Injeção Intratumoral de Células Natural Killer em Gliomas de Alto Grau (NK HGG)

Critério de inclusão:

1. Os pacientes devem ter um glioma maligno supratentorial recorrente não metastático de Grau III da OMS confirmado histologicamente (astrocitoma anaplásico, oligoastrocitoma anaplásico, oligodendroglioma anaplásico e xantoastrocitoma pleomórfico anaplásico) ou glioma maligno de Grau IV da OMS (glioblastoma multiforme, gliossarcoma, glioma maligno NOS)
2. Os pacientes devem ser candidatos à ressecção/biópsia aberta do tumor recorrente e devem ser considerados candidatos à colocação de um reservatório Ommaya intracavitário/intratumoral; tumor residual mensurável após a cirurgia não é necessário para entrada no estudo
3. Dada a falta de um tratamento padrão para crianças com gliomas recorrentes de grau III/IV, os pacientes devem ter concluído o tratamento de primeira linha com 54 Gy de radiação antes de participar deste estudo
4. Todos os pacientes devem ter ≥ 3 anos de idade e <18 anos de idade no momento da entrada no estudo
5. Escore de Lansky de 50 ou mais se ≤ 16 anos de idade ou um escore de Karnofsky de 50 ou mais se > 16 anos de idade
6. Função adequada da medula óssea, sem transfusão ou fatores de crescimento dentro de 21 dias após a administração de células NK, definida como leucócitos ≥ 2,5 x 103/microlitro, hemoglobina ≥ 9 gm/dL, contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.000 células/microlitro e contagem de plaquetas de ≥ 75.000 células/microlitro
7. Os pacientes devem estar sem esteróides sistêmicos (exceto terapia de reposição) por pelo menos 3 dias antes da infusão de células NK
8. Função hepática adequada (ALT, AST e fosfatase alcalina < 2 vezes o LSN, bilirrubina < 1,5 vezes o LSN) e função renal adequada (BUN ou creatinina < 1,5 vezes o LSN) antes da célula NK
9. Deve ter se recuperado dos efeitos tóxicos da terapia anterior (ou seja, NCI-CTCEA versão 5 grau 1 ou inferior) 9a. Um intervalo de pelo menos 12 semanas deve ter decorrido desde a conclusão da radioterapia inicial 9b. Pelo menos 6 semanas desde a conclusão de qualquer regime de quimioterapia citotóxica 9c. Apenas para agentes direcionados, o paciente deve ter se recuperado de qualquer toxicidade do agente e ter no mínimo 2 semanas desde a última dose 9d. Para pacientes que receberam bevacizumabe anteriormente, pelo menos 6 semanas são necessárias antes de iniciar o tratamento do estudo
10. Pacientes com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade ou abstinência) antes da entrada no estudo e por seis meses após a duração da participação no estudo

Critério de exclusão:

1. Pacientes com metástase intra ou extra-SNC
2. Envolvimento tumoral que exigiria injeção ventricular, tronco cerebral ou fossa posterior ou acesso através de um ventrículo ou risco de penetração ventricular para liberar as células NK
3. Tumores envolvendo ambos os hemisférios ou envolvendo o subependima ou suspeita de disseminação do LCR
4. Pacientes submetidos a biópsias por agulha (biópsias abertas são o requisito mínimo para inscrição)
5. Pacientes grávidas ou lactantes
6. Pacientes em terapia crônica com corticosteroides (exceto para terapia de reposição)
7. Evidência de infecção ativa não controlada ou condições médicas intercorrentes instáveis ​​ou graves. Todos os indivíduos devem estar afebris no início do estudo (ou seja, < 38,0 Celsius [C])
8. Qualquer condição médica que impeça a cirurgia
9. Tempo de protrombina/razão normalizada internacional (PT/INR) ou tempo de tromboplastina parcial (PTT) > 1,5 x LSN
10. Pacientes com um distúrbio conhecido que afeta seu sistema imunológico, como o vírus da imunodeficiência humana (HIV), ou um distúrbio autoimune que requer terapia citotóxica ou imunossupressora sistêmica não são elegíveis
11. Evidência de diátese hemorrágica ou uso de medicação anticoagulante ou qualquer medicamento que possa aumentar o risco de sangramento. Se a medicação puder ser descontinuada > 1 semana antes da infusão de células NK, o sujeito poderá ser elegível após consulta com o investigador principal (PI)
12. Indivíduos com doenças sistêmicas ou graves significativas, incluindo, entre outros: insuficiência cardíaca congestiva, doença cardíaca isquêmica, doença renal ou insuficiência renal, transplante de órgãos ou transtorno psiquiátrico significativo
13. Histórico ou diagnóstico atual de qualquer condição médica ou psicológica que, na opinião do investigador, possa interferir na capacidade do sujeito de participar ou na incapacidade de obter consentimento informado devido a problemas médicos psiquiátricos ou complicadores