Intratumoral injektion af naturlige dræberceller i højkvalitetsgliomer (NK HGG)

Inklusionskriterier:

1. Patienter skal have et histologisk bekræftet tilbagevendende ikke-metastatisk supratentorialt WHO Grad III malignt gliom (anaplastisk astrocytom, anaplastisk oligoastrocytom, anaplastisk oligodendrogliom og anaplastisk pleomorft xanthoastrocytom) eller WHO Grade IV malignt, malignt oligoastrocytom, malignt oligosom, gliosom, malignt, gliosom, malignt, gliosom.
2. Patienter bør være kandidater til resektion/åben biopsi af den tilbagevendende tumor og anses for at være kandidat til placering af et Ommaya-reservoir placeret intra-kavitært/ intra-tumoralt; målbar resterende tumor efter operation er ikke påkrævet for at komme ind i studiet
3. I betragtning af manglen på en standardbehandling for børn med tilbagevendende grad III/IV gliomer, skal patienter have gennemført førstelinjebehandling med 54 Gy stråling, før de deltager i dette forsøg
4. Alle patienter skal være ≥ 3 år og <18 år på tidspunktet for undersøgelsens indtræden i undersøgelsen
5. Lansky-score på 50 eller derover, hvis ≤ 16 år eller en Karnofsky-score på 50 eller højere, hvis >16 år
6. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion uden transfusion eller vækstfaktorer inden for 21 dage efter NK-celleadministration, defineret som hvide blodlegemer ≥ 2,5 x 103/mikroliter, hæmoglobin ≥ 9 gm/dL, absolut neutrofiltal ≥ 1.000 celler/mikroliter og blodpladeantal ≥ 75.000 celler/mikroliter
7. Patienter skal have fri for systemiske steroider (undtagen erstatningsterapi) i mindst 3 dage før NK-celleinfusion
8. Tilstrækkelig leverfunktion (ALT, ASAT og alkalisk fosfatase < 2 gange ULN, bilirubin < 1,5 gange ULN) og tilstrækkelig nyrefunktion (BUN eller kreatinin < 1,5 gange ULN) før NK-celle
9. Skal være kommet sig over de toksiske virkninger af tidligere behandling (dvs. NCI-CTCEA version 5 grad 1 eller mindre) 9a. Der skal være gået et interval på mindst 12 uger siden afslutningen af ​​den indledende strålebehandling 9b. Mindst 6 uger efter afslutningen af ​​enhver cytotoksisk kemoterapi 9c. Kun for målrettede midler bør patienten være kommet sig over enhver toksicitet af midlet og have mindst 2 uger siden sidste dosis 9d. For patienter, der tidligere har fået bevacizumab, kræves der mindst 6 uger, før undersøgelsesbehandling påbegyndes
10. Patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel eller barrieremetode til prævention eller afholdenhed) før studiestart og i seks måneder efter varigheden af ​​studiedeltagelsen

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med intra- eller ekstra-CNS-metastaser
2. Tumorinvolvering, der ville kræve ventrikulær, hjernestamme eller posterior fossa-injektion eller adgang gennem en ventrikel eller risiko for ventrikulær penetrering for at levere NK-cellerne
3. Tumorer, der involverer begge hemisfærer eller dem, der involverer subependyma eller formodet CSF-spredning
4. Patienter, der gennemgår nålebiopsier (åbne biopsier er minimumskravet for tilmelding)
5. Gravide eller ammende patienter
6. Patienter i kronisk kortikosteroidbehandling (undtagen erstatningsterapi)
7. Bevis på aktiv ukontrolleret infektion eller ustabile eller alvorlige interkurrente medicinske tilstande. Alle forsøgspersoner skal være afebrile ved baseline (dvs. < 38,0 Celsius [C])
8. Enhver medicinsk tilstand, der udelukker operation
9. Protrombintid/internationalt normaliseret forhold (PT/INR) eller partiel tromboplastintid (PTT) > 1,5 x ULN
10. Patienter med en kendt lidelse, der påvirker deres immunsystem, såsom human immundefektvirus (HIV), eller en autoimmun lidelse, der kræver systemisk cytotoksisk eller immunsuppressiv behandling, er ikke kvalificerede
11. Tegn på blødende diatese eller brug af antikoagulerende medicin eller anden medicin, der kan øge risikoen for blødning. Hvis medicinen kan seponeres >1 uge før NK-celleinfusion, kan forsøgspersonen være berettiget efter konsultation med den primære investigator (PI)
12. Personer med betydelige systemiske eller alvorlige sygdomme, herunder men ikke begrænset til: kongestiv hjertesvigt, iskæmisk hjertesygdom, nyresygdom eller nyresvigt, organtransplantation eller signifikant psykiatrisk lidelse
13. Anamnese eller nuværende diagnose af enhver medicinsk eller psykologisk tilstand, der efter efterforskerens mening kan forstyrre forsøgspersonens mulighed for at deltage eller manglende evne til at opnå informeret samtykke på grund af psykiatriske eller komplicerende medicinske problemer