- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT04258943
Bosutinib bei pädiatrischen Patienten mit neu diagnostizierter chronischer Phase oder resistenter/intoleranter Ph + -chronischer myeloischer Leukämie
Eine Phase-I/II-Studie zu Bosutinib bei pädiatrischen Patienten mit neu diagnostizierter chronischer Phase oder resistenter/intoleranter Ph + chronischer myeloischer Leukämie“, Studie ITCC-054/COG-AAML1921
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Der Phase-1-Teil der Studie verwendet ein 6+4-Design (kein DLT bei 6 Patienten oder 1 DLT bei 10 Patienten) und beinhaltet zusätzliche PK-Informationen, bevor auf die nächste Dosisstufe eskaliert wird. Wenn eine nicht akzeptable Toxizität vorliegt oder wenn die PK-Ergebnisse die akzeptablen Expositionsniveaus für die Erwachsenen-Äquivalentdosis überschritten haben, ist eine weitere Dosissteigerung verboten. Die empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) ist definiert als die Dosis, die zu einer äquivalenten (ca. ±20 % der Erwachsenenwerte) PK-Exposition von 500 mg/Tag bei Erwachsenen und mit 0 von 6 oder 0 führt
- Neu diagnostiziert (ND): neu diagnostizierte pädiatrische Ph + CML-Patienten in der chronischen Phase (CP)
- Resistent/intolerant (R/I): Pädiatrische Ph+ CML-Patienten in der chronischen Phase oder in der fortgeschrittenen (akzelerierten (AP) oder Blastenphase (BP)) mit Resistenz oder Intoleranz gegenüber mindestens 1 früheren TKI
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35233
- Children's Hospital of Alabama
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Vereinigte Staaten, 85016
- Phoenix Childrens Hospital
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Vereinigte Staaten, 72202-3591
- Arkansas Children's Hospital
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California
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Downey, California, Vereinigte Staaten, 90242
- Kaiser Permanente Downey Medical Center
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Loma Linda, California, Vereinigte Staaten, 92354
- Loma Linda University Medical Center
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Oakland, California, Vereinigte Staaten, 94611
- Kaiser Permanene-Oakland
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Orange, California, Vereinigte Staaten, 92868
- Children's Hospital of Orange County
-
Palo Alto, California, Vereinigte Staaten, 94304
- Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
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Delaware
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Wilmington, Delaware, Vereinigte Staaten, 19803
- Alfred I duPont Hospital for Children
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Florida
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Fort Myers, Florida, Vereinigte Staaten, 33908
- Golisano Children's Hospital of Southwest Florida
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Gainesville, Florida, Vereinigte Staaten, 32610
- University of Florida Health Science Center - Gainesville
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Orlando, Florida, Vereinigte Staaten, 32827
- Nemours Children's Hospital
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Hawaii
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Honolulu, Hawaii, Vereinigte Staaten, 96826
- Kapiolani Medical Center for Women and Children
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
- Riley Hospital for Children
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Iowa
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Des Moines, Iowa, Vereinigte Staaten, 50309
- Blank Children's Hospital
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-
Kentucky
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Louisville, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40202
- Norton Children's Hospital
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
- Dana-Farber/Harvard Cancer Center
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Missouri
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Kansas City, Missouri, Vereinigte Staaten, 64108
- Children's Mercy Hospitals and Clinics
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Vereinigte Staaten, 89109
- Children's Specialty Center of Nevada II
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
Morristown, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07960
- Morristown Medical Center
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New Brunswick, New Jersey, Vereinigte Staaten, 08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey-Robert Wood Johnson University Hospital
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New York
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Buffalo, New York, Vereinigte Staaten, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
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New Hyde Park, New York, Vereinigte Staaten, 11040
- The Steven and Alexandra Cohen Children's Medical Center of New York
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-
North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28203
- Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
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Ohio
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Akron, Ohio, Vereinigte Staaten, 44308
- Children's Hospital Medical Center of Akron
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Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44106
- Rainbow Babies and Childrens Hospital
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Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43205
- Nationwide Children's Hospital
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-
Pennsylvania
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Bethlehem, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 18017
- Lehigh Valley Hospital-Cedar Crest
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Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, Vereinigte Staaten, 02903
- Rhode Island Hospital
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Tennessee
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Knoxville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37916
- East Tennessee Childrens Hospital
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Memphis, Tennessee, Vereinigte Staaten, 38105
- Saint Jude Children's Research Hospital
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Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
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Texas
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Austin, Texas, Vereinigte Staaten, 78723
- Dell Children's Medical Center of Central Texas
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Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75390
- UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
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Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
- M D Anderson Cancer Center
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Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
- Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
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Virginia
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Falls Church, Virginia, Vereinigte Staaten, 22042
- Inova Fairfax Hospital
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Norfolk, Virginia, Vereinigte Staaten, 23507
- Children's Hospital of The King's Daughters
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Washington
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Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98105
- Seattle Children's Hospital
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53226
- Children's Hospital of Wisconsin
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Einschlusskriterien Phase 1 (nur R/I-Patienten)
Zytogenetische und molekulare Diagnose von Philadelphia-Chromosom-positiver CML[2] entweder zum Zeitpunkt der CML-Erstdiagnose oder zum Zeitpunkt des Studien-Screenings:
Die Zytogenetik muss durch Chromosomenbandenanalyse (CBA) von Knochenmarkzellmetaphasen durchgeführt werden und erfordert mindestens 20 Metaphasen.
Nur wenn keine sich teilenden Knochenmarkszellen gewonnen werden können oder wenn eine unzureichende Anzahl von Metaphasen vorhanden ist, kann CBA durch Interphase-Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (IFISH) von Knochenmarks- oder peripheren Blutzellen unter Verwendung von zweifarbigen Doppelfusionssonden ersetzt werden, die dies ermöglichen Nachweis von BCR-ABL+ Kernen; mindestens 200 Kerne sollten gezählt werden.
Qualitative RT-PCR sollte mit RNA durchgeführt werden, die aus frisch entnommenem Knochenmark oder peripheren Blutzellen extrahiert wurde. Es identifiziert den Transkripttyp, entweder e14a2 oder 13a2 (auch bekannt als b3a2 und b2a2), oder viel seltener e19a2 oder e1a2, was das BCRABL-Proteingewicht anzeigt (P210, selten P230 oder P190).
Resistenz (suboptimales Ansprechen oder Versagen, wie in den Richtlinien des European Leukemia Net von 2013[3] definiert) oder Intoleranz (mit oder ohne suboptimales Ansprechen oder Versagen) gegenüber mindestens einem früheren Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI) Die Richtlinien des European LeukemiaNet von 2013[3] werden verwendet werden, um ein suboptimales Ansprechen und Versagen auf eine vorherige TKI-Therapie zu definieren. Einzelheiten sind in den Anhängen 3 (Unverträglichkeit oder Versagen nach einem TKI) und 4 (Versagen nach mehr als einem TKI) aufgeführt.
Die Intoleranz gegenüber einer früheren TKI-Therapie wird vom behandelnden Prüfarzt festgestellt, gilt jedoch im Allgemeinen für Patienten, die aufgrund einer signifikanten arzneimittelbedingten Toxizität keine Standarddosen oder reduzierte Dosen eines TKI erhalten können und/oder wenn die arzneimittelbedingte Toxizität nicht anspricht angemessenes medizinisches Management. Patienten, die sich aufgrund einer Unverträglichkeit gegenüber einer vorherigen TKI-Therapie anmelden, können auf ihre vorherige Therapie in jedem Maße ansprechen und sind dennoch förderfähig.
- Alter ≥1 und
- Lansky-Leistungsstatus ≥ 50 % für Patienten ≤ 16 Jahre oder Karnofsky-Skala ≥ 50 % für Patienten > 16 Jahre (Anhang 5).
Ausreichende Knochenmarkfunktion:
Für Zweitlinien- und Drittlinien-CP-CML-Patienten:
Absolute Neutrophilenzahl > 1000/mm3 (> 1,0 x 109/l); Thrombozyten ≥75.000/mm3 (≥75 x 109/l) ohne Thrombozytentransfusionen in den vorangegangenen 7 Tagen.
Für Viertlinien-CP und alle für alle AP/BP-CML-Patienten:
Absolute Neutrophilenzahl > 500/mm3 (> 0,5 x 109/l); Thrombozyten ≥50.000/mm3 (≥50 x 109/l) ohne Thrombozytentransfusionen in den vorangegangenen 7 Tagen.
- Angemessene Nierenfunktion: Die Probanden müssen eine berechnete Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 60 ml/min/1,73 m2 aufweisen, wobei die Schwartz-Formel zur Schätzung der GFR verwendet wird (siehe Anhang 11).
Angemessene Leberfunktion, einschließlich:
AST/ALT ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder ≤ 5 x ULN, wenn auf eine Erkrankung der Leber zurückzuführen; Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN, es sei denn, der Patient hat ein dokumentiertes Gilbert-Syndrom.
- Erholung auf Grad 0-1 oder auf den Ausgangswert von allen akuten Toxizitäten einer vorherigen Chemotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie, Differenzierungstherapie oder biologischen Therapie, mit Ausnahme von Alopezie.
- Kann ganze Kapseln, ganze Tabletten zuverlässig schlucken; oder einem geeigneten Lebensmittel zugesetzte Droge (aus Kapselinhalt, entweder zu Apfelmus oder Joghurt zugesetzt); oder in Wasser gelöste Tabletten und/oder Kapseln als orale Spritze als Trinklösung oder Tabletten, die gelöst und bei Bedarf über eine NG-Sonde verabreicht werden.
- Schwangerschaftstest im Serum/Urin (für alle Mädchen ≥ Alter der Menarche) beim Screening negativ.
- Männliche und weibliche Patienten im gebärfähigen Alter und mit einem Risiko für eine Schwangerschaft müssen zustimmen, während der gesamten Studie und für mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis der zugewiesenen Behandlung eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Ein Patient ist gebärfähig, wenn er/sie nach Meinung des Prüfarztes biologisch in der Lage ist, Kinder zu bekommen, und sexuell aktiv ist.
- Schriftliche Einverständniserklärung der Eltern/Erziehungsberechtigten und/oder Patienten (falls zutreffend, je nach Alter und lokalen Gesetzen und Vorschriften)
- Patienten (gegebenenfalls einschließlich gesetzlich zulässiger Vertreter für Minderjährige), die bereit und in der Lage sind, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten.
Ausschlusskriterien Phase 1 (nur R/I-Patienten)
Patienten mit einem der folgenden Symptome werden nicht in die Studie aufgenommen:
- Diagnose der primären Ph+ akuten lymphoblastischen Leukämie.
- Bei Patienten mit AP/BP-CML: leptomeningeale Leukämie, definiert als positive Zytologie bei Lumbalpunktion (einschließlich CNS2- und CNS3-Status) oder vorhandene klinische Symptome oder Anzeichen. Diese Beurteilung ist für die Aufnahme von CP-CML-Patienten nicht erforderlich.
- Nur extramedulläre Erkrankung.
- Dokumentierte Vorgeschichte von T315I- oder V299L-BCR-ABL1-Mutationen (Hinweis: BCR-ABL1-Mutationstests werden beim Screening für eine Ausgangsbewertung durchgeführt, aber die Ergebnisse werden nicht zur Bestimmung der Eignung verwendet. Dieses Ausschlusskriterium basiert darauf, ob diese Mutationen zum Zeitpunkt des Studieneintritts bekannt sind. Wenn diese Mutationen während der Studie offensichtlich werden, wird der Patient die Studie abbrechen).
- Jede vorherige Behandlung mit einem TKI innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Behandlung mit Bosutinib oder eine andere Antitumor- oder Antileukämiebehandlung (mit Ausnahme von Hydroxyharnstoff und/oder Anagrelid) innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Behandlung mit Bosutinib.
- Vorherige Wachstumsfaktoren oder biologische Wirkstoffe innerhalb von 7 Tagen vor der Behandlung mit Bosutinib.
- Anwendung starker oder mäßiger CYP3A4-Inhibitoren und -Induktoren (siehe Anhang 8) innerhalb von 7 Tagen vor und/oder gleichzeitig mit der Behandlung mit Bosutinib
- Anwendung von Protonenpumpenhemmern (Ph-Modifikatoren) innerhalb von 7 Tagen vor und/oder gleichzeitig mit der Behandlung mit Bosutinib.
- Vorherige Strahlentherapie innerhalb von 3 Monaten vor der Behandlung mit Bosutinib.
- Allogene Stammzelltransplantation innerhalb von 3 Monaten vor der Behandlung mit Bosutinib.
- Donor-Lymphozyten-Infusion (DLI) innerhalb von 1 Monat vor der Behandlung mit Bosutinib.
- Erbliche Knochenmarkinsuffizienz.
- Graft-versus-Host-Disease (GVHD) innerhalb von 60 Tagen vor der Behandlung mit Bosutinib.
- Größere Operation innerhalb von 14 Tagen vor der Behandlung mit Bosutinib (die Genesung von einer früheren Operation sollte vor Tag 1 abgeschlossen sein).
Anamnese einer klinisch signifikanten oder unkontrollierten Herzerkrankung, einschließlich:
Vorgeschichte oder aktive kongestive Herzinsuffizienz; Klinisch signifikante ventrikuläre Arrhythmie (wie ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern oder Torsades de pointes); Diagnostiziertes oder vermutetes angeborenes oder erworbenes verlängertes QT-Syndrom; Vorgeschichte mit verlängertem QTc.
- Verlängertes QTc (>450 ms, Durchschnitt von dreifachen EKGs).
- Bedarf an Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie das QT-Intervall verlängern.
- Schwangere und/oder stillende Frauen
- Unkorrigierte Hypomagnesiämie oder Hypokaliämie aufgrund möglicher Auswirkungen auf das QT-Intervall.
- Linksventrikuläre Ejektionsfraktion
- Kürzliche oder anhaltende klinisch signifikante Magen-Darm-Störung, die die Einnahme oder Resorption des Arzneimittels beeinträchtigen kann.
- Anzeichen einer schweren aktiven oder unkontrollierten bakteriellen, Pilz- oder Virusinfektion.
- Bekannte Vorgeschichte von Hepatitis B (HBV), Hepatitis C (HCV) oder einer Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV) oder einer Erkrankung im Zusammenhang mit dem erworbenen Immunschwächesyndrom (AIDS).
- Andere schwere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung des Prüfpräparats verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen und nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme ungeeignet machen würden in diese Studie.
Einschlusskriterien Phase 2
- Resistente/intolerante CML-Patienten: R/I Die Einschlusskriterien für die R/I-Patienten in Phase 2 sind identisch mit den Einschlusskriterien der Phase 1.
Neu diagnostizierte CML-Patienten
Zytogenetische und molekulare Diagnose von Philadelphia-Chromosom-positiver CML entweder zum Zeitpunkt der CML-Erstdiagnose oder zum Zeitpunkt des Studien-Screenings:
Die Zytogenetik muss durch Chromosomenbandenanalyse (CBA) von Knochenmarkzellmetaphasen durchgeführt werden und erfordert mindestens 20 Metaphasen.
Nur wenn keine sich teilenden Knochenmarkszellen gewonnen werden können oder wenn eine unzureichende Anzahl von Metaphasen vorhanden ist, kann CBA durch Interphase-Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (IFISH) von Knochenmarks- oder peripheren Blutzellen unter Verwendung von zweifarbigen Doppelfusionssonden ersetzt werden, die dies ermöglichen Nachweis von BCR-ABL+ Kernen; mindestens 200 Kerne sollten gezählt werden.
Qualitative RT-PCR sollte mit RNA durchgeführt werden, die aus frisch entnommenem Knochenmark oder peripheren Blutzellen extrahiert wurde. Es identifiziert den Transkripttyp, entweder e14a2 oder e13a2 (auch bekannt als b3a2 und b2a2), oder viel seltener e19a2 oder e1a2, was das Gewicht des BCRABL-Proteins angibt (P210, selten P230 oder P190).
- Neu diagnostizierte CP Ph+ CML von ≤ 6 Monaten (ab Erstdiagnose) ohne vorherige TKI-Behandlung (mit Ausnahme von Hydroxyharnstoff und/oder Anagrelid) für CML. Die Diagnose von CP CML wird gemäß Anhang 1 definiert.
- Alter ≥1 und
- Lansky-Leistungsstatus ≥ 50 % für Patienten ≤ 16 Jahre oder Karnofsky-Skala ≥ 50 % für Patienten > 16 Jahre (Anhang 5).
- Angemessene Nierenfunktion: Die Probanden müssen eine berechnete Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 60 ml/min/1,73 haben m2, unter Verwendung der Schwartz-Formel zur Schätzung der GFR (siehe Anhang 11).
Angemessene Leberfunktion, einschließlich:
AST/ALT ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder ≤ 5 x ULN, wenn auf eine Erkrankung der Leber zurückzuführen; Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN, es sei denn, der Patient hat ein dokumentiertes Gilbert-Syndrom.
- Kann ganze Kapseln, ganze Tabletten zuverlässig schlucken; oder Droge, die einem geeigneten Lebensmittel zugesetzt wird (aus Kapselinhalt, entweder zu Apfelmus oder Joghurt hinzugefügt); oder Tabletten und/oder Kapseln, die als orale Trinklösung mit einer Spritze aufgelöst werden, oder Tabletten, die aufgelöst und bei Bedarf über eine NG-Sonde verabreicht werden.
- Schwangerschaftstest im Serum/Urin (für alle Mädchen ≥ Alter der Menarche) beim Screening negativ.
- Männliche und weibliche Patienten im gebärfähigen Alter und mit einem Risiko für eine Schwangerschaft müssen zustimmen, während der gesamten Studie und für mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis der zugewiesenen Behandlung eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Ein Patient ist gebärfähig, wenn er/sie nach Meinung des Prüfarztes biologisch in der Lage ist, Kinder zu bekommen, und sexuell aktiv ist.
- Schriftliche Einverständniserklärung der Eltern/Erziehungsberechtigten und/oder Patienten (falls zutreffend, je nach Alter und lokalen Gesetzen und Vorschriften)
- Patienten (gegebenenfalls einschließlich gesetzlich zulässiger Vertreter für Minderjährige), die bereit und in der Lage sind, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten.
Ausschlusskriterien Phase 2
- Patienten mit resistenter/intoleranter (R/I) CML: Die Ausschlusskriterien für die R/I-Kohorte in Phase 2 sind identisch mit den Ausschlusskriterien der Phase 1.
- Neu diagnostizierte CML-Patienten:
Patienten mit einem der folgenden Symptome werden nicht in die Studie aufgenommen:
- Diagnose der primären Ph+ akuten lymphoblastischen Leukämie.
- Nur extramedulläre Erkrankung.
- Dokumentierte Vorgeschichte von T315I- oder V299L-BCR-ABL1-Mutationen (Hinweis: BCR-ABL1-Mutationstests werden beim Screening für eine Ausgangsbewertung durchgeführt, aber die Ergebnisse werden nicht zur Bestimmung der Eignung verwendet. Dieses Ausschlusskriterium basiert darauf, ob diese Mutationen zum Zeitpunkt des Studieneintritts bekannt sind. Wenn diese Mutationen während der Studie offensichtlich werden, wird der Patient die Studie abbrechen).
- Jede vorherige Behandlung mit einem TKI oder einer anderen Antitumor- oder Antileukämiebehandlung (mit Ausnahme von Hydroxyharnstoff und/oder Anagrelid)
- Vorherige Wachstumsfaktoren oder biologische Wirkstoffe innerhalb von 7 Tagen vor der Behandlung mit Bosutinib.
- Anwendung starker oder mäßiger CYP3A4-Inhibitoren und -Induktoren (siehe Anhang 8) innerhalb von 7 Tagen vor und/oder gleichzeitig mit der Behandlung mit Bosutinib
- Anwendung von Protonenpumpenhemmern (Ph-Modifikatoren) innerhalb von 7 Tagen vor und/oder gleichzeitig mit der Behandlung mit Bosutinib)
- Erbliche Knochenmarkinsuffizienz.
- Größere Operation innerhalb von 14 Tagen vor der Behandlung mit Bosutinib (die Genesung von einer früheren Operation sollte vor Tag 1 abgeschlossen sein).
Anamnese einer klinisch signifikanten oder unkontrollierten Herzerkrankung, einschließlich:
- Vorgeschichte oder aktive kongestive Herzinsuffizienz;
- Klinisch signifikante ventrikuläre Arrhythmie (wie ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern oder Torsades de pointes);
- Diagnostiziertes oder vermutetes angeborenes oder erworbenes verlängertes QT-Syndrom;
- Vorgeschichte mit verlängertem QTc.
- Verlängertes QTc (>450 ms, Durchschnitt von dreifachen EKGs).
- Bedarf an Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie das QT-Intervall verlängern.
- Schwangere und/oder stillende Frauen
- Unkorrigierte Hypomagnesiämie oder Hypokaliämie aufgrund möglicher Auswirkungen auf das QT-Intervall.
- Linksventrikuläre Ejektionsfraktion
- Kürzliche oder anhaltende klinisch signifikante Magen-Darm-Störung, die die Einnahme oder Resorption des Arzneimittels beeinträchtigen kann.
- Anzeichen einer schweren aktiven oder unkontrollierten bakteriellen, Pilz- oder Virusinfektion.
- Bekannte Vorgeschichte von Hepatitis B (HBV), Hepatitis C (HCV) oder einer Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV) oder einer Erkrankung im Zusammenhang mit dem erworbenen Immunschwächesyndrom (AIDS).
- Andere schwere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung des Prüfpräparats verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen und nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme ungeeignet machen würden in diese Studie.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Einzelwirkstoff Bosutinib
Bosutinib wird pädiatrischen Patienten mit neu diagnostizierter Ph+ CML in der chronischen Phase (ND CML) und pädiatrischen Patienten mit Ph+ CML, die mindestens eine vorherige TKI-Therapie (R/I CML) erhalten haben, einmal täglich oral verabreicht.
Ein Behandlungszyklus ist definiert als 28 Tage
|
Patienten mit R/I-Erkrankung werden basierend auf Verträglichkeit und PK-Analyse mit einer Dosis von 400 mg/m2 (DL2B) aufgenommen. Sobald der RP2D für R/I-Patienten (RP2DR/I) in Phase 1 bestimmt wurde, werden nachfolgende Patienten mit R/I-Erkrankung am RP2DR/I für diese Subpopulation für die Phase-2-Komponente der Studie aufgenommen (siehe Abschnitt 1.6 .3 und Abschnitt 3 für Einzelheiten). - Patienten mit neu diagnostizierter Erkrankung werden nur für Phase-2-Komponenten mit einer RP2DND-Dosis von 300 mg/m2 aufgenommen. (Details siehe Abschnitt 1.6.3 und Abschnitt 3) |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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1. Inzidenz (und Schweregrad) dosisbegrenzender Toxizitäten (DLTs), die während der ersten 28 Tage der Behandlung bewertet wurden.
Zeitfenster: Die ersten 28 Tage der Behandlung (erster Zyklus)
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Daten aus Phase 1; Dosislimitierende Toxizitäten, bestimmt als unerwünschte Ereignisse, die im ersten Behandlungszyklus (28 Tage) auftraten und auf Bosutinib zurückzuführen sind. Die Bewertung erfolgt gemäß der folgenden DLT-Definition:
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Die ersten 28 Tage der Behandlung (erster Zyklus)
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PK-Parameter von Bosutinib: Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax)
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 14: vor der Dosisgabe & 1, 3, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dosisgabe und vor der Dosierung am 15. Tag; Zyklen 2, 3 und 4, Tag 1: 24 Stunden nach der Dosis von Tag 14 und vor der Dosis von Tag 15 (jeder Zyklus dauert 28 Tage); Unerwartete und/oder schwerwiegende Bosutinib-bedingte UE: wenn UE erkannt werden
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Daten aus Phase 1; Maximale Plasmakonzentration von Bosutinib, berechnet aus den Plasmakonzentrations-Zeit-Daten mittels Non-Compartmental Analysis (NCA).
Die berechnete verstrichene Zeit nach der Dosisgabe und die tatsächliche Dosis werden für alle Berechnungen verwendet.
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Zyklus 1 Tag 14: vor der Dosisgabe & 1, 3, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dosisgabe und vor der Dosierung am 15. Tag; Zyklen 2, 3 und 4, Tag 1: 24 Stunden nach der Dosis von Tag 14 und vor der Dosis von Tag 15 (jeder Zyklus dauert 28 Tage); Unerwartete und/oder schwerwiegende Bosutinib-bedingte UE: wenn UE erkannt werden
|
PK-Parameter von Bosutinib: Zeit bis Cmax (Tmax)
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 14: vor der Dosisgabe & 1, 3, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dosisgabe & vor der Dosierung am 15. Tag; Zyklen 2, 3 und 4, Tag 1: 24 Stunden nach der Dosis von Tag 14 und vor der Dosis von Tag 15 (jeder Zyklus dauert 28 Tage); für unerwartete und/oder schwerwiegende UE im Zusammenhang mit Bosutinib: wenn UE erkannt werden
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Daten aus Phase 1; Zeit bis zur maximalen Plasmakonzentration von Bosutinib, berechnet aus den Plasmakonzentrations-Zeit-Daten unter Verwendung der nichtkompartimentellen Analyse (NCA).
Die berechnete verstrichene Zeit nach der Dosis und die tatsächliche Dosis werden für alle Berechnungen verwendet.
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Zyklus 1 Tag 14: vor der Dosisgabe & 1, 3, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dosisgabe & vor der Dosierung am 15. Tag; Zyklen 2, 3 und 4, Tag 1: 24 Stunden nach der Dosis von Tag 14 und vor der Dosis von Tag 15 (jeder Zyklus dauert 28 Tage); für unerwartete und/oder schwerwiegende UE im Zusammenhang mit Bosutinib: wenn UE erkannt werden
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PK-Parameter von Bosutinib: Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum Dosierungsintervall (AUCτ)
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 14: vor der Dosisgabe & 1, 3, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dosisgabe & vor der Dosierung am 15. Tag; Zyklen 2, 3 und 4, Tag 1: 24 Stunden nach der Dosis von Tag 14 und vor der Dosis von Tag 15 (jeder Zyklus dauert 28 Tage); für unerwartete und/oder schwerwiegende UE im Zusammenhang mit Bosutinib: wenn UE erkannt werden
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Daten aus Phase 1; Fläche unter der Kurve der Plasmakonzentration gegen die Zeit vom Zeitpunkt Null bis zum Dosierungsintervall, berechnet aus den Plasmakonzentrations-Zeit-Daten durch lineare Trapezregel während der ansteigenden Phase und logarithmische Trapezregel während der absteigenden Phase.
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Zyklus 1 Tag 14: vor der Dosisgabe & 1, 3, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dosisgabe & vor der Dosierung am 15. Tag; Zyklen 2, 3 und 4, Tag 1: 24 Stunden nach der Dosis von Tag 14 und vor der Dosis von Tag 15 (jeder Zyklus dauert 28 Tage); für unerwartete und/oder schwerwiegende UE im Zusammenhang mit Bosutinib: wenn UE erkannt werden
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PK-Parameter von Bosutinib: Konzentration vor der Dosis (Ctrough)
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 14: vor der Dosisgabe & 1, 3, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dosisgabe & vor der Dosierung am 15. Tag; Zyklen 2, 3 und 4, Tag 1: 24 Stunden nach der Dosis von Tag 14 und vor der Dosis von Tag 15 (jeder Zyklus dauert 28 Tage); für unerwartete und/oder schwerwiegende UE im Zusammenhang mit Bosutinib: wenn UE erkannt werden
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Daten aus Phase 1; Prädosis-Konzentration von Bosutinib, berechnet aus den Plasmakonzentrations-Zeit-Daten mittels Noncompartmental Analysis (NCA).
Die berechnete verstrichene Zeit nach der Dosis und die tatsächliche Dosis werden für alle Berechnungen verwendet.
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Zyklus 1 Tag 14: vor der Dosisgabe & 1, 3, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dosisgabe & vor der Dosierung am 15. Tag; Zyklen 2, 3 und 4, Tag 1: 24 Stunden nach der Dosis von Tag 14 und vor der Dosis von Tag 15 (jeder Zyklus dauert 28 Tage); für unerwartete und/oder schwerwiegende UE im Zusammenhang mit Bosutinib: wenn UE erkannt werden
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PK-Parameter von Bosutinib: Scheinbare Clearance (CL/F).
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 14: vor der Dosisgabe & 1, 3, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dosisgabe & vor der Dosierung am 15. Tag; Zyklen 2, 3 und 4, Tag 1: 24 Stunden nach der Dosis von Tag 14 und vor der Dosis von Tag 15 (jeder Zyklus dauert 28 Tage); für unerwartete und/oder schwerwiegende UE im Zusammenhang mit Bosutinib: wenn UE erkannt werden
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Daten aus Phase 1; Offensichtliche Clearance des Arzneimittels aus dem Plasma nach oraler Verabreichung, berechnet als Dosis/AUCt.
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Zyklus 1 Tag 14: vor der Dosisgabe & 1, 3, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dosisgabe & vor der Dosierung am 15. Tag; Zyklen 2, 3 und 4, Tag 1: 24 Stunden nach der Dosis von Tag 14 und vor der Dosis von Tag 15 (jeder Zyklus dauert 28 Tage); für unerwartete und/oder schwerwiegende UE im Zusammenhang mit Bosutinib: wenn UE erkannt werden
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UE, charakterisiert durch Art, Häufigkeit, Schweregrad (eingestuft anhand der CTCAE-Version, v4.03), Zeitpunkt, Schweregrad und Zusammenhang mit der Studientherapie (gepoolt über ND- und R/I-CML-Patienten und nach Therapielinie).
Zeitfenster: UEs werden von der Unterzeichnung der Einverständniserklärung kontinuierlich während der Studie bis 28 Tage nach der letzten Dosis (im Durchschnitt 2 Jahre) gesammelt.
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Daten aus Phase 2; UE werden vom Prüfarzt gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.03 eingestuft und unter Verwendung des Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) kodiert.
Behandlungsbedingte UEs (TEAEs) sind definiert als solche, die nach der ersten Dosis der Studienmedikation erstmalig auftreten oder an Schwere zunehmen.
Zu den Endpunkten gehören maximale Toxizität, Zeit bis zum ersten Ereignis (Zeit von der ersten Dosis bis zum Datum des ersten Ereignisses, einschließlich nur nicht partieller Daten), Dauer eines beliebigen Stufen-/Grad-Ereignisses (Zeit vom Startdatum bis zum Stoppdatum, einschließlich nur nicht partieller Daten).
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UEs werden von der Unterzeichnung der Einverständniserklärung kontinuierlich während der Studie bis 28 Tage nach der letzten Dosis (im Durchschnitt 2 Jahre) gesammelt.
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PK-Parameter von Bosutinib: Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax)
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 14: vor der Dosisgabe & 1, 3, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dosisgabe und vor der Dosierung am 15. Tag; Zyklen 2, 3 und 4, Tag 1: 24 Stunden nach Tag 14 und vor Tag 15 der Dosierung (jeder Zyklus dauert 28 Tage); für unerwartete und/oder schwerwiegende UE im Zusammenhang mit Bosutinib: wenn UE erkannt werden
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Daten aus Phase 2; Untergruppe der neu diagnostizierten Patienten.
Maximale Plasmakonzentration von Bosutinib, berechnet aus den Plasmakonzentrations-Zeit-Daten mittels Non-Compartmental Analysis (NCA).
Die berechnete verstrichene Zeit nach der Verabreichung und die tatsächliche Dosis werden für alle Berechnungen verwendet.
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Zyklus 1 Tag 14: vor der Dosisgabe & 1, 3, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dosisgabe und vor der Dosierung am 15. Tag; Zyklen 2, 3 und 4, Tag 1: 24 Stunden nach Tag 14 und vor Tag 15 der Dosierung (jeder Zyklus dauert 28 Tage); für unerwartete und/oder schwerwiegende UE im Zusammenhang mit Bosutinib: wenn UE erkannt werden
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PK-Parameter von Bosutinib: Zeit bis Cmax (Tmax)
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 14: vor der Dosisgabe & 1, 3, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dosisgabe & vor der Dosierung am 15. Tag; Zyklen 2, 3 und 4, Tag 1: 24 Stunden nach der Dosis von Tag 14 und vor der Dosis von Tag 15 (jeder Zyklus dauert 28 Tage); für unerwartete und/oder schwerwiegende UE im Zusammenhang mit Bosutinib: wenn UE erkannt werden
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Daten aus Phase 2; Untergruppe der neu diagnostizierten Patienten.
Zeit bis zur maximalen Plasmakonzentration von Bosutinib, berechnet aus den Plasmakonzentrations-Zeit-Daten unter Verwendung der nichtkompartimentellen Analyse (NCA).
Die berechnete verstrichene Zeit nach der Dosis und die tatsächliche Dosis werden für alle Berechnungen verwendet.]
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Zyklus 1 Tag 14: vor der Dosisgabe & 1, 3, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dosisgabe & vor der Dosierung am 15. Tag; Zyklen 2, 3 und 4, Tag 1: 24 Stunden nach der Dosis von Tag 14 und vor der Dosis von Tag 15 (jeder Zyklus dauert 28 Tage); für unerwartete und/oder schwerwiegende UE im Zusammenhang mit Bosutinib: wenn UE erkannt werden
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PK-Parameter von Bosutinib: Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum Dosierungsintervall (AUCτ)
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 14: vor der Dosisgabe & 1, 3, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dosisgabe & vor der Dosierung am 15. Tag; Zyklen 2, 3 und 4, Tag 1: 24 Stunden nach der Dosis von Tag 14 und vor der Dosis von Tag 15 (jeder Zyklus dauert 28 Tage); für unerwartete und/oder schwerwiegende UE im Zusammenhang mit Bosutinib: wenn UE erkannt werden
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Daten aus Phase 2; Untergruppe der neu diagnostizierten Patienten.
Fläche unter der Kurve der Plasmakonzentration gegen die Zeit vom Zeitpunkt Null bis zum Dosierungsintervall, berechnet aus den Plasmakonzentrations-Zeit-Daten durch lineare Trapezregel während der ansteigenden Phase und logarithmische Trapezregel während der absteigenden Phase.
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Zyklus 1 Tag 14: vor der Dosisgabe & 1, 3, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dosisgabe & vor der Dosierung am 15. Tag; Zyklen 2, 3 und 4, Tag 1: 24 Stunden nach der Dosis von Tag 14 und vor der Dosis von Tag 15 (jeder Zyklus dauert 28 Tage); für unerwartete und/oder schwerwiegende UE im Zusammenhang mit Bosutinib: wenn UE erkannt werden
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PK-Parameter von Bosutinib: Konzentration vor der Dosis (Ctrough)
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 14: vor der Dosisgabe & 1, 3, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dosisgabe & vor der Dosierung am 15. Tag; Zyklen 2, 3 und 4, Tag 1: 24 Stunden nach der Dosis von Tag 14 und vor der Dosis von Tag 15 (jeder Zyklus dauert 28 Tage); für unerwartete und/oder schwerwiegende UE im Zusammenhang mit Bosutinib: wenn UE erkannt werden
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Daten aus Phase 2; Untergruppe der neu diagnostizierten Patienten.
Prädosis-Konzentration von Bosutinib, berechnet aus den Plasmakonzentrations-Zeit-Daten mittels Noncompartmental Analysis (NCA).
Die berechnete verstrichene Zeit nach der Verabreichung und die tatsächliche Dosis werden für alle Berechnungen verwendet.
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Zyklus 1 Tag 14: vor der Dosisgabe & 1, 3, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dosisgabe & vor der Dosierung am 15. Tag; Zyklen 2, 3 und 4, Tag 1: 24 Stunden nach der Dosis von Tag 14 und vor der Dosis von Tag 15 (jeder Zyklus dauert 28 Tage); für unerwartete und/oder schwerwiegende UE im Zusammenhang mit Bosutinib: wenn UE erkannt werden
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PK-Parameter von Bosutinib: Scheinbare Clearance (CL/F).
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 14: vor der Dosisgabe & 1, 3, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dosisgabe & vor der Dosierung am 15. Tag; Zyklen 2, 3 und 4, Tag 1: 24 Stunden nach der Dosis von Tag 14 und vor der Dosis von Tag 15 (jeder Zyklus dauert 28 Tage); für unerwartete und/oder schwerwiegende UE im Zusammenhang mit Bosutinib: wenn UE erkannt werden
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Daten aus Phase 2; Untergruppe der neu diagnostizierten Patienten.
Offensichtliche Clearance des Arzneimittels aus dem Plasma nach oraler Verabreichung, berechnet als Dosis/AUCt.
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Zyklus 1 Tag 14: vor der Dosisgabe & 1, 3, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dosisgabe & vor der Dosierung am 15. Tag; Zyklen 2, 3 und 4, Tag 1: 24 Stunden nach der Dosis von Tag 14 und vor der Dosis von Tag 15 (jeder Zyklus dauert 28 Tage); für unerwartete und/oder schwerwiegende UE im Zusammenhang mit Bosutinib: wenn UE erkannt werden
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Populationspharmakokinetische Parameter von Bosutinib, einschließlich Verteilungsvolumen, basierend auf kombinierten PK-Daten aus Phase 1 und Phase 2
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 14: vor der Dosisgabe & 1, 3, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dosisgabe & vor der Dosierung am 15. Tag; Zyklen 2, 3 und 4, Tag 1: 24 Stunden nach der Dosis von Tag 14 und vor der Dosis von Tag 15 (jeder Zyklus dauert 28 Tage); bei unerwarteten und/oder schwerwiegenden Bosutinib-bedingten UE: wenn UE erkannt werden
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Daten aus Phase 1 und Phase 2. Populationspharmakokinetische Parameter von Bosutinib, einschließlich Verteilungsvolumen, basierend auf kombinierten PK-Daten aus Phase 1 und Daten aus Phase 1 und Phase 2. Verteilungsvolumen werden aus den Plasmakonzentrations-Zeit-Daten unter Verwendung der nicht-kompartimentellen Analyse (NCA) berechnet. .
Die berechnete verstrichene Zeit nach der Verabreichung und die tatsächliche Dosis werden für alle Berechnungen verwendet.
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Zyklus 1 Tag 14: vor der Dosisgabe & 1, 3, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dosisgabe & vor der Dosierung am 15. Tag; Zyklen 2, 3 und 4, Tag 1: 24 Stunden nach der Dosis von Tag 14 und vor der Dosis von Tag 15 (jeder Zyklus dauert 28 Tage); bei unerwarteten und/oder schwerwiegenden Bosutinib-bedingten UE: wenn UE erkannt werden
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Populationspharmakokinetische Parameter von Bosutinib einschließlich Clearance basierend auf kombinierten PK-Daten aus Phase 1 und Phase 2
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 14: vor der Dosisgabe & 1, 3, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dosisgabe und vor der Dosierung am 15. Tag; Zyklen 2, 3 und 4, Tag 1: 24 Stunden nach der Dosis von Tag 14 und vor der Dosis von Tag 15 (jeder Zyklus dauert 28 Tage); bei unerwarteten und/oder schwerwiegenden UE im Zusammenhang mit Bosutinib: wenn UE erkannt werden
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Daten aus Phase 1 und Phase 2. Die Clearance wird aus den Plasmakonzentrations-Zeit-Daten unter Verwendung der nichtkompartimentellen Analyse (NCA) berechnet.
Die berechnete verstrichene Zeit nach der Dosisgabe und die tatsächliche Dosis werden für alle Berechnungen verwendet
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Zyklus 1 Tag 14: vor der Dosisgabe & 1, 3, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dosisgabe und vor der Dosierung am 15. Tag; Zyklen 2, 3 und 4, Tag 1: 24 Stunden nach der Dosis von Tag 14 und vor der Dosis von Tag 15 (jeder Zyklus dauert 28 Tage); bei unerwarteten und/oder schwerwiegenden UE im Zusammenhang mit Bosutinib: wenn UE erkannt werden
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
UE, charakterisiert durch Art, Häufigkeit, Schweregrad (wie unter Verwendung der CTCAE-Version v4.03 eingestuft), Zeitpunkt, Schweregrad und Zusammenhang mit der Studientherapie;
Zeitfenster: Von der Unterzeichnung der Einverständniserklärung kontinuierlich während der Studie bis 28 Tage nach der letzten Dosis (im Durchschnitt 2 Jahre).
|
Daten aus Phase 1. UE werden vom Prüfarzt gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.03 eingestuft und unter Verwendung des Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) kodiert.
Behandlungsbedingte UEs (TEAEs) sind definiert als solche, die nach der ersten Dosis der Studienmedikation erstmalig auftreten oder an Schwere zunehmen.
Zu den Endpunkten gehören maximale Toxizität, Zeit bis zum ersten Ereignis (Zeit von der ersten Dosis bis zum Datum des ersten Ereignisses, einschließlich nur nicht partieller Daten), Dauer eines beliebigen Stufen-/Grad-Ereignisses (Zeit vom Startdatum bis zum Stoppdatum, einschließlich nur nicht partieller Daten). ]
|
Von der Unterzeichnung der Einverständniserklärung kontinuierlich während der Studie bis 28 Tage nach der letzten Dosis (im Durchschnitt 2 Jahre).
|
Auftreten von Laborauffälligkeiten von Hämatologie, Blutchemie, Leberfunktion, Gerinnung, HbsAg, Urinanalyse und Schwangerschaftstestwerten, charakterisiert nach Art, Häufigkeit, Schweregrad und Zeitpunkt in einer Übersichtstabelle zusammengefasst
Zeitfenster: Screening; Zyklus 1 Tage 1, 8, 14, 22; Zyklen 2 bis 7: zu Beginn jedes Zyklus; Zyklus 8 und höher: alle 3 Zyklen; Ende der Behandlung: innerhalb von 28 Tagen nach der letzten Dosis (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
|
Daten aus Phase 1. Testanomalien in Hämatologie, Blutchemie, Leberfunktion, Gerinnung, HbsAg, Urinanalyse und Schwangerschaftstest werden aufgezeichnet.
Der Schweregrad von Labortestanomalien wird anhand der NCI CTCAE-Version v4.03 eingestuft.
Für diese Laboranomalien ohne CTCAE-Graddefinitionen werden die Ergebnisse als normal, abnormal oder nicht durchgeführt kategorisiert.
Gerinnung und HBsAG nur beim Screening getestet.
An den Tagen 8, 14, 15 und 22 von Zyklus 1 wurden Urinanalyse und Schwangerschaftstest und Kontrazeptionskontrolle nicht getestet.
Keine Urinanalyse zu Beginn der Zyklen 2, 3, 5 und 6 durchgeführt
|
Screening; Zyklus 1 Tage 1, 8, 14, 22; Zyklen 2 bis 7: zu Beginn jedes Zyklus; Zyklus 8 und höher: alle 3 Zyklen; Ende der Behandlung: innerhalb von 28 Tagen nach der letzten Dosis (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
|
EKG-Anomalien: QT-Intervall
Zeitfenster: Für EKG: Screening; Zyklus 1, Tag 14; Zyklen 2, 3 und 4, Tag 1; Ende der Behandlung: innerhalb von 28 Tagen nach der letzten Dosis (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
|
Daten aus Phase 1. EKG-Messungen (ein Durchschnitt der dreifachen Messungen) werden für die statistische Analyse und alle Datenpräsentationen verwendet.
Alle Daten, die von EKGs erhalten wurden, die aus Sicherheitsgründen nach den nominellen Zeitpunkten wiederholt wurden, werden nicht zusammen mit den vorangegangenen Dreifachbestimmungen gemittelt.
Intervallmessungen aus wiederholten EKGs werden als Einzelwerte zu außerplanmäßigen Zeitpunkten in die Ausreißeranalyse (kategoriale Analyse) aufgenommen.
Der Kamofsky- oder Lansky-Leistungswert wird erfasst, um den Leistungsstatus zu bewerten.
|
Für EKG: Screening; Zyklus 1, Tag 14; Zyklen 2, 3 und 4, Tag 1; Ende der Behandlung: innerhalb von 28 Tagen nach der letzten Dosis (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
|
EKG-Anomalien: RR-Intervall
Zeitfenster: Für EKG: Screening; Zyklus 1, Tag 14; Zyklen 2, 3 und 4, Tag 1; Ende der Behandlung: innerhalb von 28 Tagen nach der letzten Dosis (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
|
Daten aus Phase 1. EKG-Messungen (ein Durchschnitt der dreifachen Messungen) werden für die statistische Analyse und alle Datenpräsentationen verwendet.
Alle Daten, die von EKGs erhalten wurden, die aus Sicherheitsgründen nach den nominellen Zeitpunkten wiederholt wurden, werden nicht zusammen mit den vorangegangenen Dreifachbestimmungen gemittelt.
Intervallmessungen aus wiederholten EKGs werden als Einzelwerte zu außerplanmäßigen Zeitpunkten in die Ausreißeranalyse (kategoriale Analyse) aufgenommen.
|
Für EKG: Screening; Zyklus 1, Tag 14; Zyklen 2, 3 und 4, Tag 1; Ende der Behandlung: innerhalb von 28 Tagen nach der letzten Dosis (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
|
EKG-Anomalien: PR-Intervall
Zeitfenster: Für EKG: Screening; Zyklus 1, Tag 14; Zyklen 2, 3 und 4, Tag 1; Ende der Behandlung: innerhalb von 28 Tagen nach der letzten Dosis (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
|
Daten aus Phase 1. EKG-Messungen (ein Durchschnitt der dreifachen Messungen) werden für die statistische Analyse und alle Datenpräsentationen verwendet.
Alle Daten, die von EKGs erhalten wurden, die aus Sicherheitsgründen nach den nominellen Zeitpunkten wiederholt wurden, werden nicht zusammen mit den vorangegangenen Dreifachbestimmungen gemittelt.
Intervallmessungen aus wiederholten EKGs werden als Einzelwerte zu außerplanmäßigen Zeitpunkten in die Ausreißeranalyse (kategoriale Analyse) aufgenommen.
|
Für EKG: Screening; Zyklus 1, Tag 14; Zyklen 2, 3 und 4, Tag 1; Ende der Behandlung: innerhalb von 28 Tagen nach der letzten Dosis (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
|
EKG-Anomalien: QRS-Dauer
Zeitfenster: Für EKG: Screening; Zyklus 1, Tag 14; Zyklen 2, 3 und 4, Tag 1; Ende der Behandlung: innerhalb von 28 Tagen nach der letzten Dosis (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
|
Daten aus Phase 1. EKG-Messungen (ein Durchschnitt der dreifachen Messungen) werden für die statistische Analyse und alle Datenpräsentationen verwendet.
Alle Daten, die von EKGs erhalten wurden, die aus Sicherheitsgründen nach den nominellen Zeitpunkten wiederholt wurden, werden nicht zusammen mit den vorangegangenen Dreifachbestimmungen gemittelt.
Intervallmessungen aus wiederholten EKGs werden als Einzelwerte zu außerplanmäßigen Zeitpunkten in die Ausreißeranalyse (kategoriale Analyse) aufgenommen.
|
Für EKG: Screening; Zyklus 1, Tag 14; Zyklen 2, 3 und 4, Tag 1; Ende der Behandlung: innerhalb von 28 Tagen nach der letzten Dosis (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
|
Anomalien des Leistungsstatus
Zeitfenster: Screening; am Tag 1 jedes folgenden Zyklusendes der Behandlung (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
|
Daten aus Phase 1. Kamofsky- oder Lansky-Leistungsscore (je nach Alter), wie vom Arzt beurteilt, werden gesammelt, um den Leistungsstatus zu bewerten
|
Screening; am Tag 1 jedes folgenden Zyklusendes der Behandlung (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
|
Kumulatives Gesamtansprechen auf die Krankheit: komplettes hämatologisches Ansprechen (CHR), starkes zytogenetisches Ansprechen (MCyR), starkes molekulares Ansprechen (MMR) und tiefes molekulares Ansprechen
Zeitfenster: Hämatologisches Ansprechen: Screening; Zyklen 2 bis 7: Beginn jedes Zyklus; Zyklus 8 und höher: alle 3 Zyklen; Ende der Behandlung: innerhalb von 28 Tagen nach der letzten Dosis (jeder Zyklus dauert 28 Tage).
|
Daten aus Phase 1. MCyR ist definiert als vollständiges zytogenetisches Ansprechen [CCyR] plus partielles zytogenetisches Ansprechen [PCyR].
(Definitionen in Anhang 2).]
|
Hämatologisches Ansprechen: Screening; Zyklen 2 bis 7: Beginn jedes Zyklus; Zyklus 8 und höher: alle 3 Zyklen; Ende der Behandlung: innerhalb von 28 Tagen nach der letzten Dosis (jeder Zyklus dauert 28 Tage).
|
Kumulatives Gesamtansprechen auf die Krankheit: komplettes hämatologisches Ansprechen (CHR), starkes zytogenetisches Ansprechen (MCyR), starkes molekulares Ansprechen (MMR) und tiefes molekulares Ansprechen
Zeitfenster: Screening; Zyklen 2 bis 7: Beginn jedes Zyklus; Zyklus 8 und höher: alle 3 Zyklen; Ende der Behandlung: innerhalb von 28 Tagen nach der letzten Dosis (jeder Zyklus dauert 28 Tage).]
|
Daten aus Phase 2. MCyR ist definiert als vollständiges zytogenetisches Ansprechen [CCyR] plus partielles zytogenetisches Ansprechen [PCyR].
(Definitionen in Anhang 2).
|
Screening; Zyklen 2 bis 7: Beginn jedes Zyklus; Zyklus 8 und höher: alle 3 Zyklen; Ende der Behandlung: innerhalb von 28 Tagen nach der letzten Dosis (jeder Zyklus dauert 28 Tage).]
|
Zeit bis zum jeweiligen Ansprechen nach Therapielinie
Zeitfenster: Bis zum Studienabschluss maximal ca. 10 Jahre
|
Die Zeit bis zum Ansprechen ist definiert als der Zeitraum vom Beginn der Behandlung mit Bosutinib bis zum ersten Ansprechen, unbestätigt für molekulare und zytogenetische und bestätigt für hämatologische Untersuchungen.
Patienten ohne Ereignisse werden bei der letzten molekularen, zytogenetischen oder hämatologischen Beurteilung zensiert, bei der das Ansprechen für den jeweiligen Endpunkt beurteilt werden konnte
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Bis zum Studienabschluss maximal ca. 10 Jahre
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Dauer des jeweiligen Ansprechens nach Therapielinie
Zeitfenster: Bis zum Studienabschluss maximal ca. 10 Jahre
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Daten aus Phase 2. Die Reaktionsdauer ist definiert als der Zeitraum vom Datum der frühesten Demonstration einer Reaktion bis zum frühesten Datum des bestätigten Verlusts dieser Reaktion.
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Bis zum Studienabschluss maximal ca. 10 Jahre
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Ereignisfreies Überleben (EFS; einschließlich Zeit bis zur Umwandlung in AP- und BP-CML) nach Therapielinie (Definition in Anhang 2).
Zeitfenster: Bis zum Studienabschluss maximal ca. 10 Jahre
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Daten aus Phase 2. EFS ist definiert als das Intervall vom Datum der ersten Bosutinib-Dosis bis zum früheren Datum der EFS-Ereignisse.
Patienten ohne Ereignis werden zum letzten Auswertungstermin zensiert.
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Bis zum Studienabschluss maximal ca. 10 Jahre
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Gesamtüberleben (OS) bei pädiatrischen Patienten mit Ph+ CML nach Therapielinie
Zeitfenster: Bis zum Studienabschluss maximal ca. 10 Jahre
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Daten aus Phase 2. OS oder Überlebenszeit ist definiert als das Intervall vom Datum der ersten Bosutinib-Dosis bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache.
Patienten ohne Ereignis werden zum letzten Auswertungstermin zensiert
|
Bis zum Studienabschluss maximal ca. 10 Jahre
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Auftreten von Laborauffälligkeiten von Hämatologie, Blutchemie, Leberfunktion, Gerinnung, HbsAg, Urinanalyse und Schwangerschaftstestwerten, charakterisiert nach Art, Häufigkeit, Schweregrad und Zeitpunkt in einer Übersichtstabelle zusammengefasst
Zeitfenster: Screening; Zyklus 1 Tage 1, 8, 14, 22; Zyklen 2 bis 7: zu Beginn jedes Zyklus; Zyklus 8 und höher: alle 3 Zyklen; Ende der Behandlung: innerhalb von 28 Tagen nach der letzten Dosis (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
|
Daten aus Phase 2. Gepoolt über ND und R/I CML und nach Therapielinie.
Testauffälligkeiten in Hämatologie, Blutchemie, Leberfunktion, Gerinnung, HbsAg, Urinanalyse und Schwangerschaftstest und Empfängnisverhütung werden aufgezeichnet.
Der Schweregrad von Labortestanomalien wird anhand der NCI CTCAE-Version v4.03 eingestuft.
Für diese Laboranomalien ohne CTCAE-Graddefinitionen werden die Ergebnisse als normal, abnormal oder nicht durchgeführt kategorisiert.
Gerinnung und HBsAG nur beim Screening getestet.
An den Tagen 8, 14, 15 und 22 von Zyklus 1 wurden Urinanalyse und Schwangerschaftstest und Kontrazeptionskontrolle nicht getestet.
Keine Urinanalyse zu Beginn der Zyklen 2, 3, 5 und 6 durchgeführt
|
Screening; Zyklus 1 Tage 1, 8, 14, 22; Zyklen 2 bis 7: zu Beginn jedes Zyklus; Zyklus 8 und höher: alle 3 Zyklen; Ende der Behandlung: innerhalb von 28 Tagen nach der letzten Dosis (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
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EKG-Anomalien: QT-Intervall
Zeitfenster: Für EKG: Screening; Zyklus 1, Tag 14; Zyklen 2, 3 und 4, Tag 1; Ende der Behandlung: innerhalb von 28 Tagen nach der letzten Dosis (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
|
Daten aus Phase 2. EKG-Messungen (ein Durchschnitt der dreifachen Messungen) werden für die statistische Analyse und alle Datenpräsentationen verwendet.
Alle Daten, die von EKGs erhalten wurden, die aus Sicherheitsgründen nach den nominellen Zeitpunkten wiederholt wurden, werden nicht zusammen mit den vorangegangenen Dreifachbestimmungen gemittelt.
Intervallmessungen aus wiederholten EKGs werden als Einzelwerte zu außerplanmäßigen Zeitpunkten in die Ausreißeranalyse (kategoriale Analyse) aufgenommen
|
Für EKG: Screening; Zyklus 1, Tag 14; Zyklen 2, 3 und 4, Tag 1; Ende der Behandlung: innerhalb von 28 Tagen nach der letzten Dosis (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
|
EKG-Anomalien: RR-Intervall
Zeitfenster: Für EKG: Screening; Zyklus 1, Tag 14; Zyklen 2, 3 und 4, Tag 1; Ende der Behandlung: innerhalb von 28 Tagen nach der letzten Dosis (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
|
Daten aus Phase 2. EKG-Messungen (ein Durchschnitt der dreifachen Messungen) werden für die statistische Analyse und alle Datenpräsentationen verwendet.
Alle Daten, die von EKGs erhalten wurden, die aus Sicherheitsgründen nach den nominellen Zeitpunkten wiederholt wurden, werden nicht zusammen mit den vorangegangenen Dreifachbestimmungen gemittelt.
Intervallmessungen aus wiederholten EKGs werden als Einzelwerte zu außerplanmäßigen Zeitpunkten in die Ausreißeranalyse (kategoriale Analyse) aufgenommen
|
Für EKG: Screening; Zyklus 1, Tag 14; Zyklen 2, 3 und 4, Tag 1; Ende der Behandlung: innerhalb von 28 Tagen nach der letzten Dosis (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
|
EKG-Anomalien: PR-Intervall
Zeitfenster: Für EKG: Screening; Zyklus 1, Tag 14; Zyklen 2, 3 und 4, Tag 1; Ende der Behandlung: innerhalb von 28 Tagen nach der letzten Dosis (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
|
Daten aus Phase 2. EKG-Messungen (ein Durchschnitt der dreifachen Messungen) werden für die statistische Analyse und alle Datenpräsentationen verwendet.
Alle Daten, die von EKGs erhalten wurden, die aus Sicherheitsgründen nach den nominellen Zeitpunkten wiederholt wurden, werden nicht zusammen mit den vorangegangenen Dreifachbestimmungen gemittelt.
Intervallmessungen aus wiederholten EKGs werden als Einzelwerte zu außerplanmäßigen Zeitpunkten in die Ausreißeranalyse (kategoriale Analyse) aufgenommen
|
Für EKG: Screening; Zyklus 1, Tag 14; Zyklen 2, 3 und 4, Tag 1; Ende der Behandlung: innerhalb von 28 Tagen nach der letzten Dosis (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
|
EKG-Anomalien: QRS-Dauer
Zeitfenster: Für EKG: Screening; Zyklus 1, Tag 14; Zyklen 2, 3 und 4, Tag 1; Ende der Behandlung: innerhalb von 28 Tagen nach der letzten Dosis (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
|
Daten aus Phase 2. EKG-Messungen (ein Durchschnitt der dreifachen Messungen) werden für die statistische Analyse und alle Datenpräsentationen verwendet.
Alle Daten, die von EKGs erhalten wurden, die aus Sicherheitsgründen nach den nominellen Zeitpunkten wiederholt wurden, werden nicht zusammen mit den vorangegangenen Dreifachbestimmungen gemittelt.
Intervallmessungen aus wiederholten EKGs werden als Einzelwerte zu außerplanmäßigen Zeitpunkten in die Ausreißeranalyse (kategoriale Analyse) aufgenommen
|
Für EKG: Screening; Zyklus 1, Tag 14; Zyklen 2, 3 und 4, Tag 1; Ende der Behandlung: innerhalb von 28 Tagen nach der letzten Dosis (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
|
Anomalien des Leistungsstatus
Zeitfenster: Screening; am Tag 1 jedes folgenden Zyklusendes der Behandlung (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
|
Daten aus Phase 2. Kamofsky- oder Lansky-Leistungsscore (je nach Alter), wie vom Arzt beurteilt, werden gesammelt, um den Leistungsstatus zu bewerten.
|
Screening; am Tag 1 jedes folgenden Zyklusendes der Behandlung (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
|
Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Parameter des Knochenstoffwechsels und -wachstums: lineares Wachstum
Zeitfenster: Screening; Zyklus 7 starten; Zyklus 8 und höher: alle 12 Monate seit Therapiebeginn oder alle 6 Monate ab Zyklus 7; Ende der Behandlung: innerhalb von 28 Tagen nach der letzten Dosis (jeder Zyklus dauert 28 Tage).
|
Daten aus Phase 1, die lineares Wachstum, Knochenalter, Knochenmineraldichte der Lendenwirbelsäule, körperliche Anzeichen der Pubertätsreifung (Tanner-Stadium und Hodenvolumen bei Jungen) und Hormone im Zusammenhang mit Wachstum und Pubertätsentwicklung (IGF-1, T4, TSH und LH, FSH, Östradiol für Mädchen und Testosteron für Jungen) und ein Marker für Knochenbildung und Knochenresorption (alkalische Knochenphosphatase und CTX).
Die Analyse des Knochenalters, des Pubertätsstatus und der Ergebnisse von Serumchemietests wird beschreibend sein.
Größe (cm), Gewicht (kg), Knochenalter (Jahre), Tanner-Stadium, Serumchemie und Knochendensitometrie-Scanergebnisse [Lendenwirbelsäule (L1-L4) (g/cm2)] werden in Listen bereitgestellt und nach Studienbesuch zusammengefasst (einschließlich Änderung gegenüber dem Ausgangswert).
|
Screening; Zyklus 7 starten; Zyklus 8 und höher: alle 12 Monate seit Therapiebeginn oder alle 6 Monate ab Zyklus 7; Ende der Behandlung: innerhalb von 28 Tagen nach der letzten Dosis (jeder Zyklus dauert 28 Tage).
|
Parameter des Knochenstoffwechsels und -wachstums: Knochenalter
Zeitfenster: Screening; Zyklus 7 starten; Zyklus 8 und höher: alle 12 Monate seit Therapiebeginn oder alle 6 Monate ab Zyklus 7; Ende der Behandlung: innerhalb von 28 Tagen nach der letzten Dosis (jeder Zyklus dauert 28 Tage).
|
Daten aus Phase 1, die lineares Wachstum, Knochenalter, Knochenmineraldichte der Lendenwirbelsäule, körperliche Anzeichen der Pubertätsreifung (Tanner-Stadium und Hodenvolumen bei Jungen) und Hormone im Zusammenhang mit Wachstum und Pubertätsentwicklung (IGF-1, T4, TSH und LH, FSH, Östradiol für Mädchen und Testosteron für Jungen) und ein Marker für Knochenbildung und Knochenresorption (alkalische Knochenphosphatase und CTX).
|
Screening; Zyklus 7 starten; Zyklus 8 und höher: alle 12 Monate seit Therapiebeginn oder alle 6 Monate ab Zyklus 7; Ende der Behandlung: innerhalb von 28 Tagen nach der letzten Dosis (jeder Zyklus dauert 28 Tage).
|
Parameter des Knochenstoffwechsels und -wachstums: Knochenmineraldichte der Lendenwirbelsäule
Zeitfenster: Screening; Zyklus 7 starten; Zyklus 8 und höher: alle 12 Monate seit Therapiebeginn oder alle 6 Monate ab Zyklus 7; Ende der Behandlung: innerhalb von 28 Tagen nach der letzten Dosis (jeder Zyklus dauert 28 Tage).
|
Daten aus Phase 1, die lineares Wachstum, Knochenalter, Knochenmineraldichte der Lendenwirbelsäule, körperliche Anzeichen der Pubertätsreifung (Tanner-Stadium und Hodenvolumen bei Jungen) und Hormone im Zusammenhang mit Wachstum und Pubertätsentwicklung (IGF-1, T4, TSH und LH, FSH, Östradiol für Mädchen und Testosteron für Jungen) und ein Marker für Knochenbildung und Knochenresorption (alkalische Knochenphosphatase und CTX).
|
Screening; Zyklus 7 starten; Zyklus 8 und höher: alle 12 Monate seit Therapiebeginn oder alle 6 Monate ab Zyklus 7; Ende der Behandlung: innerhalb von 28 Tagen nach der letzten Dosis (jeder Zyklus dauert 28 Tage).
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Parameter des Knochenstoffwechsels und -wachstums: körperliche Anzeichen der Pubertätsreifung (Tanner-Stadium und Hodenvolumen bei Jungen),
Zeitfenster: Screening; Zyklus 7 starten; Zyklus 8 und höher: alle 12 Monate seit Therapiebeginn oder alle 6 Monate ab Zyklus 7; Ende der Behandlung: innerhalb von 28 Tagen nach der letzten Dosis (jeder Zyklus dauert 28 Tage).
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Daten aus Phase 1, die lineares Wachstum, Knochenalter, Knochenmineraldichte der Lendenwirbelsäule, körperliche Anzeichen der Pubertätsreifung (Tanner-Stadium und Hodenvolumen bei Jungen) und Hormone im Zusammenhang mit Wachstum und Pubertätsentwicklung (IGF-1, T4, TSH und LH, FSH, Östradiol für Mädchen und Testosteron für Jungen) und ein Marker für Knochenbildung und Knochenresorption (alkalische Knochenphosphatase und CTX).
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Screening; Zyklus 7 starten; Zyklus 8 und höher: alle 12 Monate seit Therapiebeginn oder alle 6 Monate ab Zyklus 7; Ende der Behandlung: innerhalb von 28 Tagen nach der letzten Dosis (jeder Zyklus dauert 28 Tage).
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Parameter des Knochenstoffwechsels und -wachstums: Wachstums- und pubertäre Hormone (IGF-1, T4, TSH und LH, FSH, Estradiol für Mädchen und Testosteron für Jungen)
Zeitfenster: [Zeitrahmen: Screening; Zyklus 7 starten; Zyklus 8 und höher: alle 12 Monate seit Therapiebeginn oder alle 6 Monate ab Zyklus 7; Ende der Behandlung: innerhalb von 28 Tagen nach der letzten Dosis (jeder Zyklus dauert 28 Tage).
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Daten aus Phase 1, die lineares Wachstum, Knochenalter, Knochenmineraldichte der Lendenwirbelsäule, körperliche Anzeichen der Pubertätsreifung (Tanner-Stadium und Hodenvolumen bei Jungen) und Hormone im Zusammenhang mit Wachstum und Pubertätsentwicklung (IGF-1, T4, TSH und LH, FSH, Östradiol für Mädchen und Testosteron für Jungen) und ein Marker für Knochenbildung und Knochenresorption (alkalische Knochenphosphatase und CTX).
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[Zeitrahmen: Screening; Zyklus 7 starten; Zyklus 8 und höher: alle 12 Monate seit Therapiebeginn oder alle 6 Monate ab Zyklus 7; Ende der Behandlung: innerhalb von 28 Tagen nach der letzten Dosis (jeder Zyklus dauert 28 Tage).
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Parameter des Knochenstoffwechsels und -wachstums: Marker der Knochenbildung und Knochenresorption (alkalische Knochenphosphatase und CTX).
Zeitfenster: Screening; Zyklus 7 starten; Zyklus 8 und höher: alle 12 Monate seit Therapiebeginn oder alle 6 Monate ab Zyklus 7; Ende der Behandlung: innerhalb von 28 Tagen nach der letzten Dosis (jeder Zyklus dauert 28 Tage).
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Daten aus Phase 1, die lineares Wachstum, Knochenalter, Knochenmineraldichte der Lendenwirbelsäule, körperliche Anzeichen der Pubertätsreifung (Tanner-Stadium und Hodenvolumen bei Jungen) und Hormone im Zusammenhang mit Wachstum und Pubertätsentwicklung (IGF-1, T4, TSH und LH, FSH, Östradiol für Mädchen und Testosteron für Jungen) und ein Marker für Knochenbildung und Knochenresorption (alkalische Knochenphosphatase und CTX).
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Screening; Zyklus 7 starten; Zyklus 8 und höher: alle 12 Monate seit Therapiebeginn oder alle 6 Monate ab Zyklus 7; Ende der Behandlung: innerhalb von 28 Tagen nach der letzten Dosis (jeder Zyklus dauert 28 Tage).
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Von Patienten und/oder Betreuern berichtete Bewertungen von gastrointestinalen Symptomen, gemessen anhand ausgewählter Bereiche aus der Pediatric Quality of Life Inventory ™ (PedsQL) Gastrointestinal Symptom Scale
Zeitfenster: Bis zum Studienabschluss maximal ca. 10 Jahre
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Daten aus Phase 1. Pediatric Quality of Life Inventory ™ (PedsQL) Gastrointestinal Symptom Scale-Fragebögen werden verwendet, um gastrointestinale Symptome zu bewerten.
AUF einer Skala von 0 bis 4, wobei 0 bedeutet: „nie“ und 4 bedeutet: „fast immer“
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Bis zum Studienabschluss maximal ca. 10 Jahre
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Beurteilung des Geschmacks und der Schluckfähigkeit des Arzneimittels durch den Patienten und/oder die Pflegekraft, gemessen anhand des Fragebogens zur Schmackhaftigkeit von Bosutinib bei Patienten im Alter von 4 bis 18 Jahren.
Zeitfenster: Bis zum Studienabschluss maximal ca. 10 Jahre
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Daten aus Phase 1.
Ein Fragebogen mit verschiedenen Arten von Fragen, wobei eine Bewertung von 1 bis 3 für Schwierigkeiten beim Schlucken verwendet wird, wobei 1 "schwierig zu schlucken" und 3 "keine Probleme, leicht zu schlucken" und eine Bewertung von 1 bis 5 für Geschmack und allgemeine Leichtigkeit, wobei 1 bedeutet: „mag ich nicht“ und 5 bedeutet: „mag ich sehr“.
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Bis zum Studienabschluss maximal ca. 10 Jahre
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Parameter des Knochenstoffwechsels und -wachstums: lineares Wachstum
Zeitfenster: Screening; Zyklus 7 starten; Zyklus 8 und höher: alle 12 Monate seit Therapiebeginn oder alle 6 Monate ab Zyklus 7; Ende der Behandlung: innerhalb von 28 Tagen nach der letzten Dosis (jeder Zyklus dauert 28 Tage).
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Daten aus Phase 2, die lineares Wachstum, Knochenalter, Knochenmineraldichte der Lendenwirbelsäule, körperliche Anzeichen der Pubertätsreifung (Tanner-Stadium und Hodenvolumen bei Jungen) und Hormone im Zusammenhang mit Wachstum und Pubertätsentwicklung (IGF-1, T4, TSH und LH, FSH, Östradiol für Mädchen und Testosteron für Jungen) und ein Marker für Knochenbildung und Knochenresorption (alkalische Knochenphosphatase und CTX).
Die Analyse des Knochenalters, des Pubertätsstatus und der Ergebnisse von Serumchemietests wird beschreibend sein.
Größe (cm), Gewicht (kg), Knochenalter (Jahre), Tanner-Stadium, Serumchemie und Knochendensitometrie-Scanergebnisse [Lendenwirbelsäule (L1-L4) (g/cm2)] werden in Listen bereitgestellt und nach Studienbesuch zusammengefasst (einschließlich Änderung gegenüber dem Ausgangswert).
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Screening; Zyklus 7 starten; Zyklus 8 und höher: alle 12 Monate seit Therapiebeginn oder alle 6 Monate ab Zyklus 7; Ende der Behandlung: innerhalb von 28 Tagen nach der letzten Dosis (jeder Zyklus dauert 28 Tage).
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Parameter des Knochenstoffwechsels und -wachstums: Knochenalter
Zeitfenster: Screening; Zyklus 7 starten; Zyklus 8 und höher: alle 12 Monate seit Therapiebeginn oder alle 6 Monate ab Zyklus 7; Ende der Behandlung: innerhalb von 28 Tagen nach der letzten Dosis (jeder Zyklus dauert 28 Tage).
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Daten aus Phase 2, die lineares Wachstum, Knochenalter, Knochenmineraldichte der Lendenwirbelsäule, körperliche Anzeichen der Pubertätsreifung (Tanner-Stadium und Hodenvolumen bei Jungen) und Hormone im Zusammenhang mit Wachstum und Pubertätsentwicklung (IGF-1, T4, TSH und LH, FSH, Östradiol für Mädchen und Testosteron für Jungen) und ein Marker für Knochenbildung und Knochenresorption (alkalische Knochenphosphatase und CTX).
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Screening; Zyklus 7 starten; Zyklus 8 und höher: alle 12 Monate seit Therapiebeginn oder alle 6 Monate ab Zyklus 7; Ende der Behandlung: innerhalb von 28 Tagen nach der letzten Dosis (jeder Zyklus dauert 28 Tage).
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Parameter des Knochenstoffwechsels und -wachstums: Knochenmineraldichte der Lendenwirbelsäule
Zeitfenster: Screening; Zyklus 7 starten; Zyklus 8 und höher: alle 12 Monate seit Therapiebeginn oder alle 6 Monate ab Zyklus 7; Ende der Behandlung: innerhalb von 28 Tagen nach der letzten Dosis (jeder Zyklus dauert 28 Tage).
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Daten aus Phase 2, die lineares Wachstum, Knochenalter, Knochenmineraldichte der Lendenwirbelsäule, körperliche Anzeichen der Pubertätsreifung (Tanner-Stadium und Hodenvolumen bei Jungen) und Hormone im Zusammenhang mit Wachstum und Pubertätsentwicklung (IGF-1, T4, TSH und LH, FSH, Östradiol für Mädchen und Testosteron für Jungen) und ein Marker für Knochenbildung und Knochenresorption (alkalische Knochenphosphatase und CTX).
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Screening; Zyklus 7 starten; Zyklus 8 und höher: alle 12 Monate seit Therapiebeginn oder alle 6 Monate ab Zyklus 7; Ende der Behandlung: innerhalb von 28 Tagen nach der letzten Dosis (jeder Zyklus dauert 28 Tage).
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Parameter des Knochenstoffwechsels und -wachstums: Körperliche Zeichen der Pubertätsreifung (Tanner-Stadium und Hodenvolumen bei Jungen
Zeitfenster: Screening; Zyklus 7 starten; Zyklus 8 und höher: alle 12 Monate seit Therapiebeginn oder alle 6 Monate ab Zyklus 7; Ende der Behandlung: innerhalb von 28 Tagen nach der letzten Dosis (jeder Zyklus dauert 28 Tage).
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Daten aus Phase 2, die lineares Wachstum, Knochenalter, Knochenmineraldichte der Lendenwirbelsäule, körperliche Anzeichen der Pubertätsreifung (Tanner-Stadium und Hodenvolumen bei Jungen) und Hormone im Zusammenhang mit Wachstum und Pubertätsentwicklung (IGF-1, T4, TSH und LH, FSH, Östradiol für Mädchen und Testosteron für Jungen) und ein Marker für Knochenbildung und Knochenresorption (alkalische Knochenphosphatase und CTX).
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Screening; Zyklus 7 starten; Zyklus 8 und höher: alle 12 Monate seit Therapiebeginn oder alle 6 Monate ab Zyklus 7; Ende der Behandlung: innerhalb von 28 Tagen nach der letzten Dosis (jeder Zyklus dauert 28 Tage).
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Parameter des Knochenstoffwechsels und -wachstums: Wachstums- und pubertäre Hormone (IGF-1, T4, TSH und LH, FSH, Estradiol für Mädchen und Testosteron für Jungen)
Zeitfenster: Screening; Zyklus 7 starten; Zyklus 8 und höher: alle 12 Monate seit Therapiebeginn oder alle 6 Monate ab Zyklus 7; Ende der Behandlung: innerhalb von 28 Tagen nach der letzten Dosis (jeder Zyklus dauert 28 Tage).
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Daten aus Phase 2, die lineares Wachstum, Knochenalter, Knochenmineraldichte der Lendenwirbelsäule, körperliche Anzeichen der Pubertätsreifung (Tanner-Stadium und Hodenvolumen bei Jungen) und Hormone im Zusammenhang mit Wachstum und Pubertätsentwicklung (IGF-1, T4, TSH und LH, FSH, Östradiol für Mädchen und Testosteron für Jungen) und ein Marker für Knochenbildung und Knochenresorption (alkalische Knochenphosphatase und CTX).
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Screening; Zyklus 7 starten; Zyklus 8 und höher: alle 12 Monate seit Therapiebeginn oder alle 6 Monate ab Zyklus 7; Ende der Behandlung: innerhalb von 28 Tagen nach der letzten Dosis (jeder Zyklus dauert 28 Tage).
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Parameter des Knochenstoffwechsels und -wachstums: Marker der Knochenbildung und Knochenresorption (alkalische Knochenphosphatase und CTX).
Zeitfenster: Screening; Zyklus 7 starten; Zyklus 8 und höher: alle 12 Monate seit Therapiebeginn oder alle 6 Monate ab Zyklus 7; Ende der Behandlung: innerhalb von 28 Tagen nach der letzten Dosis (jeder Zyklus dauert 28 Tage).
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Daten aus Phase 2, die lineares Wachstum, Knochenalter, Knochenmineraldichte der Lendenwirbelsäule, körperliche Anzeichen der Pubertätsreifung (Tanner-Stadium und Hodenvolumen bei Jungen) und Hormone im Zusammenhang mit Wachstum und Pubertätsentwicklung (IGF-1, T4, TSH und LH, FSH, Östradiol für Mädchen und Testosteron für Jungen) und ein Marker für Knochenbildung und Knochenresorption (alkalische Knochenphosphatase und CTX).
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Screening; Zyklus 7 starten; Zyklus 8 und höher: alle 12 Monate seit Therapiebeginn oder alle 6 Monate ab Zyklus 7; Ende der Behandlung: innerhalb von 28 Tagen nach der letzten Dosis (jeder Zyklus dauert 28 Tage).
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Von Patienten und/oder Betreuern berichtete Bewertungen von gastrointestinalen Symptomen, gemessen anhand ausgewählter Bereiche aus der Pediatric Quality of Life Inventory ™ (PedsQL) Gastrointestinal Symptom Scale.
Zeitfenster: Bis zum Studienabschluss maximal ca. 10 Jahre
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Daten aus Phase 2. Pediatric Quality of Life Inventory ™ (PedsQL) Gastrointestinal Symptom Scale-Fragebögen werden verwendet, um gastrointestinale Symptome zu bewerten.
Auf einer Skala von 0 bis 4, wobei 0 für „nie“ und 4 für „fast immer“ steht
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Bis zum Studienabschluss maximal ca. 10 Jahre
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Beurteilung des Geschmacks und der Schluckfähigkeit des Arzneimittels durch den Patienten und/oder die Pflegekraft, gemessen anhand des Fragebogens zur Schmackhaftigkeit von Bosutinib bei Patienten im Alter von 4 bis 18 Jahren.
Zeitfenster: Bis zum Studienabschluss maximal ca. 10 Jahre
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Daten aus Phase 2 Ein Fragebogen mit verschiedenen Arten von Fragen, wobei eine Bewertung von 1 bis 3 für Schluckbeschwerden verwendet wird, wobei 1 „schwierig zu schlucken“ und 3 „keine Probleme, leicht zu schlucken“ und eine Bewertung von 1 bis 5 bedeutet Beurteilung des Geschmacks und der allgemeinen Leichtigkeit, wobei 1 bedeutet: „mag ich nicht“ und 5 bedeutet: „mag ich sehr“.
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Bis zum Studienabschluss maximal ca. 10 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Publikationen und hilfreiche Links
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Pathologische Prozesse
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen
- Krankheitsattribute
- Erkrankungen des Knochenmarks
- Hämatologische Erkrankungen
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- Neoplastische Prozesse
- Zelltransformation, Neoplastik
- Karzinogenese
- Chromosomenaberrationen
- Translokation, Genetik
- Chronische Erkrankung
- Leukämie
- Leukämie, Myeloid
- Leukämie, myeloische, chronische, BCR-ABL-positiv
- Leukämie, myeloische, chronische Phase
- Explosionskrise
- Leukämie, myeloische, beschleunigte Phase
- Philadelphia-Chromosom
Andere Studien-ID-Nummern
- AAML1921
- ITCC-054 (Registrierungskennung: ITCC)
- 2015-002916-34 (EudraCT-Nummer)
- NTR5501 (Andere Kennung: NTR)
- 2023-504311-32-00 (Andere Kennung: EU CT Number)
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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