Bosutinib hos pediatriske pasienter med nylig diagnostisert kronisk fase eller motstandsdyktig / intolerant Ph + kronisk myeloid leukemi ",

En fase I / II-studie av Bosutinib hos pediatriske pasienter med nylig diagnostisert kronisk fase eller motstandsdyktig / intolerant Ph + kronisk myeloid leukemi ", studie ITCC-054 / COG-AAML1921

Sponsorer

Hovedsponsor: Children's Oncology Group

Samarbeider: Erasmus MC
Dutch Childhood Oncology Group
Innovative Therapies for Children with Cancer
Pfizer

Kilde Children's Oncology Group
Kort oppsummering

Dette er en fase 1-2, multisenter, internasjonal, enarmet, åpen studie designet for identifisere en anbefale dose bosutinib administrert oralt en gang daglig til barn med nylig diagnostisert kronisk fase Ph + CML (ND CML) og barn med Ph + CML som har fått minst en tidligere TKI-behandling (R / I CML), for å foreløpig estimere sikkerheten og toleranse og effekt, og å evaluere farmakokinetikken for bosutinib hos denne pasienten befolkning.

Detaljert beskrivelse

Fase 1-delen av studien benytter en 6 + 4-design (ingen DLT hos 6 pasienter eller 1 DLT i 10 pasienter) og inneholder ytterligere PK-informasjon før den eskaleres til neste dose nivå. Hvis det er uakseptabel toksisitet, eller hvis PK-resultatene har overskredet akseptert eksponeringsnivå for den voksne ekvivalente dosen, vil ytterligere doseøkning være forbudt. Den anbefalte fase 2-dosen (RP2D) er definert som dosen som resulterer i ekvivalent (ca. ± 20% av voksenverdiene) PK eksponering for 500 mg / dag hos voksne og med 0 av 6 eller

Samlet status Rekruttering
Startdato 2020-04-06
Fullføringsdato 2023-12-01
Primær sluttdato 2023-12-01
Fase Fase 1 / Fase 2
Studietype Intervensjonell
Primært utfall
Måle Tidsramme
1. Incidence (and severity) of Dose-Limiting Toxicities (DLTs) assessed during the first 28 days of treatment. First 28 days of treatment (first cycle)
PK-parametere for bosutinib: Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) Syklus 1 dag 14: dosering før og 1, 3, 6, 8 og 24 timer etter dose og før dag 15 dosering; Syklus 2, 3 og 4, dag 1: 24 timer etter dag 14 dose og før dag 15 dosering (hver syklus er 28 dager); uventede og / eller alvorlige bosutinib-relaterte bivirkninger: når AE oppdages
PK-parametere for bosutinib: Tid til Cmax (Tmax) Syklus 1 dag 14: pre-dose & 1, 3, 6, 8 og 24 timer etter dose og før dag 15 dosering; Syklus 2, 3 & 4, dag 1: 24 timer etter dag 14 dose og før dag 15 dosering (hver syklus er 28 dager); for uventede og / eller alvorlige bosutinib-relaterte bivirkninger: når AE oppdages
PK-parametere for bosutinib: Areal under plasmakonsentrasjonen versus tidskurve fra tid null til doseringsintervallet (AUCτ) Syklus 1 dag 14: pre-dose & 1, 3, 6, 8 og 24 timer etter dose og før dag 15 dosering; Syklus 2, 3 & 4, dag 1: 24 timer etter dag 14 dose og før dag 15 dosering (hver syklus er 28 dager); for uventede og / eller alvorlige bosutinib-relaterte bivirkninger: når AE oppdages
PK-parametere for bosutinib: konsentrasjon før dose (Ctrough) Syklus 1 dag 14: pre-dose & 1, 3, 6, 8 og 24 timer etter dose og før dag 15 dosering; Syklus 2, 3 & 4, dag 1: 24 timer etter dag 14 dose og før dag 15 dosering (hver syklus er 28 dager); for uventede og / eller alvorlige bosutinib-relaterte bivirkninger: når AE oppdages
PK-parametere for bosutinib: Tilsynelatende clearance (CL / F). Syklus 1 dag 14: pre-dose & 1, 3, 6, 8 og 24 timer etter dose og før dag 15 dosering; Syklus 2, 3 & 4, dag 1: 24 timer etter dag 14 dose og før dag 15 dosering (hver syklus er 28 dager); for uventede og / eller alvorlige bosutinib-relaterte bivirkninger: når AE oppdages
AE, karakterisert ved type, frekvens, alvorlighetsgrad (klassifisert ved bruk av CTCAE-versjon, v4.03), timing, alvor og forhold til studieterapi (samlet på ND- og R / I-CML-pasienter og etter behandlingslinje). AE vil bli samlet inn fra signering av informert samtykke kontinuerlig i løpet av studien til 28 dager etter siste dose (i gjennomsnitt 2 år).
PK-parametere for bosutinib: Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) Syklus 1 dag 14: dosering før og 1, 3, 6, 8 og 24 timer etter dose og før dag 15 dosering; Syklus 2, 3 og 4, dag 1: 24 timer etter dag 14 og og før dag 15 dosering (hver syklus er 28 dager); for uventede og / eller alvorlige bosutinib-relaterte bivirkninger: når AE oppdages
PK-parametere for bosutinib: Tid til Cmax (Tmax) Syklus 1 dag 14: pre-dose & 1, 3, 6, 8 og 24 timer etter dose og før dag 15 dosering; Syklus 2, 3 & 4, dag 1: 24 timer etter dag 14 dose og før dag 15 dosering (hver syklus er 28 dager); for uventede og / eller alvorlige bosutinib-relaterte bivirkninger: når AE oppdages
PK-parametere for bosutinib: Areal under plasmakonsentrasjonen versus tidskurve fra tid null til doseringsintervallet (AUCτ) Syklus 1 dag 14: pre-dose & 1, 3, 6, 8 og 24 timer etter dose og før dag 15 dosering; Syklus 2, 3 & 4, dag 1: 24 timer etter dag 14 dose og før dag 15 dosering (hver syklus er 28 dager); for uventede og / eller alvorlige bosutinib-relaterte bivirkninger: når AE oppdages
PK-parametere for bosutinib: konsentrasjon før dose (Ctrough) Syklus 1 dag 14: pre-dose & 1, 3, 6, 8 og 24 timer etter dose og før dag 15 dosering; Syklus 2, 3 & 4, dag 1: 24 timer etter dag 14 dose og før dag 15 dosering (hver syklus er 28 dager); for uventede og / eller alvorlige bosutinib-relaterte bivirkninger: når AE oppdages
PK-parametere for bosutinib: Tilsynelatende clearance (CL / F). Syklus 1 dag 14: pre-dose & 1, 3, 6, 8 og 24 timer etter dose og før dag 15 dosering; Syklus 2, 3 & 4, dag 1: 24 timer etter dag 14 dose og før dag 15 dosering (hver syklus er 28 dager); for uventede og / eller alvorlige bosutinib-relaterte bivirkninger: når AE oppdages
Populasjons-PK-parametere for bosutinib inkludert distribusjonsvolum basert på kombinerte PK-data fra fase 1 og fase 2 Syklus 1 dag 14: pre-dose & 1, 3, 6, 8 og 24 timer etter dose og før dag 15 dosering; Syklus 2, 3 og 4, dag 1: 24 timer etter dag 14 dose og før dag 15 dosering (hver syklus er 28 dager); for uventede og / eller alvorlige bosutinib-relaterte bivirkninger: når AE oppdages
PK-parametere for bosutinib inkludert clearance basert på kombinerte PK-data fra fase 1 og fase 2 Syklus 1 dag 14: pre-dose & 1, 3, 6, 8 og 24 timer etter dose og før dag 15 dosering; Syklus 2, 3 og 4, dag 1: 24 timer etter dag 14 dose og før dag 15 dosering (hver syklus er 28 dager); for uventede og / eller alvorlige bosutinib-relaterte bivirkninger: når AE oppdages
Sekundært utfall
Måle Tidsramme
AEs, as characterized by type, frequency, severity (as graded using CTCAE version, v4.03), timing, seriousness, and relation to study therapy; From signing informed consent, continuously during the study until 28 days after last dose (on average 2 years).
Forekomst av laboratorieavvik i hematologi, blodkjemi, leverfunksjoner, koagulasjon, HbsAg, urinanalyse og graviditetstester, preget av type, frekvens, alvorlighetsgrad og timing oppsummert i en oversiktstabell Screening; syklus 1 dager 1, 8, 14, 22; syklus 2 til 7: ved starten av hver syklus; syklus 8 og høyere: hver tredje syklus; Slutt på behandlingen: innen 28 dager etter siste dose (hver syklus er 28 dager)
EKG-abnormiteter: QT-intervall For EKG: Screening; Syklus 1, dag 14; Syklus 2, 3 og 4, dag 1; slutten av behandlingen: innen 28 dager etter siste dose (hver syklus er 28 dager)
EKG-abnormiteter: RR-intervall For EKG: Screening; Syklus 1, dag 14; Syklus 2, 3 og 4, dag 1; slutten av behandlingen: innen 28 dager etter siste dose (hver syklus er 28 dager)
EKG-avvik: PR-intervall For EKG: Screening; Syklus 1, dag 14; Syklus 2, 3 og 4, dag 1; slutten av behandlingen: innen 28 dager etter siste dose (hver syklus er 28 dager)
EKG-avvik: QRS-varighet For EKG: Screening; Syklus 1, dag 14; Syklus 2, 3 og 4, dag 1; slutten av behandlingen: innen 28 dager etter siste dose (hver syklus er 28 dager)
Ytelsesstatusavvik Screening; på dag 1 i hver påfølgende avslutning av behandlingen (hver syklus er 28 dager)
Samlet kumulativ sykdomsrespons: komplett hematologisk respons (CHR), major cytogenetic respons (MCyR), major molecular response (MMR) og deep molecular respons Hematologisk respons: Screening; Syklus 2 til 7: start av hver syklus; syklus 8 og høyere: hver tredje syklus; Slutt på behandlingen: innen 28 dager etter siste dose (hver syklus er 28 dager).
Samlet kumulativ sykdomsrespons: komplett hematologisk respons (CHR), major cytogenetic respons (MCyR), major molecular response (MMR) og deep molecular respons Screening; Syklus 2 til 7: start av hver syklus; syklus 8 og høyere: hver tredje syklus; Slutt på behandlingen: innen 28 dager etter siste dose (hver syklus er 28 dager).]
Tid til de respektive svarene etter terapilinje Gjennom studieavslutning, maksimalt rundt 10 år
Varigheten av de respektive svarene etter behandlingslinje Gjennom studieavslutning, maksimalt rundt 10 år
Hendelsesfri overlevelse (EFS; inkludert tid til transformasjon til AP og BP CML) etter behandlingslinje (definisjon i vedlegg 2). Gjennom studieavslutning, maksimalt rundt 10 år
Total overlevelse (OS) hos barn med Ph + CML etter behandlingslinje Gjennom studieavslutning, maksimalt rundt 10 år
Forekomst av laboratorieavvik i hematologi, blodkjemi, leverfunksjoner, koagulasjon, HbsAg, urinanalyse og graviditetstester, preget av type, frekvens, alvorlighetsgrad og timing oppsummert i en oversiktstabell Screening; syklus 1 dager 1, 8, 14, 22; syklus 2 til 7: ved starten av hver syklus; syklus 8 og høyere: hver tredje syklus; Slutt på behandlingen: innen 28 dager etter siste dose (hver syklus er 28 dager)
EKG-abnormiteter: QT-intervall For EKG: Screening; Syklus 1, dag 14; Syklus 2, 3 og 4, dag 1; slutten av behandlingen: innen 28 dager etter siste dose (hver syklus er 28 dager)
EKG-abnormiteter: RR-intervall For EKG: Screening; Syklus 1, dag 14; Syklus 2, 3 og 4, dag 1; slutten av behandlingen: innen 28 dager etter siste dose (hver syklus er 28 dager)
EKG-avvik: PR-intervall For EKG: Screening; Syklus 1, dag 14; Syklus 2, 3 og 4, dag 1; slutten av behandlingen: innen 28 dager etter siste dose (hver syklus er 28 dager)
EKG-avvik: QRS-varighet For EKG: Screening; Syklus 1, dag 14; Syklus 2, 3 og 4, dag 1; slutten av behandlingen: innen 28 dager etter siste dose (hver syklus er 28 dager)
Ytelsesstatusavvik Screening; på dag 1 i hver påfølgende avslutning av behandlingen (hver syklus er 28 dager)
Registrering 60
Tilstand
Innblanding

Intervensjonstype: Legemiddel

Intervensjonsnavn: Bosutinib

Beskrivelse: Pasienter med R / I-sykdom registrerer jeg en dose på 400 mg / m2 (DL2B) basert på toleranse og PK-analyse. Når RP2D for R / I-pasienter (RP2DR / I) er bestemt i fase 1, vil på neste pasienter med R / I-sykdom bli registrert ved RP2DR / I for denne delpopulasjonen for fase 2-komponenter i studien (se pkt. 1.6 . 3 og seksjon 3 for detaljer). - Pasienter med nydiagnostisert sykdom blir kun registrert i fase 2-komponent, ved RP2DND-dose på 300 mg / m2. (se avsnitt 1.6.3 og avsnitt 3 for detaljer)

Arm Group-etikett: Enkeltagent Bosutinib

Kvalifisering

Kriterier:

Inklusjonskriterier: Inklusjonskriterier Fase 1 (kun R / I-pasienter) 1.Cytogenetisk og molekylær diagnose av Philadelphia-kromosompositiv CML [2] ved enten tidspunktet for den første CML-diagnosen eller tidspunktet for undersøkelsen av studien: Cytogenetics må utføres ved kromosombåndanalyse (CBA) av benmarg celle metafaser, og krever minst 20 metafaser. Bare hvis delende margceller ikke kan oppnås, eller hvis det er utilstrekkelig antall metafaser, kan CBA erstattes av interfase fluorescens in situ hybridisering (IFISH) av benmarg eller perifere blodceller, ved bruk av dual color dual fusjonssonder, som tillater påvisning av BCR-ABL + kjerner; minst 200 kjerner burde telles. Kvalitativ RT-PCR skal utføres på RNA ekstrahert fra nysamlet bein marg eller perifere blodceller.Den identifiserer transkripttypen, enten e14a2 eller 13a2 (også kjent som b3a2 og b2a2), eller mye sjeldnere e19a2 eller e1a2, noe som indikerer BCRABL proteinvekt (P210, sjelden P230 eller P190). 2.motstand (suboptimal respons eller svikt, som definert av 2013 European Leukemia Net retningslinjer [3]) eller intoleranse (med eller uten suboptimal respons eller svikt) til at minst en tidligere tyrosinkinasehemmer (TKI) 2013 European LeukemiaNet retningslinjer [3] vil bli brukt til å definere suboptimal respons og svikt mot tidligere TKI terapi.Detaljene er gitt i vedlegg 3 (intoleranse eller svikt etter en TKI) og 4 (Feil etter mer enn en TKI). Intoleranse mot tidligere TKI-terapi vil bli bestemt av behandlende etterforsker, men bruke generelt pasienter som ikke kan få standard eller redusert doser av a TKI på grunn av nødvendig medikamentrelatert toksisitet og / eller når den medikamentrelaterte toksisiteten er ikke svarer på passende medisinsk behandling.Pasienter som registrerer seg som et resultat av intoleranse mot tidligere TKI-behandling kan ha et hvilket som helst nivå av svar på tidligere behandling og fortsatt være kvalifisert. 3. eldre ≥1 og 16 år (vedlegg 5). 5.tilstrekkelig benmargsfunksjon: For andre linje og tredje linje CP CML pasienter: Absolutt nøytrofiltall> 1000 / mm3 (> 1,0 x 109 / L); Blodplater ≥75.000 / mm3 (≥75 x109 / L) uten blodplatetransfusjoner de siste 7 dagene. For fjerde linje CP og alle for alle AP / BP CML-pasienter: Absolutt nøytrofiltall> 500 / mm3 (> 0,5 x 109 / L); Blodplater ≥50.000 / mm3 (≥50 x109 / L) uten blodplatetransfusjoner de siste 7 dagene. 6.tilstrekkelig nyrefunksjon: pasientene må ha en beregnet kreatininclearance (crCl) ≥ 60 ml / min / 1,73 m2, ved bruk av Schwartz-formelen for å estimere GFR (se vedlegg 11). 7.tilstrekkelig leverfunksjon, inkludert: AST / ALT ≤2,5 x øvre grense normal (ULN) eller ≤5 x ULN hvis det kan tilskrives sykdom involvering av leveren; Totalt bilirubin ≤1,5 ​​x ULN med mindre pasienten har dokumentert Gilbert syndrom. 8.Gjenopprettet til grad 0-1, eller til baseline, fra akutte toksisiteter fra tidligere cellegift, immunterapi, strålebehandling, differensieringsterapi eller biologisk terapi, med unntak av alopecia. 9.i stand til å svelge hele kapsler, hele tabletter; eller medikament tilsatt til et passende matvarer (fra kapselinnhold, tilsatt til enten eplesaus eller yoghurt); eller tabletter og / eller kapsler oppløst i vann som en oral drikke sprøyteoppløsning, eller tabletter oppløst og administrert av NG-rør når det er nødvendig. 10. serum / urin graviditetstest (for alle jenter ≥ alder av menarche) negativ ved screening. 11.Mannlige og kvinnelige pasienter i fertil alder og i fare for graviditet må er enige om å bruke en veldig effektiv prevensjonsmetode gjennom hele studien og for minst 30 dager etter siste dose med tildelt behandling.En pasient er av fertilitetspotensial hvis han / hun er etter biologiens mening jeg står til å få barn og er seksuelt aktiv. 12.Skriftlig informert samtykke fra foreldre (r) / verge (r) og / eller pasienter (når gjeldende avhengig av alder og lokale lover og regler) 1.3. Pasienter (inkludert juridisk akseptabel representant for mindreårige der det er aktuelt) som er villige og jeg står til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorium tester og andre studieprosedyrer. Eksklusjonskriterier Fase 1 (kun R / I-pasienter) Pasienter som programleder noe av det følgende vil ikke bli inkludert i studien: 1. diagnose av primær Ph + akutt lymfoblastisk leukemi. 2.Hos pasienter med AP / BP CML: leptomeningeal leukemi, definert som positiv cytologi på lumbal punktering (inkludert både CNS2 og CNS3 status), eller kliniske utvikling eller tegn Denne vurderingen er ikke nødvendig for inkludering av CP CML-pasienter. 3.kun ekstramedullær sykdom. 4.Dokumentert tidligere historie med T315I- eller V299L BCR-ABL1-mutasjoner (Merk: BCR-ABL1-mutasjon testing vil bli utført ved screening for en grunnleggende vurdering, men resultatene er ikke brukes til å bestemme kvalifisering.Dette eksklusjonjonjonskriteriet er basert på om det er et kjent historie om disse mutasjonene på tidspunktet for studietilgang.Hvis disse mutasjonene blir tydelig under studien vil pasienten gå ut av studien). 5.Enhver tidligere behandling med TKI innen 7 dager før behandling med bosutinib startes, eller annen antitumor- eller anti-leukemi-behandling (med unntak av hydroksyurea og / eller anagrelid) innen 14 dager før behandling med bosutinib startet. 6.før vekstfaktorer eller biologiske midler innen 7 dager før behandling med bosutinib. 7.Bruk av sterk eller moderat CYP3A4-hemmere og induktorer (se vedlegg 8) innen 7 dager før og / eller samtidig behandling med bosutinib 8.bruk av protonpumpehemmere (ph-modifiserende midler) innen 7 dager før og / eller samtidig med bosutinib-behandling. 9.Før strålebehandling innen 3 måneder før behandling med bosutinib. 10.allogen stamcelletransplantasjon innen 3 måneder før behandling med bosutinib. 11. Donor lymfocyttinfusjon (DLI) innen 1 måned før behandling med bosutinib. 12.arvelig lidelse av benmargsvikt. 13.Graft-versus-host sykdom (GVHD) innen 60 dager før behandling med bosutinib. 14.større operasjoner innen 14 dager før behandling med bosutinib (utvinning fra tidligere operasjonen bør være fullført før dag 1). 15.historie med klinisk signifikant eller ukontrollert hjertesykdom, inkludert: Tidligere eller aktiv hjertesvikt; Klinisk signifikant ventrikulær arytmi (slik som ventrikulær takykardi, ventrikelflimmer eller Torsades de pointes); Diagnostisert eller mistenkt medfødt eller ervervet langvarig QT-syndrom; Historie av langvarig QTc. 16.langvarig QTc (> 450 ms, mellom av tredobbelte EKG). 17.treng medisiner som er kjent for å forlenge QT-intervallet. 18. gravide og / eller ammende kvinner 19. Ukorrekt hypomagnesemi eller hypokalemi på grunn av potensielle effekter på QT-intervallet. 20.Venstre ventrikkelutkastfraksjon Cytogenetisk og molekylær diagnose av Philadelphia kromosompositiv CML ved enten tidspunktet for den første CML-diagnosen eller tidspunktet for undersøkelsen av studien: Cytogenetics må utføres ved kromosombåndanalyse (CBA) av bein margcellemetafaser, og krever minst 20 metafaser. Bare hvis delende margceller ikke kan oppnås, eller hvis det er utilstrekkelig antall metafaser, kan CBA erstattes av interfase fluorescens in situ hybridisering (IFISH) av benmarg eller perifere blodceller, ved bruk av dobbel farge doble fusjonssonder som tillater påvisning av BCR-ABL + kjerner; minst 200 kjerner skal telles. Kvalitativ RT-PCR skal utføres på RNA ekstrahert fra nysamlet benmarg eller perifere blodceller.Det identifiserer transkripttypen, enten e14a2 eller e13a2 (også kjent som b3a2 og b2a2), eller mye sjeldnere e19a2, eller e1a2, som indikerer BCRABL-proteinvekten (P210, sjelden P230 eller P190). 2.Nylig diagnostisert CP Ph + CML på ≤ 6 måneder (fra første diagnose) uten noen tidligere TKI-behandling (med unntak av hydroksyurea og / eller anagrelid) for CML-diagnose av CP CML vil bli definert i henhold til vedlegg 1. 3. eldre ≥1 og 16 år (vedlegg 5). 5. tilstrekkelig nyrefunksjon: pasientene må ha en beregnet kreatininclearance (CrCl) ≥ 60 ml / min / 1,73 m2, ved bruk av Schwartz-formelen for å estimere GFR (se vedlegg 11). 6.tilstrekkelig leverfunksjon, inkludert: AST / ALT ≤2,5 x øvre grense normal (ULN) eller ≤5 x ULN hvis det kan tilskrives sykdom involvering av leveren; Totalt bilirubin ≤1,5 ​​x ULN med mindre pasienten har det dokumentert Gilbert syndrom. 7.i stand til å svelge hele kapsler, hele tabletter; eller legemiddel tilsatt til en passende matvare (fra kapselinnhold, tilsatt til enten eplesaus eller yoghurt); eller tabletter og / eller kapsler oppløst som en oral sprøyte som drikker oppløsning, eller tabletter oppløst og administrert av NG-rør når det er nødvendig. 8.Serum / urin graviditetstest (for alle jenter ≥ alder av menarche) negativ kl screening. 9.Mannlige og kvinnelige pasienter i fertil alder og i fare for graviditet må er enige om å bruke en veldig effektiv prevensjonsmetode gjennom hele studien og i minst 30 dager etter den siste dosen av tildelt behandling.En pasient er av fertilitetspotensial hvis han / hun mener det er etterforskeren biologisk jeg står til å få barn og er seksuelt aktiv. 10.Skriftlig informert samtykke fra foreldre (r) / verge (r) og / eller pasienter (når gjeldende avhengig av alder og lokale lover og regler) 11.pasienter (inkludert lovlig akseptabel representant for mindreårige der aktuelt) som er villige og jeg står til å overholde planlagte besøk, behandling plan, laboratorietester og andre studieprosedyrer. Eksklusjonskriterier Fase 2 - Resistente / intolerante (R / I) CML-pasienter: Eksklusjonskriteriene for R / I-kohorten i Fase 2 er identisk med fase 1-eksklusjonskriteriene. - Nylig diagnostiserte CML-pasienter: Pasienter som programleder noe av det følgende vil ikke bli inkludert i studien: 1. diagnose av primær Ph + akutt lymfoblastisk leukemi. 2.bare ekstramedullær sykdom. 3.Dokumentert tidligere historie med T315I- eller V299L BCR-ABL1-mutasjoner (Merk: BCR-ABL1-mutasjon testing vil bli utført ved screening for en grunnleggende vurdering, men resultatene er ikke brukes til å bestemme kvalifisering.Dette eksklusjonjonjonskriteriet er basert på om det er et kjent historie om disse mutasjonene på tidspunktet for studietilgang.Hvis disse mutasjonene blir tydelig under studien vil pasienten gå ut av studien). 4.enhver tidligere behandling med en TKI eller annen anti-tumor eller anti-leukemi behandling (med unntak av hydroksyurea og / eller anagrelid) 5.før vekstfaktorer eller biologiske midler innen 7 dager før behandling med bosutinib. 6.Bruk av sterk eller moderat CYP3A4-hemmere og induktorer (se vedlegg 8) innen 7 dager før og / eller samtidig behandling med bosutinib 7.bruk av protonpumpehemmere (ph-modifiserende midler) innen 7 dager før og / eller samtidig med bosutinib-behandling) 8.arvelig lidelse av benmargsvikt. 9.større operasjoner innen 14 dager før behandling med bosutinib (utvinning fra tidligere operasjonen bør være fullført før dag 1). 10.Historie om klinisk signifikant eller ukontrollert hjertesykdom, inkludert: - Historie av eller aktiv hjertesvikt; - Klinisk signifikant ventrikulær arytmi (slik som ventrikulær takykardi, ventrikkelflimmer, eller Torsades de pointes); - Diagnostisert eller mistenkt medfødt eller ervervet langvarig QT-syndrom; - Historie med langvarig QTc. 11.langvarig QTc (> 450 msek, mellom av tredobbelte EKG). 12.Trenger medisiner som er kjent for å forlenge QT-intervallet. 13. gravide og / eller ammende kvinner 14.ukorrigert hypomagnesemi eller hypokalemi på grunn av potensielle effekter på QT-intervallet. 15.Venstre ventrikkelutkastfraksjon ..

Kjønn:

Alle

Minimumsalder:

1 år

Maksimal alder:

18 år

Sunne frivillige:

Nei

plassering
Anlegget: Status: Kontakt: Etterforsker:
Phoenix Childrens Hospital | Phoenix, Arizona, 85016, United States Recruiting Jessica Boklan, MD 602-933-0920 [email protected] Jessica Boklan, MD Principal Investigator
Arkansas Children's Hospital | Little Rock, Arkansas, 72202-3591, United States Recruiting David Becton, MD 501-320-1494 [email protected] David Becton, MD Principal Investigator
Kaiser Permanente Downey Medical Center | Downey, California, 90242, United States Recruiting Robert Cooper, MD 323-783-3373 [email protected] Robert Cooper, MD Principal Investigator
Loma Linda University Medical Center | Loma Linda, California, 92354, United States Recruiting Albert Kheradpour, MD 909-558-4076 [email protected] Albert Kheradpour, MD Principal Investigator
Kaiser Permanene-Oakland | Oakland, California, 94611, United States Recruiting Laura Campbell, MD 916-474-2170 [email protected] Laura Campbell, MD Principal Investigator
Children's Hospital of Orange County | Orange, California, 92868, United States Recruiting Elyssa Rubin, MD 714-997-3000 [email protected] Elyssa Rubin, MD Principal Investigator
Alfred I duPont Hospital for Children | Wilmington, Delaware, 19803, United States Recruiting Emi Caywood, MD 302-651-5763 [email protected] Emi Caywood, MD Principal Investigator
University of Florida Health Science Center - Gainesville | Gainesville, Florida, 32610, United States Recruiting William Slayton, MD 352-273-9120 [email protected] William Slayton Principal Investigator
Nemours Children's Hospital | Orlando, Florida, 32827, United States Recruiting Ramamoorthy Nagasubramanian, MD 407-650-7230 [email protected] Ramamoorthy Nagasubramanian, MD Principal Investigator
Kapiolani Medical Center for Women and Children | Honolulu, Hawaii, 96826, United States Recruiting Wade T. Kyono 808-983-6090 [email protected] Wade T. Kyono Principal Investigator
Riley Hospital for Children | Indianapolis, Indiana, 46202, United States Recruiting Sandeep Batra, MD 317-274-8784 [email protected] Sandeep Batra, MD Principal Investigator
Blank Children's Hospital | Des Moines, Iowa, 50309, United States Recruiting Samantha Mallory, MD 515-241-8912 [email protected] Samantha Mallory, MD Principal Investigator
Norton Children's Hospital | Louisville, Kentucky, 40202, United States Recruiting Ashok Raj, MBBS MD 502-852-8450 [email protected] Ashok Raj, MBBS MD Principal Investigator
Children's Mercy Hospitals and Clinics | Kansas City, Missouri, 64108, United States Recruiting Keith August, MD MSc 816-302-6808 [email protected] Keith August, MD MSc Principal Investigator
Children's Specialty Center of Nevada II | Las Vegas, Nevada, 89109, United States Recruiting Alan Ikeda, MD 702-384-0013 [email protected] Alan Ikeda Principal Investigator
Hackensack University Medical Center | Hackensack, New Jersey, 07601, United States Recruiting Burton Appel, MD 551-996-5437 [email protected] Burton Appel, MD Principal Investigator
Morristown Medical Center | Morristown, New Jersey, 07960, United States Recruiting John Gregory, MD 973-971-6720 [email protected] John Gregory, MD Principal Investigator
Rutgers Cancer Institute of New Jersey-Robert Wood Johnson University Hospital | New Brunswick, New Jersey, 08903, United States Recruiting Richard A. Drachtman, MD 732-235-5437 [email protected] Richard A. Drachtman, MD Principal Investigator
The Steven and Alexandra Cohen Children's Medical Center of New York | New Hyde Park, New York, 11040, United States Recruiting Arlene Redner, MD 718-470-3460 [email protected] Arlene Redner, MD Principal Investigator
Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute | Charlotte, North Carolina, 28203, United States Recruiting Joel Kaplan, DO MPH 704-355-2000 [email protected] Joel Kaplan, DO MPH Principal Investigator
Cincinnati Children's Hospital Medical Center | Cincinnati, Ohio, 45229, United States Recruiting Robin Norris, MD MPH 513-636-4266 [email protected] Robin Norris, MD MPH Principal Investigator
Lehigh Valley Hospital-Cedar Crest | Bethlehem, Pennsylvania, 18017, United States Recruiting Jacob Troutman, DO 484-884-3347 [email protected] Jacob Troutman, DO Principal Investigator
Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC | Pittsburgh, Pennsylvania, 15224, United States Recruiting Andrew Bukowinski, MD 412-692-5945 andrew.[email protected] Andrew Bukowinski, MD Principal Investigator
Rhode Island Hospital | Providence, Rhode Island, 02903, United States Recruiting Jennifer Greene Welch, MD 401-444-5171 [email protected] Jennifer Greene Welch, MD Principal Investigator
East Tennessee Childrens Hospital | Knoxville, Tennessee, 37916, United States Recruiting Susan Spiller, MS 865-541-8266 [email protected] Susan Spiller, MD Principal Investigator
Vanderbilt University/Ingram Cancer Center | Nashville, Tennessee, 37232, United States Recruiting Scott Borinstein, MD PhD 615-936-1762 [email protected] Scott Borinstein, MD PhD Principal Investigator
Dell Children's Medical Center of Central Texas | Austin, Texas, 78723, United States Recruiting Shannon Cohn, MD 513-324-0000 [email protected] Shannon Cohn, MD Principal Investigator
UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas | Dallas, Texas, 75390, United States Recruiting Patrick Leavey, MD 214-456-2382 [email protected] Patrick Leavey, MD Principal Investigator
Children's Hospital of The King's Daughters | Norfolk, Virginia, 23507, United States Recruiting Eric Lowe, MD 757-668-7243 [email protected] Eric Lowe, MD Principal Investigator
Seattle Children's Hospital | Seattle, Washington, 98105, United States Recruiting Sarah Leary, MD 206-987-2106 [email protected] Sarah Leary, MD Principal Investigator
Sted Land

United States

Bekreftelsesdato

2021-02-01

Ansvarlig fest

Type: Sponsor

Nøkkelord
Antall våpen 1
Arm Group

Merkelapp: Enkeltagent Bosutinib

Type: Eksperimentell

Beskrivelse: Bosutinib administrert oralt en gang daglig hos pediatriske pasienter med nylig diagnostisert kronisk fase Ph + CML (ND CML) og pediatriske pasienter med Ph + CML som har fått minst en tidligere TKI-behandling (R / I CML). En behandlingssyklus er definert som 28 dager

Informasjon om studiedesign

Tildeling: Ikke relevant

Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppgave

Hovedformål: Behandling

Maskering: Ingen (åpen etikett)

This information was retrieved directly from the website clinicaltrials.gov without any changes. If you have any requests to change, remove or update your study details, please contact [email protected]. As soon as a change is implemented on clinicaltrials.gov, this will be updated automatically on our website as well.

Clinical Research News