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새로 진단된 만성기 또는 내성/내약성 Ph + 만성 골수성 백혈병 소아 환자의 보수티닙

2025년 9월 17일 업데이트: Children's Oncology Group

새로 진단된 만성기 또는 내성/내약성 Ph + 만성 골수성 백혈병을 가진 소아 환자에서 Bosutinib의 I/II상 연구", 연구 ITCC-054/COG-AAML1921

이것은 새로 진단된 만성기 Ph+ CML(ND CML) 소아 환자와 소아 환자에서 1일 1회 경구 투여되는 bosutinib의 권장 용량을 확인하기 위해 설계된 1-2상, 다기관, 국제, 단일군, 공개 라벨 연구입니다. 이전에 TKI 요법(R/I CML)을 한 번 이상 받은 적이 있는 Ph+CML로, 이 환자 모집단에서 안전성, 내약성 및 효능을 예비 평가하고 bosutinib의 PK를 평가합니다.

연구 개요

상태

모집하지 않고 적극적으로

정황

개입 / 치료

상세 설명

연구의 1상 부분은 6+4 디자인(6명의 환자에서 DLT 없음 또는 10명의 환자에서 1 DLT)을 사용하고 다음 용량 수준으로 확대하기 전에 추가 PK 정보를 통합합니다. 허용할 수 없는 독성이 있거나 PK 결과가 성인 등가 용량에 대한 허용 노출 수준을 초과한 경우 추가 용량 증량은 금지됩니다. 권장되는 2상 용량(RP2D)은 성인에서 500mg/일에 동등한(성인 값의 약 ±20%) PK 노출을 초래하는 용량으로 정의되며 0/6 또는

  • 새로 진단(ND): 만성기(CP)에서 새로 진단된 소아 Ph + CML 환자
  • 저항성/불내성(R/I): 만성기 또는 진행성(가속기(AP) 또는 폭발기(BP) 소아 Ph+ CML 환자로서 이전 TKI 최소 1회에 대한 저항성 또는 불내성

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

60

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 네덜란드
      • Rotterdam, 네덜란드
        • Erasmus Medical Center - Sophia Children's Hospital
      • Utrecht, 네덜란드
        • Prinses Maxima Centrum voor Kinderoncologie
  • 독일
      • Erlangen, 독일
        • Universitätsklinikum Erlangen
  • 미국
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, 미국, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, 미국, 85016
        • Phoenix Childrens Hospital
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, 미국, 72202-3591
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Downey, California, 미국, 90242
        • Kaiser Permanente Downey Medical Center
      • Loma Linda, California, 미국, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • Oakland, California, 미국, 94611
        • Kaiser Permanene-Oakland
      • Orange, California, 미국, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Palo Alto, California, 미국, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, 미국, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, 미국, 33908
        • Golisano Children's Hospital of Southwest Florida
      • Gainesville, Florida, 미국, 32610
        • University of Florida Health Science Center - Gainesville
      • Orlando, Florida, 미국, 32827
        • Nemours Children's Hospital
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, 미국, 96826
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, 미국, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Iowa
      • Des Moines, Iowa, 미국, 50309
        • Blank Children's Hospital
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, 미국, 40202
        • Norton Children's Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, 미국, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02215
        • Dana-Farber/Harvard Cancer Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, 미국, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, 미국, 89109
        • Children's Specialty Center of Nevada II
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, 미국, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Morristown, New Jersey, 미국, 07960
        • Morristown Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, 미국, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey-Robert Wood Johnson University Hospital
    • New York
      • Buffalo, New York, 미국, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New Hyde Park, New York, 미국, 11040
        • The Steven and Alexandra Cohen Children's Medical Center of New York
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, 미국, 28203
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
    • Ohio
      • Akron, Ohio, 미국, 44308
        • Children's Hospital Medical Center of Akron
      • Cincinnati, Ohio, 미국, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, 미국, 44106
        • Rainbow Babies and Childrens Hospital
      • Columbus, Ohio, 미국, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, 미국, 18017
        • Lehigh Valley Hospital-Cedar Crest
      • Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, 미국, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, 미국, 37916
        • East Tennessee Childrens Hospital
      • Memphis, Tennessee, 미국, 38105
        • Saint Jude Children's Research Hospital
      • Nashville, Tennessee, 미국, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Austin, Texas, 미국, 78723
        • Dell Children's Medical Center of Central Texas
      • Dallas, Texas, 미국, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Houston, Texas, 미국, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, 미국, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
    • Virginia
      • Falls Church, Virginia, 미국, 22042
        • Inova Fairfax Hospital
      • Norfolk, Virginia, 미국, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
    • Washington
      • Seattle, Washington, 미국, 98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, 미국, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin
  • 스위스
      • Zurich, 스위스
        • University Children's Hospital
  • 스페인
      • Barcelona, 스페인
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, 스페인
        • Hospital Niño Jesús
  • 영국
      • Birmingham, 영국
        • Birmingham Children's Hospital
      • London, 영국
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
  • 이탈리아
      • Monza, 이탈리아
        • San Gerardo Hospital
      • Rome, 이탈리아
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
      • Torino, 이탈리아
        • Ospedale Regina Margerita
  • 프랑스
      • Lyon, 프랑스
        • CHU Lyon/Hospices Civils de Lyon
      • Paris, 프랑스
        • Hôpital Robert Debré
      • Paris, 프랑스
        • Hôpital Armand Trousseau

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

2년 (어린이)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

포함 기준 1상(R/I 환자만 해당)

  1. 초기 CML 진단 시점 또는 연구 스크리닝 시점에서 필라델피아 염색체 양성 CML[2]의 세포유전학적 및 분자학적 진단:

    세포 유전학은 골수 세포 중기의 염색체 밴딩 분석(CBA)에 의해 수행되어야 하며 적어도 20개의 중기가 필요합니다.

    분열하는 골수 세포를 얻을 수 없거나 중기 수가 불충분한 경우에만 CBA를 골수 또는 말초 혈액 세포의 IFISH(interphase fluorescence in situ hybridization)로 대체할 수 있습니다. BCR-ABL+ 핵의 검출; 최소 200개의 핵을 세어야 합니다.

    정성 RT-PCR은 갓 채취한 골수 또는 말초혈액 세포에서 추출한 RNA에 대해 수행해야 합니다. 전사체 유형을 e14a2 또는 13a2(b3a2 및 b2a2라고도 함) 또는 훨씬 드물게 e19a2 또는 e1a2로 식별하여 BCRABL 단백질 중량(P210, 드물게 P230 또는 P190)을 나타냅니다.

  2. 최소 하나의 이전 티로신 키나제 억제제(TKI)에 대한 내성(2013년 European Leukemia Net 가이드라인[3]에 정의된 최적이 아닌 반응 또는 실패[3]) 또는 불내성(최적화되지 않은 반응 또는 실패가 있거나 없음) 2013 European LeukemiaNet 가이드라인[3]은 이전 TKI 요법에 대한 최적이 아닌 반응 및 실패를 정의하는 데 사용됩니다. 자세한 내용은 부록 3(하나의 TKI 후 불내성 또는 실패) 및 4(두 개 이상의 TKI 후 실패)에서 제공됩니다.

    이전 TKI 요법에 대한 불내성은 치료 조사자에 의해 결정되지만, 일반적으로 상당한 약물 관련 독성으로 인해 및/또는 약물 관련 독성이 반응하지 않는 경우 TKI의 표준 또는 감소된 용량을 받을 수 없는 환자에게 적용됩니다. 적절한 의료 관리. 이전 TKI 요법에 대한 불내성의 결과로 등록한 환자는 이전 요법에 대해 어떤 수준의 반응을 보일 수 있으며 여전히 자격이 있습니다.

  3. 연령 ≥1 및
  4. 16세 이하 환자의 경우 Lansky 수행 상태 ≥50%, 16세 초과 환자의 경우 Karnofsky 척도 ≥50%(부록 5).

  5. 적절한 골수 기능:

    2차 및 3차 CP CML 환자의 경우:

    절대 호중구 수 >1000/mm3(>1.0 x109/L); 이전 7일 동안 혈소판 수혈 없이 혈소판 ≥75,000/mm3(≥75 x109/L).

    4차 CP 및 모든 AP/BP CML 환자의 경우:

    절대 호중구 수 >500/mm3(>0.5 x109/L); 이전 7일 동안 혈소판 수혈 없이 혈소판 ≥50,000/mm3(≥50 x109/L).

  6. 적절한 신장 기능: 피험자는 GFR을 추정하기 위해 Schwartz 공식을 사용하여 계산된 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 60mL/min/1.73m2를 가져야 합니다(부록 11 참조).

  7. 다음을 포함한 적절한 간 기능:

    AST/ALT ≤2.5 x 정상 상한(ULN) 또는 ≤5 x ULN(간의 질병 침범에 기인한 경우); 환자가 길버트 증후군을 기록하지 않은 경우 총 빌리루빈 ≤1.5 x ULN.

  8. 탈모증을 제외하고 이전 화학 요법, 면역 요법, 방사선 요법, 분화 요법 또는 생물학적 요법의 급성 독성으로부터 0-1 등급 또는 기준선으로 회복되었습니다.
  9. 안정적으로 전체 캡슐, 전체 정제를 삼킬 수 있습니다. 또는 적절한 식품에 첨가된 약물(캡슐 내용물에서, 사과 소스 또는 요구르트에 첨가됨); 또는 정제 및/또는 캡슐을 물에 용해하여 경구용 주사기 음용액으로 사용하거나 정제를 용해하여 필요할 때 NG 튜브로 투여합니다.
  10. 혈청/소변 임신 검사(모든 여아 ≥ 초경 연령)는 선별 검사에서 음성입니다.
  11. 가임기 및 임신 위험이 있는 남성 및 여성 환자는 연구 기간 내내 그리고 지정된 치료의 마지막 투여 후 최소 30일 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 조사관의 의견에 따라 환자가 생물학적으로 아이를 가질 수 있고 성적으로 활발한 경우 환자는 가임 가능성이 있습니다.
  12. 부모/법적 보호자 및/또는 환자의 서면 동의서(해당하는 경우 연령 및 현지 법률 및 규정에 따라 다름)
  13. 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 준수할 의지와 능력이 있는 환자(해당되는 경우 미성년자를 위해 법적으로 허용되는 대리인 포함).

제외 기준 1상(R/I 환자만 해당)

다음 중 하나를 나타내는 환자는 연구에 포함되지 않습니다.

  1. 원발성 Ph+ 급성 림프구성 백혈병의 진단.
  2. AP/BP CML 환자에서: 요추 천자에서 양성 세포학(CNS2 및 CNS3 상태 모두 포함) 또는 임상 증상 또는 징후가 존재하는 것으로 정의되는 연수막 백혈병. 이 평가는 CP CML 환자를 포함하는 데 필요하지 않습니다.
  3. 골수외 질환만.
  4. T315I 또는 ​​V299L의 문서화된 이전 병력 이 배제 기준은 연구 등록 시점에 이러한 돌연변이의 알려진 이력이 있는지 여부를 기반으로 합니다. 연구 중에 이러한 돌연변이가 명백해지면 환자는 연구를 중단합니다).
  5. 보수티닙 치료를 시작하기 전 7일 이내에 TKI를 사용한 이전 치료, 또는 보수티닙 치료를 시작하기 전 14일 이내에 다른 항종양 또는 항백혈병 치료(하이드록시우레아 및/또는 아나그렐리드 제외).
  6. 보수티닙 치료 전 7일 이내의 이전 성장 인자 또는 생물학적 제제.
  7. 보수티닙 치료 전 및/또는 병용 7일 이내에 강력하거나 중등도의 CYP3A4 억제제 및 유도제(부록 8 참조) 사용
  8. 보수티닙 치료 전 및/또는 동시 7일 이내에 양성자 펌프 억제제(Ph 조절제) 사용.
  9. bosutinib 치료 전 3개월 이내에 이전 방사선 요법.
  10. 보수티닙 치료 전 3개월 이내에 동종 줄기 세포 이식.
  11. 보수티닙 치료 전 1개월 이내에 기증자 림프구 주입(DLI).
  12. 유전성 골수부전 장애.
  13. 보수티닙 치료 전 60일 이내의 이식편대숙주병(GVHD).
  14. 보수티닙 치료 전 14일 이내의 대수술(이전 수술의 회복은 1일 전에 완료되어야 함).

  15. 다음을 포함하여 임상적으로 중요하거나 조절되지 않는 심장 질환의 병력:

    활동성 울혈성 심부전의 병력 또는 활동성 임상적으로 유의한 심실 부정맥(예: 심실 빈맥, 심실 세동 또는 Torsades de pointes); 선천성 또는 후천성 QT 연장 증후군 진단 또는 의심; 연장된 QTc의 병력.

  16. 연장된 QTc(>450msec, 평균 3회 ECG).
  17. QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 약물이 필요합니다.
  18. 임산부 및/또는 수유부
  19. QT 간격에 대한 잠재적 영향으로 인한 교정되지 않은 저마그네슘혈증 또는 저칼륨혈증.
  20. 좌심실 박출률
  21. 약물의 섭취 또는 흡수를 방해할 수 있는 최근 또는 진행 중인 임상적으로 중요한 위장 장애.
  22. 심각한 활성 또는 제어되지 않는 세균, 진균 또는 바이러스 감염의 증거.
  23. B형 간염(HBV), C형 간염(HCV) 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 관련 질병의 알려진 병력.
  24. 연구 참여 또는 연구 제품 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있고 연구자의 판단에 따라 환자를 참여에 부적절하게 만들 수 있는 기타 심각한 급성 또는 만성 의학적 또는 정신과적 상태 또는 검사실 이상 이 연구에.

포함 기준 2단계

  • 저항성/내약성 CML 환자: R/I 2상에서 R/I 환자의 포함 기준은 1상 포함 기준과 동일합니다.

  • 새로 진단된 CML 환자

    1. 초기 CML 진단 시점 또는 연구 스크리닝 시점에서 필라델피아 염색체 양성 CML의 세포 유전학적 및 분자 진단:

      세포 유전학은 골수 세포 중기의 염색체 밴딩 분석(CBA)에 의해 수행되어야 하며 적어도 20개의 중기가 필요합니다.

      분열하는 골수 세포를 얻을 수 없거나 중기 수가 불충분한 경우에만 CBA를 골수 또는 말초 혈액 세포의 IFISH(interphase fluorescence in situ hybridization)로 대체할 수 있습니다. BCR-ABL+ 핵의 검출; 최소 200개의 핵을 세어야 합니다.

      정성 RT-PCR은 갓 채취한 골수 또는 말초혈액 세포에서 추출한 RNA에 대해 수행해야 합니다. 전사 유형 e14a2 또는 e13a2(b3a2 및 b2a2라고도 함) 또는 훨씬 더 드물게 e19a2 또는 e1a2를 식별하여 BCRABL 단백질 중량(P210, 드물게 P230 또는 P190)을 나타냅니다.

    2. CML에 대한 이전 TKI 치료(하이드록시우레아 및/또는 아나그렐리드 제외) 없이 ≤ 6개월(초기 진단부터)의 새로 진단된 CP Ph+ CML. CP CML의 진단은 부록 1에 따라 정의됩니다.
    3. 연령 ≥1 및
    4. 16세 이하 환자의 경우 Lansky 수행 상태 ≥50%, 16세 초과 환자의 경우 Karnofsky 척도 ≥50%(부록 5).
    5. 적절한 신장 기능: 피험자는 계산된 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 60 mL/min/1.73을 가져야 합니다. m2, Schwartz 공식을 사용하여 GFR을 추정합니다(부록 11 참조).

    6. 다음을 포함한 적절한 간 기능:

      AST/ALT ≤2.5 x 정상 상한(ULN) 또는 ≤5 x ULN(간의 질병 침범에 기인한 경우); 환자가 길버트 증후군을 기록하지 않은 경우 총 빌리루빈 ≤1.5 x ULN.

    7. 안정적으로 전체 캡슐, 전체 정제를 삼킬 수 있습니다. 또는 적절한 식품에 첨가된 약물(캡슐 내용물에서, 사과 소스 또는 요거트에 첨가됨); 또는 경구 주사기 음용액으로 용해된 정제 및/또는 캡슐, 또는 필요할 때 NG 튜브로 용해 및 투여되는 정제.
    8. 혈청/소변 임신 검사(모든 여아 ≥ 초경 연령)는 선별 검사에서 음성입니다.
    9. 가임기 및 임신 위험이 있는 남성 및 여성 환자는 연구 기간 내내 그리고 지정된 치료의 마지막 투여 후 최소 30일 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 조사관의 의견에 따라 환자가 생물학적으로 아이를 가질 수 있고 성적으로 활발한 경우 환자는 가임 가능성이 있습니다.
    10. 부모/법적 보호자 및/또는 환자의 서면 동의서(해당하는 경우 연령 및 현지 법률 및 규정에 따라 다름)
    11. 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 준수할 의지와 능력이 있는 환자(해당되는 경우 미성년자를 위해 법적으로 허용되는 대리인 포함).

제외 기준 2단계

  • 내성/내약성(R/I) CML 환자: 2상에서 R/I 코호트에 대한 제외 기준은 1상 제외 기준과 동일합니다.
  • 새로 진단된 CML 환자:

다음 중 하나를 나타내는 환자는 연구에 포함되지 않습니다.

  1. 원발성 Ph+ 급성 림프구성 백혈병의 진단.
  2. 골수외 질환만.
  3. T315I 또는 ​​V299L의 문서화된 이전 병력 이 배제 기준은 연구 등록 시점에 이러한 돌연변이의 알려진 이력이 있는지 여부를 기반으로 합니다. 연구 중에 이러한 돌연변이가 명백해지면 환자는 연구를 중단합니다).
  4. TKI 또는 기타 항종양 또는 항백혈병 치료로 이전 치료(수산화요소 및/또는 아나그렐리드 제외)
  5. 보수티닙 치료 전 7일 이내의 이전 성장 인자 또는 생물학적 제제.
  6. 보수티닙 치료 전 및/또는 병용 7일 이내에 강력하거나 중등도의 CYP3A4 억제제 및 유도제(부록 8 참조) 사용
  7. 보수티닙 치료 전 및/또는 동시 7일 이내에 양성자 펌프 억제제(Ph 조절제) 사용)
  8. 유전성 골수부전 장애.
  9. 보수티닙 치료 전 14일 이내의 대수술(이전 수술의 회복은 1일 전에 완료되어야 함).

  10. 다음을 포함하여 임상적으로 중요하거나 조절되지 않는 심장 질환의 병력:

    • 활동성 울혈성 심부전의 병력 또는 활동성
    • 임상적으로 유의한 심실 부정맥(예: 심실 빈맥, 심실 세동 또는 Torsades de pointes);
    • 선천성 또는 후천성 QT 연장 증후군 진단 또는 의심;
    • 연장된 QTc의 병력.
  11. 연장된 QTc(>450msec, 평균 3회 ECG).
  12. QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 약물이 필요합니다.
  13. 임산부 및/또는 수유부
  14. QT 간격에 대한 잠재적 영향으로 인한 교정되지 않은 저마그네슘혈증 또는 저칼륨혈증.
  15. 좌심실 박출률
  16. 약물의 섭취 또는 흡수를 방해할 수 있는 최근 또는 진행 중인 임상적으로 중요한 위장 장애.
  17. 심각한 활성 또는 제어되지 않는 세균, 진균 또는 바이러스 감염의 증거.
  18. B형 간염(HBV), C형 간염(HCV) 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 관련 질병의 알려진 병력.
  19. 연구 참여 또는 연구 제품 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있고 연구자의 판단에 따라 환자를 참여에 부적절하게 만들 수 있는 기타 심각한 급성 또는 만성 의학적 또는 정신과적 상태 또는 검사실 이상 이 연구에.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 단일 제제 보수티닙
새롭게 진단된 만성기 Ph+ CML(ND CML) 소아 환자 및 이전에 최소 1회 TKI 요법(R/I CML)을 받은 Ph+CML 소아 환자에게 보수티닙을 1일 1회 경구 투여했습니다. 치료 주기는 28일로 정의됩니다.
의약품: 보수티닙

R/I 질환 환자는 내약성 및 PK 분석을 기준으로 400mg/m2(DL2B) 용량으로 등록됩니다. R/I 환자에 대한 RP2D(RP2DR/I)가 1상에서 결정되면 R/I 질환이 있는 후속 환자는 연구의 2상 구성 요소에 대한 이 하위 모집단의 RP2DR/I에 등록됩니다(섹션 1.6 참조). .3 및 섹션 3 참조).

- 새로 진단된 질병이 있는 환자는 300mg/m2의 RP2DND 용량으로 2상 구성 요소에만 등록됩니다. (자세한 내용은 섹션 1.6.3 및 섹션 3 참조)

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
1. 치료 첫 28일 동안 평가된 용량 제한 독성(DLT)의 발생률(및 중증도).
기간: 치료 첫 28일(첫 주기)

1단계 데이터 bosutinib에 기인한 치료의 첫 번째 주기(28일)에서 발생하는 부작용으로 결정된 용량 제한 독성. 평가는 다음 DLT 정의에 따라 수행됩니다.

  • 비혈액학적 AE: 최적으로 치료되지 않은 것을 제외한 3등급 이상의 독성; 치료 첫 28일 동안 ≥7일 동안 중단/중단이 필요한 모든 등급 ≥2 독성; 최적의 치료에도 불구하고 3등급 이상 또는 7일 이상 지속되는 임상적으로 유의한 검사실 이상
  • 혈액학적 AE: 7일 이상 지속되는 4등급 호중구감소증 또는 혈소판감소증(지속성 백혈병으로 설명되지 않음).
치료 첫 28일(첫 주기)
보수티닙의 PK 매개변수: 관찰된 최대 혈장 농도(Cmax)
기간: 주기 1 14일: 투약 전 & 투약 후 1, 3, 6, 8, & 24시간 및 투약 15일 전; 주기 2, 3 & 4, 1일: 14일 투여 후 24시간 및 15일 투여 전(각 주기는 28일임); 예상치 못한 및/또는 중대한 보수티닙 관련 AE: AE가 검출된 경우
1단계 데이터 비구획 분석(NCA)을 사용하여 혈장 농도-시간 데이터로부터 계산된 보수티닙의 최대 혈장 농도. 투여 후 계산된 경과 시간 및 실제 투여량이 모든 계산에 사용됩니다.
주기 1 14일: 투약 전 & 투약 후 1, 3, 6, 8, & 24시간 및 투약 15일 전; 주기 2, 3 & 4, 1일: 14일 투여 후 24시간 및 15일 투여 전(각 주기는 28일임); 예상치 못한 및/또는 중대한 보수티닙 관련 AE: AE가 검출된 경우
보수티닙의 PK 파라미터: Cmax까지의 시간(Tmax)
기간: 주기 1 14일: 투약 전 & 투약 후 1, 3, 6, 8, & 24시간 & 투약 15일 전; 주기 2, 3 및 4, 1일: 14일 투여 후 24시간 및 15일 투여 전(각 주기는 28일), 예상하지 못한 및/또는 심각한 보수티닙 관련 AE의 경우: AE가 감지된 경우
1단계 데이터 비구획 분석(NCA)을 사용하여 혈장 농도-시간 데이터로부터 계산된 보수티닙의 최대 혈장 농도까지의 시간. 투여 후 계산된 경과 시간 및 실제 투여량이 모든 계산에 사용됩니다.
주기 1 14일: 투약 전 & 투약 후 1, 3, 6, 8, & 24시간 & 투약 15일 전; 주기 2, 3 및 4, 1일: 14일 투여 후 24시간 및 15일 투여 전(각 주기는 28일), 예상하지 못한 및/또는 심각한 보수티닙 관련 AE의 경우: AE가 감지된 경우
보수티닙의 PK 매개변수: 시간 0에서 투여 간격(AUCτ)까지의 혈장 농도 대 시간 곡선 아래 면적
기간: 주기 1 14일: 투약 전 & 투약 후 1, 3, 6, 8, & 24시간 & 투약 15일 전; 주기 2, 3 및 4, 1일: 14일 투여 후 24시간 및 15일 투여 전(각 주기는 28일), 예상하지 못한 및/또는 심각한 보수티닙 관련 AE의 경우: AE가 감지된 경우
1단계 데이터 상승기 동안 선형 사다리꼴 법칙 및 하강기 동안 대수 사다리꼴 법칙에 의해 혈장 농도-시간 데이터로부터 계산된 투여 간격까지의 시간 0으로부터 혈장 농도 대 시간 곡선 아래 면적.
주기 1 14일: 투약 전 & 투약 후 1, 3, 6, 8, & 24시간 & 투약 15일 전; 주기 2, 3 및 4, 1일: 14일 투여 후 24시간 및 15일 투여 전(각 주기는 28일), 예상하지 못한 및/또는 심각한 보수티닙 관련 AE의 경우: AE가 감지된 경우
보수티닙의 PK 매개변수: 투여 전 농도(Ctrough)
기간: 주기 1 14일: 투약 전 & 투약 후 1, 3, 6, 8, & 24시간 & 투약 15일 전; 주기 2, 3 및 4, 1일: 14일 투여 후 24시간 및 15일 투여 전(각 주기는 28일), 예상하지 못한 및/또는 심각한 보수티닙 관련 AE의 경우: AE가 감지된 경우
1단계 데이터 비구획 분석(NCA)을 사용하여 혈장 농도-시간 데이터로부터 계산된 보수티닙의 투여 전 농도. 투여 후 계산된 경과 시간 및 실제 투여량이 모든 계산에 사용됩니다.
주기 1 14일: 투약 전 & 투약 후 1, 3, 6, 8, & 24시간 & 투약 15일 전; 주기 2, 3 및 4, 1일: 14일 투여 후 24시간 및 15일 투여 전(각 주기는 28일), 예상하지 못한 및/또는 심각한 보수티닙 관련 AE의 경우: AE가 감지된 경우
보수티닙의 PK 매개변수: 겉보기 클리어런스(CL/F).
기간: 주기 1 14일: 투약 전 & 투약 후 1, 3, 6, 8, & 24시간 & 투약 15일 전; 주기 2, 3 및 4, 1일: 14일 투여 후 24시간 및 15일 투여 전(각 주기는 28일), 예상하지 못한 및/또는 심각한 보수티닙 관련 AE의 경우: AE가 감지된 경우
1단계 데이터 Dose/AUCt로 계산된 경구 투여 후 혈장에서 약물의 명백한 청소율.
주기 1 14일: 투약 전 & 투약 후 1, 3, 6, 8, & 24시간 & 투약 15일 전; 주기 2, 3 및 4, 1일: 14일 투여 후 24시간 및 15일 투여 전(각 주기는 28일), 예상하지 못한 및/또는 심각한 보수티닙 관련 AE의 경우: AE가 감지된 경우
AE는 유형, 빈도, 중증도(CTCAE 버전, v4.03을 사용하여 등급이 매겨짐), 시기, 심각성 및 연구 요법과의 관계(ND 및 R/I CML 환자에 걸쳐 그리고 요법 라인별로 풀링됨)로 특징지어집니다.
기간: AE는 최종 투여 후 28일까지(평균 2년) 연구 동안 지속적으로 정보에 입각한 동의서에 서명하는 것으로부터 수집됩니다.
2단계 데이터; AE는 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 4.03에 따라 조사자가 등급을 매기고 MedDRA(Medical Dictionary for Regulatory Activities)를 사용하여 코딩합니다. 치료 긴급 AE(TEAE)는 연구 약물의 첫 번째 투여 후 초기 발병 또는 중증도 증가를 갖는 것으로 정의됩니다. 종점에는 최대 독성, 첫 번째 사건까지의 시간(첫 번째 투여부터 첫 번째 사건 날짜까지의 시간(부분적이지 않은 날짜만 포함), 모든 단계/등급 사건의 기간(시작 날짜부터 중단 날짜까지의 시간, 부분적이지 않은 날짜만 포함)이 포함됩니다.
AE는 최종 투여 후 28일까지(평균 2년) 연구 동안 지속적으로 정보에 입각한 동의서에 서명하는 것으로부터 수집됩니다.
보수티닙의 PK 매개변수: 관찰된 최대 혈장 농도(Cmax)
기간: 주기 1 14일: 투약 전 & 투약 후 1, 3, 6, 8, & 24시간 및 투약 15일 전; 주기 2, 3 및 4, 1일: 14일 및 15일 투여 전 24시간(각 주기는 28일), 예상하지 못한 및/또는 심각한 보수티닙 관련 AE의 경우: AE가 감지된 경우
2단계 데이터; 새로 진단된 환자의 하위 집합입니다. 비구획 분석(NCA)을 사용하여 혈장 농도-시간 데이터로부터 계산된 보수티닙의 최대 혈장 농도. 투여 후 계산된 경과 시간 및 실제 투여량이 모든 계산에 사용됩니다.
주기 1 14일: 투약 전 & 투약 후 1, 3, 6, 8, & 24시간 및 투약 15일 전; 주기 2, 3 및 4, 1일: 14일 및 15일 투여 전 24시간(각 주기는 28일), 예상하지 못한 및/또는 심각한 보수티닙 관련 AE의 경우: AE가 감지된 경우
보수티닙의 PK 파라미터: Cmax까지의 시간(Tmax)
기간: 주기 1 14일: 투약 전 & 투약 후 1, 3, 6, 8, & 24시간 & 투약 15일 전; 주기 2, 3 및 4, 1일: 14일 투여 후 24시간 및 15일 투여 전(각 주기는 28일), 예상하지 못한 및/또는 심각한 보수티닙 관련 AE의 경우: AE가 감지된 경우
2단계 데이터; 새로 진단된 환자의 하위 집합입니다. 비구획 분석(NCA)을 사용하여 혈장 농도-시간 데이터로부터 계산된 보수티닙의 최대 혈장 농도까지의 시간. 투여 후 계산된 경과 시간 및 실제 투여량이 모든 계산에 사용됩니다.]
주기 1 14일: 투약 전 & 투약 후 1, 3, 6, 8, & 24시간 & 투약 15일 전; 주기 2, 3 및 4, 1일: 14일 투여 후 24시간 및 15일 투여 전(각 주기는 28일), 예상하지 못한 및/또는 심각한 보수티닙 관련 AE의 경우: AE가 감지된 경우
보수티닙의 PK 매개변수: 시간 0에서 투여 간격(AUCτ)까지의 혈장 농도 대 시간 곡선 아래 면적
기간: 주기 1 14일: 투약 전 & 투약 후 1, 3, 6, 8, & 24시간 & 투약 15일 전; 주기 2, 3 및 4, 1일: 14일 투여 후 24시간 및 15일 투여 전(각 주기는 28일), 예상하지 못한 및/또는 심각한 보수티닙 관련 AE의 경우: AE가 감지된 경우
2단계 데이터; 새로 진단된 환자의 하위 집합입니다. 상승기 동안 선형 사다리꼴 법칙 및 하강기 동안 대수 사다리꼴 법칙에 의해 혈장 농도-시간 데이터로부터 계산된 투여 간격까지의 시간 0으로부터 혈장 농도 대 시간 곡선 아래 면적.
주기 1 14일: 투약 전 & 투약 후 1, 3, 6, 8, & 24시간 & 투약 15일 전; 주기 2, 3 및 4, 1일: 14일 투여 후 24시간 및 15일 투여 전(각 주기는 28일), 예상하지 못한 및/또는 심각한 보수티닙 관련 AE의 경우: AE가 감지된 경우
보수티닙의 PK 매개변수: 투여 전 농도(Ctrough)
기간: 주기 1 14일: 투약 전 & 투약 후 1, 3, 6, 8, & 24시간 & 투약 15일 전; 주기 2, 3 및 4, 1일: 14일 투여 후 24시간 및 15일 투여 전(각 주기는 28일), 예상하지 못한 및/또는 심각한 보수티닙 관련 AE의 경우: AE가 감지된 경우
2단계 데이터; 새로 진단된 환자의 하위 집합입니다. 비구획 분석(NCA)을 사용하여 혈장 농도-시간 데이터로부터 계산된 보수티닙의 투여 전 농도. 투여 후 계산된 경과 시간 및 실제 투여량이 모든 계산에 사용됩니다.
주기 1 14일: 투약 전 & 투약 후 1, 3, 6, 8, & 24시간 & 투약 15일 전; 주기 2, 3 및 4, 1일: 14일 투여 후 24시간 및 15일 투여 전(각 주기는 28일), 예상하지 못한 및/또는 심각한 보수티닙 관련 AE의 경우: AE가 감지된 경우
보수티닙의 PK 매개변수: 겉보기 클리어런스(CL/F).
기간: 주기 1 14일: 투약 전 & 투약 후 1, 3, 6, 8, & 24시간 & 투약 15일 전; 주기 2, 3 및 4, 1일: 14일 투여 후 24시간 및 15일 투여 전(각 주기는 28일), 예상하지 못한 및/또는 심각한 보수티닙 관련 AE의 경우: AE가 감지된 경우
2단계 데이터; 새로 진단된 환자의 하위 집합입니다. Dose/AUCt로 계산된 경구 투여 후 혈장에서 약물의 명백한 청소율.
주기 1 14일: 투약 전 & 투약 후 1, 3, 6, 8, & 24시간 & 투약 15일 전; 주기 2, 3 및 4, 1일: 14일 투여 후 24시간 및 15일 투여 전(각 주기는 28일), 예상하지 못한 및/또는 심각한 보수티닙 관련 AE의 경우: AE가 감지된 경우
1상 및 2상으로부터의 결합된 PK 데이터를 기반으로 한 분포 용적을 포함하는 보수티닙의 모집단 PK 매개변수
기간: 주기 1 14일: 투약 전 & 투약 후 1, 3, 6, 8, & 24시간 & 투약 15일 전; 주기 2, 3 & 4, 1일: 14일 투여 후 24시간 및 15일 투여 전(각 주기는 28일임); 예상치 못한 및/또는 중대한 보수티닙 관련 AE의 경우: AE가 검출된 경우
1상 및 2상 데이터. 1상 PK 데이터와 1상 및 2상 데이터를 기반으로 한 분포 용적을 포함하는 보수티닙의 집단 PK 매개변수. 분포 용적은 비구획 분석(NCA)을 사용하여 혈장 농도-시간 데이터로부터 계산됩니다. . 투여 후 계산된 경과 시간 및 실제 투여량이 모든 계산에 사용됩니다.
주기 1 14일: 투약 전 & 투약 후 1, 3, 6, 8, & 24시간 & 투약 15일 전; 주기 2, 3 & 4, 1일: 14일 투여 후 24시간 및 15일 투여 전(각 주기는 28일임); 예상치 못한 및/또는 중대한 보수티닙 관련 AE의 경우: AE가 검출된 경우
1상 및 2상으로부터의 결합된 PK 데이터에 기초한 제거를 포함하는 보수티닙의 모집단 PK 매개변수
기간: 주기 1 14일: 투약 전 & 투약 후 1, 3, 6, 8, & 24시간 및 투약 15일 전; 주기 2, 3 및 4, 1일: 14일 투여 후 24시간 및 15일 투여 전(각 주기는 28일), 예상하지 못한 및/또는 심각한 보수티닙 관련 AE의 경우: AE가 검출된 경우
1상 및 2상 데이터. 클리어런스는 비구획 분석(NCA)을 사용하여 혈장 농도-시간 데이터로부터 계산됩니다. 투여 후 계산된 경과 시간 및 실제 투여량이 모든 계산에 사용됩니다.
주기 1 14일: 투약 전 & 투약 후 1, 3, 6, 8, & 24시간 및 투약 15일 전; 주기 2, 3 및 4, 1일: 14일 투여 후 24시간 및 15일 투여 전(각 주기는 28일), 예상하지 못한 및/또는 심각한 보수티닙 관련 AE의 경우: AE가 검출된 경우

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
유형, 빈도, 중증도(CTCAE 버전, v4.03을 사용하여 등급이 매겨짐), 시기, 심각성 및 연구 요법과의 관계로 특징지어지는 AE;
기간: 정보에 입각한 동의서 서명부터 연구 기간 동안 마지막 투여 후 28일까지 계속(평균 2년).
1상 데이터. AE는 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 4.03에 따라 조사관이 등급을 매기고 MedDRA(Medical Dictionary for Regulatory Activities)를 사용하여 코딩합니다. 치료 긴급 AE(TEAE)는 연구 약물의 첫 번째 투여 후 초기 발병 또는 중증도 증가를 갖는 것으로 정의됩니다. 종점에는 최대 독성, 첫 번째 사건까지의 시간(첫 번째 투여부터 첫 번째 사건 날짜까지의 시간(부분적이지 않은 날짜만 포함), 모든 단계/등급 사건의 기간(시작 날짜부터 중단 날짜까지의 시간, 부분적이지 않은 날짜만 포함)이 포함됩니다. ]
정보에 입각한 동의서 서명부터 연구 기간 동안 마지막 투여 후 28일까지 계속(평균 2년).
혈액학, 혈액 화학, 간 기능, 응고, HbsAg, 소변 검사 및 임신 검사 값의 실험실 이상 발생, 개요 표에 요약된 유형, 빈도, 중증도 및 시기로 특징지어짐
기간: 상영; 주기 1일 1, 8, 14, 22; 주기 2 ~ 7: 모든 주기 시작 시; 8주기 이상: 3주기마다; 치료 종료: 마지막 투여 후 28일 이내(각 주기는 28일)
단계 1의 데이터. 혈액학, 혈액 화학, 간 기능, 응고, HbsAg, 요검사 및 임신 검사의 검사 이상을 기록합니다. 실험실 테스트 이상의 심각도는 NCI CTCAE 버전 v4.03을 사용하여 등급이 매겨집니다. CTCAE 등급 정의가 없는 검사실 비정상의 경우 결과는 정상, 비정상 또는 완료되지 않음으로 분류됩니다. 응고 및 HBsAG는 스크리닝 시에만 테스트되었습니다. 1주기의 8일, 14일, 15일, 22일에 소변 검사, 임신 테스트 및 피임 검사를 테스트하지 않았습니다. 주기 2, 3, 5 및 6 시작 시 소변 검사를 수행하지 않음
상영; 주기 1일 1, 8, 14, 22; 주기 2 ~ 7: 모든 주기 시작 시; 8주기 이상: 3주기마다; 치료 종료: 마지막 투여 후 28일 이내(각 주기는 28일)
ECG 이상: QT 간격
기간: ECG의 경우: 스크리닝; 주기 1, 14일; 주기 2, 3 및 4, 1일; 치료 종료: 마지막 투여 후 28일 이내(각 주기는 28일)
1단계의 데이터. ECG 측정(3중 측정의 평균)은 통계 분석 및 모든 데이터 프레젠테이션에 사용됩니다. 공칭 시점 이후 안전상의 이유로 반복되는 ECG에서 얻은 모든 데이터는 앞선 3중 데이터와 함께 평균화되지 않습니다. 반복되는 ECG의 간격 측정은 예정되지 않은 시점에서 얻은 개별 값으로 이상치 분석(범주 분석)에 포함됩니다. 성능 상태를 평가하기 위해 Kamofsky 또는 Lansky 성능 점수를 수집합니다.
ECG의 경우: 스크리닝; 주기 1, 14일; 주기 2, 3 및 4, 1일; 치료 종료: 마지막 투여 후 28일 이내(각 주기는 28일)
ECG 이상: RR 간격
기간: ECG의 경우: 스크리닝; 주기 1, 14일; 주기 2, 3 및 4, 1일; 치료 종료: 마지막 투여 후 28일 이내(각 주기는 28일)
1단계의 데이터. ECG 측정(3중 측정의 평균)은 통계 분석 및 모든 데이터 프레젠테이션에 사용됩니다. 공칭 시점 이후 안전상의 이유로 반복되는 ECG에서 얻은 모든 데이터는 앞선 3중 데이터와 함께 평균화되지 않습니다. 반복되는 ECG의 간격 측정은 예정되지 않은 시점에서 얻은 개별 값으로 이상치 분석(범주 분석)에 포함됩니다.
ECG의 경우: 스크리닝; 주기 1, 14일; 주기 2, 3 및 4, 1일; 치료 종료: 마지막 투여 후 28일 이내(각 주기는 28일)
ECG 이상: PR 간격
기간: ECG의 경우: 스크리닝; 주기 1, 14일; 주기 2, 3 및 4, 1일; 치료 종료: 마지막 투여 후 28일 이내(각 주기는 28일)
1단계의 데이터. ECG 측정(3중 측정의 평균)은 통계 분석 및 모든 데이터 프레젠테이션에 사용됩니다. 공칭 시점 이후 안전상의 이유로 반복되는 ECG에서 얻은 모든 데이터는 앞선 3중 데이터와 함께 평균화되지 않습니다. 반복되는 ECG의 간격 측정은 예정되지 않은 시점에서 얻은 개별 값으로 이상치 분석(범주 분석)에 포함됩니다.
ECG의 경우: 스크리닝; 주기 1, 14일; 주기 2, 3 및 4, 1일; 치료 종료: 마지막 투여 후 28일 이내(각 주기는 28일)
ECG 이상: QRS 지속 시간
기간: ECG의 경우: 스크리닝; 주기 1, 14일; 주기 2, 3 및 4, 1일; 치료 종료: 마지막 투여 후 28일 이내(각 주기는 28일)
1단계의 데이터. ECG 측정(3중 측정의 평균)은 통계 분석 및 모든 데이터 프레젠테이션에 사용됩니다. 공칭 시점 이후 안전상의 이유로 반복되는 ECG에서 얻은 모든 데이터는 앞선 3중 데이터와 함께 평균화되지 않습니다. 반복되는 ECG의 간격 측정은 예정되지 않은 시점에서 얻은 개별 값으로 이상치 분석(범주 분석)에 포함됩니다.
ECG의 경우: 스크리닝; 주기 1, 14일; 주기 2, 3 및 4, 1일; 치료 종료: 마지막 투여 후 28일 이내(각 주기는 28일)
성능 상태 이상
기간: 상영; 모든 후속 주기의 치료 종료 1일째(각 주기는 28일)
1단계의 데이터. 의사가 평가한 Kamofsky 또는 Lansky(연령에 따라 다름) 수행 점수를 수집하여 수행 상태를 평가합니다.
상영; 모든 후속 주기의 치료 종료 1일째(각 주기는 28일)
전체 누적 질병 반응: 완전 혈액학적 반응(CHR), 주요 세포유전학적 반응(MCyR), 주요 분자 반응(MMR) 및 심층 분자 반응
기간: 혈액학적 반응: 스크리닝; 주기 2 ~ 7: 모든 주기의 시작; 8주기 이상: 3주기마다; 치료 종료: 마지막 투여 후 28일 이내(각 주기는 28일).
1상 데이터. MCyR은 완전한 세포유전학적 반응[CCyR]과 부분적 세포유전학적 반응[PCyR]을 더한 것으로 정의됩니다. (부록 2의 정의).]
혈액학적 반응: 스크리닝; 주기 2 ~ 7: 모든 주기의 시작; 8주기 이상: 3주기마다; 치료 종료: 마지막 투여 후 28일 이내(각 주기는 28일).
전체 누적 질병 반응: 완전 혈액학적 반응(CHR), 주요 세포유전학적 반응(MCyR), 주요 분자 반응(MMR) 및 심층 분자 반응
기간: 상영; 주기 2 ~ 7: 모든 주기의 시작; 8주기 이상: 3주기마다; 치료 종료: 최종 투여 후 28일 이내(각 주기는 28일).]
2상 데이터. MCyR은 완전한 세포유전학적 반응[CCyR]과 부분적 세포유전학적 반응[PCyR]을 더한 것으로 정의됩니다. (부록 2의 정의).
상영; 주기 2 ~ 7: 모든 주기의 시작; 8주기 이상: 3주기마다; 치료 종료: 최종 투여 후 28일 이내(각 주기는 28일).]
치료 라인별 각 반응에 대한 시간
기간: 연구 완료를 통해 최대 10년 정도
반응까지의 시간은 보수티닙 치료 시작부터 첫 번째 반응까지의 기간으로 정의되며 분자 및 세포유전학적으로 확인되지 않고 혈액학적으로 확인됩니다. 사건이 없는 환자는 각각의 종점에 대해 반응을 평가할 수 있는 마지막 분자, 세포유전학적 또는 혈액학적 평가에서 중도절단됩니다.
연구 완료를 통해 최대 10년 정도
치료 라인에 따른 각각의 반응 기간
기간: 연구 완료를 통해 최대 10년 정도
2단계의 데이터. 응답 기간은 응답의 가장 빠른 시연 날짜부터 해당 응답이 확인된 가장 빠른 날짜까지의 기간으로 정의됩니다.
연구 완료를 통해 최대 10년 정도
치료법에 따른 무사고 생존(EFS; AP 및 BP CML로의 전환 시간 포함)(부록 2의 정의).
기간: 연구 완료를 통해 최대 10년 정도
2상 데이터. EFS는 bosutinib의 첫 투여일부터 EFS 사건의 이른 날짜까지의 간격으로 정의됩니다. 이벤트가 없는 환자는 마지막 평가 날짜에 중도절단됩니다.
연구 완료를 통해 최대 10년 정도
치료 라인별 Ph+ CML 소아 환자의 전체 생존(OS)
기간: 연구 완료를 통해 최대 10년 정도
Phase 2의 데이터. OS 또는 생존 시간은 bosutinib의 첫 번째 투여 날짜부터 모든 원인으로 인한 사망 날짜까지의 간격으로 정의됩니다. 이벤트가 없는 환자는 마지막 평가 날짜에 중도절단됩니다.
연구 완료를 통해 최대 10년 정도
혈액학, 혈액 화학, 간 기능, 응고, HbsAg, 소변 검사 및 임신 검사 값의 실험실 이상 발생, 개요 표에 요약된 유형, 빈도, 중증도 및 시기로 특징지어짐
기간: 상영; 주기 1일 1, 8, 14, 22; 주기 2 ~ 7: 모든 주기 시작 시; 8주기 이상: 3주기마다; 치료 종료: 마지막 투여 후 28일 이내(각 주기는 28일)
2상 데이터. ND 및 R/I CML 전반에 걸쳐 그리고 치료 라인별로 통합됨. 혈액학, 혈액 화학, 간 기능, 응고, HbsAg, 요검사 및 임신 검사 및 피임의 검사 이상이 기록됩니다. 실험실 테스트 이상의 심각도는 NCI CTCAE 버전 v4.03을 사용하여 등급이 매겨집니다. CTCAE 등급 정의가 없는 검사실 비정상의 경우 결과는 정상, 비정상 또는 완료되지 않음으로 분류됩니다. 응고 및 HBsAG는 스크리닝 시에만 테스트되었습니다. 1주기의 8일, 14일, 15일, 22일에 소변 검사, 임신 테스트 및 피임 검사를 테스트하지 않았습니다. 주기 2, 3, 5 및 6 시작 시 소변 검사를 수행하지 않음
상영; 주기 1일 1, 8, 14, 22; 주기 2 ~ 7: 모든 주기 시작 시; 8주기 이상: 3주기마다; 치료 종료: 마지막 투여 후 28일 이내(각 주기는 28일)
ECG 이상: QT 간격
기간: ECG의 경우: 스크리닝; 주기 1, 14일; 주기 2, 3 및 4, 1일; 치료 종료: 마지막 투여 후 28일 이내(각 주기는 28일)
2단계의 데이터. ECG 측정(3중 측정의 평균)은 통계 분석 및 모든 데이터 프레젠테이션에 사용됩니다. 공칭 시점 이후 안전상의 이유로 반복되는 ECG에서 얻은 모든 데이터는 앞선 3중 데이터와 함께 평균화되지 않습니다. 반복되는 ECG의 간격 측정은 예정되지 않은 시점에서 얻은 개별 값으로 이상값 분석(범주 분석)에 포함됩니다.
ECG의 경우: 스크리닝; 주기 1, 14일; 주기 2, 3 및 4, 1일; 치료 종료: 마지막 투여 후 28일 이내(각 주기는 28일)
ECG 이상: RR 간격
기간: ECG의 경우: 스크리닝; 주기 1, 14일; 주기 2, 3 및 4, 1일; 치료 종료: 마지막 투여 후 28일 이내(각 주기는 28일)
2단계의 데이터. ECG 측정(3중 측정의 평균)은 통계 분석 및 모든 데이터 프레젠테이션에 사용됩니다. 공칭 시점 이후 안전상의 이유로 반복되는 ECG에서 얻은 모든 데이터는 앞선 3중 데이터와 함께 평균화되지 않습니다. 반복되는 ECG의 간격 측정은 예정되지 않은 시점에서 얻은 개별 값으로 이상값 분석(범주 분석)에 포함됩니다.
ECG의 경우: 스크리닝; 주기 1, 14일; 주기 2, 3 및 4, 1일; 치료 종료: 마지막 투여 후 28일 이내(각 주기는 28일)
ECG 이상: PR 간격
기간: ECG의 경우: 스크리닝; 주기 1, 14일; 주기 2, 3 및 4, 1일; 치료 종료: 마지막 투여 후 28일 이내(각 주기는 28일)
2단계의 데이터. ECG 측정(3중 측정의 평균)은 통계 분석 및 모든 데이터 프레젠테이션에 사용됩니다. 공칭 시점 이후 안전상의 이유로 반복되는 ECG에서 얻은 모든 데이터는 앞선 3중 데이터와 함께 평균화되지 않습니다. 반복되는 ECG의 간격 측정은 예정되지 않은 시점에서 얻은 개별 값으로 이상값 분석(범주 분석)에 포함됩니다.
ECG의 경우: 스크리닝; 주기 1, 14일; 주기 2, 3 및 4, 1일; 치료 종료: 마지막 투여 후 28일 이내(각 주기는 28일)
ECG 이상: QRS 지속 시간
기간: ECG의 경우: 스크리닝; 주기 1, 14일; 주기 2, 3 및 4, 1일; 치료 종료: 마지막 투여 후 28일 이내(각 주기는 28일)
2단계의 데이터. ECG 측정(3중 측정의 평균)은 통계 분석 및 모든 데이터 프레젠테이션에 사용됩니다. 공칭 시점 이후 안전상의 이유로 반복되는 ECG에서 얻은 모든 데이터는 앞선 3중 데이터와 함께 평균화되지 않습니다. 반복되는 ECG의 간격 측정은 예정되지 않은 시점에서 얻은 개별 값으로 이상값 분석(범주 분석)에 포함됩니다.
ECG의 경우: 스크리닝; 주기 1, 14일; 주기 2, 3 및 4, 1일; 치료 종료: 마지막 투여 후 28일 이내(각 주기는 28일)
성능 상태 이상
기간: 상영; 모든 후속 주기의 치료 종료 1일째(각 주기는 28일)
2단계 데이터. 의사가 평가한 Kamofsky 또는 Lansky(연령에 따라 다름) 수행 점수를 수집하여 수행 상태를 평가합니다.
상영; 모든 후속 주기의 치료 종료 1일째(각 주기는 28일)

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
뼈 대사 및 성장 매개변수: 선형 성장
기간: 상영; 사이클 7 시작; 8주기 이상: 치료 시작 후 12개월마다 또는 7주기부터 6개월마다 치료 종료: 마지막 투여 후 28일 이내(각 주기는 28일).
선형 성장, 골연령, 요추의 골밀도, 사춘기 성숙의 신체적 징후(남아의 태너기 및 고환 부피), 성장 및 사춘기 발달과 관련된 호르몬(IGF-1, T4, TSH)을 포함하는 1상 데이터 및 LH, FSH, 여아의 경우 에스트라디올, 남아의 경우 테스토스테론) 및 골 형성 및 골 흡수의 마커(골 알칼리성 포스파타제 및 CTX). 뼈 나이, 사춘기 상태 및 혈청 화학 검사 결과의 분석이 설명적일 것입니다. 신장(cm), 체중(kg), 골연령(yr), 태너 단계, 혈청 화학 및 골밀도 측정 스캔 결과[요추(L1-L4)(g/cm2)]가 목록으로 제공되고 연구 방문에 의해 요약됩니다. (기준선에서 변경 포함).
상영; 사이클 7 시작; 8주기 이상: 치료 시작 후 12개월마다 또는 7주기부터 6개월마다 치료 종료: 마지막 투여 후 28일 이내(각 주기는 28일).
뼈 대사 및 성장 매개변수: 뼈 나이
기간: 상영; 사이클 7 시작; 8주기 이상: 치료 시작 후 12개월마다 또는 7주기부터 6개월마다 치료 종료: 마지막 투여 후 28일 이내(각 주기는 28일).
선형 성장, 골연령, 요추의 골밀도, 사춘기 성숙의 신체적 징후(남아의 태너기 및 고환 부피), 성장 및 사춘기 발달과 관련된 호르몬(IGF-1, T4, TSH)을 포함하는 1상 데이터 및 LH, FSH, 여아의 경우 에스트라디올, 남아의 경우 테스토스테론) 및 골 형성 및 골 흡수의 마커(골 알칼리성 포스파타제 및 CTX).
상영; 사이클 7 시작; 8주기 이상: 치료 시작 후 12개월마다 또는 7주기부터 6개월마다 치료 종료: 마지막 투여 후 28일 이내(각 주기는 28일).
골대사 및 성장의 매개변수: 요추의 골밀도
기간: 상영; 사이클 7 시작; 8주기 이상: 치료 시작 후 12개월마다 또는 7주기부터 6개월마다 치료 종료: 마지막 투여 후 28일 이내(각 주기는 28일).
선형 성장, 골연령, 요추의 골밀도, 사춘기 성숙의 신체적 징후(남아의 태너기 및 고환 부피), 성장 및 사춘기 발달과 관련된 호르몬(IGF-1, T4, TSH)을 포함하는 1상 데이터 및 LH, FSH, 여아의 경우 에스트라디올, 남아의 경우 테스토스테론) 및 골 형성 및 골 흡수의 마커(골 알칼리성 포스파타제 및 CTX).
상영; 사이클 7 시작; 8주기 이상: 치료 시작 후 12개월마다 또는 7주기부터 6개월마다 치료 종료: 마지막 투여 후 28일 이내(각 주기는 28일).
뼈 대사 및 성장의 매개변수: 사춘기 성숙의 신체적 징후(남아의 태너 단계 및 고환 부피),
기간: 상영; 사이클 7 시작; 8주기 이상: 치료 시작 후 12개월마다 또는 7주기부터 6개월마다 치료 종료: 마지막 투여 후 28일 이내(각 주기는 28일).
선형 성장, 골연령, 요추의 골밀도, 사춘기 성숙의 신체적 징후(남아의 태너기 및 고환 부피), 성장 및 사춘기 발달과 관련된 호르몬(IGF-1, T4, TSH)을 포함하는 1상 데이터 및 LH, FSH, 여아의 경우 에스트라디올, 남아의 경우 테스토스테론) 및 골 형성 및 골 흡수의 마커(골 알칼리성 포스파타제 및 CTX).
상영; 사이클 7 시작; 8주기 이상: 치료 시작 후 12개월마다 또는 7주기부터 6개월마다 치료 종료: 마지막 투여 후 28일 이내(각 주기는 28일).
뼈 대사 및 성장 매개변수: 성장 및 사춘기 발달과 관련된 호르몬(IGF-1, T4, TSH 및 LH, FSH, 여아의 경우 에스트라디올, 남아의 경우 테스토스테론)
기간: [기간: 상영; 사이클 7 시작; 8주기 이상: 치료 시작 후 12개월마다 또는 7주기부터 6개월마다 치료 종료: 마지막 투여 후 28일 이내(각 주기는 28일).
선형 성장, 골연령, 요추의 골밀도, 사춘기 성숙의 신체적 징후(남아의 태너기 및 고환 부피), 성장 및 사춘기 발달과 관련된 호르몬(IGF-1, T4, TSH)을 포함하는 1상 데이터 및 LH, FSH, 여아의 경우 에스트라디올, 남아의 경우 테스토스테론) 및 골 형성 및 골 흡수의 마커(골 알칼리성 포스파타제 및 CTX).
[기간: 상영; 사이클 7 시작; 8주기 이상: 치료 시작 후 12개월마다 또는 7주기부터 6개월마다 치료 종료: 마지막 투여 후 28일 이내(각 주기는 28일).
뼈 대사 및 성장의 매개변수: 뼈 형성 및 뼈 흡수의 마커(뼈 알칼리 포스파타제 및 CTX).
기간: 상영; 사이클 7 시작; 8주기 이상: 치료 시작 후 12개월마다 또는 7주기부터 6개월마다 치료 종료: 마지막 투여 후 28일 이내(각 주기는 28일).
선형 성장, 골연령, 요추의 골밀도, 사춘기 성숙의 신체적 징후(남아의 태너기 및 고환 부피), 성장 및 사춘기 발달과 관련된 호르몬(IGF-1, T4, TSH)을 포함하는 1상 데이터 및 LH, FSH, 여아의 경우 에스트라디올, 남아의 경우 테스토스테론) 및 골 형성 및 골 흡수의 마커(골 알칼리성 포스파타제 및 CTX).
상영; 사이클 7 시작; 8주기 이상: 치료 시작 후 12개월마다 또는 7주기부터 6개월마다 치료 종료: 마지막 투여 후 28일 이내(각 주기는 28일).
Pediatric quality of life inventory ™ (PedsQL) Gastrointestinal Symptom Scale에서 선택된 도메인으로 측정한 위장관 증상에 대한 환자 및/또는 간병인 보고 평가
기간: 연구 완료를 통해 최대 10년 정도
단계 1의 데이터. Pediatric quality of life inventory™(PedsQL) Gastrointestinal Symptom Scale 설문지를 사용하여 위장 증상을 평가합니다. 0에서 4까지의 척도로, 0은 '전혀', 4는 '거의 항상'입니다.
연구 완료를 통해 최대 10년 정도
환자 및/또는 간병인이 보고한 4-18세 환자의 Bosutinib에 대한 기호성 설문지로 측정한 약의 맛과 삼키는 능력에 대한 평가.
기간: 연구 완료를 통해 최대 10년 정도
1단계의 데이터. 삼키기 어려움에 대해 1~3점을 사용하여 다양한 질문이 있는 설문지, 1은 '삼키기 어려움', 3은 '문제 없음, 삼키기 쉬움', 미각 평가는 1~5점 1은 '매우 싫어함'이고 5는 '매우 좋아함'입니다.
연구 완료를 통해 최대 10년 정도
뼈 대사 및 성장 매개변수: 선형 성장
기간: 상영; 사이클 7 시작; 8주기 이상: 치료 시작 후 12개월마다 또는 7주기부터 6개월마다 치료 종료: 마지막 투여 후 28일 이내(각 주기는 28일).
선형 성장, 골연령, 요추의 골밀도, 사춘기 성숙의 신체적 징후(소년의 태너 단계 및 고환 부피), 성장 및 사춘기 발달과 관련된 호르몬(IGF-1, T4, TSH)을 포함하는 2상 데이터 및 LH, FSH, 여아의 경우 에스트라디올, 남아의 경우 테스토스테론) 및 골 형성 및 골 흡수의 마커(골 알칼리성 포스파타제 및 CTX). 뼈 나이, 사춘기 상태 및 혈청 화학 검사 결과의 분석이 설명적일 것입니다. 신장(cm), 체중(kg), 골연령(yr), 태너 단계, 혈청 화학 및 골밀도 측정 스캔 결과[요추(L1-L4)(g/cm2)]가 목록으로 제공되고 연구 방문에 의해 요약됩니다. (기준선에서 변경 포함).
상영; 사이클 7 시작; 8주기 이상: 치료 시작 후 12개월마다 또는 7주기부터 6개월마다 치료 종료: 마지막 투여 후 28일 이내(각 주기는 28일).
뼈 대사 및 성장 매개변수: 뼈 나이
기간: 상영; 사이클 7 시작; 8주기 이상: 치료 시작 후 12개월마다 또는 7주기부터 6개월마다 치료 종료: 마지막 투여 후 28일 이내(각 주기는 28일).
선형 성장, 골연령, 요추의 골밀도, 사춘기 성숙의 신체적 징후(소년의 태너 단계 및 고환 부피), 성장 및 사춘기 발달과 관련된 호르몬(IGF-1, T4, TSH)을 포함하는 2상 데이터 및 LH, FSH, 여아의 경우 에스트라디올, 남아의 경우 테스토스테론) 및 골 형성 및 골 흡수의 마커(골 알칼리성 포스파타제 및 CTX).
상영; 사이클 7 시작; 8주기 이상: 치료 시작 후 12개월마다 또는 7주기부터 6개월마다 치료 종료: 마지막 투여 후 28일 이내(각 주기는 28일).
골대사 및 성장의 매개변수: 요추의 골밀도
기간: 상영; 사이클 7 시작; 8주기 이상: 치료 시작 후 12개월마다 또는 7주기부터 6개월마다 치료 종료: 마지막 투여 후 28일 이내(각 주기는 28일).
선형 성장, 골연령, 요추의 골밀도, 사춘기 성숙의 신체적 징후(소년의 태너 단계 및 고환 부피), 성장 및 사춘기 발달과 관련된 호르몬(IGF-1, T4, TSH)을 포함하는 2상 데이터 및 LH, FSH, 여아의 경우 에스트라디올, 남아의 경우 테스토스테론) 및 골 형성 및 골 흡수의 마커(골 알칼리성 포스파타제 및 CTX).
상영; 사이클 7 시작; 8주기 이상: 치료 시작 후 12개월마다 또는 7주기부터 6개월마다 치료 종료: 마지막 투여 후 28일 이내(각 주기는 28일).
뼈 대사 및 성장 매개변수: 사춘기 성숙의 신체적 징후(남아의 태너 단계 및 고환 부피)
기간: 상영; 사이클 7 시작; 8주기 이상: 치료 시작 후 12개월마다 또는 7주기부터 6개월마다 치료 종료: 마지막 투여 후 28일 이내(각 주기는 28일).
선형 성장, 골연령, 요추의 골밀도, 사춘기 성숙의 신체적 징후(소년의 태너 단계 및 고환 부피), 성장 및 사춘기 발달과 관련된 호르몬(IGF-1, T4, TSH)을 포함하는 2상 데이터 및 LH, FSH, 여아의 경우 에스트라디올, 남아의 경우 테스토스테론) 및 골 형성 및 골 흡수의 마커(골 알칼리성 포스파타제 및 CTX).
상영; 사이클 7 시작; 8주기 이상: 치료 시작 후 12개월마다 또는 7주기부터 6개월마다 치료 종료: 마지막 투여 후 28일 이내(각 주기는 28일).
뼈 대사 및 성장 매개변수: 성장 및 사춘기 발달과 관련된 호르몬(IGF-1, T4, TSH 및 LH, FSH, 여아의 경우 에스트라디올, 남아의 경우 테스토스테론)
기간: 상영; 사이클 7 시작; 8주기 이상: 치료 시작 후 12개월마다 또는 7주기부터 6개월마다 치료 종료: 마지막 투여 후 28일 이내(각 주기는 28일).
선형 성장, 골연령, 요추의 골밀도, 사춘기 성숙의 신체적 징후(소년의 태너 단계 및 고환 부피), 성장 및 사춘기 발달과 관련된 호르몬(IGF-1, T4, TSH)을 포함하는 2상 데이터 및 LH, FSH, 여아의 경우 에스트라디올, 남아의 경우 테스토스테론) 및 골 형성 및 골 흡수의 마커(골 알칼리성 포스파타제 및 CTX).
상영; 사이클 7 시작; 8주기 이상: 치료 시작 후 12개월마다 또는 7주기부터 6개월마다 치료 종료: 마지막 투여 후 28일 이내(각 주기는 28일).
뼈 대사 및 성장의 매개변수: 뼈 형성 및 뼈 흡수의 마커(뼈 알칼리 포스파타제 및 CTX).
기간: 상영; 사이클 7 시작; 8주기 이상: 치료 시작 후 12개월마다 또는 7주기부터 6개월마다 치료 종료: 마지막 투여 후 28일 이내(각 주기는 28일).
선형 성장, 골연령, 요추의 골밀도, 사춘기 성숙의 신체적 징후(소년의 태너 단계 및 고환 부피), 성장 및 사춘기 발달과 관련된 호르몬(IGF-1, T4, TSH)을 포함하는 2상 데이터 및 LH, FSH, 여아의 경우 에스트라디올, 남아의 경우 테스토스테론) 및 골 형성 및 골 흡수의 마커(골 알칼리성 포스파타제 및 CTX).
상영; 사이클 7 시작; 8주기 이상: 치료 시작 후 12개월마다 또는 7주기부터 6개월마다 치료 종료: 마지막 투여 후 28일 이내(각 주기는 28일).
Pediatric quality of life inventory ™ (PedsQL) Gastrointestinal Symptom Scale에서 선택된 도메인으로 측정한 위장관 증상에 대한 환자 및/또는 간병인 보고 평가.
기간: 연구 완료를 통해 최대 10년 정도
Phase 2의 데이터. Pediatric quality of life inventory™(PedsQL) Gastrointestinal Symptom Scale 설문지를 사용하여 위장관 증상을 평가합니다. 0에서 4까지의 척도로, 0은 '전혀', 4는 '거의 항상'
연구 완료를 통해 최대 10년 정도
환자 및/또는 간병인이 보고한 4-18세 환자의 Bosutinib에 대한 기호성 설문지로 측정한 약의 맛과 삼키는 능력에 대한 평가.
기간: 연구 완료를 통해 최대 10년 정도
2단계의 데이터 삼키기 어려움에 대해 1에서 3점까지의 점수를 사용하는 다른 종류의 질문이 있는 설문지, 1은 '삼키기 어려움', 3은 '문제 없음, 삼키기 쉬움', 1에서 5점은 '삼키기 어려움' 맛과 전반적인 편안함을 평가하며, 1은 '매우 싫어함', 5는 '매우 좋아함'입니다.
연구 완료를 통해 최대 10년 정도

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Children's Oncology Group

협력자

Pfizer
Erasmus Medical Center
Dutch Childhood Oncology Group
Innovative Therapies for Children with Cancer

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2020년 7월 6일

기본 완료 (추정된)

2028년 7월 1일

연구 완료 (추정된)

2028년 7월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2020년 1월 16일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2020년 2월 4일

처음 게시됨 (실제)

2020년 2월 6일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정된)

2025년 9월 18일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2025년 9월 17일

마지막으로 확인됨

2025년 9월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • AAML1921
  • ITCC-054 (레지스트리 식별자: ITCC)
  • 2015-002916-34 (EudraCT 번호)
  • NTR5501 (기타 식별자: NTR)
  • 2023-504311-32-00 (기타 식별자: EU CT Number)

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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