Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Бозутиниб у педиатрических пациентов с недавно диагностированной хронической фазой или резистентной/непереносимой Ph + хронической миелоидной лейкемией

17 сентября 2025 г. обновлено: Children's Oncology Group

Исследование фазы I/II бозутиниба у педиатрических пациентов с недавно диагностированной хронической фазой или резистентной/непереносимой Ph + хронической миелоидной лейкемией», исследование ITCC-054/COG-AAML1921

Это многоцентровое, международное, одногрупповое, открытое исследование фазы 1-2, предназначенное для определения рекомендуемой дозы бозутиниба, вводимого перорально один раз в день, у детей с недавно диагностированной хронической фазой ХМЛ с Ph+ (НД ХМЛ) и у детей с Ph+CML, получившие хотя бы одну предшествующую терапию TKI (R/I CML), для предварительной оценки безопасности, переносимости и эффективности, а также для оценки фармакокинетики бозутиниба в этой популяции пациентов.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Фаза 1 исследования использует дизайн 6+4 (без DLT у 6 пациентов или 1 DLT у 10 пациентов) и включает дополнительную информацию о фармакокинетике перед переходом к следующему уровню дозы. При неприемлемой токсичности или если результаты фармакокинетики превышают допустимые уровни экспозиции для эквивалентной дозы для взрослых, дальнейшее увеличение дозы будет запрещено. Рекомендуемая доза фазы 2 (RP2D) определяется как доза, которая приводит к эквивалентному (приблизительно ± 20% значений для взрослых) воздействию фармакокинетика 500 мг/день у взрослых и с 0 из 6 или

  • Недавно диагностированные (НД): впервые диагностированные педиатрические пациенты с Ph + ХМЛ в хронической фазе (ХП)
  • Резистентность/непереносимость (R/I): хроническая фаза или прогрессирующая (ускоренная (AP) или бластная фаза (BP) педиатрические пациенты с Ph+ ХМЛ с резистентностью или непереносимостью по крайней мере к 1 предшествующему ИТК

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

60

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Erlangen, Германия
        • Universitätsklinikum Erlangen
  • Испания
      • Barcelona, Испания
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, Испания
        • Hospital Nino Jesus
  • Италия
      • Monza, Италия
        • San Gerardo Hospital
      • Rome, Италия
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
      • Torino, Италия
        • Ospedale Regina Margerita
  • Нидерланды
      • Rotterdam, Нидерланды
        • Erasmus Medical Center - Sophia Children's Hospital
      • Utrecht, Нидерланды
        • Prinses Maxima Centrum voor Kinderoncologie
  • Соединенное Королевство
      • Birmingham, Соединенное Королевство
        • Birmingham Children's Hospital
      • London, Соединенное Королевство
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85016
        • Phoenix Childrens Hospital
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72202-3591
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Downey, California, Соединенные Штаты, 90242
        • Kaiser Permanente Downey Medical Center
      • Loma Linda, California, Соединенные Штаты, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • Oakland, California, Соединенные Штаты, 94611
        • Kaiser Permanene-Oakland
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Соединенные Штаты, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Соединенные Штаты, 33908
        • Golisano Children's Hospital of Southwest Florida
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
        • University of Florida Health Science Center - Gainesville
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32827
        • Nemours Children's Hospital
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Соединенные Штаты, 96826
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Iowa
      • Des Moines, Iowa, Соединенные Штаты, 50309
        • Blank Children's Hospital
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
        • Norton Children's Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana-Farber/Harvard Cancer Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89109
        • Children's Specialty Center of Nevada II
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Morristown, New Jersey, Соединенные Штаты, 07960
        • Morristown Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey-Robert Wood Johnson University Hospital
    • New York
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New Hyde Park, New York, Соединенные Штаты, 11040
        • The Steven and Alexandra Cohen Children's Medical Center of New York
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28203
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Соединенные Штаты, 44308
        • Children's Hospital Medical Center of Akron
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • Rainbow Babies and Childrens Hospital
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 18017
        • Lehigh Valley Hospital-Cedar Crest
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37916
        • East Tennessee Childrens Hospital
      • Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38105
        • Saint Jude Children's Research Hospital
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78723
        • Dell Children's Medical Center of Central Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
    • Virginia
      • Falls Church, Virginia, Соединенные Штаты, 22042
        • INOVA Fairfax Hospital
      • Norfolk, Virginia, Соединенные Штаты, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin
  • Франция
      • Lyon, Франция
        • CHU Lyon/Hospices Civils de Lyon
      • Paris, Франция
        • Hopital Robert Debre
      • Paris, Франция
        • Hôpital Armand Trousseau
  • Швейцария
      • Zurich, Швейцария
        • University Children's Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 2 года до 14 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Критерии включения Фаза 1 (только пациенты с Р/И)

  1. Цитогенетический и молекулярный диагноз ХМЛ с филадельфийской хромосомой [2] либо во время первоначального диагноза ХМЛ, либо во время скрининга исследования:

    Цитогенетика должна выполняться с помощью анализа хромосомных полос (CBA) метафаз клеток костного мозга и требует не менее 20 метафаз.

    Только в случае невозможности получения делящихся клеток костного мозга или при недостаточном количестве метафаз CBA можно заменить интерфазной флуоресцентной гибридизацией in situ (IFISH) клеток костного мозга или периферической крови с использованием двухцветных двойных слитых зондов, которые позволяют обнаружение ядер BCR-ABL+; следует подсчитать не менее 200 ядер.

    Качественная ОТ-ПЦР должна быть выполнена на РНК, выделенной из свежесобранных клеток костного мозга или периферической крови. Он идентифицирует тип транскрипта, либо e14a2, либо 13a2 (также известный как b3a2 и b2a2), или гораздо реже e19a2 или e1a2, что указывает на массу белка BCRABL (P210, редко P230 или P190).

  2. Резистентность (субоптимальный ответ или неэффективность, как это определено в рекомендациях European Leukemia Net 2013 г.[3]) или непереносимость (с субоптимальным ответом или неэффективностью или без них) по крайней мере к одному предшествующему ингибитору тирозинкиназы (TKI). использоваться для определения субоптимального ответа и неэффективности предшествующей терапии ИТК. Подробности приведены в приложениях 3 (непереносимость или отказ после одной TKI) и 4 (отказ после более чем одной TKI).

    Непереносимость предшествующей терапии ИТК будет определяться лечащим исследователем, но обычно это относится к пациентам, которые не могут получать стандартные или уменьшенные дозы ИТК из-за значительной токсичности, связанной с лекарством, и / или когда токсичность, связанная с лекарством, не отвечает на лечение. соответствующее медицинское управление. Пациенты, включенные в исследование из-за непереносимости предшествующей терапии ИТК, могут иметь любой уровень ответа на предыдущую терапию и по-прежнему иметь право на участие.

  3. Возраст ≥1 и
  4. Общий статус Лански ≥50% для пациентов младше 16 лет или по шкале Карновского ≥50% для пациентов старше 16 лет (приложение 5).

  5. Адекватная функция костного мозга:

    Для пациентов с ХМЛ второй и третьей линии ХМЛ:

    Абсолютное количество нейтрофилов >1000/мм3 (>1,0 x109/л); Тромбоциты ≥75 000/мм3 (≥75 x 109/л) без каких-либо трансфузий тромбоцитов в течение предшествующих 7 дней.

    Для ХП четвертой линии и все для всех пациентов с ХМЛ с ОП/АД:

    Абсолютное количество нейтрофилов > 500/мм3 (> 0,5 x 109/л); Тромбоциты ≥50 000/мм3 (≥50 x 109/л) без каких-либо трансфузий тромбоцитов в течение предшествующих 7 дней.

  6. Адекватная функция почек. У субъектов должен быть расчетный клиренс креатинина (КК) ≥ 60 мл/мин/1,73 м2 с использованием формулы Шварца для оценки СКФ (см. приложение 11).

  7. Адекватная функция печени, в том числе:

    АСТ/АЛТ ≤2,5 x верхняя граница нормы (ВГН) или ≤5 x ВГН, если это связано с поражением печени; Общий билирубин ≤1,5 ​​x ВГН, если у пациента не подтвержден синдром Жильбера.

  8. Восстановление до степени 0-1 или до исходного уровня после любой острой токсичности предшествующей химиотерапии, иммунотерапии, лучевой терапии, дифференцированной терапии или биологической терапии, за исключением алопеции.
  9. Способен уверенно проглатывать целые капсулы, целые таблетки; или лекарство, добавленное к подходящему пищевому продукту (из содержимого капсулы, добавленное либо в яблочный пюре, либо в йогурт); или таблетки и/или капсулы, растворенные в воде в виде питьевого раствора для перорального шприца, или таблетки, растворенные и введенные через назогастральный зонд при необходимости.
  10. Тест на беременность сыворотки/мочи (для всех девочек ≥ возраста менархе) отрицательный при скрининге.
  11. Пациенты мужского и женского пола детородного возраста и с риском наступления беременности должны дать согласие на использование высокоэффективного метода контрацепции на протяжении всего исследования и не менее 30 дней после приема последней дозы назначенного лечения. Пациент имеет детородный потенциал, если, по мнению исследователя, он/она биологически способен иметь детей и ведет активную половую жизнь.
  12. Письменное информированное согласие родителей/законных опекунов и/или пациентов (если применимо, в зависимости от возраста и местного законодательства и нормативных актов)
  13. Пациенты (включая законных представителей несовершеннолетних, если применимо), которые желают и могут соблюдать запланированные визиты, план лечения, лабораторные тесты и другие процедуры исследования.

Критерии исключения Фаза 1 (только пациенты с Р/И)

В исследование не включаются пациенты с любым из следующих симптомов:

  1. Диагностика первичного Ph+ острого лимфобластного лейкоза.
  2. У пациентов с AP/BP CML: лептоменингеальный лейкоз, определяемый как положительная цитология при люмбальной пункции (включая статус ЦНС2 и ЦНС3), или наличие клинических симптомов или признаков. Эта оценка не требуется для включения пациентов с CP CML.
  3. Только экстрамедуллярное заболевание.
  4. Задокументированная предыдущая история мутаций T315I или V299L BCR-ABL1 (Примечание: тестирование мутации BCR-ABL1 будет проводиться при скрининге для базовой оценки, но результаты не используются для определения приемлемости. Этот критерий исключения основан на том, известна ли история этих мутаций на момент включения в исследование. Если эти мутации станут очевидными во время исследования, пациент выбывает из исследования).
  5. Любое предшествующее лечение ИТК в течение 7 дней до начала лечения бозутинибом или другое противоопухолевое или противолейкозное лечение (за исключением гидроксимочевины и/или анагрелида) в течение 14 дней до начала лечения бозутинибом.
  6. Предшествующие факторы роста или биологические агенты в течение 7 дней до лечения бозутинибом.
  7. Использование сильных или умеренных ингибиторов и индукторов CYP3A4 (см. Приложение 8) в течение 7 дней до и/или одновременно с лечением бозутинибом
  8. Применение ингибиторов протонной помпы (Ph-модифицирующих препаратов) в течение 7 дней до и/или одновременно с лечением бозутинибом.
  9. Предшествующая лучевая терапия в течение 3 месяцев до лечения бозутинибом.
  10. Аллогенная трансплантация стволовых клеток в течение 3 месяцев до лечения бозутинибом.
  11. Инфузия донорских лимфоцитов (DLI) в течение 1 месяца до лечения бозутинибом.
  12. Наследственная недостаточность костного мозга.
  13. Реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) в течение 60 дней до начала лечения бозутинибом.
  14. Серьезная операция в течение 14 дней до лечения бозутинибом (восстановление после любой предыдущей операции должно быть завершено до 1-го дня).

  15. Клинически значимое или неконтролируемое заболевание сердца в анамнезе, в том числе:

    История или активная застойная сердечная недостаточность; Клинически значимая желудочковая аритмия (например, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков или пируэтная тахикардия); Диагностированный или подозреваемый врожденный или приобретенный синдром удлинения интервала QT; История удлиненного интервала QTc.

  16. Удлиненный QTc (> 450 мс, среднее значение трех повторов ЭКГ).
  17. Потребность в лекарствах, которые, как известно, удлиняют интервал QT.
  18. Беременные и/или кормящие женщины
  19. Неисправленная гипомагниемия или гипокалиемия из-за потенциального воздействия на интервал QT.
  20. Фракция выброса левого желудочка
  21. Недавнее или продолжающееся клинически значимое желудочно-кишечное расстройство, которое может мешать приему или всасыванию препарата.
  22. Доказательства серьезной активной или неконтролируемой бактериальной, грибковой или вирусной инфекции.
  23. Известная история гепатита B (HBV), гепатита C (HCV) или вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или заболевания, связанного с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД).
  24. Другое тяжелое острое или хроническое медицинское или психиатрическое заболевание или отклонения лабораторных показателей, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или введением исследуемого продукта, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, могут сделать пациента неприемлемым для включения в это исследование.

Критерии включения Фаза 2

  • Пациенты с резистентным/непереносимым ХМЛ: R/I Критерии включения пациентов с R/I в фазу 2 идентичны критериям включения в фазу 1.

  • Пациенты с недавно диагностированным ХМЛ

    1. Цитогенетический и молекулярный диагноз ХМЛ с положительной филадельфийской хромосомой либо во время первоначального диагноза ХМЛ, либо во время скрининга исследования:

      Цитогенетика должна выполняться с помощью анализа хромосомных полос (CBA) метафаз клеток костного мозга и требует не менее 20 метафаз.

      Только в случае невозможности получения делящихся клеток костного мозга или при недостаточном количестве метафаз CBA можно заменить интерфазной флуоресцентной гибридизацией in situ (IFISH) клеток костного мозга или периферической крови с использованием двухцветных двойных слитых зондов, которые позволяют обнаружение ядер BCR-ABL+; следует подсчитать не менее 200 ядер.

      Качественная ОТ-ПЦР должна быть выполнена на РНК, выделенной из свежесобранных клеток костного мозга или периферической крови. Он идентифицирует тип транскрипта, либо e14a2, либо e13a2 (также известный как b3a2 и b2a2), или гораздо реже e19a2 или e1a2, что указывает на массу белка BCRABL (P210, редко P230 или P190).

    2. Впервые диагностированный CP Ph+ CML в течение ≤ 6 месяцев (от первоначального диагноза) без предшествующего лечения TKI (за исключением гидроксимочевины и/или анагрелида) по поводу CML. Диагноз CP CML будет определен в соответствии с Приложением 1.
    3. Возраст ≥1 и
    4. Общий статус Лански ≥50% для пациентов младше 16 лет или по шкале Карновского ≥50% для пациентов старше 16 лет (приложение 5).
    5. Адекватная функция почек: у субъектов должен быть расчетный клиренс креатинина (CrCl) ≥ 60 мл/мин/1,73. м2, используя формулу Шварца для оценки СКФ (см. приложение 11).

    6. Адекватная функция печени, в том числе:

      АСТ/АЛТ ≤2,5 x верхняя граница нормы (ВГН) или ≤5 x ВГН, если это связано с поражением печени; Общий билирубин ≤1,5 ​​x ВГН, если у пациента не подтвержден синдром Жильбера.

    7. Способен уверенно проглатывать целые капсулы, целые таблетки; или лекарственное средство, добавленное к подходящему пищевому продукту (из содержимого капсул, добавленного либо в яблочный соус, либо в йогурт); или таблетки и/или капсулы, растворенные в виде питьевого раствора для перорального шприца, или таблетки, растворенные и введенные через назогастральный зонд при необходимости.
    8. Тест на беременность сыворотки/мочи (для всех девочек ≥ возраста менархе) отрицательный при скрининге.
    9. Пациенты мужского и женского пола детородного возраста и с риском наступления беременности должны дать согласие на использование высокоэффективного метода контрацепции на протяжении всего исследования и не менее 30 дней после приема последней дозы назначенного лечения. Пациент имеет детородный потенциал, если, по мнению исследователя, он/она биологически способен иметь детей и ведет активную половую жизнь.
    10. Письменное информированное согласие родителей/законных опекунов и/или пациентов (если применимо, в зависимости от возраста и местного законодательства и нормативных актов)
    11. Пациенты (включая законных представителей несовершеннолетних, если применимо), которые желают и могут соблюдать запланированные визиты, план лечения, лабораторные тесты и другие процедуры исследования.

Критерии исключения Фаза 2

  • Пациенты с резистентным/непереносимым (R/I) ХМЛ: критерии исключения для группы R/I в фазе 2 идентичны критериям исключения в фазе 1.
  • Пациенты с недавно диагностированным ХМЛ:

В исследование не включаются пациенты с любым из следующих симптомов:

  1. Диагностика первичного Ph+ острого лимфобластного лейкоза.
  2. Только экстрамедуллярное заболевание.
  3. Задокументированная предыдущая история мутаций T315I или V299L BCR-ABL1 (Примечание: тестирование мутации BCR-ABL1 будет проводиться при скрининге для базовой оценки, но результаты не используются для определения приемлемости. Этот критерий исключения основан на том, известна ли история этих мутаций на момент включения в исследование. Если эти мутации станут очевидными во время исследования, пациент выбывает из исследования).
  4. Любое предшествующее лечение ИТК или другое противоопухолевое или противолейкозное лечение (за исключением гидроксимочевины и/или анагрелида)
  5. Предшествующие факторы роста или биологические агенты в течение 7 дней до лечения бозутинибом.
  6. Использование сильных или умеренных ингибиторов и индукторов CYP3A4 (см. Приложение 8) в течение 7 дней до и/или одновременно с лечением бозутинибом
  7. Применение ингибиторов протонной помпы (Ph-модифицирующих препаратов) в течение 7 дней до и/или одновременно с лечением бозутинибом)
  8. Наследственная недостаточность костного мозга.
  9. Серьезная операция в течение 14 дней до лечения бозутинибом (восстановление после любой предыдущей операции должно быть завершено до 1-го дня).

  10. Клинически значимое или неконтролируемое заболевание сердца в анамнезе, в том числе:

    • История или активная застойная сердечная недостаточность;
    • Клинически значимая желудочковая аритмия (например, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков или пируэтная тахикардия);
    • Диагностированный или подозреваемый врожденный или приобретенный синдром удлинения интервала QT;
    • История удлиненного интервала QTc.
  11. Удлиненный QTc (> 450 мс, среднее значение трех повторов ЭКГ).
  12. Потребность в лекарствах, которые, как известно, удлиняют интервал QT.
  13. Беременные и/или кормящие женщины
  14. Неисправленная гипомагниемия или гипокалиемия из-за потенциального воздействия на интервал QT.
  15. Фракция выброса левого желудочка
  16. Недавнее или продолжающееся клинически значимое желудочно-кишечное расстройство, которое может мешать приему или всасыванию препарата.
  17. Доказательства серьезной активной или неконтролируемой бактериальной, грибковой или вирусной инфекции.
  18. Известная история гепатита B (HBV), гепатита C (HCV) или вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или заболевания, связанного с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД).
  19. Другое тяжелое острое или хроническое медицинское или психиатрическое заболевание или отклонения лабораторных показателей, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или введением исследуемого продукта, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, могут сделать пациента неприемлемым для включения в это исследование.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Один агент бозутиниб
Бозутиниб назначали перорально один раз в день педиатрическим пациентам с недавно диагностированной хронической фазой ХМЛ Ph+ (НХМЛ) и педиатрическим пациентам с Ph+ХМЛ, которые получали по крайней мере одну предшествующую терапию ИТК (R/I CML). Цикл лечения определяется как 28 дней.
Лекарство: Бозутиниб

Пациенты с болезнью Р/И включены в исследование в дозе 400 мг/м2 (DL2B) на основании переносимости и фармакокинетического анализа. Как только RP2D для пациентов с Р/И (RP2DR/I) будет определен в Фазе 1, последующие пациенты с болезнью Р/И будут включены в RP2DR/I для этой субпопуляции для компонента Фазы 2 исследования (см. раздел 1.6). .3 и раздел 3 для подробностей).

- Пациенты с впервые выявленным заболеванием включаются только во 2-ю фазу при дозе RP2DND 300 мг/м2. (подробнее см. раздел 1.6.3 и раздел 3)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
1. Частота (и тяжесть) дозолимитирующей токсичности (DLT) оценивалась в течение первых 28 дней лечения.
Временное ограничение: Первые 28 дней лечения (первый цикл)

Данные фазы 1; Дозолимитирующая токсичность определяется как нежелательные явления, возникающие в первом цикле (28 дней) лечения, которые связаны с бозутинибом. Оценка будет проводиться в соответствии со следующим определением DLT:

  • Негематологические НЯ: токсичность ≥3 степени, за исключением тех, которые не были оптимально вылечены; любая токсичность ≥2 степени, требующая прекращения/перерыва на ≥7 дней в течение первых 28 дней лечения; клинически значимые лабораторные отклонения степени ≥3 или длящиеся ≥7 дней, несмотря на оптимальное лечение
  • Гематологические НЯ: нейтропения 4 степени или тромбоцитопения продолжительностью ≥7 дней (не объясняемая персистирующей лейкемией).
Первые 28 дней лечения (первый цикл)
Фармакокинетические параметры бозутиниба: максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax)
Временное ограничение: Цикл 1, день 14: до введения дозы и через 1, 3, 6, 8 и 24 часа после введения дозы и до приема дозы на 15-й день; Циклы 2, 3 и 4, День 1: через 24 часа после приема дозы на 14-й день и перед приемом на 15-й день (каждый цикл составляет 28 дней); неожиданные и/или серьезные НЯ, связанные с приемом бозутиниба: при обнаружении НЯ
Данные фазы 1; Максимальная концентрация бозутиниба в плазме, рассчитанная по данным зависимости концентрации в плазме от времени с использованием некомпартментного анализа (NCA). Рассчитанное прошедшее время после введения дозы и фактическая доза будут использоваться для всех расчетов.
Цикл 1, день 14: до введения дозы и через 1, 3, 6, 8 и 24 часа после введения дозы и до приема дозы на 15-й день; Циклы 2, 3 и 4, День 1: через 24 часа после приема дозы на 14-й день и перед приемом на 15-й день (каждый цикл составляет 28 дней); неожиданные и/или серьезные НЯ, связанные с приемом бозутиниба: при обнаружении НЯ
Фармакокинетические параметры бозутиниба: время до Cmax (Tmax)
Временное ограничение: Цикл 1, день 14: перед приемом и через 1, 3, 6, 8 и 24 часа после приема и перед приемом на 15-й день; Циклы 2, 3 и 4, День 1: через 24 часа после приема дозы на 14-й день и до приема дозы на 15-й день (каждый цикл составляет 28 дней); при неожиданных и/или серьезных НЯ, связанных с приемом бозутиниба: при обнаружении НЯ
Данные фазы 1; Время достижения максимальной концентрации бозутиниба в плазме, рассчитанное на основе данных зависимости концентрации в плазме от времени с использованием некомпартментного анализа (NCA). Рассчитанное прошедшее время после введения дозы и фактическая доза будут использоваться для всех расчетов.
Цикл 1, день 14: перед приемом и через 1, 3, 6, 8 и 24 часа после приема и перед приемом на 15-й день; Циклы 2, 3 и 4, День 1: через 24 часа после приема дозы на 14-й день и до приема дозы на 15-й день (каждый цикл составляет 28 дней); при неожиданных и/или серьезных НЯ, связанных с приемом бозутиниба: при обнаружении НЯ
ФК-параметры бозутиниба: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого момента времени до интервала дозирования (AUCτ)
Временное ограничение: Цикл 1, день 14: перед приемом и через 1, 3, 6, 8 и 24 часа после приема и перед приемом на 15-й день; Циклы 2, 3 и 4, День 1: через 24 часа после приема дозы на 14-й день и до приема дозы на 15-й день (каждый цикл составляет 28 дней); при неожиданных и/или серьезных НЯ, связанных с приемом бозутиниба: при обнаружении НЯ
Данные фазы 1; Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого момента времени до интервала дозирования, рассчитанного на основе данных зависимости концентрации в плазме от времени по линейному правилу трапеций во время восходящей фазы и логарифмическому правилу трапеций во время нисходящей фазы.
Цикл 1, день 14: перед приемом и через 1, 3, 6, 8 и 24 часа после приема и перед приемом на 15-й день; Циклы 2, 3 и 4, День 1: через 24 часа после приема дозы на 14-й день и до приема дозы на 15-й день (каждый цикл составляет 28 дней); при неожиданных и/или серьезных НЯ, связанных с приемом бозутиниба: при обнаружении НЯ
ФК-параметры бозутиниба: концентрация перед введением дозы (Ctrough)
Временное ограничение: Цикл 1, день 14: перед приемом и через 1, 3, 6, 8 и 24 часа после приема и перед приемом на 15-й день; Циклы 2, 3 и 4, День 1: через 24 часа после приема дозы на 14-й день и до приема дозы на 15-й день (каждый цикл составляет 28 дней); при неожиданных и/или серьезных НЯ, связанных с приемом бозутиниба: при обнаружении НЯ
Данные фазы 1; Концентрация бозутиниба перед приемом дозы рассчитана по данным зависимости концентрации в плазме от времени с использованием некомпартментного анализа (NCA). Рассчитанное прошедшее время после введения дозы и фактическая доза будут использоваться для всех расчетов.
Цикл 1, день 14: перед приемом и через 1, 3, 6, 8 и 24 часа после приема и перед приемом на 15-й день; Циклы 2, 3 и 4, День 1: через 24 часа после приема дозы на 14-й день и до приема дозы на 15-й день (каждый цикл составляет 28 дней); при неожиданных и/или серьезных НЯ, связанных с приемом бозутиниба: при обнаружении НЯ
Фармакокинетические параметры бозутиниба: кажущийся клиренс (CL/F).
Временное ограничение: Цикл 1, день 14: перед приемом и через 1, 3, 6, 8 и 24 часа после приема и перед приемом на 15-й день; Циклы 2, 3 и 4, День 1: через 24 часа после приема дозы на 14-й день и до приема дозы на 15-й день (каждый цикл составляет 28 дней); при неожиданных и/или серьезных НЯ, связанных с приемом бозутиниба: при обнаружении НЯ
Данные фазы 1; Кажущийся клиренс препарата из плазмы после приема внутрь, рассчитываемый как доза/AUCt.
Цикл 1, день 14: перед приемом и через 1, 3, 6, 8 и 24 часа после приема и перед приемом на 15-й день; Циклы 2, 3 и 4, День 1: через 24 часа после приема дозы на 14-й день и до приема дозы на 15-й день (каждый цикл составляет 28 дней); при неожиданных и/или серьезных НЯ, связанных с приемом бозутиниба: при обнаружении НЯ
НЯ, характеризуемые типом, частотой, тяжестью (согласно классификации с использованием версии CTCAE, v4.03), временем, серьезностью и связью с исследуемой терапией (объединенные для пациентов с ND и R / I CML и по линии терапии).
Временное ограничение: Нежелательные явления будут собираться с момента подписания информированного согласия непрерывно во время исследования до 28 дней после последней дозы (в среднем 2 года).
Данные фазы 2; НЯ будут классифицироваться исследователем в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) версии 4.03 и кодироваться с использованием Медицинского словаря регуляторной деятельности (MedDRA). НЯ, возникающие при лечении (ПНЯ), определяются как те, которые возникают изначально или усиливаются после приема первой дозы исследуемого препарата. Конечные точки включают максимальную токсичность, время до первого события (время от первой дозы до даты первого события, включая только неполные даты), продолжительность любой стадии/степени события (время от даты начала до даты окончания, включая только нечастичные даты).
Нежелательные явления будут собираться с момента подписания информированного согласия непрерывно во время исследования до 28 дней после последней дозы (в среднем 2 года).
Фармакокинетические параметры бозутиниба: максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax)
Временное ограничение: Цикл 1, день 14: до введения дозы и через 1, 3, 6, 8 и 24 часа после введения дозы и до приема дозы на 15-й день; Циклы 2, 3 и 4, День 1: через 24 часа после 14-го дня и до 15-го дня дозирования (каждый цикл составляет 28 дней); для неожиданных и/или серьезных НЯ, связанных с бозутинибом: при обнаружении НЯ
Данные фазы 2; подгруппа вновь диагностированных пациентов. Максимальная концентрация бозутиниба в плазме, рассчитанная по данным зависимости концентрации в плазме от времени с использованием некомпартментного анализа (NCA). Рассчитанное прошедшее время после введения дозы и фактическая доза будут использоваться для всех расчетов.
Цикл 1, день 14: до введения дозы и через 1, 3, 6, 8 и 24 часа после введения дозы и до приема дозы на 15-й день; Циклы 2, 3 и 4, День 1: через 24 часа после 14-го дня и до 15-го дня дозирования (каждый цикл составляет 28 дней); для неожиданных и/или серьезных НЯ, связанных с бозутинибом: при обнаружении НЯ
Фармакокинетические параметры бозутиниба: время до Cmax (Tmax)
Временное ограничение: Цикл 1, день 14: перед приемом и через 1, 3, 6, 8 и 24 часа после приема и перед приемом на 15-й день; Циклы 2, 3 и 4, День 1: через 24 часа после приема дозы на 14-й день и до приема дозы на 15-й день (каждый цикл составляет 28 дней); при неожиданных и/или серьезных НЯ, связанных с приемом бозутиниба: при обнаружении НЯ
Данные фазы 2; подгруппа вновь диагностированных пациентов. Время достижения максимальной концентрации бозутиниба в плазме, рассчитанное на основе данных зависимости концентрации в плазме от времени с использованием некомпартментного анализа (NCA). Расчетное прошедшее время после введения дозы и фактическая доза будут использоваться для всех расчетов.]
Цикл 1, день 14: перед приемом и через 1, 3, 6, 8 и 24 часа после приема и перед приемом на 15-й день; Циклы 2, 3 и 4, День 1: через 24 часа после приема дозы на 14-й день и до приема дозы на 15-й день (каждый цикл составляет 28 дней); при неожиданных и/или серьезных НЯ, связанных с приемом бозутиниба: при обнаружении НЯ
ФК-параметры бозутиниба: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого момента времени до интервала дозирования (AUCτ)
Временное ограничение: Цикл 1, день 14: перед приемом и через 1, 3, 6, 8 и 24 часа после приема и перед приемом на 15-й день; Циклы 2, 3 и 4, День 1: через 24 часа после приема дозы на 14-й день и до приема дозы на 15-й день (каждый цикл составляет 28 дней); при неожиданных и/или серьезных НЯ, связанных с приемом бозутиниба: при обнаружении НЯ
Данные фазы 2; подгруппа вновь диагностированных пациентов. Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого момента времени до интервала дозирования, рассчитанного на основе данных зависимости концентрации в плазме от времени по линейному правилу трапеций во время восходящей фазы и логарифмическому правилу трапеций во время нисходящей фазы.
Цикл 1, день 14: перед приемом и через 1, 3, 6, 8 и 24 часа после приема и перед приемом на 15-й день; Циклы 2, 3 и 4, День 1: через 24 часа после приема дозы на 14-й день и до приема дозы на 15-й день (каждый цикл составляет 28 дней); при неожиданных и/или серьезных НЯ, связанных с приемом бозутиниба: при обнаружении НЯ
ФК-параметры бозутиниба: концентрация перед введением дозы (Ctrough)
Временное ограничение: Цикл 1, день 14: перед приемом и через 1, 3, 6, 8 и 24 часа после приема и перед приемом на 15-й день; Циклы 2, 3 и 4, День 1: через 24 часа после приема дозы на 14-й день и до приема дозы на 15-й день (каждый цикл составляет 28 дней); при неожиданных и/или серьезных НЯ, связанных с приемом бозутиниба: при обнаружении НЯ
Данные фазы 2; подгруппа вновь диагностированных пациентов. Концентрация бозутиниба перед приемом дозы рассчитана по данным зависимости концентрации в плазме от времени с использованием некомпартментного анализа (NCA). Рассчитанное прошедшее время после введения дозы и фактическая доза будут использоваться для всех расчетов.
Цикл 1, день 14: перед приемом и через 1, 3, 6, 8 и 24 часа после приема и перед приемом на 15-й день; Циклы 2, 3 и 4, День 1: через 24 часа после приема дозы на 14-й день и до приема дозы на 15-й день (каждый цикл составляет 28 дней); при неожиданных и/или серьезных НЯ, связанных с приемом бозутиниба: при обнаружении НЯ
Фармакокинетические параметры бозутиниба: кажущийся клиренс (CL/F).
Временное ограничение: Цикл 1, день 14: перед приемом и через 1, 3, 6, 8 и 24 часа после приема и перед приемом на 15-й день; Циклы 2, 3 и 4, День 1: через 24 часа после приема дозы на 14-й день и до приема дозы на 15-й день (каждый цикл составляет 28 дней); при неожиданных и/или серьезных НЯ, связанных с приемом бозутиниба: при обнаружении НЯ
Данные фазы 2; подгруппа вновь диагностированных пациентов. Кажущийся клиренс препарата из плазмы после приема внутрь, рассчитываемый как доза/AUCt.
Цикл 1, день 14: перед приемом и через 1, 3, 6, 8 и 24 часа после приема и перед приемом на 15-й день; Циклы 2, 3 и 4, День 1: через 24 часа после приема дозы на 14-й день и до приема дозы на 15-й день (каждый цикл составляет 28 дней); при неожиданных и/или серьезных НЯ, связанных с приемом бозутиниба: при обнаружении НЯ
Популяционные фармакокинетические параметры бозутиниба, включая объем распределения, основанный на объединенных фармакокинетических данных фазы 1 и фазы 2.
Временное ограничение: Цикл 1, день 14: перед приемом и через 1, 3, 6, 8 и 24 часа после приема и перед приемом на 15-й день; Циклы 2, 3 и 4, День 1: через 24 часа после дозы 14-го дня и перед дозировкой 15-го дня (каждый цикл составляет 28 дней); для неожиданных и/или серьезных НЯ, связанных с бозутинибом: при обнаружении НЯ
Данные фазы 1 и фазы 2. Популяционные фармакокинетические параметры бозутиниба, включая объем распределения, основанный на комбинированных данных фармакокинетики фазы 1 и данных фазы 1 и фазы 2. Объем распределения рассчитан на основе данных о концентрации в плазме во времени с использованием некомпартментного анализа (NCA). . Рассчитанное прошедшее время после введения дозы и фактическая доза будут использоваться для всех расчетов.
Цикл 1, день 14: перед приемом и через 1, 3, 6, 8 и 24 часа после приема и перед приемом на 15-й день; Циклы 2, 3 и 4, День 1: через 24 часа после дозы 14-го дня и перед дозировкой 15-го дня (каждый цикл составляет 28 дней); для неожиданных и/или серьезных НЯ, связанных с бозутинибом: при обнаружении НЯ
Популяционные фармакокинетические параметры бозутиниба, включая клиренс, основанные на объединенных фармакокинетических данных фазы 1 и фазы 2.
Временное ограничение: Цикл 1, день 14: до введения дозы и через 1, 3, 6, 8 и 24 часа после введения дозы и до приема дозы на 15-й день; Циклы 2, 3 и 4, День 1: через 24 часа после приема дозы на 14-й день и до приема дозы на 15-й день (каждый цикл составляет 28 дней); для неожиданных и/или серьезных НЯ, связанных с бозутинибом: при обнаружении НЯ
Данные Фазы 1 и Фазы 2. Клиренс рассчитывают по данным зависимости концентрации в плазме от времени с использованием некомпартментного анализа (NCA). Рассчитанное прошедшее время после введения дозы и фактическая доза будут использоваться для всех расчетов.
Цикл 1, день 14: до введения дозы и через 1, 3, 6, 8 и 24 часа после введения дозы и до приема дозы на 15-й день; Циклы 2, 3 и 4, День 1: через 24 часа после приема дозы на 14-й день и до приема дозы на 15-й день (каждый цикл составляет 28 дней); для неожиданных и/или серьезных НЯ, связанных с бозутинибом: при обнаружении НЯ

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
НЯ, характеризуемые типом, частотой, тяжестью (согласно классификации с использованием версии CTCAE, v4.03), временем, серьезностью и отношением к исследуемой терапии;
Временное ограничение: С момента подписания информированного согласия непрерывно в течение исследования до 28 дней после последней дозы (в среднем 2 года).
Данные фазы 1. НЯ будут классифицироваться исследователем в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) версии 4.03 и кодироваться с использованием Медицинского словаря регуляторной деятельности (MedDRA). НЯ, возникающие при лечении (ПНЯ), определяются как те, которые возникают изначально или усиливаются после приема первой дозы исследуемого препарата. Конечные точки включают максимальную токсичность, время до первого события (время от первой дозы до даты первого события, включая только неполные даты), продолжительность любой стадии/степени события (время от даты начала до даты окончания, включая только нечастичные даты). ]
С момента подписания информированного согласия непрерывно в течение исследования до 28 дней после последней дозы (в среднем 2 года).
Возникновение лабораторных аномалий гематологии, биохимического состава крови, функций печени, коагуляции, HbsAg, показателей анализа мочи и тестов на беременность, характеризуемых типом, частотой, тяжестью и временем, обобщенными в обзорной таблице.
Временное ограничение: Скрининг; цикл 1 дни 1, 8, 14, 22; циклы со 2 по 7: в начале каждого цикла; цикл 8 и выше: каждые 3 цикла; Окончание лечения: в течение 28 дней после последней дозы (каждый цикл составляет 28 дней).
Данные из фазы 1. Будут регистрироваться отклонения от нормы в гематологии, биохимическом анализе крови, функциях печени, коагуляции, HbsAg, анализе мочи и тесте на беременность. Серьезность отклонений от нормы лабораторных тестов будет оцениваться с использованием версии NCI CTCAE v4.03. Для тех лабораторных аномалий, для которых не определена степень CTCAE, результаты будут классифицированы как нормальные, аномальные или невыполненные. Коагуляция и HBsAG проверялись только при скрининге. Анализ мочи и тест на беременность, а также проверка контрацепции не проводились на 8, 14, 15 и 22 день цикла 1. Анализ мочи не проводится в начале 2, 3, 5 и 6 циклов
Скрининг; цикл 1 дни 1, 8, 14, 22; циклы со 2 по 7: в начале каждого цикла; цикл 8 и выше: каждые 3 цикла; Окончание лечения: в течение 28 дней после последней дозы (каждый цикл составляет 28 дней).
Нарушения ЭКГ: интервал QT
Временное ограничение: Для ЭКГ: скрининг; Цикл 1, день 14; Циклы 2, 3 и 4, день 1; окончание лечения: в течение 28 дней после последней дозы (каждый цикл составляет 28 дней)
Данные этапа 1. Измерения ЭКГ (среднее значение трех измерений) будут использоваться для статистического анализа и представления всех данных. Любые данные, полученные из ЭКГ, повторенных из соображений безопасности после номинальных моментов времени, не будут усредняться вместе с предыдущими тройными повторами. Интервальные измерения повторных ЭКГ будут включены в анализ выбросов (категориальный анализ) как отдельные значения, полученные в незапланированные моменты времени. Оценка производительности Камофски или Лански собирается для оценки состояния производительности.
Для ЭКГ: скрининг; Цикл 1, день 14; Циклы 2, 3 и 4, день 1; окончание лечения: в течение 28 дней после последней дозы (каждый цикл составляет 28 дней)
Нарушения ЭКГ: интервал RR
Временное ограничение: Для ЭКГ: скрининг; Цикл 1, день 14; Циклы 2, 3 и 4, день 1; окончание лечения: в течение 28 дней после последней дозы (каждый цикл составляет 28 дней)
Данные этапа 1. Измерения ЭКГ (среднее значение трех измерений) будут использоваться для статистического анализа и представления всех данных. Любые данные, полученные из ЭКГ, повторенных из соображений безопасности после номинальных моментов времени, не будут усредняться вместе с предыдущими тройными повторами. Интервальные измерения повторных ЭКГ будут включены в анализ выбросов (категориальный анализ) как отдельные значения, полученные в незапланированные моменты времени.
Для ЭКГ: скрининг; Цикл 1, день 14; Циклы 2, 3 и 4, день 1; окончание лечения: в течение 28 дней после последней дозы (каждый цикл составляет 28 дней)
Нарушения ЭКГ: интервал PR
Временное ограничение: Для ЭКГ: скрининг; Цикл 1, день 14; Циклы 2, 3 и 4, день 1; окончание лечения: в течение 28 дней после последней дозы (каждый цикл составляет 28 дней)
Данные этапа 1. Измерения ЭКГ (среднее значение трех измерений) будут использоваться для статистического анализа и представления всех данных. Любые данные, полученные из ЭКГ, повторенных из соображений безопасности после номинальных моментов времени, не будут усредняться вместе с предыдущими тройными повторами. Интервальные измерения повторных ЭКГ будут включены в анализ выбросов (категориальный анализ) как отдельные значения, полученные в незапланированные моменты времени.
Для ЭКГ: скрининг; Цикл 1, день 14; Циклы 2, 3 и 4, день 1; окончание лечения: в течение 28 дней после последней дозы (каждый цикл составляет 28 дней)
Нарушения ЭКГ: продолжительность комплекса QRS
Временное ограничение: Для ЭКГ: скрининг; Цикл 1, день 14; Циклы 2, 3 и 4, день 1; окончание лечения: в течение 28 дней после последней дозы (каждый цикл составляет 28 дней)
Данные этапа 1. Измерения ЭКГ (среднее значение трех измерений) будут использоваться для статистического анализа и представления всех данных. Любые данные, полученные из ЭКГ, повторенных из соображений безопасности после номинальных моментов времени, не будут усредняться вместе с предыдущими тройными повторами. Интервальные измерения повторных ЭКГ будут включены в анализ выбросов (категориальный анализ) как отдельные значения, полученные в незапланированные моменты времени.
Для ЭКГ: скрининг; Цикл 1, день 14; Циклы 2, 3 и 4, день 1; окончание лечения: в течение 28 дней после последней дозы (каждый цикл составляет 28 дней)
Аномалии состояния производительности
Временное ограничение: Скрининг; в 1-й день каждого последующего цикла в конце лечения (каждый цикл составляет 28 дней)
Данные из фазы 1. Оценка работоспособности Камофски или Лански (в зависимости от возраста) по оценке врача собирается для оценки состояния работоспособности.
Скрининг; в 1-й день каждого последующего цикла в конце лечения (каждый цикл составляет 28 дней)
Общий кумулятивный ответ на заболевание: полный гематологический ответ (CHR), большой цитогенетический ответ (MCyR), большой молекулярный ответ (MMR) и глубокий молекулярный ответ
Временное ограничение: Гематологический ответ: скрининг; Циклы со 2 по 7: начало каждого цикла; цикл 8 и выше: каждые 3 цикла; Окончание лечения: в течение 28 дней после последней дозы (каждый цикл составляет 28 дней).
Данные фазы 1. MCyR определяется как полный цитогенетический ответ [CCyR] плюс частичный цитогенетический ответ [PCyR]. (определения в приложении 2).]
Гематологический ответ: скрининг; Циклы со 2 по 7: начало каждого цикла; цикл 8 и выше: каждые 3 цикла; Окончание лечения: в течение 28 дней после последней дозы (каждый цикл составляет 28 дней).
Общий кумулятивный ответ на заболевание: полный гематологический ответ (CHR), большой цитогенетический ответ (MCyR), большой молекулярный ответ (MMR) и глубокий молекулярный ответ
Временное ограничение: Скрининг; Циклы со 2 по 7: начало каждого цикла; цикл 8 и выше: каждые 3 цикла; Окончание лечения: в течение 28 дней после последней дозы (каждый цикл составляет 28 дней).]
Данные фазы 2. MCyR определяется как полный цитогенетический ответ [CCyR] плюс частичный цитогенетический ответ [PCyR]. (определения в приложении 2).
Скрининг; Циклы со 2 по 7: начало каждого цикла; цикл 8 и выше: каждые 3 цикла; Окончание лечения: в течение 28 дней после последней дозы (каждый цикл составляет 28 дней).]
Время до соответствующих ответов по линии терапии
Временное ограничение: Через завершение обучения, максимум около 10 лет
Время до ответа определяется как период времени от начала лечения бозутинибом до первого ответа, неподтвержденного для молекулярного и цитогенетического и подтвержденного для гематологического. Пациенты без явлений цензурируются при последней молекулярной, цитогенетической или гематологической оценке, где можно оценить ответ для соответствующей конечной точки.
Через завершение обучения, максимум около 10 лет
Продолжительность соответствующих ответов по линии терапии
Временное ограничение: Через завершение обучения, максимум около 10 лет
Данные из фазы 2. Продолжительность ответа определяется как период времени с даты самой ранней демонстрации ответа до самой ранней даты подтвержденной потери этого ответа.
Через завершение обучения, максимум около 10 лет
Бессобытийная выживаемость (EFS, включая время до трансформации в AP и BP CML) в зависимости от линии терапии (определение в приложении 2).
Временное ограничение: Через завершение обучения, максимум около 10 лет
Данные фазы 2. БСВ определяется как интервал от даты приема первой дозы бозутиниба до более ранней даты событий БСВ. Пациенты без события будут подвергнуты цензуре на дату последней оценки.
Через завершение обучения, максимум около 10 лет
Общая выживаемость (ОВ) у детей с Ph+ ХМЛ по линиям терапии
Временное ограничение: Через завершение обучения, максимум около 10 лет
Данные фазы 2. ОВ или время выживания определяется как интервал от даты приема первой дозы бозутиниба до даты смерти по любой причине. Пациенты без события будут подвергнуты цензуре на дату последней оценки
Через завершение обучения, максимум около 10 лет
Возникновение лабораторных аномалий гематологии, биохимического состава крови, функций печени, коагуляции, HbsAg, показателей анализа мочи и тестов на беременность, характеризуемых типом, частотой, тяжестью и временем, обобщенными в обзорной таблице.
Временное ограничение: Скрининг; цикл 1 дни 1, 8, 14, 22; циклы со 2 по 7: в начале каждого цикла; цикл 8 и выше: каждые 3 цикла; Окончание лечения: в течение 28 дней после последней дозы (каждый цикл составляет 28 дней).
Данные фазы 2. Объединены по ND и R/I CML, а также по линиям терапии. Отклонения от нормы в гематологии, биохимическом анализе крови, функциях печени, коагуляции, HbsAg, анализе мочи, тесте на беременность и контрацепции будут зарегистрированы. Серьезность отклонений от нормы лабораторных тестов будет оцениваться с использованием версии NCI CTCAE v4.03. Для тех лабораторных аномалий, для которых не определена степень CTCAE, результаты будут классифицированы как нормальные, аномальные или невыполненные. Коагуляция и HBsAG проверялись только при скрининге. Анализ мочи и тест на беременность, а также проверка контрацепции не проводились на 8, 14, 15 и 22 день цикла 1. Анализ мочи не проводится в начале 2, 3, 5 и 6 циклов
Скрининг; цикл 1 дни 1, 8, 14, 22; циклы со 2 по 7: в начале каждого цикла; цикл 8 и выше: каждые 3 цикла; Окончание лечения: в течение 28 дней после последней дозы (каждый цикл составляет 28 дней).
Нарушения ЭКГ: интервал QT
Временное ограничение: Для ЭКГ: скрининг; Цикл 1, день 14; Циклы 2, 3 и 4, день 1; окончание лечения: в течение 28 дней после последней дозы (каждый цикл составляет 28 дней)
Данные фазы 2. Измерения ЭКГ (среднее значение трех повторных измерений) будут использоваться для статистического анализа и представления всех данных. Любые данные, полученные из ЭКГ, повторенных из соображений безопасности после номинальных моментов времени, не будут усредняться вместе с предыдущими тройными повторами. Интервальные измерения повторных ЭКГ будут включены в анализ выбросов (категориальный анализ) как отдельные значения, полученные в незапланированные моменты времени.
Для ЭКГ: скрининг; Цикл 1, день 14; Циклы 2, 3 и 4, день 1; окончание лечения: в течение 28 дней после последней дозы (каждый цикл составляет 28 дней)
Нарушения ЭКГ: интервал RR
Временное ограничение: Для ЭКГ: скрининг; Цикл 1, день 14; Циклы 2, 3 и 4, день 1; окончание лечения: в течение 28 дней после последней дозы (каждый цикл составляет 28 дней)
Данные фазы 2. Измерения ЭКГ (среднее значение трех повторных измерений) будут использоваться для статистического анализа и представления всех данных. Любые данные, полученные из ЭКГ, повторенных из соображений безопасности после номинальных моментов времени, не будут усредняться вместе с предыдущими тройными повторами. Интервальные измерения повторных ЭКГ будут включены в анализ выбросов (категориальный анализ) как отдельные значения, полученные в незапланированные моменты времени.
Для ЭКГ: скрининг; Цикл 1, день 14; Циклы 2, 3 и 4, день 1; окончание лечения: в течение 28 дней после последней дозы (каждый цикл составляет 28 дней)
Нарушения ЭКГ: интервал PR
Временное ограничение: Для ЭКГ: скрининг; Цикл 1, день 14; Циклы 2, 3 и 4, день 1; окончание лечения: в течение 28 дней после последней дозы (каждый цикл составляет 28 дней)
Данные фазы 2. Измерения ЭКГ (среднее значение трех повторных измерений) будут использоваться для статистического анализа и представления всех данных. Любые данные, полученные из ЭКГ, повторенных из соображений безопасности после номинальных моментов времени, не будут усредняться вместе с предыдущими тройными повторами. Интервальные измерения повторных ЭКГ будут включены в анализ выбросов (категориальный анализ) как отдельные значения, полученные в незапланированные моменты времени.
Для ЭКГ: скрининг; Цикл 1, день 14; Циклы 2, 3 и 4, день 1; окончание лечения: в течение 28 дней после последней дозы (каждый цикл составляет 28 дней)
Нарушения ЭКГ: продолжительность комплекса QRS
Временное ограничение: Для ЭКГ: скрининг; Цикл 1, день 14; Циклы 2, 3 и 4, день 1; окончание лечения: в течение 28 дней после последней дозы (каждый цикл составляет 28 дней)
Данные фазы 2. Измерения ЭКГ (среднее значение трех повторных измерений) будут использоваться для статистического анализа и представления всех данных. Любые данные, полученные из ЭКГ, повторенных из соображений безопасности после номинальных моментов времени, не будут усредняться вместе с предыдущими тройными повторами. Интервальные измерения повторных ЭКГ будут включены в анализ выбросов (категориальный анализ) как отдельные значения, полученные в незапланированные моменты времени.
Для ЭКГ: скрининг; Цикл 1, день 14; Циклы 2, 3 и 4, день 1; окончание лечения: в течение 28 дней после последней дозы (каждый цикл составляет 28 дней)
Аномалии состояния производительности
Временное ограничение: Скрининг; в 1-й день каждого последующего цикла в конце лечения (каждый цикл составляет 28 дней)
Данные из фазы 2. Для оценки состояния работоспособности собираются баллы показателей Камофски или Лански (в зависимости от возраста), оцененные врачом.
Скрининг; в 1-й день каждого последующего цикла в конце лечения (каждый цикл составляет 28 дней)

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Параметры костного метаболизма и роста: линейный рост
Временное ограничение: Скрининг; Запустить цикл 7; 8-й цикл и выше: каждые 12 мес с начала терапии или каждые 6 мес с 7-го цикла; окончание лечения: в течение 28 дней после последней дозы (каждый цикл составляет 28 дней).
Данные фазы 1, которые включают линейный рост, костный возраст, минеральную плотность костей поясничного отдела позвоночника, физические признаки полового созревания (стадия Таннера и объем яичек у мальчиков) и гормоны, связанные с ростом и половым развитием (ИФР-1, Т4, ТТГ). и ЛГ, ФСГ, эстрадиол для девочек и тестостерон для мальчиков) и маркер костеобразования и резорбции кости (щелочная фосфатаза кости и СТХ). Анализ костного возраста, пубертатного статуса и результаты биохимических анализов сыворотки будут описательными. Рост (см), вес (кг), костный возраст (год), стадия Таннера, химический состав сыворотки и результаты сканирования денситометрии [поясничный отдел позвоночника (L1-L4) (г/см2)] будут представлены в списках и обобщены во время исследовательского визита. (включая изменение исходного уровня).
Скрининг; Запустить цикл 7; 8-й цикл и выше: каждые 12 мес с начала терапии или каждые 6 мес с 7-го цикла; окончание лечения: в течение 28 дней после последней дозы (каждый цикл составляет 28 дней).
Параметры костного метаболизма и роста: костный возраст
Временное ограничение: Скрининг; Запустить цикл 7; 8-й цикл и выше: каждые 12 мес с начала терапии или каждые 6 мес с 7-го цикла; окончание лечения: в течение 28 дней после последней дозы (каждый цикл составляет 28 дней).
Данные фазы 1, которые включают линейный рост, костный возраст, минеральную плотность костей поясничного отдела позвоночника, физические признаки полового созревания (стадия Таннера и объем яичек у мальчиков) и гормоны, связанные с ростом и половым развитием (ИФР-1, Т4, ТТГ). и ЛГ, ФСГ, эстрадиол для девочек и тестостерон для мальчиков) и маркер костеобразования и резорбции кости (щелочная фосфатаза кости и СТХ).
Скрининг; Запустить цикл 7; 8-й цикл и выше: каждые 12 мес с начала терапии или каждые 6 мес с 7-го цикла; окончание лечения: в течение 28 дней после последней дозы (каждый цикл составляет 28 дней).
Показатели костного метаболизма и роста: минеральная плотность костной ткани поясничного отдела позвоночника.
Временное ограничение: Скрининг; Запустить цикл 7; 8-й цикл и выше: каждые 12 мес с начала терапии или каждые 6 мес с 7-го цикла; окончание лечения: в течение 28 дней после последней дозы (каждый цикл составляет 28 дней).
Данные фазы 1, которые включают линейный рост, костный возраст, минеральную плотность костей поясничного отдела позвоночника, физические признаки полового созревания (стадия Таннера и объем яичек у мальчиков) и гормоны, связанные с ростом и половым развитием (ИФР-1, Т4, ТТГ). и ЛГ, ФСГ, эстрадиол для девочек и тестостерон для мальчиков) и маркер костеобразования и резорбции кости (щелочная фосфатаза кости и СТХ).
Скрининг; Запустить цикл 7; 8-й цикл и выше: каждые 12 мес с начала терапии или каждые 6 мес с 7-го цикла; окончание лечения: в течение 28 дней после последней дозы (каждый цикл составляет 28 дней).
Параметры костного метаболизма и роста: физические признаки полового созревания (стадия Таннера и объем яичек у мальчиков),
Временное ограничение: Скрининг; Запустить цикл 7; 8-й цикл и выше: каждые 12 мес с начала терапии или каждые 6 мес с 7-го цикла; окончание лечения: в течение 28 дней после последней дозы (каждый цикл составляет 28 дней).
Данные фазы 1, которые включают линейный рост, костный возраст, минеральную плотность костей поясничного отдела позвоночника, физические признаки полового созревания (стадия Таннера и объем яичек у мальчиков) и гормоны, связанные с ростом и половым развитием (ИФР-1, Т4, ТТГ). и ЛГ, ФСГ, эстрадиол для девочек и тестостерон для мальчиков) и маркер костеобразования и резорбции кости (щелочная фосфатаза кости и СТХ).
Скрининг; Запустить цикл 7; 8-й цикл и выше: каждые 12 мес с начала терапии или каждые 6 мес с 7-го цикла; окончание лечения: в течение 28 дней после последней дозы (каждый цикл составляет 28 дней).
Параметры костного метаболизма и роста: гормоны, связанные с ростом и половым развитием (ИФР-1, Т4, ТТГ и ЛГ, ФСГ, эстрадиол для девочек и тестостерон для мальчиков)
Временное ограничение: [Временные рамки: просмотр; Запустить цикл 7; 8-й цикл и выше: каждые 12 мес с начала терапии или каждые 6 мес с 7-го цикла; окончание лечения: в течение 28 дней после последней дозы (каждый цикл составляет 28 дней).
Данные фазы 1, которые включают линейный рост, костный возраст, минеральную плотность костей поясничного отдела позвоночника, физические признаки полового созревания (стадия Таннера и объем яичек у мальчиков) и гормоны, связанные с ростом и половым развитием (ИФР-1, Т4, ТТГ). и ЛГ, ФСГ, эстрадиол для девочек и тестостерон для мальчиков) и маркер костеобразования и резорбции кости (щелочная фосфатаза кости и СТХ).
[Временные рамки: просмотр; Запустить цикл 7; 8-й цикл и выше: каждые 12 мес с начала терапии или каждые 6 мес с 7-го цикла; окончание лечения: в течение 28 дней после последней дозы (каждый цикл составляет 28 дней).
Показатели костного метаболизма и роста: маркеры костеобразования и костной резорбции (щелочная фосфатаза кости и СТХ).
Временное ограничение: Скрининг; Запустить цикл 7; 8-й цикл и выше: каждые 12 мес с начала терапии или каждые 6 мес с 7-го цикла; окончание лечения: в течение 28 дней после последней дозы (каждый цикл составляет 28 дней).
Данные фазы 1, которые включают линейный рост, костный возраст, минеральную плотность костей поясничного отдела позвоночника, физические признаки полового созревания (стадия Таннера и объем яичек у мальчиков) и гормоны, связанные с ростом и половым развитием (ИФР-1, Т4, ТТГ). и ЛГ, ФСГ, эстрадиол для девочек и тестостерон для мальчиков) и маркер костеобразования и резорбции кости (щелочная фосфатаза кости и СТХ).
Скрининг; Запустить цикл 7; 8-й цикл и выше: каждые 12 мес с начала терапии или каждые 6 мес с 7-го цикла; окончание лечения: в течение 28 дней после последней дозы (каждый цикл составляет 28 дней).
Оценки желудочно-кишечных симптомов, сообщаемые пациентом и/или лицом, осуществляющим уход, согласно измерениям по выбранным областям из педиатрической шкалы оценки качества жизни™ (PedsQL) желудочно-кишечных симптомов.
Временное ограничение: Через завершение обучения, максимум около 10 лет
Данные этапа 1. Педиатрическая инвентаризация качества жизни ™ (PedsQL) Опросники шкалы желудочно-кишечных симптомов будут использоваться для оценки желудочно-кишечных симптомов. ПО шкале от 0 до 4, где 0 означает «никогда», а 4 означает «почти всегда».
Через завершение обучения, максимум около 10 лет
Пациенты и/или лица, осуществляющие уход, сообщили об оценке вкуса и способности глотать лекарство, измеренной с помощью Опросника вкусовых ощущений для бозутиниба у пациентов в возрасте 4–18 лет.
Временное ограничение: Через завершение обучения, максимум около 10 лет
Данные фазы 1. Анкета с вопросами разного типа, с использованием от 1 до 3 баллов по трудности глотания, где 1 означает «трудно глотать», 3 означает: «без проблем, легко глотать» и от 1 до 5 баллов за оценку вкуса и вкуса. общая легкость, где 1 означает: «очень не нравится» и 5 означает: «очень нравится».
Через завершение обучения, максимум около 10 лет
Параметры костного метаболизма и роста: линейный рост
Временное ограничение: Скрининг; Запустить цикл 7; 8-й цикл и выше: каждые 12 мес с начала терапии или каждые 6 мес с 7-го цикла; окончание лечения: в течение 28 дней после последней дозы (каждый цикл составляет 28 дней).
Данные фазы 2, которые включают линейный рост, костный возраст, минеральную плотность костей поясничного отдела позвоночника, физические признаки полового созревания (стадия Таннера и объем яичек у мальчиков) и гормоны, связанные с ростом и половым развитием (ИФР-1, Т4, ТТГ). и ЛГ, ФСГ, эстрадиол для девочек и тестостерон для мальчиков) и маркер костеобразования и резорбции кости (щелочная фосфатаза кости и СТХ). Анализ костного возраста, пубертатного статуса и результаты биохимических анализов сыворотки будут описательными. Рост (см), вес (кг), костный возраст (год), стадия Таннера, химический состав сыворотки и результаты сканирования денситометрии [поясничный отдел позвоночника (L1-L4) (г/см2)] будут представлены в списках и обобщены во время исследовательского визита. (включая изменение исходного уровня).
Скрининг; Запустить цикл 7; 8-й цикл и выше: каждые 12 мес с начала терапии или каждые 6 мес с 7-го цикла; окончание лечения: в течение 28 дней после последней дозы (каждый цикл составляет 28 дней).
Параметры костного метаболизма и роста: костный возраст
Временное ограничение: Скрининг; Запустить цикл 7; 8-й цикл и выше: каждые 12 мес с начала терапии или каждые 6 мес с 7-го цикла; окончание лечения: в течение 28 дней после последней дозы (каждый цикл составляет 28 дней).
Данные фазы 2, которые включают линейный рост, костный возраст, минеральную плотность костей поясничного отдела позвоночника, физические признаки полового созревания (стадия Таннера и объем яичек у мальчиков) и гормоны, связанные с ростом и половым развитием (ИФР-1, Т4, ТТГ). и ЛГ, ФСГ, эстрадиол для девочек и тестостерон для мальчиков) и маркер костеобразования и резорбции кости (щелочная фосфатаза кости и СТХ).
Скрининг; Запустить цикл 7; 8-й цикл и выше: каждые 12 мес с начала терапии или каждые 6 мес с 7-го цикла; окончание лечения: в течение 28 дней после последней дозы (каждый цикл составляет 28 дней).
Показатели костного метаболизма и роста: минеральная плотность костной ткани поясничного отдела позвоночника.
Временное ограничение: Скрининг; Запустить цикл 7; 8-й цикл и выше: каждые 12 мес с начала терапии или каждые 6 мес с 7-го цикла; окончание лечения: в течение 28 дней после последней дозы (каждый цикл составляет 28 дней).
Данные фазы 2, которые включают линейный рост, костный возраст, минеральную плотность костей поясничного отдела позвоночника, физические признаки полового созревания (стадия Таннера и объем яичек у мальчиков) и гормоны, связанные с ростом и половым развитием (ИФР-1, Т4, ТТГ). и ЛГ, ФСГ, эстрадиол для девочек и тестостерон для мальчиков) и маркер костеобразования и резорбции кости (щелочная фосфатаза кости и СТХ).
Скрининг; Запустить цикл 7; 8-й цикл и выше: каждые 12 мес с начала терапии или каждые 6 мес с 7-го цикла; окончание лечения: в течение 28 дней после последней дозы (каждый цикл составляет 28 дней).
Параметры костного метаболизма и роста: физикальные признаки полового созревания (стадия Таннера и объем яичек у мальчиков).
Временное ограничение: Скрининг; Запустить цикл 7; 8-й цикл и выше: каждые 12 мес с начала терапии или каждые 6 мес с 7-го цикла; окончание лечения: в течение 28 дней после последней дозы (каждый цикл составляет 28 дней).
Данные фазы 2, которые включают линейный рост, костный возраст, минеральную плотность костей поясничного отдела позвоночника, физические признаки полового созревания (стадия Таннера и объем яичек у мальчиков) и гормоны, связанные с ростом и половым развитием (ИФР-1, Т4, ТТГ). и ЛГ, ФСГ, эстрадиол для девочек и тестостерон для мальчиков) и маркер костеобразования и резорбции кости (щелочная фосфатаза кости и СТХ).
Скрининг; Запустить цикл 7; 8-й цикл и выше: каждые 12 мес с начала терапии или каждые 6 мес с 7-го цикла; окончание лечения: в течение 28 дней после последней дозы (каждый цикл составляет 28 дней).
Параметры костного метаболизма и роста: гормоны, связанные с ростом и половым развитием (ИФР-1, Т4, ТТГ и ЛГ, ФСГ, эстрадиол для девочек и тестостерон для мальчиков)
Временное ограничение: Скрининг; Запустить цикл 7; 8-й цикл и выше: каждые 12 мес с начала терапии или каждые 6 мес с 7-го цикла; окончание лечения: в течение 28 дней после последней дозы (каждый цикл составляет 28 дней).
Данные фазы 2, которые включают линейный рост, костный возраст, минеральную плотность костей поясничного отдела позвоночника, физические признаки полового созревания (стадия Таннера и объем яичек у мальчиков) и гормоны, связанные с ростом и половым развитием (ИФР-1, Т4, ТТГ). и ЛГ, ФСГ, эстрадиол для девочек и тестостерон для мальчиков) и маркер костеобразования и резорбции кости (щелочная фосфатаза кости и СТХ).
Скрининг; Запустить цикл 7; 8-й цикл и выше: каждые 12 мес с начала терапии или каждые 6 мес с 7-го цикла; окончание лечения: в течение 28 дней после последней дозы (каждый цикл составляет 28 дней).
Показатели костного метаболизма и роста: маркеры костеобразования и костной резорбции (щелочная фосфатаза кости и СТХ).
Временное ограничение: Скрининг; Запустить цикл 7; 8-й цикл и выше: каждые 12 мес с начала терапии или каждые 6 мес с 7-го цикла; окончание лечения: в течение 28 дней после последней дозы (каждый цикл составляет 28 дней).
Данные фазы 2, которые включают линейный рост, костный возраст, минеральную плотность костей поясничного отдела позвоночника, физические признаки полового созревания (стадия Таннера и объем яичек у мальчиков) и гормоны, связанные с ростом и половым развитием (ИФР-1, Т4, ТТГ). и ЛГ, ФСГ, эстрадиол для девочек и тестостерон для мальчиков) и маркер костеобразования и резорбции кости (щелочная фосфатаза кости и СТХ).
Скрининг; Запустить цикл 7; 8-й цикл и выше: каждые 12 мес с начала терапии или каждые 6 мес с 7-го цикла; окончание лечения: в течение 28 дней после последней дозы (каждый цикл составляет 28 дней).
Пациенты и/или лица, осуществляющие уход, сообщили об оценках желудочно-кишечных симптомов, измеренных по выбранным областям из педиатрической шкалы оценки качества жизни™ (PedsQL) желудочно-кишечных симптомов.
Временное ограничение: Через завершение обучения, максимум около 10 лет
Данные фазы 2. Педиатрическая инвентаризация качества жизни ™ (PedsQL) Анкеты Шкалы желудочно-кишечных симптомов будут использоваться для оценки желудочно-кишечных симптомов. По шкале от 0 до 4, где 0 означает «никогда», а 4 означает «почти всегда».
Через завершение обучения, максимум около 10 лет
Пациенты и/или лица, осуществляющие уход, сообщили об оценке вкуса и способности глотать лекарство, измеренной с помощью Опросника вкусовых ощущений для бозутиниба у пациентов в возрасте 4–18 лет.
Временное ограничение: Через завершение обучения, максимум около 10 лет
Данные фазы 2 Анкета с вопросами разного типа, с использованием от 1 до 3 баллов по трудности глотания, где 1 означает «трудно глотать», 3 означает: «нет проблем, легко глотать» и от 1 до 5 баллов по трудности глотания. оценка вкуса и общей легкости, где 1 означает: «очень не нравится» и 5 означает: «очень нравится».
Через завершение обучения, максимум около 10 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Children's Oncology Group

Соавторы

Pfizer
Erasmus Medical Center
Dutch Childhood Oncology Group
Innovative Therapies for Children with Cancer

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

6 июля 2020 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июля 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июля 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 января 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 февраля 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

6 февраля 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

18 сентября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 сентября 2025 г.

Последняя проверка

1 сентября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • AAML1921
  • ITCC-054 (Идентификатор реестра: ITCC)
  • 2015-002916-34 (Номер EudraCT)
  • NTR5501 (Другой идентификатор: NTR)
  • 2023-504311-32-00 (Другой идентификатор: EU CT Number)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться