Injection intra-tumorale de cellules tueuses naturelles dans les gliomes de haut grade (NK HGG)

Critère d'intégration:

1. Les patients doivent avoir un gliome malin supratentoriel récurrent non métastatique de grade III de l'OMS (astrocytome anaplasique, oligoastrocytome anaplasique, oligodendrogliome anaplasique et xanthoastrocytome pléomorphe anaplasique) ou un gliome malin de grade IV de l'OMS (glioblastome multiforme, gliosarcome, gliome malin NOS)
2. Les patients doivent être candidats à la résection/biopsie ouverte de la tumeur récurrente et être considérés comme candidats à la mise en place d'un réservoir Ommaya placé en intra-cavitaire/intra-tumoral ; une tumeur résiduelle mesurable après la chirurgie n'est pas requise pour l'entrée à l'étude
3. Étant donné l'absence d'un traitement standard de soins pour les enfants atteints de gliomes récurrents de grade III/IV, les patients doivent avoir terminé le traitement de première ligne avec 54 Gy de rayonnement avant de participer à cet essai.
4. Tous les patients doivent avoir ≥ 3 ans et < 18 ans au moment de l'entrée dans l'étude
5. Score de Lansky de 50 ou plus si ≤ 16 ans ou score de Karnofsky de 50 ou plus si > 16 ans
6. Fonction adéquate de la moelle osseuse, sans transfusion ni facteurs de croissance dans les 21 jours suivant l'administration de cellules NK, définie comme un globule blanc ≥ 2,5 x 103/microlitre, une hémoglobine ≥ 9 g/dL, un nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 000 cellules/microlitre et une numération plaquettaire de ≥ 75 000 cellules/microlitre
7. Les patients doivent être sans stéroïdes systémiques (à l'exception de la thérapie de remplacement) pendant au moins 3 jours avant la perfusion de cellules NK
8. Fonction hépatique adéquate (ALT, AST et phosphatase alcaline < 2 fois la LSN, bilirubine < 1,5 fois la LSN) et fonction rénale adéquate (BUN ou créatinine < 1,5 fois la LSN) avant les cellules NK
9. Doit avoir récupéré des effets toxiques d'un traitement antérieur (c'est-à-dire NCI-CTCEA version 5 grade 1 ou moins) 9a. Un intervalle d'au moins 12 semaines doit s'être écoulé depuis la fin de la radiothérapie initiale 9b. Au moins 6 semaines depuis la fin de tout régime de chimiothérapie cytotoxique 9c. Pour les agents ciblés uniquement, le patient doit avoir récupéré de toute toxicité de l'agent et avoir un minimum de 2 semaines depuis la dernière dose 9d. Pour les patients ayant déjà reçu du bevacizumab, au moins 6 semaines sont nécessaires avant de commencer le traitement de l'étude
10. Les patientes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ou abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant six mois après la durée de la participation à l'étude

Critère d'exclusion:

1. Patients présentant des métastases intra- ou extra-SNC
2. Atteinte tumorale qui nécessiterait une injection ventriculaire, du tronc cérébral ou de la fosse postérieure ou un accès par un ventricule ou un risque de pénétration ventriculaire afin de délivrer les cellules NK
3. Tumeurs impliquant les deux hémisphères ou celles impliquant le sous-épendyme ou suspicion de dissémination du LCR
4. Patients subissant des biopsies à l'aiguille (les biopsies ouvertes sont l'exigence minimale pour l'inscription)
5. Patientes enceintes ou allaitantes
6. Patients sous corticothérapie chronique (hors thérapie substitutive)
7. Preuve d'une infection active non contrôlée ou de conditions médicales intercurrentes instables ou graves. Tous les sujets doivent être afébriles au départ (c'est-à-dire < 38,0 Celsius [C])
8. Toute condition médicale qui empêche la chirurgie
9. Temps de prothrombine/rapport normalisé international (PT/INR) ou temps de thromboplastine partielle (PTT) > 1,5 x LSN
10. Les patients atteints d'un trouble connu qui affecte leur système immunitaire, tel que le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), ou d'un trouble auto-immun nécessitant un traitement systémique cytotoxique ou immunosuppresseur ne sont pas éligibles
11. Preuve de diathèse hémorragique ou utilisation d'anticoagulants ou de tout médicament susceptible d'augmenter le risque de saignement. Si le médicament peut être interrompu> 1 semaine avant la perfusion de cellules NK, le sujet peut être éligible après consultation avec l'investigateur principal (IP)
12. Sujets atteints de maladies systémiques ou majeures importantes, y compris, mais sans s'y limiter : insuffisance cardiaque congestive, cardiopathie ischémique, maladie rénale ou insuffisance rénale, transplantation d'organe ou trouble psychiatrique important
13. Antécédents ou diagnostic actuel de toute condition médicale ou psychologique qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec la capacité du sujet à participer ou son incapacité à obtenir un consentement éclairé en raison de problèmes psychiatriques ou médicaux compliqués