Intratumorale Injektion natürlicher Killerzellen in hochgradige Gliome (NK HGG)

Einschlusskriterien:

1. Die Patienten müssen ein histologisch bestätigtes rezidivierendes nicht metastasiertes supratentorielles malignes Gliom WHO-Grad III (anaplastisches Astrozytom, anaplastisches Oligoastrozytom, anaplastisches Oligodendrogliom und anaplastisches pleomorphes Xanthoastrozytom) oder malignes Gliom WHO-Grad IV (Glioblastoma multiforme, Gliosarkom, malignes Gliom NOS) haben.
2. Patienten sollten Kandidaten für eine Resektion/offene Biopsie des rezidivierenden Tumors sein und als Kandidaten für die Platzierung eines Ommaya-Reservoirs angesehen werden, das intrakavitär/intratumoral platziert wird; ein messbarer Resttumor nach der Operation ist für den Studieneintritt nicht erforderlich
3. Angesichts des Fehlens einer Standardbehandlung für Kinder mit rezidivierenden Grad-III/IV-Gliomen müssen die Patienten vor der Teilnahme an dieser Studie eine Erstlinienbehandlung mit 54 Gy Bestrahlung abgeschlossen haben
4. Alle Patienten müssen zum Zeitpunkt des Studieneintritts in die Studie ≥ 3 Jahre und < 18 Jahre alt sein
5. Lansky-Score von 50 oder höher, wenn ≤ 16 Jahre alt sind, oder ein Karnofsky-Score von 50 oder höher, wenn > 16 Jahre alt sind
6. Angemessene Knochenmarkfunktion ohne Transfusion oder Wachstumsfaktoren innerhalb von 21 Tagen nach Verabreichung der NK-Zellen, definiert als weiße Blutkörperchen ≥ 2,5 x 103/Mikroliter, Hämoglobin ≥ 9 g/dl, absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.000 Zellen/Mikroliter und Thrombozytenzahl von ≥ 75.000 Zellen/Mikroliter
7. Die Patienten müssen vor der NK-Zell-Infusion mindestens 3 Tage lang keine systemischen Steroide (außer Ersatztherapie) einnehmen
8. Angemessene Leberfunktion (ALT, AST und alkalische Phosphatase < 2-mal ULN, Bilirubin < 1,5-mal ULN) und angemessene Nierenfunktion (BUN oder Kreatinin < 1,5-mal ULN) vor NK-Zell
9. Muss sich von den toxischen Wirkungen einer vorherigen Therapie erholt haben (d. h. NCI-CTCEA Version 5 Grad 1 oder weniger) 9a. Seit Abschluss der initialen Strahlentherapie muss ein Intervall von mindestens 12 Wochen vergangen sein 9b. Mindestens 6 Wochen seit Abschluss einer zytotoxischen Chemotherapie 9c. Nur bei zielgerichteten Wirkstoffen sollte sich der Patient von jeglicher Toxizität des Wirkstoffs erholt haben und seit der letzten Dosis mindestens 2 Wochen vergangen sein 9d. Bei Patienten, die zuvor Bevacizumab erhalten haben, sind vor Beginn der Studienbehandlung mindestens 6 Wochen erforderlich
10. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen vor Beginn der Studie und für sechs Monate nach der Dauer der Studienteilnahme einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung oder Abstinenz) zustimmen

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit Metastasen innerhalb oder außerhalb des ZNS
2. Tumorbeteiligung, die eine ventrikuläre, Hirnstamm- oder hintere Schädelgrubeninjektion oder einen Zugang durch einen Ventrikel oder das Risiko einer ventrikulären Penetration erfordern würde, um die NK-Zellen zuzuführen
3. Tumoren, die beide Hemisphären oder das Subependym betreffen oder bei denen eine Ausbreitung im Liquor vermutet wird
4. Patienten, die sich Nadelbiopsien unterziehen (offene Biopsien sind die Mindestvoraussetzung für die Einschreibung)
5. Schwangere oder stillende Patienten
6. Patienten unter chronischer Kortikosteroidtherapie (außer Substitutionstherapie)
7. Hinweise auf eine aktive unkontrollierte Infektion oder instabile oder schwere interkurrente Erkrankungen. Alle Probanden müssen zu Studienbeginn fieberfrei sein (d. h. < 38,0 Grad Celsius [C])
8. Jeder medizinische Zustand, der eine Operation ausschließt
9. Prothrombinzeit/international normalisiertes Verhältnis (PT/INR) oder partielle Thromboplastinzeit (PTT) > 1,5 x ULN
10. Patienten mit einer bekannten Erkrankung, die ihr Immunsystem beeinträchtigt, wie z. B. dem humanen Immunschwächevirus (HIV), oder einer Autoimmunerkrankung, die eine systemische zytotoxische oder immunsuppressive Therapie erfordert, sind nicht geeignet
11. Anzeichen einer Blutungsdiathese oder Verwendung von gerinnungshemmenden Medikamenten oder Medikamenten, die das Blutungsrisiko erhöhen können. Wenn das Medikament > 1 Woche vor der NK-Zell-Infusion abgesetzt werden kann, kann das Subjekt nach Rücksprache mit dem Hauptprüfarzt (PI) in Frage kommen.
12. Patienten mit signifikanten systemischen oder schweren Krankheiten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: dekompensierte Herzinsuffizienz, ischämische Herzkrankheit, Nierenerkrankung oder Nierenversagen, Organtransplantation oder signifikante psychiatrische Störung
13. Vorgeschichte oder aktuelle Diagnose eines medizinischen oder psychologischen Zustands, der nach Ansicht des Ermittlers die Fähigkeit des Probanden zur Teilnahme oder die Unfähigkeit, eine Einverständniserklärung einzuholen, aufgrund psychiatrischer oder erschwerender medizinischer Probleme beeinträchtigen könnte