Luonnollisten tappajasolujen tuumorinsisäinen injektio korkea-asteisissa glioomissa (NK HGG)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu toistuva ei-metastaattinen supratentoriaalinen WHO:n asteen III pahanlaatuinen gliooma (anaplastinen astrosytooma, anaplastinen oligoastrosytooma, anaplastinen oligodendrogliooma ja anaplastinen pleomorfinen ksantoastrosytooma) tai WHO:n asteen N maligni gliblastooma glioblastooma, glioblasti-malignooma, glioosytooma (4)
2. Potilaiden tulee olla ehdokkaita toistuvan kasvaimen resektioon/avoin biopsiaan, ja heidän on katsottava olevan ehdokkaana Ommaya-säiliöön, joka sijoitetaan ontelonsisäiseen/tuumoraaliseen; leikkauksen jälkeen mitattavissa olevaa jäännöskasvainta ei vaadita tutkimukseen pääsyä varten
3. Koska toistuvan asteen III/IV glioomia sairastaville lapsille ei ole tarjolla tavanomaista hoitoa, potilaiden on saatava ensilinjan hoito 54 Gy:n säteilyllä ennen osallistumista tähän tutkimukseen.
4. Kaikkien potilaiden tulee olla ≥ 3-vuotiaita ja <18-vuotiaita tutkimuksen aloittaessa tutkimukseen
5. Lansky-pisteet 50 tai enemmän, jos ikä on ≤ 16 vuotta tai Karnofsky pisteet 50 tai enemmän, jos yli 16-vuotias
6. Riittävä luuytimen toiminta ilman verensiirtoa tai kasvutekijöitä 21 päivän kuluessa NK-solujen antamisesta, määriteltynä valkosoluina ≥ 2,5 x 103/mikrolitra, hemoglobiini ≥ 9 gm/dl, absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1 000 solua/mikrolitra ja verihiutaleiden määrä ≥ 75 000 solua/mikrolitra
7. Potilaiden tulee olla poissa systeemisistä steroideista (paitsi korvaushoitoa) vähintään 3 päivää ennen NK-soluinfuusiota
8. Riittävä maksan toiminta (ALAT, ASAT ja alkalinen fosfataasi < 2 kertaa ULN, bilirubiini < 1,5 kertaa ULN) ja riittävä munuaisten toiminta (BUN tai kreatiniini < 1,5 kertaa ULN) ennen NK-solua
9. On täytynyt toipua aikaisemman hoidon toksisista vaikutuksista (eli NCI-CTCEA version 5 luokka 1 tai vähemmän) 9a. Ensimmäisen sädehoidon päättymisestä on oltava vähintään 12 viikon tauko 9b. Vähintään 6 viikkoa minkä tahansa sytotoksisen kemoterapia-ohjelman päättymisestä 9c. Ainoastaan ​​kohdistettujen aineiden kohdalla potilaan on oltava toipunut kaikista aineen toksisista vaikutuksista ja hänellä on oltava vähintään 2 viikkoa viimeisestä annoksesta 9d. Potilaiden, jotka ovat saaneet aiemmin bevasitsumabia, vaaditaan vähintään 6 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista
10. Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn tai abstinenssiin) ennen tutkimukseen osallistumista ja kuuden kuukauden ajan tutkimukseen osallistumisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on keskushermoston sisäisiä tai ulkoisia etäpesäkkeitä
2. Kasvaimen osallisuus, joka vaatisi kammion, aivorungon tai takakuopan injektion tai pääsyn kammioon tai ventrikulaarisen tunkeutumisen riski NK-solujen toimittamiseksi
3. Kasvaimet, joissa on mukana molemmat pallonpuoliskot tai ne, joihin liittyy subependyyma tai epäillään CSF:n leviämistä
4. Potilaat, joille tehdään neulabiopsiat (avoimet biopsiat ovat ilmoittautumisen vähimmäisvaatimus)
5. Raskaana oleville tai imettäville potilaille
6. Potilaat, jotka saavat kroonista kortikosteroidihoitoa (lukuun ottamatta korvaushoitoa)
7. Todisteet aktiivisesta hallitsemattomasta infektiosta tai epävakaista tai vakavista sairauksista. Kaikkien koehenkilöiden on oltava kuumeisia lähtötilanteessa (eli < 38,0 celsiusastetta [C])
8. Mikä tahansa sairaus, joka estää leikkauksen
9. Protrombiiniaika/kansainvälinen normalisoitu suhde (PT/INR) tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) > 1,5 x ULN
10. Potilaat, joiden tiedetään vaikuttavan heidän immuunijärjestelmäänsä, kuten ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai autoimmuunihäiriö, joka vaatii systeemistä sytotoksista tai immunosuppressiivista hoitoa, eivät ole kelvollisia.
11. Todisteet verenvuotodiateesista tai antikoagulanttilääkityksen tai muiden lääkkeiden käytöstä, jotka voivat lisätä verenvuotoriskiä. Jos lääkitys voidaan keskeyttää > 1 viikko ennen NK-soluinfuusiota, koehenkilö voi olla kelvollinen päätutkijan (PI) kuulemisen jälkeen.
12. Potilaat, joilla on merkittäviä systeemisiä tai vakavia sairauksia, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: sydämen vajaatoiminta, iskeeminen sydänsairaus, munuaissairaus tai munuaisten vajaatoiminta, elinsiirto tai merkittävä psykiatrinen häiriö
13. Minkä tahansa lääketieteellisen tai psykologisen tilan historia tai nykyinen diagnoosi, joka tutkijan mielestä saattaa häiritä tutkittavan kykyä osallistua tai kyvyttömyys saada tietoon perustuva suostumus psykiatristen tai monimutkaisten lääketieteellisten ongelmien vuoksi