Intratumorale injectie van natuurlijke killercellen in hoogwaardige gliomen (NK HGG)

Inclusiecriteria:

1. Patiënten moeten een histologisch bevestigd recidiverend niet-gemetastaseerd supratentoriaal maligne WHO-glioom van graad III (anaplastisch astrocytoom, anaplastisch oligoastrocytoom, anaplastisch oligodendroglioom en anaplastisch pleomorf xanthoastrocytoom) of kwaadaardig glioom van WHO-graad IV (multiform glioblastoom, gliosarcoom, kwaadaardig glioom NNO) hebben
2. Patiënten moeten in aanmerking komen voor resectie/open biopsie van de recidiverende tumor en in aanmerking komen voor plaatsing van een Ommaya-reservoir dat intracavitaire/intratumoraal is geplaatst; meetbare resttumor na operatie is niet vereist voor deelname aan de studie
3. Gezien het ontbreken van een standaardbehandeling voor kinderen met recidiverende graad III/IV gliomen, moeten patiënten een eerstelijnsbehandeling met 54 Gy bestraling ondergaan voordat ze aan dit onderzoek kunnen deelnemen.
4. Alle patiënten moeten ≥ 3 jaar en < 18 jaar oud zijn op het moment van deelname aan het onderzoek
5. Lansky-score van 50 of hoger indien ≤ 16 jaar of een Karnofsky-score van 50 of hoger indien >16 jaar
6. Adequate beenmergfunctie, zonder transfusie of groeifactoren binnen 21 dagen na toediening van NK-cellen, gedefinieerd als een witte bloedcel ≥ 2,5 x 103/microliter, hemoglobine ≥ 9 gm/dl, absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.000 cellen/microliter en aantal bloedplaatjes van ≥ 75.000 cellen/microliter
7. Patiënten moeten gedurende ten minste 3 dagen voorafgaand aan NK-celinfusie geen systemische steroïden meer gebruiken (behalve vervangingstherapie).
8. Adequate leverfunctie (ALT, AST en alkalische fosfatase < 2 keer ULN, bilirubine < 1,5 keer ULN), en adequate nierfunctie (BUN of creatinine < 1,5 keer ULN) voorafgaand aan NK-cel
9. Moet hersteld zijn van de toxische effecten van eerdere therapie (d.w.z. NCI-CTCEA versie 5 graad 1 of lager) 9a. Er moet een interval van minimaal 12 weken zijn verstreken sinds de afronding van de initiële bestralingstherapie 9b. Ten minste 6 weken na voltooiing van een cytotoxisch chemotherapieschema 9c. Alleen voor gerichte middelen moet de patiënt zijn hersteld van eventuele toxiciteit van het middel en minimaal 2 weken zijn verstreken sinds de laatste dosis 9d. Voor patiënten die eerder bevacizumab hebben gekregen, is minimaal 6 weken nodig voordat met de onderzoeksbehandeling wordt begonnen
10. Patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie of onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en gedurende zes maanden na deelname aan het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met intra- of extra-CZS-metastasen
2. Tumorbetrokkenheid waarvoor ventriculaire, hersenstam- of posterieure fossa-injectie of toegang via een ventrikel of risico op ventriculaire penetratie nodig is om de NK-cellen af ​​te leveren
3. Tumoren waarbij beide hemisferen betrokken zijn of tumoren waarbij de subependym betrokken is of vermoedelijke CSF-verspreiding
4. Patiënten die naaldbiopten ondergaan (open biopsieën zijn de minimumvereiste voor inschrijving)
5. Zwangere of zogende patiënten
6. Patiënten die chronisch met corticosteroïden worden behandeld (behalve substitutietherapie)
7. Bewijs van actieve ongecontroleerde infectie of onstabiele of ernstige bijkomende medische aandoeningen. Alle proefpersonen moeten bij baseline koorts hebben (d.w.z. < 38,0 Celsius [C])
8. Elke medische aandoening die een operatie verhindert
9. Protrombinetijd/internationaal genormaliseerde ratio (PT/INR) of partiële tromboplastinetijd (PTT) > 1,5 x ULN
10. Patiënten met een bekende aandoening die hun immuunsysteem aantast, zoals het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), of een auto-immuunziekte waarvoor systemische cytotoxische of immunosuppressieve therapie nodig is, komen niet in aanmerking
11. Bewijs van bloedingsdiathese of gebruik van anticoagulantia of medicatie die het risico op bloedingen kan verhogen. Als de medicatie >1 week voorafgaand aan NK-celinfusie kan worden stopgezet, kan de proefpersoon in aanmerking komen na overleg met de hoofdonderzoeker (PI)
12. Onderwerpen met significante systemische of ernstige ziekten, waaronder maar niet beperkt tot: congestief hartfalen, ischemische hartziekte, nierziekte of nierfalen, orgaantransplantatie of significante psychiatrische stoornis
13. Geschiedenis of huidige diagnose van een medische of psychologische aandoening die naar de mening van de onderzoeker het vermogen van de proefpersoon om deel te nemen of het onvermogen om geïnformeerde toestemming te verkrijgen kan verstoren vanwege psychiatrische of complicerende medische problemen