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Bosutinib in pazienti pediatrici con fase cronica di nuova diagnosi o leucemia mieloide cronica Ph + resistente/intollerante

21 febbraio 2024 aggiornato da: Children's Oncology Group

Uno studio di fase I/II su bosutinib in pazienti pediatrici con fase cronica di nuova diagnosi o leucemia mieloide cronica Ph + resistente/intollerante", Studio ITCC-054/COG-AAML1921

Si tratta di uno studio di fase 1-2, multicentrico, internazionale, a braccio singolo, in aperto, progettato per identificare una dose raccomandata di bosutinib somministrato per via orale una volta al giorno in pazienti pediatrici con LMC Ph+ (LMC ND) di nuova diagnosi in fase cronica e pazienti pediatrici con Ph+LMC che hanno ricevuto almeno una precedente terapia TKI (LMC R/I), per stimare in via preliminare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia e per valutare la farmacocinetica di bosutinib in questa popolazione di pazienti.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

La parte di Fase 1 dello studio impiega un disegno 6+4 (nessuna DLT in 6 pazienti o 1 DLT in 10 pazienti) e incorpora informazioni farmacocinetiche aggiuntive prima di passare al livello di dose successivo. Se c'è una tossicità inaccettabile o se i risultati PK hanno superato i livelli di esposizione accettabili per la dose equivalente per adulti, sarà proibito un ulteriore aumento della dose. La dose raccomandata di fase 2 (RP2D) è definita come la dose che risulta in un'esposizione farmacocinetica equivalente (circa ±20% dei valori degli adulti) a 500 mg/die negli adulti e con 0 di 6 o

  • Nuova diagnosi (ND): pazienti pediatrici con Ph + LMC di nuova diagnosi in fase cronica (CP)
  • Resistenti/intolleranti (R/I): pazienti pediatrici con LMC Ph+ in fase cronica o avanzata (fase accelerata (AP) o fase blastica (BP) con resistenza o intolleranza ad almeno 1 TKI precedente

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

60

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85016
        • Phoenix Childrens Hospital
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Stati Uniti, 72202-3591
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Downey, California, Stati Uniti, 90242
        • Kaiser Permanente Downey Medical Center
      • Loma Linda, California, Stati Uniti, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • Oakland, California, Stati Uniti, 94611
        • Kaiser Permanene-Oakland
      • Orange, California, Stati Uniti, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Palo Alto, California, Stati Uniti, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Stati Uniti, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Stati Uniti, 33908
        • Golisano Children's Hospital of Southwest Florida
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610
        • University of Florida Health Science Center - Gainesville
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32827
        • Nemours Children's Hospital
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Stati Uniti, 96826
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Iowa
      • Des Moines, Iowa, Stati Uniti, 50309
        • Blank Children's Hospital
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40202
        • Norton Children's Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana-Farber/Harvard Cancer Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Stati Uniti, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89109
        • Children's Specialty Center of Nevada II
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Morristown, New Jersey, Stati Uniti, 07960
        • Morristown Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, Stati Uniti, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey-Robert Wood Johnson University Hospital
    • New York
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New Hyde Park, New York, Stati Uniti, 11040
        • The Steven and Alexandra Cohen Children's Medical Center of New York
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28203
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Stati Uniti, 44308
        • Children's Hospital Medical Center of Akron
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
        • Rainbow Babies and Childrens Hospital
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Stati Uniti, 18017
        • Lehigh Valley Hospital-Cedar Crest
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Stati Uniti, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Stati Uniti, 37916
        • East Tennessee Childrens Hospital
      • Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38105
        • Saint Jude Children's Research Hospital
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Stati Uniti, 78723
        • Dell Children's Medical Center of Central Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
    • Virginia
      • Falls Church, Virginia, Stati Uniti, 22042
        • Inova Fairfax Hospital
      • Norfolk, Virginia, Stati Uniti, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 3 mesi a 16 anni (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

Criteri di inclusione Fase 1 (solo pazienti R/I)

  1. Diagnosi citogenetica e molecolare della LMC con cromosoma Philadelphia positivo[2] al momento della diagnosi iniziale della LMC o al momento dello screening dello studio:

    La citogenetica deve essere eseguita mediante analisi di bande cromosomiche (CBA) delle metafasi delle cellule del midollo osseo e richiede almeno 20 metafasi.

    Solo se le cellule del midollo in divisione non possono essere ottenute, o se c'è un numero insufficiente di metafasi, il CBA può essere sostituito dall'ibridazione in situ di fluorescenza interfase (IFISH) del midollo osseo o delle cellule del sangue periferico, utilizzando sonde a doppia fusione a doppio colore, che consentono il rilevamento di nuclei BCR-ABL+; devono essere contati almeno 200 nuclei.

    La RT-PCR qualitativa deve essere eseguita su RNA estratto da midollo osseo appena raccolto o cellule del sangue periferico. Identifica il tipo di trascritto, e14a2 o 13a2 (noto anche come b3a2 e b2a2), o molto più raramente e19a2, o e1a2, indicando il peso della proteina BCRABL (P210, raramente P230 o P190).

  2. Resistenza (risposta subottimale o fallimento, come definita dalle linee guida 2013 European Leukemia Net[3]) o intolleranza (con o senza risposta subottimale o fallimento) ad almeno un precedente inibitore della tirosin-chinasi (TKI) Le linee guida 2013 European LeukemiaNet[3] essere utilizzato per definire la risposta subottimale e il fallimento della precedente terapia con TKI. I dettagli sono forniti nelle appendici 3 (intolleranza o fallimento dopo un TKI) e 4 (fallimento dopo più di un TKI).

    L'intolleranza alla precedente terapia con TKI sarà determinata dallo sperimentatore curante, ma generalmente si applica ai pazienti che non sono in grado di ricevere dosi standard o ridotte di un TKI a causa di una significativa tossicità correlata al farmaco e/o quando la tossicità correlata al farmaco non risponde a adeguata gestione medica. I pazienti che si arruolano a causa dell'intolleranza alla precedente terapia con TKI possono avere qualsiasi livello di risposta alla loro precedente terapia ed essere ancora ammissibili.

  3. Età ≥1 e
  4. Performance status Lansky ≥50% per pazienti di età ≤16 anni, o scala di Karnofsky ≥50% per pazienti di età >16 anni (appendice 5).
  5. Adeguata funzionalità del midollo osseo:

    Per i pazienti con LMC in FC di seconda e terza linea:

    Conta assoluta dei neutrofili >1000/mm3 (>1,0 x109/L); Piastrine ≥75.000/mm3 (≥75 x109/L) senza trasfusioni di piastrine nei 7 giorni precedenti.

    Per PC di quarta linea e tutti per tutti i pazienti con LMC AP/BP:

    Conta assoluta dei neutrofili >500/mm3 (>0,5 x109/L); Piastrine ≥50.000/mm3 (≥50 x109/L) senza alcuna trasfusione di piastrine nei 7 giorni precedenti.

  6. Funzionalità renale adeguata: i soggetti devono avere una clearance della creatinina calcolata (CrCl) ≥ 60 ml/min/1,73 m2, utilizzando la formula di Schwartz per stimare la velocità di filtrazione glomerulare (vedere appendice 11).
  7. Adeguata funzionalità epatica, tra cui:

    AST/ALT ≤2,5 x limite superiore normale (ULN) o ≤5 x ULN se attribuibile al coinvolgimento patologico del fegato; Bilirubina totale ≤1,5 ​​x ULN a meno che il paziente non abbia documentato la sindrome di Gilbert.

  8. Recupero al grado 0-1, o al basale, da qualsiasi tossicità acuta di precedente chemioterapia, immunoterapia, radioterapia, terapia di differenziazione o terapia biologica, ad eccezione dell'alopecia.
  9. In grado di deglutire in modo affidabile capsule intere, compresse intere; o farmaco aggiunto a un alimento adatto (dal contenuto della capsula, aggiunto alla salsa di mele o allo yogurt); oppure compresse e/o capsule sciolte in acqua come soluzione da bere per siringa orale, oppure compresse sciolte e somministrate mediante sondino NG quando necessario.
  10. Test di gravidanza su siero/urina (per tutte le ragazze ≥ età del menarca) negativo allo screening.
  11. I pazienti di sesso maschile e femminile in età fertile e a rischio di gravidanza devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante lo studio e per almeno 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento assegnato. Un paziente è potenzialmente fertile se, secondo l'opinione dello sperimentatore, è biologicamente in grado di avere figli ed è sessualmente attivo.
  12. Consenso informato scritto del/i genitore/i/tutore/i legale/i e/o dei pazienti (se applicabile a seconda dell'età e delle leggi e normative locali)
  13. Pazienti (incluso un rappresentante legalmente riconosciuto per i minori, ove applicabile) che sono disposti e in grado di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure dello studio.

Criteri di esclusione Fase 1 (solo pazienti R/I)

I pazienti che presentano una delle seguenti condizioni non saranno inclusi nello studio:

  1. Diagnosi di leucemia linfoblastica acuta primaria Ph+.
  2. In pazienti con LMC AP/BP: leucemia leptomeningea, definita come citologia positiva alla puntura lombare (incluso lo stato CNS2 e CNS3), o sintomi o segni clinici presenti. Questa valutazione non è richiesta per l'inclusione dei pazienti con LMC in fase cronica.
  3. Solo malattia extramidollare.
  4. Storia precedente documentata di mutazioni BCR-ABL1 T315I o V299L (Nota: il test per la mutazione BCR-ABL1 verrà eseguito durante lo screening per una valutazione di base, ma i risultati non vengono utilizzati per determinare l'idoneità. Questo criterio di esclusione si basa sulla presenza di una storia nota di queste mutazioni al momento dell'ingresso nello studio. Se queste mutazioni diventano evidenti durante lo studio il paziente abbandonerà lo studio).
  5. Qualsiasi precedente trattamento con un TKI entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento con bosutinib, o altro trattamento antitumorale o antileucemia (ad eccezione di idrossiurea e/o anagrelide) entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento con bosutinib.
  6. Precedenti fattori di crescita o agenti biologici nei 7 giorni precedenti il ​​trattamento con bosutinib.
  7. Uso di inibitori e induttori forti o moderati del CYP3A4 (vedere Appendice 8) nei 7 giorni precedenti e/o in concomitanza al trattamento con bosutinib
  8. Uso di inibitori della pompa protonica (agenti che modificano il pH) nei 7 giorni precedenti e/o concomitanti al trattamento con bosutinib.
  9. - Precedente radioterapia nei 3 mesi precedenti al trattamento con bosutinib.
  10. Trapianto di cellule staminali allogeniche entro 3 mesi prima del trattamento con bosutinib.
  11. Infusione di linfociti del donatore (DLI) entro 1 mese prima del trattamento con bosutinib.
  12. Disturbo ereditario da insufficienza midollare.
  13. Malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) entro 60 giorni prima del trattamento con bosutinib.
  14. Chirurgia maggiore entro 14 giorni prima del trattamento con bosutinib (il recupero da qualsiasi precedente intervento chirurgico deve essere completo prima del giorno 1).
  15. Anamnesi di malattia cardiaca clinicamente significativa o non controllata, tra cui:

    Storia di o insufficienza cardiaca congestizia attiva; Aritmia ventricolare clinicamente significativa (come tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare o torsione di punta); Sindrome del QT prolungato congenita o acquisita diagnosticata o sospetta; Storia di QTc prolungato.

  16. QTc prolungato (>450 msec, media di ECG triplicati).
  17. Necessità di farmaci noti per prolungare l'intervallo QT.
  18. Donne incinte e/o che allattano
  19. Ipomagnesiemia o ipokaliemia non corretta a causa di potenziali effetti sull'intervallo QT.
  20. Frazione di eiezione ventricolare sinistra
  21. Disturbo gastrointestinale clinicamente significativo recente o in corso che può interferire con l'assunzione o l'assorbimento del farmaco.
  22. Evidenza di grave infezione batterica, fungina o virale attiva o incontrollata.
  23. Storia nota di infezione da epatite B (HBV), epatite C (HCV) o virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o malattia correlata alla sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS).
  24. Altre gravi condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione di prodotti sperimentali o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello Sperimentatore, renderebbero il paziente non idoneo per l'ingresso in questo studio.

Criteri di inclusione Fase 2

  • Pazienti con LMC resistenti/intolleranti: R/I I criteri di inclusione per i pazienti R/I nella Fase 2 sono identici ai criteri di inclusione della Fase 1.
  • Pazienti con LMC di nuova diagnosi

    1. Diagnosi citogenetica e molecolare della LMC con cromosoma Philadelphia positivo al momento della diagnosi iniziale della LMC o al momento dello screening dello studio:

      La citogenetica deve essere eseguita mediante analisi di bande cromosomiche (CBA) delle metafasi delle cellule del midollo osseo e richiede almeno 20 metafasi.

      Solo se le cellule del midollo in divisione non possono essere ottenute, o se c'è un numero insufficiente di metafasi, il CBA può essere sostituito dall'ibridazione in situ di fluorescenza interfase (IFISH) del midollo osseo o delle cellule del sangue periferico, utilizzando sonde a doppia fusione a doppio colore, che consentono il rilevamento di nuclei BCR-ABL+; devono essere contati almeno 200 nuclei.

      La RT-PCR qualitativa deve essere eseguita su RNA estratto da midollo osseo appena raccolto o cellule del sangue periferico. Identifica il tipo di trascritto, e14a2 o e13a2 (noto anche come b3a2 e b2a2), o molto più raramente e19a2, o e1a2, indicando il peso della proteina BCRABL (P210, raramente P230 o P190).

    2. LMC Ph+ di nuova diagnosi da ≤ 6 mesi (dalla diagnosi iniziale) senza alcun precedente trattamento con TKI (ad eccezione di idrossiurea e/o anagrelide) per LMC. La diagnosi di LMC in FC sarà definita come da Appendice 1.
    3. Età ≥1 e
    4. Performance status Lansky ≥50% per pazienti di età ≤16 anni, o scala di Karnofsky ≥50% per pazienti di età >16 anni (appendice 5).
    5. Funzionalità renale adeguata: i soggetti devono avere una clearance della creatinina calcolata (CrCl) ≥ 60 ml/min/1,73 m2, utilizzando la formula di Schwartz per stimare il GFR (vedi appendice 11).
    6. Adeguata funzionalità epatica, tra cui:

      AST/ALT ≤2,5 x limite superiore normale (ULN) o ≤5 x ULN se attribuibile al coinvolgimento patologico del fegato; Bilirubina totale ≤1,5 ​​x ULN a meno che il paziente non abbia documentato la sindrome di Gilbert.

    7. In grado di deglutire in modo affidabile capsule intere, compresse intere; o farmaco aggiunto a un alimento adatto (dal contenuto della capsula, aggiunto alla salsa di mele o allo yogurt); oppure compresse e/o capsule sciolte come soluzione da bere per siringa orale, o compresse sciolte e somministrate mediante tubo NG quando necessario.
    8. Test di gravidanza su siero/urina (per tutte le ragazze ≥ età del menarca) negativo allo screening.
    9. I pazienti di sesso maschile e femminile in età fertile e a rischio di gravidanza devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante lo studio e per almeno 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento assegnato. Un paziente è potenzialmente fertile se, secondo l'opinione dello sperimentatore, è biologicamente in grado di avere figli ed è sessualmente attivo.
    10. Consenso informato scritto del/i genitore/i/tutore/i legale/i e/o dei pazienti (se applicabile a seconda dell'età e delle leggi e normative locali)
    11. Pazienti (incluso un rappresentante legalmente riconosciuto per i minori, ove applicabile) che sono disposti e in grado di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure dello studio.

Criteri di esclusione Fase 2

  • Pazienti con LMC resistenti/intolleranti (R/I): i criteri di esclusione per la coorte R/I nella Fase 2 sono identici ai criteri di esclusione della Fase 1.
  • Pazienti con LMC di nuova diagnosi:

I pazienti che presentano una delle seguenti condizioni non saranno inclusi nello studio:

  1. Diagnosi di leucemia linfoblastica acuta primaria Ph+.
  2. Solo malattia extramidollare.
  3. Storia precedente documentata di mutazioni BCR-ABL1 T315I o V299L (Nota: il test per la mutazione BCR-ABL1 verrà eseguito durante lo screening per una valutazione di base, ma i risultati non vengono utilizzati per determinare l'idoneità. Questo criterio di esclusione si basa sulla presenza di una storia nota di queste mutazioni al momento dell'ingresso nello studio. Se queste mutazioni diventano evidenti durante lo studio il paziente abbandonerà lo studio).
  4. Qualsiasi trattamento precedente con un TKI o altro trattamento antitumorale o antileucemia (ad eccezione di idrossiurea e/o anagrelide)
  5. Precedenti fattori di crescita o agenti biologici nei 7 giorni precedenti il ​​trattamento con bosutinib.
  6. Uso di inibitori e induttori forti o moderati del CYP3A4 (vedere Appendice 8) nei 7 giorni precedenti e/o in concomitanza al trattamento con bosutinib
  7. Uso di inibitori della pompa protonica (agenti che modificano il pH) nei 7 giorni precedenti e/o in concomitanza al trattamento con bosutinib)
  8. Disturbo ereditario da insufficienza midollare.
  9. Chirurgia maggiore entro 14 giorni prima del trattamento con bosutinib (il recupero da qualsiasi precedente intervento chirurgico deve essere completo prima del giorno 1).
  10. Anamnesi di malattia cardiaca clinicamente significativa o non controllata, tra cui:

    • Storia di o insufficienza cardiaca congestizia attiva;
    • Aritmia ventricolare clinicamente significativa (come tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare o torsione di punta);
    • Sindrome del QT prolungato congenita o acquisita diagnosticata o sospetta;
    • Storia di QTc prolungato.
  11. QTc prolungato (>450 msec, media di ECG triplicati).
  12. Necessità di farmaci noti per prolungare l'intervallo QT.
  13. Donne incinte e/o che allattano
  14. Ipomagnesiemia o ipokaliemia non corretta a causa di potenziali effetti sull'intervallo QT.
  15. Frazione di eiezione ventricolare sinistra
  16. Disturbo gastrointestinale clinicamente significativo recente o in corso che può interferire con l'assunzione o l'assorbimento del farmaco.
  17. Evidenza di grave infezione batterica, fungina o virale attiva o incontrollata.
  18. Storia nota di infezione da epatite B (HBV), epatite C (HCV) o virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o malattia correlata alla sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS).
  19. Altre gravi condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione di prodotti sperimentali o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello Sperimentatore, renderebbero il paziente non idoneo per l'ingresso in questo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Singolo agente Bosutinib
Bosutinib somministrato per via orale una volta al giorno in pazienti pediatrici con LMC Ph+ in fase cronica di nuova diagnosi (LMC ND) e pazienti pediatrici con LMC Ph+ che hanno ricevuto almeno una precedente terapia con TKI (LMC R/I). Un ciclo di trattamento è definito come 28 giorni

I pazienti con malattia R/I sono stati arruolati alla dose di 400 mg/m2 (DL2B) in base alla tollerabilità e all'analisi farmacocinetica. Una volta determinato nella Fase 1 l'RP2D per i pazienti R/I (RP2DR/I), i successivi pazienti con malattia R/I saranno arruolati presso l'RP2DR/I per questa sottopopolazione per la componente di Fase 2 dello studio (vedere paragrafo 1.6 .3 e sezione 3 per i dettagli).

- I pazienti con malattia di nuova diagnosi vengono arruolati solo sul componente di fase 2, alla dose di RP2DND di 300 mg/m2. (vedere la sezione 1.6.3 e la sezione 3 per i dettagli)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
1. Incidenza (e gravità) delle tossicità limitanti la dose (DLT) valutate durante i primi 28 giorni di trattamento.
Lasso di tempo: Primi 28 giorni di trattamento (primo ciclo)

Dati della Fase 1; Tossicità dose-limitanti determinate come eventi avversi verificatisi nel primo ciclo (28 giorni) di trattamento, attribuibili a bosutinib. La valutazione sarà effettuata secondo la seguente definizione DLT:

  • Eventi avversi non ematologici: tossicità di grado ≥3, ad eccezione di quelli che non sono stati trattati in modo ottimale; qualsiasi tossicità di grado ≥2 che richieda interruzione/interruzione per ≥7 giorni durante i primi 28 giorni di trattamento; anomalie di laboratorio clinicamente significative di grado ≥3 o che durano ≥7 giorni nonostante il trattamento ottimale
  • Eventi avversi ematologici: neutropenia o trombocitopenia di grado 4 della durata di ≥7 giorni (non spiegata da leucemia persistente).
Primi 28 giorni di trattamento (primo ciclo)
Parametri farmacocinetici di bosutinib: concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 14: pre-dose e 1, 3, 6, 8 e 24 ore post-dose e prima della somministrazione del giorno 15; Cicli 2, 3 e 4, Giorno 1: 24 ore dopo la dose del Giorno 14 e prima della dose del Giorno 15 (ogni ciclo è di 28 giorni); eventi avversi imprevisti e/o gravi correlati a bosutinib: quando viene rilevato un evento avverso
Dati della Fase 1; Concentrazione plasmatica massima di bosutinib calcolata dai dati concentrazione plasmatica nel tempo utilizzando l'analisi non compartimentale (NCA). Il tempo trascorso dopo la dose calcolato e la dose effettiva verranno utilizzati per tutti i calcoli.
Ciclo 1 Giorno 14: pre-dose e 1, 3, 6, 8 e 24 ore post-dose e prima della somministrazione del giorno 15; Cicli 2, 3 e 4, Giorno 1: 24 ore dopo la dose del Giorno 14 e prima della dose del Giorno 15 (ogni ciclo è di 28 giorni); eventi avversi imprevisti e/o gravi correlati a bosutinib: quando viene rilevato un evento avverso
Parametri farmacocinetici di bosutinib: tempo alla Cmax (Tmax)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 14: pre-dose e 1, 3, 6, 8 e 24 ore dopo la dose e prima della somministrazione del giorno 15; Cicli 2, 3 e 4, giorno 1: 24 ore dopo la dose del giorno 14 e prima della dose del giorno 15 (ogni ciclo è di 28 giorni); per eventi avversi imprevisti e/o gravi correlati a bosutinib: quando viene rilevato un evento avverso
Dati della Fase 1; Tempo alla massima concentrazione plasmatica di bosutinib calcolato dai dati concentrazione plasmatica-tempo utilizzando l'analisi non compartimentale (NCA). Il tempo trascorso dopo la dose calcolato e la dose effettiva verranno utilizzati per tutti i calcoli.
Ciclo 1 Giorno 14: pre-dose e 1, 3, 6, 8 e 24 ore dopo la dose e prima della somministrazione del giorno 15; Cicli 2, 3 e 4, giorno 1: 24 ore dopo la dose del giorno 14 e prima della dose del giorno 15 (ogni ciclo è di 28 giorni); per eventi avversi imprevisti e/o gravi correlati a bosutinib: quando viene rilevato un evento avverso
Parametri farmacocinetici di bosutinib: area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo dal momento zero all'intervallo tra le dosi (AUCτ)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 14: pre-dose e 1, 3, 6, 8 e 24 ore dopo la dose e prima della somministrazione del giorno 15; Cicli 2, 3 e 4, giorno 1: 24 ore dopo la dose del giorno 14 e prima della dose del giorno 15 (ogni ciclo è di 28 giorni); per eventi avversi imprevisti e/o gravi correlati a bosutinib: quando viene rilevato un evento avverso
Dati della Fase 1; Area sotto la curva della concentrazione plasmatica in funzione del tempo dal tempo zero all'intervallo di dosaggio calcolato dai dati concentrazione plasmatica nel tempo mediante regola trapezoidale lineare durante la fase ascendente e regola trapezoidale logaritmica durante la fase discendente.
Ciclo 1 Giorno 14: pre-dose e 1, 3, 6, 8 e 24 ore dopo la dose e prima della somministrazione del giorno 15; Cicli 2, 3 e 4, giorno 1: 24 ore dopo la dose del giorno 14 e prima della dose del giorno 15 (ogni ciclo è di 28 giorni); per eventi avversi imprevisti e/o gravi correlati a bosutinib: quando viene rilevato un evento avverso
Parametri farmacocinetici di bosutinib: concentrazione pre-dose (Ctrough)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 14: pre-dose e 1, 3, 6, 8 e 24 ore dopo la dose e prima della somministrazione del giorno 15; Cicli 2, 3 e 4, giorno 1: 24 ore dopo la dose del giorno 14 e prima della dose del giorno 15 (ogni ciclo è di 28 giorni); per eventi avversi imprevisti e/o gravi correlati a bosutinib: quando viene rilevato un evento avverso
Dati della Fase 1; Concentrazione pre-dose di bosutinib calcolata dai dati della concentrazione plasmatica nel tempo utilizzando l'analisi non compartimentale (NCA). Il tempo trascorso dopo la dose calcolato e la dose effettiva verranno utilizzati per tutti i calcoli.
Ciclo 1 Giorno 14: pre-dose e 1, 3, 6, 8 e 24 ore dopo la dose e prima della somministrazione del giorno 15; Cicli 2, 3 e 4, giorno 1: 24 ore dopo la dose del giorno 14 e prima della dose del giorno 15 (ogni ciclo è di 28 giorni); per eventi avversi imprevisti e/o gravi correlati a bosutinib: quando viene rilevato un evento avverso
Parametri farmacocinetici di bosutinib: clearance apparente (CL/F).
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 14: pre-dose e 1, 3, 6, 8 e 24 ore dopo la dose e prima della somministrazione del giorno 15; Cicli 2, 3 e 4, giorno 1: 24 ore dopo la dose del giorno 14 e prima della dose del giorno 15 (ogni ciclo è di 28 giorni); per eventi avversi imprevisti e/o gravi correlati a bosutinib: quando viene rilevato un evento avverso
Dati della Fase 1; Clearance apparente del farmaco dal plasma dopo somministrazione orale, calcolata come Dose/AUCt.
Ciclo 1 Giorno 14: pre-dose e 1, 3, 6, 8 e 24 ore dopo la dose e prima della somministrazione del giorno 15; Cicli 2, 3 e 4, giorno 1: 24 ore dopo la dose del giorno 14 e prima della dose del giorno 15 (ogni ciclo è di 28 giorni); per eventi avversi imprevisti e/o gravi correlati a bosutinib: quando viene rilevato un evento avverso
Eventi avversi, caratterizzati da tipo, frequenza, gravità (classificati utilizzando la versione CTCAE, v4.03), tempistica, gravità e relazione con la terapia in studio (raggruppati tra pazienti con LMC ND e R/I e per linea di terapia).
Lasso di tempo: Gli eventi avversi verranno raccolti dalla firma del consenso informato in modo continuo durante lo studio fino a 28 giorni dopo l'ultima dose (in media, 2 anni).
Dati della Fase 2; Gli eventi avversi saranno classificati dallo sperimentatore secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 4.03 e codificati utilizzando il Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA). Gli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) sono definiti come quelli con insorgenza iniziale o aumento di gravità dopo la prima dose del farmaco in studio. Gli endpoint includono la tossicità massima, il tempo al primo evento (tempo dalla prima dose alla data del primo evento includendo solo date non parziali), la durata di qualsiasi evento di stadio/grado (tempo dalla data di inizio alla data di fine includendo solo date non parziali).
Gli eventi avversi verranno raccolti dalla firma del consenso informato in modo continuo durante lo studio fino a 28 giorni dopo l'ultima dose (in media, 2 anni).
Parametri farmacocinetici di bosutinib: concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 14: pre-dose e 1, 3, 6, 8 e 24 ore post-dose e prima della somministrazione del giorno 15; Cicli 2, 3 e 4, giorno 1: 24 ore dopo il giorno 14 e prima della somministrazione del giorno 15 (ogni ciclo è di 28 giorni); per eventi avversi imprevisti e/o gravi correlati a bosutinib: quando viene rilevato un evento avverso
Dati della Fase 2; sottogruppo di pazienti di nuova diagnosi. Concentrazione plasmatica massima di bosutinib calcolata dai dati concentrazione plasmatica nel tempo utilizzando l'analisi non compartimentale (NCA). Il tempo trascorso post-dose calcolato e la dose effettiva verranno utilizzati per tutti i calcoli.
Ciclo 1 Giorno 14: pre-dose e 1, 3, 6, 8 e 24 ore post-dose e prima della somministrazione del giorno 15; Cicli 2, 3 e 4, giorno 1: 24 ore dopo il giorno 14 e prima della somministrazione del giorno 15 (ogni ciclo è di 28 giorni); per eventi avversi imprevisti e/o gravi correlati a bosutinib: quando viene rilevato un evento avverso
Parametri farmacocinetici di bosutinib: tempo alla Cmax (Tmax)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 14: pre-dose e 1, 3, 6, 8 e 24 ore dopo la dose e prima della somministrazione del giorno 15; Cicli 2, 3 e 4, giorno 1: 24 ore dopo la dose del giorno 14 e prima della dose del giorno 15 (ogni ciclo è di 28 giorni); per eventi avversi imprevisti e/o gravi correlati a bosutinib: quando viene rilevato un evento avverso
Dati della Fase 2; sottogruppo di pazienti di nuova diagnosi. Tempo alla massima concentrazione plasmatica di bosutinib calcolato dai dati concentrazione plasmatica-tempo utilizzando l'analisi non compartimentale (NCA). Il tempo trascorso post-dose calcolato e la dose effettiva verranno utilizzati per tutti i calcoli.]
Ciclo 1 Giorno 14: pre-dose e 1, 3, 6, 8 e 24 ore dopo la dose e prima della somministrazione del giorno 15; Cicli 2, 3 e 4, giorno 1: 24 ore dopo la dose del giorno 14 e prima della dose del giorno 15 (ogni ciclo è di 28 giorni); per eventi avversi imprevisti e/o gravi correlati a bosutinib: quando viene rilevato un evento avverso
Parametri farmacocinetici di bosutinib: area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo dal momento zero all'intervallo tra le dosi (AUCτ)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 14: pre-dose e 1, 3, 6, 8 e 24 ore dopo la dose e prima della somministrazione del giorno 15; Cicli 2, 3 e 4, giorno 1: 24 ore dopo la dose del giorno 14 e prima della dose del giorno 15 (ogni ciclo è di 28 giorni); per eventi avversi imprevisti e/o gravi correlati a bosutinib: quando viene rilevato un evento avverso
Dati della Fase 2; sottogruppo di pazienti di nuova diagnosi. Area sotto la curva della concentrazione plasmatica in funzione del tempo dal tempo zero all'intervallo di dosaggio calcolato dai dati concentrazione plasmatica nel tempo mediante regola trapezoidale lineare durante la fase ascendente e regola trapezoidale logaritmica durante la fase discendente.
Ciclo 1 Giorno 14: pre-dose e 1, 3, 6, 8 e 24 ore dopo la dose e prima della somministrazione del giorno 15; Cicli 2, 3 e 4, giorno 1: 24 ore dopo la dose del giorno 14 e prima della dose del giorno 15 (ogni ciclo è di 28 giorni); per eventi avversi imprevisti e/o gravi correlati a bosutinib: quando viene rilevato un evento avverso
Parametri farmacocinetici di bosutinib: concentrazione pre-dose (Ctrough)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 14: pre-dose e 1, 3, 6, 8 e 24 ore dopo la dose e prima della somministrazione del giorno 15; Cicli 2, 3 e 4, giorno 1: 24 ore dopo la dose del giorno 14 e prima della dose del giorno 15 (ogni ciclo è di 28 giorni); per eventi avversi imprevisti e/o gravi correlati a bosutinib: quando viene rilevato un evento avverso
Dati della Fase 2; sottogruppo di pazienti di nuova diagnosi. Concentrazione pre-dose di bosutinib calcolata dai dati della concentrazione plasmatica nel tempo utilizzando l'analisi non compartimentale (NCA). Il tempo trascorso post-dose calcolato e la dose effettiva verranno utilizzati per tutti i calcoli.
Ciclo 1 Giorno 14: pre-dose e 1, 3, 6, 8 e 24 ore dopo la dose e prima della somministrazione del giorno 15; Cicli 2, 3 e 4, giorno 1: 24 ore dopo la dose del giorno 14 e prima della dose del giorno 15 (ogni ciclo è di 28 giorni); per eventi avversi imprevisti e/o gravi correlati a bosutinib: quando viene rilevato un evento avverso
Parametri farmacocinetici di bosutinib: clearance apparente (CL/F).
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 14: pre-dose e 1, 3, 6, 8 e 24 ore dopo la dose e prima della somministrazione del giorno 15; Cicli 2, 3 e 4, giorno 1: 24 ore dopo la dose del giorno 14 e prima della dose del giorno 15 (ogni ciclo è di 28 giorni); per eventi avversi imprevisti e/o gravi correlati a bosutinib: quando viene rilevato un evento avverso
Dati della Fase 2; sottogruppo di pazienti di nuova diagnosi. Clearance apparente del farmaco dal plasma dopo somministrazione orale, calcolata come Dose/AUCt.
Ciclo 1 Giorno 14: pre-dose e 1, 3, 6, 8 e 24 ore dopo la dose e prima della somministrazione del giorno 15; Cicli 2, 3 e 4, giorno 1: 24 ore dopo la dose del giorno 14 e prima della dose del giorno 15 (ogni ciclo è di 28 giorni); per eventi avversi imprevisti e/o gravi correlati a bosutinib: quando viene rilevato un evento avverso
Parametri farmacocinetici di popolazione di bosutinib incluso il volume di distribuzione basato sui dati farmacocinetici combinati della fase 1 e della fase 2
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 14: pre-dose e 1, 3, 6, 8 e 24 ore dopo la dose e prima della somministrazione del giorno 15; Cicli 2, 3 e 4, Giorno 1: 24 ore dopo la dose del Giorno 14 e prima della dose del Giorno 15 (ogni ciclo è di 28 giorni); per eventi avversi imprevisti e/o gravi correlati a bosutinib: quando viene rilevato un evento avverso
Dati della Fase 1 e della Fase 2. I parametri farmacocinetici della popolazione di bosutinib, incluso il volume di distribuzione, basati sui dati combinati della farmacocinetica della Fase 1 e dei dati della Fase 1 e della Fase 2. Il volume di distribuzione è calcolato dai dati sulla concentrazione plasmatica nel tempo utilizzando l'analisi non compartimentale (NCA) . Il tempo trascorso post-dose calcolato e la dose effettiva verranno utilizzati per tutti i calcoli.
Ciclo 1 Giorno 14: pre-dose e 1, 3, 6, 8 e 24 ore dopo la dose e prima della somministrazione del giorno 15; Cicli 2, 3 e 4, Giorno 1: 24 ore dopo la dose del Giorno 14 e prima della dose del Giorno 15 (ogni ciclo è di 28 giorni); per eventi avversi imprevisti e/o gravi correlati a bosutinib: quando viene rilevato un evento avverso
Parametri farmacocinetici di popolazione di bosutinib inclusa la clearance basati sui dati farmacocinetici combinati della fase 1 e della fase 2
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 14: pre-dose e 1, 3, 6, 8 e 24 ore post-dose e prima della somministrazione del giorno 15; Cicli 2, 3 e 4, giorno 1: 24 ore dopo la dose del giorno 14 e prima della dose del giorno 15 (ogni ciclo è di 28 giorni); per eventi avversi imprevisti e/o gravi correlati a bosutinib: quando viene rilevato un evento avverso
Dati della fase 1 e della fase 2. La clearance viene calcolata dai dati della concentrazione plasmatica nel tempo utilizzando l'analisi non compartimentale (NCA). Il tempo trascorso post-dose calcolato e la dose effettiva verranno utilizzati per tutti i calcoli
Ciclo 1 Giorno 14: pre-dose e 1, 3, 6, 8 e 24 ore post-dose e prima della somministrazione del giorno 15; Cicli 2, 3 e 4, giorno 1: 24 ore dopo la dose del giorno 14 e prima della dose del giorno 15 (ogni ciclo è di 28 giorni); per eventi avversi imprevisti e/o gravi correlati a bosutinib: quando viene rilevato un evento avverso

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
AE, caratterizzati da tipo, frequenza, gravità (come classificato utilizzando la versione CTCAE, v4.03), tempistica, gravità e relazione con la terapia in studio;
Lasso di tempo: Dalla firma del consenso informato, continuativamente durante lo studio fino a 28 giorni dopo l'ultima dose (in media 2 anni).
I dati della Fase 1. Gli eventi avversi saranno classificati dallo sperimentatore secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 4.03 e codificati utilizzando il Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA). Gli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) sono definiti come quelli con insorgenza iniziale o aumento di gravità dopo la prima dose del farmaco in studio. Gli endpoint includono la tossicità massima, il tempo al primo evento (tempo dalla prima dose alla data del primo evento includendo solo date non parziali), la durata di qualsiasi evento di stadio/grado (tempo dalla data di inizio alla data di fine includendo solo date non parziali). ]
Dalla firma del consenso informato, continuativamente durante lo studio fino a 28 giorni dopo l'ultima dose (in media 2 anni).
Occorrenza di anomalie di laboratorio di ematologia, chimica del sangue, funzionalità epatica, coagulazione, HbsAg, analisi delle urine e valori dei test di gravidanza, caratterizzati da tipo, frequenza, gravità e tempistica riassunti in una tabella riassuntiva
Lasso di tempo: Selezione; ciclo 1 giorni 1, 8, 14, 22; cicli da 2 a 7: all'inizio di ogni ciclo; ciclo 8 e superiori: ogni 3 cicli; Fine del trattamento: entro 28 giorni dall'ultima dose (ogni ciclo è di 28 giorni)
Dati della fase 1. Verranno registrate le anomalie dei test in ematologia, chimica del sangue, funzionalità epatica, coagulazione, HbsAg, analisi delle urine e test di gravidanza. La gravità delle anomalie dei test di laboratorio sarà classificata utilizzando la versione NCI CTCAE, v4.03. Per quelle anomalie di laboratorio senza definizioni di grado CTCAE, i risultati saranno classificati come normali, anormali o non ottenuti. Coagulazione e HBsAG testati solo allo screening. Analisi delle urine e test di gravidanza e controllo contraccettivo non testati nei giorni 8, 14, 15 e 22 del ciclo 1. Analisi delle urine non eseguita all'inizio dei cicli 2, 3, 5 e 6
Selezione; ciclo 1 giorni 1, 8, 14, 22; cicli da 2 a 7: all'inizio di ogni ciclo; ciclo 8 e superiori: ogni 3 cicli; Fine del trattamento: entro 28 giorni dall'ultima dose (ogni ciclo è di 28 giorni)
Anomalie dell'ECG: intervallo QT
Lasso di tempo: Per ECG: Screening; Ciclo 1, giorno 14; Cicli 2, 3 e 4, giorno 1; fine del trattamento: entro 28 giorni dall'ultima dose (ogni ciclo è di 28 giorni)
I dati della Fase 1. Le misurazioni ECG (una media delle misurazioni in triplo) saranno utilizzate per l'analisi statistica e tutte le presentazioni dei dati. Eventuali dati ottenuti da ECG ripetuti per motivi di sicurezza dopo i punti temporali nominali non verranno calcolati in media insieme ai triplicati precedenti. Le misurazioni dell'intervallo da ECG ripetuti saranno incluse nell'analisi dei valori anomali (analisi categoriale) come valori individuali ottenuti in punti temporali non programmati. Il punteggio delle prestazioni Kamofsky o Lansky viene raccolto per valutare lo stato delle prestazioni.
Per ECG: Screening; Ciclo 1, giorno 14; Cicli 2, 3 e 4, giorno 1; fine del trattamento: entro 28 giorni dall'ultima dose (ogni ciclo è di 28 giorni)
Anomalie dell'ECG: intervallo RR
Lasso di tempo: Per ECG: Screening; Ciclo 1, giorno 14; Cicli 2, 3 e 4, giorno 1; fine del trattamento: entro 28 giorni dall'ultima dose (ogni ciclo è di 28 giorni)
I dati della Fase 1. Le misurazioni ECG (una media delle misurazioni in triplo) saranno utilizzate per l'analisi statistica e tutte le presentazioni dei dati. Eventuali dati ottenuti da ECG ripetuti per motivi di sicurezza dopo i punti temporali nominali non verranno calcolati in media insieme ai triplicati precedenti. Le misurazioni dell'intervallo da ECG ripetuti saranno incluse nell'analisi dei valori anomali (analisi categoriale) come valori individuali ottenuti in punti temporali non programmati.
Per ECG: Screening; Ciclo 1, giorno 14; Cicli 2, 3 e 4, giorno 1; fine del trattamento: entro 28 giorni dall'ultima dose (ogni ciclo è di 28 giorni)
Anomalie dell'ECG: intervallo PR
Lasso di tempo: Per ECG: Screening; Ciclo 1, giorno 14; Cicli 2, 3 e 4, giorno 1; fine del trattamento: entro 28 giorni dall'ultima dose (ogni ciclo è di 28 giorni)
I dati della Fase 1. Le misurazioni ECG (una media delle misurazioni in triplo) saranno utilizzate per l'analisi statistica e tutte le presentazioni dei dati. Eventuali dati ottenuti da ECG ripetuti per motivi di sicurezza dopo i punti temporali nominali non verranno calcolati in media insieme ai triplicati precedenti. Le misurazioni dell'intervallo da ECG ripetuti saranno incluse nell'analisi dei valori anomali (analisi categoriale) come valori individuali ottenuti in punti temporali non programmati.
Per ECG: Screening; Ciclo 1, giorno 14; Cicli 2, 3 e 4, giorno 1; fine del trattamento: entro 28 giorni dall'ultima dose (ogni ciclo è di 28 giorni)
Anomalie dell'ECG: durata del QRS
Lasso di tempo: Per ECG: Screening; Ciclo 1, giorno 14; Cicli 2, 3 e 4, giorno 1; fine del trattamento: entro 28 giorni dall'ultima dose (ogni ciclo è di 28 giorni)
I dati della Fase 1. Le misurazioni ECG (una media delle misurazioni in triplo) saranno utilizzate per l'analisi statistica e tutte le presentazioni dei dati. Eventuali dati ottenuti da ECG ripetuti per motivi di sicurezza dopo i punti temporali nominali non verranno calcolati in media insieme ai triplicati precedenti. Le misurazioni dell'intervallo da ECG ripetuti saranno incluse nell'analisi dei valori anomali (analisi categoriale) come valori individuali ottenuti in punti temporali non programmati.
Per ECG: Screening; Ciclo 1, giorno 14; Cicli 2, 3 e 4, giorno 1; fine del trattamento: entro 28 giorni dall'ultima dose (ogni ciclo è di 28 giorni)
Anomalie dello stato delle prestazioni
Lasso di tempo: Selezione; il giorno 1 di ogni ciclo successivo fine del trattamento (ogni ciclo è di 28 giorni)
I dati della Fase 1. Il punteggio delle prestazioni Kamofsky o Lansky (a seconda dell'età) valutato dal medico viene raccolto per valutare lo stato delle prestazioni
Selezione; il giorno 1 di ogni ciclo successivo fine del trattamento (ogni ciclo è di 28 giorni)
Risposta cumulativa complessiva della malattia: risposta ematologica completa (CHR), risposta citogenetica maggiore (MCyR), risposta molecolare maggiore (MMR) e risposta molecolare profonda
Lasso di tempo: Risposta ematologica: Screening; Cicli da 2 a 7: inizio di ogni ciclo; ciclo 8 e superiori: ogni 3 cicli; Fine del trattamento: entro 28 giorni dall'ultima dose (ogni ciclo è di 28 giorni).
Dati della Fase 1. MCyR è definito come risposta citogenetica completa [CCyR] più risposta citogenetica parziale [PCyR]. (definizioni nell'appendice 2).]
Risposta ematologica: Screening; Cicli da 2 a 7: inizio di ogni ciclo; ciclo 8 e superiori: ogni 3 cicli; Fine del trattamento: entro 28 giorni dall'ultima dose (ogni ciclo è di 28 giorni).
Risposta cumulativa complessiva della malattia: risposta ematologica completa (CHR), risposta citogenetica maggiore (MCyR), risposta molecolare maggiore (MMR) e risposta molecolare profonda
Lasso di tempo: Selezione; Cicli da 2 a 7: inizio di ogni ciclo; ciclo 8 e superiori: ogni 3 cicli; Fine del trattamento: entro 28 giorni dall'ultima dose (ogni ciclo è di 28 giorni).]
Dati della Fase 2. La MCyR è definita come risposta citogenetica completa [CCyR] più risposta citogenetica parziale [PCyR]. (definizioni nell'appendice 2).
Selezione; Cicli da 2 a 7: inizio di ogni ciclo; ciclo 8 e superiori: ogni 3 cicli; Fine del trattamento: entro 28 giorni dall'ultima dose (ogni ciclo è di 28 giorni).]
Tempo alle rispettive risposte per linea di terapia
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, un massimo di circa 10 anni
Il tempo alla risposta è definito come il periodo di tempo dall'inizio del trattamento con bosutinib alla prima risposta, non confermato per molecolare e citogenetico e confermato per ematologico. I pazienti senza eventi vengono censurati all'ultima valutazione molecolare, citogenetica o ematologica in cui la risposta potrebbe essere valutata per il rispettivo endpoint
Attraverso il completamento degli studi, un massimo di circa 10 anni
Durata delle rispettive risposte per linea di terapia
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, un massimo di circa 10 anni
I dati della Fase 2. La durata della risposta è definita come il periodo di tempo dalla data della prima dimostrazione di una risposta fino alla prima data di perdita confermata di tale risposta.
Attraverso il completamento degli studi, un massimo di circa 10 anni
Sopravvivenza libera da eventi (EFS; compreso il tempo alla trasformazione in AP e BP LMC) per linea di terapia (definizione nell'appendice 2).
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, un massimo di circa 10 anni
I dati della Fase 2. L'EFS è definito come l'intervallo dalla data della prima dose di bosutinib fino alla data precedente degli eventi EFS. I pazienti senza l'evento saranno censurati all'ultima data di valutazione.
Attraverso il completamento degli studi, un massimo di circa 10 anni
Sopravvivenza globale (OS) in pazienti pediatrici con LMC Ph+ per linea di terapia
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, un massimo di circa 10 anni
I dati della Fase 2. OS o tempo di sopravvivenza sono definiti come l'intervallo dalla data della prima dose di bosutinib fino alla data del decesso dovuto a qualsiasi causa. I pazienti senza l'evento saranno censurati all'ultima data di valutazione
Attraverso il completamento degli studi, un massimo di circa 10 anni
Occorrenza di anomalie di laboratorio di ematologia, chimica del sangue, funzionalità epatica, coagulazione, HbsAg, analisi delle urine e valori dei test di gravidanza, caratterizzati da tipo, frequenza, gravità e tempistica riassunti in una tabella riassuntiva
Lasso di tempo: Selezione; ciclo 1 giorni 1, 8, 14, 22; cicli da 2 a 7: all'inizio di ogni ciclo; ciclo 8 e superiori: ogni 3 cicli; Fine del trattamento: entro 28 giorni dall'ultima dose (ogni ciclo è di 28 giorni)
Dati della fase 2. Raggruppati tra ND e R/I LMC e per linea di terapia. Verranno registrate le anomalie dei test in ematologia, chimica del sangue, funzionalità epatica, coagulazione, HbsAg, analisi delle urine e test di gravidanza e contraccezione. La gravità delle anomalie dei test di laboratorio sarà classificata utilizzando la versione NCI CTCAE, v4.03. Per quelle anomalie di laboratorio senza definizioni di grado CTCAE, i risultati saranno classificati come normali, anormali o non ottenuti. Coagulazione e HBsAG testati solo allo screening. Analisi delle urine e test di gravidanza e controllo contraccettivo non testati nei giorni 8, 14, 15 e 22 del ciclo 1. Analisi delle urine non eseguita all'inizio dei cicli 2, 3, 5 e 6
Selezione; ciclo 1 giorni 1, 8, 14, 22; cicli da 2 a 7: all'inizio di ogni ciclo; ciclo 8 e superiori: ogni 3 cicli; Fine del trattamento: entro 28 giorni dall'ultima dose (ogni ciclo è di 28 giorni)
Anomalie dell'ECG: intervallo QT
Lasso di tempo: Per ECG: Screening; Ciclo 1, giorno 14; Cicli 2, 3 e 4, giorno 1; fine del trattamento: entro 28 giorni dall'ultima dose (ogni ciclo è di 28 giorni)
I dati della Fase 2. Le misurazioni ECG (una media delle misurazioni in triplo) saranno utilizzate per l'analisi statistica e tutte le presentazioni dei dati. Eventuali dati ottenuti da ECG ripetuti per motivi di sicurezza dopo i punti temporali nominali non verranno calcolati in media insieme ai triplicati precedenti. Le misurazioni dell'intervallo da ECG ripetuti saranno incluse nell'analisi dei valori anomali (analisi categoriale) come valori individuali ottenuti in punti temporali non programmati
Per ECG: Screening; Ciclo 1, giorno 14; Cicli 2, 3 e 4, giorno 1; fine del trattamento: entro 28 giorni dall'ultima dose (ogni ciclo è di 28 giorni)
Anomalie dell'ECG: intervallo RR
Lasso di tempo: Per ECG: Screening; Ciclo 1, giorno 14; Cicli 2, 3 e 4, giorno 1; fine del trattamento: entro 28 giorni dall'ultima dose (ogni ciclo è di 28 giorni)
I dati della Fase 2. Le misurazioni ECG (una media delle misurazioni in triplo) saranno utilizzate per l'analisi statistica e tutte le presentazioni dei dati. Eventuali dati ottenuti da ECG ripetuti per motivi di sicurezza dopo i punti temporali nominali non verranno calcolati in media insieme ai triplicati precedenti. Le misurazioni dell'intervallo da ECG ripetuti saranno incluse nell'analisi dei valori anomali (analisi categoriale) come valori individuali ottenuti in punti temporali non programmati
Per ECG: Screening; Ciclo 1, giorno 14; Cicli 2, 3 e 4, giorno 1; fine del trattamento: entro 28 giorni dall'ultima dose (ogni ciclo è di 28 giorni)
Anomalie dell'ECG: intervallo PR
Lasso di tempo: Per ECG: Screening; Ciclo 1, giorno 14; Cicli 2, 3 e 4, giorno 1; fine del trattamento: entro 28 giorni dall'ultima dose (ogni ciclo è di 28 giorni)
I dati della Fase 2. Le misurazioni ECG (una media delle misurazioni in triplo) saranno utilizzate per l'analisi statistica e tutte le presentazioni dei dati. Eventuali dati ottenuti da ECG ripetuti per motivi di sicurezza dopo i punti temporali nominali non verranno calcolati in media insieme ai triplicati precedenti. Le misurazioni dell'intervallo da ECG ripetuti saranno incluse nell'analisi dei valori anomali (analisi categoriale) come valori individuali ottenuti in punti temporali non programmati
Per ECG: Screening; Ciclo 1, giorno 14; Cicli 2, 3 e 4, giorno 1; fine del trattamento: entro 28 giorni dall'ultima dose (ogni ciclo è di 28 giorni)
Anomalie dell'ECG: durata del QRS
Lasso di tempo: Per ECG: Screening; Ciclo 1, giorno 14; Cicli 2, 3 e 4, giorno 1; fine del trattamento: entro 28 giorni dall'ultima dose (ogni ciclo è di 28 giorni)
I dati della Fase 2. Le misurazioni ECG (una media delle misurazioni in triplo) saranno utilizzate per l'analisi statistica e tutte le presentazioni dei dati. Eventuali dati ottenuti da ECG ripetuti per motivi di sicurezza dopo i punti temporali nominali non verranno calcolati in media insieme ai triplicati precedenti. Le misurazioni dell'intervallo da ECG ripetuti saranno incluse nell'analisi dei valori anomali (analisi categoriale) come valori individuali ottenuti in punti temporali non programmati
Per ECG: Screening; Ciclo 1, giorno 14; Cicli 2, 3 e 4, giorno 1; fine del trattamento: entro 28 giorni dall'ultima dose (ogni ciclo è di 28 giorni)
Anomalie dello stato delle prestazioni
Lasso di tempo: Selezione; il giorno 1 di ogni ciclo successivo fine del trattamento (ogni ciclo è di 28 giorni)
I dati della Fase 2. Il punteggio delle prestazioni Kamofsky o Lansky (a seconda dell'età) valutato dal medico viene raccolto per valutare lo stato delle prestazioni.
Selezione; il giorno 1 di ogni ciclo successivo fine del trattamento (ogni ciclo è di 28 giorni)

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parametri del metabolismo e della crescita ossea: crescita lineare
Lasso di tempo: Selezione; Avviare il ciclo 7; Ciclo 8 e superiori: ogni 12 mesi dall'inizio della terapia o ogni 6 mesi dal ciclo 7; fine del trattamento: entro 28 giorni dall'ultima dose (ogni ciclo è di 28 giorni).
Dati della Fase 1 che includono crescita lineare, età ossea, densità minerale ossea della colonna lombare, segni fisici della maturazione puberale (stadio di Tanner e volume testicolare dei ragazzi) e ormoni associati alla crescita e allo sviluppo puberale (IGF-1, T4, TSH e LH, FSH, estradiolo per le ragazze e testosterone per i ragazzi) e un marcatore della formazione ossea e del riassorbimento osseo (fosfatasi alcalina ossea e CTX). L'analisi dell'età ossea, dello stato puberale e dei risultati dei test di chimica del siero sarà descrittiva. Altezza (cm), peso (kg), età ossea (anni), stadio di Tanner, chimica del siero e risultati della scansione della densitometria ossea [colonna lombare (L1-L4) (g/cm2)] saranno forniti negli elenchi e riepilogati per visita di studio (inclusa la variazione rispetto al basale).
Selezione; Avviare il ciclo 7; Ciclo 8 e superiori: ogni 12 mesi dall'inizio della terapia o ogni 6 mesi dal ciclo 7; fine del trattamento: entro 28 giorni dall'ultima dose (ogni ciclo è di 28 giorni).
Parametri del metabolismo e della crescita ossea: età ossea
Lasso di tempo: Selezione; Avviare il ciclo 7; Ciclo 8 e superiori: ogni 12 mesi dall'inizio della terapia o ogni 6 mesi dal ciclo 7; fine del trattamento: entro 28 giorni dall'ultima dose (ogni ciclo è di 28 giorni).
Dati della Fase 1 che includono crescita lineare, età ossea, densità minerale ossea della colonna lombare, segni fisici della maturazione puberale (stadio di Tanner e volume testicolare dei ragazzi) e ormoni associati alla crescita e allo sviluppo puberale (IGF-1, T4, TSH e LH, FSH, estradiolo per le ragazze e testosterone per i ragazzi) e un marcatore della formazione ossea e del riassorbimento osseo (fosfatasi alcalina ossea e CTX).
Selezione; Avviare il ciclo 7; Ciclo 8 e superiori: ogni 12 mesi dall'inizio della terapia o ogni 6 mesi dal ciclo 7; fine del trattamento: entro 28 giorni dall'ultima dose (ogni ciclo è di 28 giorni).
Parametri del metabolismo e della crescita ossea: densità minerale ossea della colonna lombare
Lasso di tempo: Selezione; Avviare il ciclo 7; Ciclo 8 e superiori: ogni 12 mesi dall'inizio della terapia o ogni 6 mesi dal ciclo 7; fine del trattamento: entro 28 giorni dall'ultima dose (ogni ciclo è di 28 giorni).
Dati della Fase 1 che includono crescita lineare, età ossea, densità minerale ossea della colonna lombare, segni fisici della maturazione puberale (stadio di Tanner e volume testicolare dei ragazzi) e ormoni associati alla crescita e allo sviluppo puberale (IGF-1, T4, TSH e LH, FSH, estradiolo per le ragazze e testosterone per i ragazzi) e un marcatore della formazione ossea e del riassorbimento osseo (fosfatasi alcalina ossea e CTX).
Selezione; Avviare il ciclo 7; Ciclo 8 e superiori: ogni 12 mesi dall'inizio della terapia o ogni 6 mesi dal ciclo 7; fine del trattamento: entro 28 giorni dall'ultima dose (ogni ciclo è di 28 giorni).
Parametri del metabolismo osseo e della crescita: segni fisici della maturazione puberale (stadio di Tanner e volume testicolare dei ragazzi),
Lasso di tempo: Selezione; Avviare il ciclo 7; Ciclo 8 e superiori: ogni 12 mesi dall'inizio della terapia o ogni 6 mesi dal ciclo 7; fine del trattamento: entro 28 giorni dall'ultima dose (ogni ciclo è di 28 giorni).
Dati della Fase 1 che includono crescita lineare, età ossea, densità minerale ossea della colonna lombare, segni fisici della maturazione puberale (stadio di Tanner e volume testicolare dei ragazzi) e ormoni associati alla crescita e allo sviluppo puberale (IGF-1, T4, TSH e LH, FSH, estradiolo per le ragazze e testosterone per i ragazzi) e un marcatore della formazione ossea e del riassorbimento osseo (fosfatasi alcalina ossea e CTX).
Selezione; Avviare il ciclo 7; Ciclo 8 e superiori: ogni 12 mesi dall'inizio della terapia o ogni 6 mesi dal ciclo 7; fine del trattamento: entro 28 giorni dall'ultima dose (ogni ciclo è di 28 giorni).
Parametri del metabolismo osseo e della crescita: ormoni associati alla crescita e allo sviluppo puberale (IGF-1, T4, TSH e LH, FSH, estradiolo per le ragazze e testosterone per i ragazzi)
Lasso di tempo: [Lasso di tempo: proiezione; Avviare il ciclo 7; Ciclo 8 e superiori: ogni 12 mesi dall'inizio della terapia o ogni 6 mesi dal ciclo 7; fine del trattamento: entro 28 giorni dall'ultima dose (ogni ciclo è di 28 giorni).
Dati della Fase 1 che includono crescita lineare, età ossea, densità minerale ossea della colonna lombare, segni fisici della maturazione puberale (stadio di Tanner e volume testicolare dei ragazzi) e ormoni associati alla crescita e allo sviluppo puberale (IGF-1, T4, TSH e LH, FSH, estradiolo per le ragazze e testosterone per i ragazzi) e un marcatore della formazione ossea e del riassorbimento osseo (fosfatasi alcalina ossea e CTX).
[Lasso di tempo: proiezione; Avviare il ciclo 7; Ciclo 8 e superiori: ogni 12 mesi dall'inizio della terapia o ogni 6 mesi dal ciclo 7; fine del trattamento: entro 28 giorni dall'ultima dose (ogni ciclo è di 28 giorni).
Parametri del metabolismo e della crescita ossea: marcatori di formazione e riassorbimento osseo (fosfatasi alcalina ossea e CTX).
Lasso di tempo: Selezione; Avviare il ciclo 7; Ciclo 8 e superiori: ogni 12 mesi dall'inizio della terapia o ogni 6 mesi dal ciclo 7; fine del trattamento: entro 28 giorni dall'ultima dose (ogni ciclo è di 28 giorni).
Dati della Fase 1 che includono crescita lineare, età ossea, densità minerale ossea della colonna lombare, segni fisici della maturazione puberale (stadio di Tanner e volume testicolare dei ragazzi) e ormoni associati alla crescita e allo sviluppo puberale (IGF-1, T4, TSH e LH, FSH, estradiolo per le ragazze e testosterone per i ragazzi) e un marcatore della formazione ossea e del riassorbimento osseo (fosfatasi alcalina ossea e CTX).
Selezione; Avviare il ciclo 7; Ciclo 8 e superiori: ogni 12 mesi dall'inizio della terapia o ogni 6 mesi dal ciclo 7; fine del trattamento: entro 28 giorni dall'ultima dose (ogni ciclo è di 28 giorni).
Valutazioni dei sintomi gastrointestinali riferite dal paziente e/o dal caregiver, misurate da domini selezionati dal Pediatric quality of life Inventory™ (PedsQL) Gastrointestinal Symptom Scale
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, un massimo di circa 10 anni
I dati della Fase 1. Per valutare i sintomi gastrointestinali verranno utilizzati i questionari Pediatric Quality of Life Inventory™ (PedsQL) Gastrointestinal Symptom Scale. Su una scala da 0 a 4, dove 0 sta per "mai" e 4 sta per "quasi sempre"
Attraverso il completamento degli studi, un massimo di circa 10 anni
Valutazione del gusto e della capacità di deglutire del medicinale riferita dal paziente e/o dall'operatore sanitario, misurata dal Questionario sull'appetenza per Bosutinib in pazienti di età compresa tra 4 e 18 anni.
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, un massimo di circa 10 anni
Dati della Fase 1. Un questionario con diversi tipi di domande, utilizzando un punteggio da 1 a 3 sulla difficoltà a deglutire, con 1 "difficile da deglutire" e 3 "nessun problema, facile da deglutire" e un punteggio da 1 a 5 sulla valutazione del gusto e facilità complessiva, con 1 che è: 'non mi piace molto' e 5 è: 'mi piace molto'.
Attraverso il completamento degli studi, un massimo di circa 10 anni
Parametri del metabolismo e della crescita ossea: crescita lineare
Lasso di tempo: Selezione; Avviare il ciclo 7; Ciclo 8 e superiori: ogni 12 mesi dall'inizio della terapia o ogni 6 mesi dal ciclo 7; fine del trattamento: entro 28 giorni dall'ultima dose (ogni ciclo è di 28 giorni).
Dati della fase 2 che includono crescita lineare, età ossea, densità minerale ossea della colonna lombare, segni fisici della maturazione puberale (stadio di Tanner e volume testicolare dei ragazzi) e ormoni associati alla crescita e allo sviluppo puberale (IGF-1, T4, TSH e LH, FSH, estradiolo per le ragazze e testosterone per i ragazzi) e un marcatore della formazione ossea e del riassorbimento osseo (fosfatasi alcalina ossea e CTX). L'analisi dell'età ossea, dello stato puberale e dei risultati dei test di chimica del siero sarà descrittiva. Altezza (cm), peso (kg), età ossea (anni), stadio di Tanner, chimica del siero e risultati della scansione della densitometria ossea [colonna lombare (L1-L4) (g/cm2)] saranno forniti negli elenchi e riepilogati per visita di studio (inclusa la variazione rispetto al basale).
Selezione; Avviare il ciclo 7; Ciclo 8 e superiori: ogni 12 mesi dall'inizio della terapia o ogni 6 mesi dal ciclo 7; fine del trattamento: entro 28 giorni dall'ultima dose (ogni ciclo è di 28 giorni).
Parametri del metabolismo e della crescita ossea: età ossea
Lasso di tempo: Selezione; Avviare il ciclo 7; Ciclo 8 e superiori: ogni 12 mesi dall'inizio della terapia o ogni 6 mesi dal ciclo 7; fine del trattamento: entro 28 giorni dall'ultima dose (ogni ciclo è di 28 giorni).
Dati della fase 2 che includono crescita lineare, età ossea, densità minerale ossea della colonna lombare, segni fisici della maturazione puberale (stadio di Tanner e volume testicolare dei ragazzi) e ormoni associati alla crescita e allo sviluppo puberale (IGF-1, T4, TSH e LH, FSH, estradiolo per le ragazze e testosterone per i ragazzi) e un marcatore della formazione ossea e del riassorbimento osseo (fosfatasi alcalina ossea e CTX).
Selezione; Avviare il ciclo 7; Ciclo 8 e superiori: ogni 12 mesi dall'inizio della terapia o ogni 6 mesi dal ciclo 7; fine del trattamento: entro 28 giorni dall'ultima dose (ogni ciclo è di 28 giorni).
Parametri del metabolismo e della crescita ossea: densità minerale ossea della colonna lombare
Lasso di tempo: Selezione; Avviare il ciclo 7; Ciclo 8 e superiori: ogni 12 mesi dall'inizio della terapia o ogni 6 mesi dal ciclo 7; fine del trattamento: entro 28 giorni dall'ultima dose (ogni ciclo è di 28 giorni).
Dati della fase 2 che includono crescita lineare, età ossea, densità minerale ossea della colonna lombare, segni fisici della maturazione puberale (stadio di Tanner e volume testicolare dei ragazzi) e ormoni associati alla crescita e allo sviluppo puberale (IGF-1, T4, TSH e LH, FSH, estradiolo per le ragazze e testosterone per i ragazzi) e un marcatore della formazione ossea e del riassorbimento osseo (fosfatasi alcalina ossea e CTX).
Selezione; Avviare il ciclo 7; Ciclo 8 e superiori: ogni 12 mesi dall'inizio della terapia o ogni 6 mesi dal ciclo 7; fine del trattamento: entro 28 giorni dall'ultima dose (ogni ciclo è di 28 giorni).
Parametri del metabolismo osseo e della crescita: segni fisici della maturazione puberale (stadio di Tanner e volume testicolare dei ragazzi
Lasso di tempo: Selezione; Avviare il ciclo 7; Ciclo 8 e superiori: ogni 12 mesi dall'inizio della terapia o ogni 6 mesi dal ciclo 7; fine del trattamento: entro 28 giorni dall'ultima dose (ogni ciclo è di 28 giorni).
Dati della fase 2 che includono crescita lineare, età ossea, densità minerale ossea della colonna lombare, segni fisici della maturazione puberale (stadio di Tanner e volume testicolare dei ragazzi) e ormoni associati alla crescita e allo sviluppo puberale (IGF-1, T4, TSH e LH, FSH, estradiolo per le ragazze e testosterone per i ragazzi) e un marcatore della formazione ossea e del riassorbimento osseo (fosfatasi alcalina ossea e CTX).
Selezione; Avviare il ciclo 7; Ciclo 8 e superiori: ogni 12 mesi dall'inizio della terapia o ogni 6 mesi dal ciclo 7; fine del trattamento: entro 28 giorni dall'ultima dose (ogni ciclo è di 28 giorni).
Parametri del metabolismo osseo e della crescita: ormoni associati alla crescita e allo sviluppo puberale (IGF-1, T4, TSH e LH, FSH, estradiolo per le ragazze e testosterone per i ragazzi)
Lasso di tempo: Selezione; Avviare il ciclo 7; Ciclo 8 e superiori: ogni 12 mesi dall'inizio della terapia o ogni 6 mesi dal ciclo 7; fine del trattamento: entro 28 giorni dall'ultima dose (ogni ciclo è di 28 giorni).
Dati della fase 2 che includono crescita lineare, età ossea, densità minerale ossea della colonna lombare, segni fisici della maturazione puberale (stadio di Tanner e volume testicolare dei ragazzi) e ormoni associati alla crescita e allo sviluppo puberale (IGF-1, T4, TSH e LH, FSH, estradiolo per le ragazze e testosterone per i ragazzi) e un marcatore della formazione ossea e del riassorbimento osseo (fosfatasi alcalina ossea e CTX).
Selezione; Avviare il ciclo 7; Ciclo 8 e superiori: ogni 12 mesi dall'inizio della terapia o ogni 6 mesi dal ciclo 7; fine del trattamento: entro 28 giorni dall'ultima dose (ogni ciclo è di 28 giorni).
Parametri del metabolismo e della crescita ossea: marcatori di formazione e riassorbimento osseo (fosfatasi alcalina ossea e CTX).
Lasso di tempo: Selezione; Avviare il ciclo 7; Ciclo 8 e superiori: ogni 12 mesi dall'inizio della terapia o ogni 6 mesi dal ciclo 7; fine del trattamento: entro 28 giorni dall'ultima dose (ogni ciclo è di 28 giorni).
Dati della fase 2 che includono crescita lineare, età ossea, densità minerale ossea della colonna lombare, segni fisici della maturazione puberale (stadio di Tanner e volume testicolare dei ragazzi) e ormoni associati alla crescita e allo sviluppo puberale (IGF-1, T4, TSH e LH, FSH, estradiolo per le ragazze e testosterone per i ragazzi) e un marcatore della formazione ossea e del riassorbimento osseo (fosfatasi alcalina ossea e CTX).
Selezione; Avviare il ciclo 7; Ciclo 8 e superiori: ogni 12 mesi dall'inizio della terapia o ogni 6 mesi dal ciclo 7; fine del trattamento: entro 28 giorni dall'ultima dose (ogni ciclo è di 28 giorni).
Valutazioni dei sintomi gastrointestinali riferite dal paziente e/o dal caregiver, misurate da domini selezionati dalla Pediatric quality of life Inventory™ (PedsQL) Gastrointestinal Symptom Scale.
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, un massimo di circa 10 anni
I dati della Fase 2. I questionari Pediatric Quality of Life Inventory™ (PedsQL) Gastrointestinal Symptom Scale verranno utilizzati per valutare i sintomi gastrointestinali. Su una scala da 0 a 4, dove 0 significa "mai" e 4 significa "quasi sempre"
Attraverso il completamento degli studi, un massimo di circa 10 anni
Valutazione del gusto e della capacità di deglutire del medicinale riferita dal paziente e/o dall'operatore sanitario, misurata dal Questionario sull'appetenza per Bosutinib in pazienti di età compresa tra 4 e 18 anni.
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, un massimo di circa 10 anni
Dati della fase 2 Un questionario con diversi tipi di domande, utilizzando un punteggio da 1 a 3 sulla difficoltà a deglutire, con 1 "difficile da deglutire" e 3 "nessun problema, facile da deglutire" e un punteggio da 1 a 5 su valutazione del gusto e della facilità complessiva, dove 1 è: "non mi piace molto" e 5 è: "mi piace molto".
Attraverso il completamento degli studi, un massimo di circa 10 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

6 aprile 2020

Completamento primario (Stimato)

1 luglio 2028

Completamento dello studio (Stimato)

1 luglio 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 gennaio 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 febbraio 2020

Primo Inserito (Effettivo)

6 febbraio 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

22 febbraio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 febbraio 2024

Ultimo verificato

1 febbraio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Bosutinib

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