、Nationwide Children's Hospital
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2025年3月4日
初级完成 (估计的)
2030年12月31日
研究完成 (估计的)
2031年10月1日
研究注册日期
首次提交
2020年1月31日
首先提交符合 QC 标准的
2020年2月3日
首次发布 (实际的)
2020年2月5日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年5月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年5月8日
最后验证
2025年3月1日
更多信息
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