Inyección intratumoral de células asesinas naturales en gliomas de alto grado (NK HGG)

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben tener un glioma maligno supratentorial recurrente no metastásico de grado III de la OMS confirmado histológicamente (astrocitoma anaplásico, oligoastrocitoma anaplásico, oligodendroglioma anaplásico y xantoastrocitoma pleomórfico anaplásico) o un glioma maligno de grado IV de la OMS (glioblastoma multiforme, gliosarcoma, glioma maligno NOS)
2. Los pacientes deben ser candidatos para la resección/biopsia abierta del tumor recurrente y ser considerados candidatos para la colocación de un reservorio Ommaya intracavitario/intratumoral; no se requiere un tumor residual medible después de la cirugía para ingresar al estudio
3. Dada la falta de un tratamiento de atención estándar para niños con gliomas recurrentes de grado III/IV, los pacientes deben haber completado el tratamiento de primera línea con 54 Gy de radiación antes de participar en este ensayo.
4. Todos los pacientes deben tener ≥ 3 años de edad y < 18 años de edad en el momento del ingreso al estudio.
5. Puntaje de Lansky de 50 o más si tiene ≤ 16 años de edad o puntaje de Karnofsky de 50 o más si tiene >16 años de edad
6. Función adecuada de la médula ósea, sin transfusión ni factores de crecimiento dentro de los 21 días posteriores a la administración de células NK, definida como glóbulos blancos ≥ 2,5 x 103/microlitro, hemoglobina ≥ 9 g/dL, recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1000 células/microlitro y recuento de plaquetas de ≥ 75.000 células/microlitro
7. Los pacientes deben estar sin esteroides sistémicos (excepto la terapia de reemplazo) durante al menos 3 días antes de la infusión de células NK
8. Función hepática adecuada (ALT, AST y fosfatasa alcalina < 2 veces ULN, bilirrubina < 1,5 veces ULN) y función renal adecuada (BUN o creatinina < 1,5 veces ULN) antes de la célula NK
9. Debe haberse recuperado de los efectos tóxicos de la terapia anterior (es decir, NCI-CTCEA versión 5 grado 1 o menos) 9a. Debe haber transcurrido un intervalo de al menos 12 semanas desde la finalización de la radioterapia inicial 9b. Al menos 6 semanas desde la finalización de cualquier régimen de quimioterapia citotóxica 9c. Solo para agentes dirigidos, el paciente debe haberse recuperado de cualquier toxicidad del agente y tener un mínimo de 2 semanas desde la última dosis 9d. Para los pacientes que han recibido bevacizumab anteriormente, se requieren al menos 6 semanas antes de comenzar el tratamiento del estudio.
10. Los pacientes en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera o abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante los seis meses posteriores a la duración de la participación en el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con metástasis intra o extra del SNC
2. Compromiso tumoral que requeriría inyección ventricular, tronco encefálico o fosa posterior o acceso a través de un ventrículo o riesgo de penetración ventricular para administrar las células NK
3. Tumores que involucran ambos hemisferios o aquellos que involucran el subepéndimo o sospecha de diseminación del LCR
4. Pacientes sometidos a biopsias con aguja (las biopsias abiertas son el requisito mínimo para la inscripción)
5. Pacientes embarazadas o lactantes
6. Pacientes en terapia crónica con corticosteroides (excepto terapia de reemplazo)
7. Evidencia de infección activa no controlada o condiciones médicas intercurrentes inestables o graves. Todos los sujetos deben estar afebriles al inicio del estudio (es decir, < 38,0 Celsius [C])
8. Cualquier condición médica que impida la cirugía.
9. Tiempo de protrombina/índice normalizado internacional (PT/INR) o tiempo de tromboplastina parcial (PTT) > 1,5 x LSN
10. Los pacientes con un trastorno conocido que afecta su sistema inmunitario, como el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), o un trastorno autoinmune que requiera terapia sistémica citotóxica o inmunosupresora, no son elegibles.
11. Evidencia de diátesis hemorrágica o uso de medicación anticoagulante o cualquier medicamento que pueda aumentar el riesgo de hemorragia. Si el medicamento se puede suspender > 1 semana antes de la infusión de células NK, entonces el sujeto puede ser elegible después de consultar con el investigador principal (PI)
12. Sujetos con enfermedades sistémicas significativas o enfermedades importantes que incluyen, entre otras: insuficiencia cardíaca congestiva, cardiopatía isquémica, enfermedad renal o insuficiencia renal, trasplante de órganos o trastorno psiquiátrico significativo
13. Antecedentes o diagnóstico actual de cualquier afección médica o psicológica que, en opinión del investigador, podría interferir con la capacidad del sujeto para participar o la incapacidad para obtener el consentimiento informado debido a problemas psiquiátricos o médicos complicados.