Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bosutynib u dzieci i młodzieży z nowo rozpoznaną fazą przewlekłą lub oporną/nietolerującą Ph+ przewlekłą białaczką szpikową

17 września 2025 zaktualizowane przez: Children's Oncology Group

Badanie fazy I/II bosutynibu u dzieci i młodzieży z nowo rozpoznaną fazą przewlekłą lub oporną/nietolerującą Ph+ przewlekłą białaczką szpikową”, badanie ITCC-054/COG-AAML1921

Jest to wieloośrodkowe, międzynarodowe, jednoramienne, otwarte badanie fazy 1-2, mające na celu określenie zalecanej dawki bosutynibu podawanego doustnie raz na dobę pacjentom pediatrycznym z nowo rozpoznaną CML w fazie przewlekłej Ph+ (ND CML) oraz pacjentom pediatrycznym z Ph+CML, którzy otrzymali wcześniej co najmniej jedną terapię TKI (R/I CML), w celu wstępnego oszacowania bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności oraz oceny farmakokinetyki bosutynibu w tej populacji pacjentów.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Część Fazy 1 badania wykorzystuje projekt 6+4 (bez DLT u 6 pacjentów lub 1 DLT u 10 pacjentów) i zawiera dodatkowe informacje PK przed eskalacją do następnego poziomu dawki. Jeśli wystąpi niedopuszczalna toksyczność lub jeśli wyniki PK przekroczą dopuszczalne poziomy narażenia dla równoważnej dawki dla dorosłych, dalsze zwiększanie dawki będzie zabronione. Zalecana dawka fazy 2 (RP2D) jest zdefiniowana jako dawka powodująca równoważną (około ±20% wartości dla dorosłych) ekspozycję PK na dawkę 500 mg/dobę u dorosłych i przy 0 z 6 lub

  • Nowo zdiagnozowani (ND): nowo zdiagnozowani pacjenci pediatryczni z Ph + CML w fazie przewlekłej (CP)
  • Oporni/nietolerujący (R/I): pacjenci z CML Ph+ w fazie przewlekłej lub zaawansowani (w fazie akceleracji (AP) lub w fazie przełomu blastycznego (BP) z opornością lub nietolerancją co najmniej 1 TKI

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

60

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Lyon, Francja
        • CHU Lyon/Hospices Civils de Lyon
      • Paris, Francja
        • Hôpital Robert Debré
      • Paris, Francja
        • Hôpital Armand Trousseau
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, Hiszpania
        • Hospital Niño Jesús
  • Holandia
      • Rotterdam, Holandia
        • Erasmus Medical Center - Sophia Children's Hospital
      • Utrecht, Holandia
        • Prinses Maxima Centrum voor Kinderoncologie
  • Niemcy
      • Erlangen, Niemcy
        • Universitätsklinikum Erlangen
  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85016
        • Phoenix Childrens Hospital
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Stany Zjednoczone, 72202-3591
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Downey, California, Stany Zjednoczone, 90242
        • Kaiser Permanente Downey Medical Center
      • Loma Linda, California, Stany Zjednoczone, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • Oakland, California, Stany Zjednoczone, 94611
        • Kaiser Permanene-Oakland
      • Orange, California, Stany Zjednoczone, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Palo Alto, California, Stany Zjednoczone, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Stany Zjednoczone, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Stany Zjednoczone, 33908
        • Golisano Children's Hospital of Southwest Florida
      • Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32610
        • University of Florida Health Science Center - Gainesville
      • Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32827
        • Nemours Children's Hospital
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Stany Zjednoczone, 96826
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Iowa
      • Des Moines, Iowa, Stany Zjednoczone, 50309
        • Blank Children's Hospital
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40202
        • Norton Children's Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Dana-Farber/Harvard Cancer Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Stany Zjednoczone, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Stany Zjednoczone, 89109
        • Children's Specialty Center of Nevada II
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Morristown, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07960
        • Morristown Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, Stany Zjednoczone, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey-Robert Wood Johnson University Hospital
    • New York
      • Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New Hyde Park, New York, Stany Zjednoczone, 11040
        • The Steven and Alexandra Cohen Children's Medical Center of New York
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28203
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Stany Zjednoczone, 44308
        • Children's Hospital Medical Center of Akron
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
        • Rainbow Babies and Childrens Hospital
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 18017
        • Lehigh Valley Hospital-Cedar Crest
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Stany Zjednoczone, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37916
        • East Tennessee Childrens Hospital
      • Memphis, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38105
        • Saint Jude Children's Research Hospital
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Stany Zjednoczone, 78723
        • Dell Children's Medical Center of Central Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
    • Virginia
      • Falls Church, Virginia, Stany Zjednoczone, 22042
        • Inova Fairfax Hospital
      • Norfolk, Virginia, Stany Zjednoczone, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin
  • Szwajcaria
      • Zurich, Szwajcaria
        • University Children's Hospital
  • Włochy
      • Monza, Włochy
        • San Gerardo Hospital
      • Rome, Włochy
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
      • Torino, Włochy
        • Ospedale Regina Margerita
  • Zjednoczone Królestwo
      • Birmingham, Zjednoczone Królestwo
        • Birmingham Children's Hospital
      • London, Zjednoczone Królestwo
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

2 lata do 14 lat (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

Kryteria włączenia Faza 1 (tylko pacjenci R/I)

  1. Cytogenetyczna i molekularna diagnostyka CML z chromosomem Philadelphia[2] w czasie wstępnej diagnozy CML lub w czasie badań przesiewowych:

    Cytogenetyka musi być przeprowadzona za pomocą analizy prążków chromosomów (CBA) metafaz komórek szpiku kostnego i wymaga co najmniej 20 metafaz.

    Tylko w przypadku, gdy nie można uzyskać dzielących się komórek szpiku lub gdy liczba metafaz jest niewystarczająca, CBA można zastąpić interfazową fluorescencyjną hybrydyzacją in situ (IFISH) szpiku kostnego lub komórek krwi obwodowej, stosując dwukolorowe sondy z podwójną fuzją, które umożliwiają wykrywanie jąder BCR-ABL+; należy policzyć co najmniej 200 jąder.

    Jakościowy RT-PCR należy przeprowadzić na RNA wyekstrahowanym ze świeżo pobranego szpiku kostnego lub komórek krwi obwodowej. Identyfikuje typ transkryptu, e14a2 lub 13a2 (znany również jako b3a2 i b2a2) lub znacznie rzadziej e19a2 lub e1a2, wskazując masę białka BCRABL (P210, rzadko P230 lub P190).

  2. Oporność (nieoptymalna odpowiedź lub niepowodzenie, zgodnie z definicją zawartą w wytycznych European Leukemia Net z 2013 r.[3]) lub nietolerancja (z lub bez suboptymalnej odpowiedzi lub niepowodzenia) na co najmniej jeden wcześniejszy inhibitor kinazy tyrozynowej (TKI). Wytyczne European LeukemiaNet z 2013 r.[3] będą być użyte do określenia suboptymalnej odpowiedzi i niepowodzenia wcześniejszej terapii TKI. Szczegóły podano w załącznikach 3 (nietolerancja lub niepowodzenie po jednym TKI) i 4 (Niepowodzenie po więcej niż jednym TKI).

    Nietolerancja wcześniejszego leczenia TKI zostanie określona przez prowadzącego badanie, ale ogólnie dotyczy pacjentów, którzy nie mogą otrzymać standardowych lub zmniejszonych dawek TKI z powodu znacznej toksyczności związanej z lekiem i/lub gdy toksyczność związana z lekiem nie reaguje na leczenie. odpowiednie postępowanie medyczne. Pacjenci, którzy zostali włączeni z powodu nietolerancji wcześniejszej terapii TKI, mogą mieć dowolny poziom odpowiedzi na wcześniejszą terapię i nadal kwalifikować się.

  3. Wiek ≥1 i
  4. Stan sprawności Lansky'ego ≥50% dla pacjentów w wieku ≤16 lat lub w skali Karnofsky'ego ≥50% u pacjentów w wieku >16 lat (załącznik 5).

  5. Odpowiednia funkcja szpiku kostnego:

    Dla pacjentów z CML drugiego i trzeciego rzutu:

    Bezwzględna liczba neutrofili >1000/mm3 (>1,0 x109/l); Płytki krwi ≥75 000/mm3 (≥75 x 109/l) bez transfuzji płytek krwi w ciągu ostatnich 7 dni.

    Dla czwartej linii CP i wszystkich dla wszystkich pacjentów z CML AP/BP:

    Bezwzględna liczba neutrofili >500/mm3 (>0,5 x109/l); Płytki krwi ≥50 000/mm3 (≥50 x 109/l) bez transfuzji płytek krwi w ciągu ostatnich 7 dni.

  6. Odpowiednia czynność nerek: Osoby badane muszą mieć obliczony klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 60 ml/min/1,73 m2, przy użyciu wzoru Schwartza do oszacowania GFR (patrz załącznik 11).

  7. Odpowiednia czynność wątroby, w tym:

    AspAT/AlAT ≤2,5 x górna granica normy (GGN) lub ≤5 x GGN, jeśli można je przypisać zajęciu wątroby przez chorobę; Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​x GGN, chyba że pacjent ma udokumentowany zespół Gilberta.

  8. Wyzdrowienie do stopnia 0-1 lub do stanu początkowego po jakiejkolwiek ostrej toksyczności wcześniejszej chemioterapii, immunoterapii, radioterapii, terapii różnicującej lub terapii biologicznej, z wyjątkiem łysienia.
  9. Potrafi niezawodnie połykać całe kapsułki, całe tabletki; lub lek dodany do odpowiedniego artykułu spożywczego (z zawartości kapsułki, dodany do przecieru jabłkowego lub jogurtu); lub tabletki i/lub kapsułki rozpuszczone w wodzie jako roztwór do picia w strzykawce doustnej lub tabletki rozpuszczone i podawane przez rurkę NG w razie potrzeby.
  10. Test ciążowy z surowicy/moczu (dla wszystkich dziewcząt w wieku ≥ pierwszej miesiączki) ujemny podczas badania przesiewowego.
  11. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku rozrodczym i zagrożeni zajściem w ciążę muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji przez cały czas trwania badania i przez co najmniej 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki przepisanego leczenia. Pacjentka jest zdolna do zajścia w ciążę, jeżeli w ocenie Badacza jest biologicznie zdolna do posiadania dzieci i jest aktywna seksualnie.
  12. Pisemna świadoma zgoda rodziców/opiekunów prawnych i/lub pacjentów (w stosownych przypadkach, w zależności od wieku oraz lokalnych przepisów i regulacji)
  13. Pacjenci (w tym, w stosownych przypadkach, prawnie akceptowani przedstawiciele nieletnich), którzy chcą i są w stanie przestrzegać zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych.

Kryteria wykluczenia Faza 1 (tylko pacjenci R/I)

Pacjenci, u których wystąpi którykolwiek z poniższych objawów, nie zostaną włączeni do badania:

  1. Diagnostyka pierwotnej ostrej białaczki limfoblastycznej Ph+.
  2. U pacjentów z CML AP/BP: białaczka opon mózgowo-rdzeniowych, zdefiniowana jako dodatni wynik badania cytologicznego w badaniu nakłucia lędźwiowego (obejmującego zarówno stan OUN2, jak i OUN3) lub obecne objawy kliniczne. Ta ocena nie jest wymagana do włączenia pacjentów z CP CML.
  3. Tylko choroba pozaszpikowa.
  4. Udokumentowana wcześniejsza historia mutacji T315I lub V299L BCR-ABL1 (Uwaga: badanie mutacji BCR-ABL1 zostanie przeprowadzone podczas badania przesiewowego w celu oceny wyjściowej, ale wyniki nie są wykorzystywane do określenia kwalifikowalności. To kryterium wykluczenia opiera się na tym, czy w momencie włączenia do badania znana jest historia tych mutacji. Jeśli te mutacje staną się widoczne podczas badania, pacjent przerwie badanie).
  5. Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie TKI w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia bosutynibem lub inne leczenie przeciwnowotworowe lub przeciwbiałaczkowe (z wyjątkiem hydroksymocznika i (lub) anagrelidu) w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia bosutynibem.
  6. Wcześniejsze stosowanie czynników wzrostu lub leków biologicznych w ciągu 7 dni przed leczeniem bosutynibem.
  7. Stosowanie silnych lub umiarkowanych inhibitorów i induktorów CYP3A4 (patrz Aneks 8) w ciągu 7 dni przed i (lub) jednocześnie z leczeniem bosutynibem
  8. Stosowanie inhibitorów pompy protonowej (leków modyfikujących pH) w ciągu 7 dni przed i (lub) jednocześnie z leczeniem bosutynibem.
  9. Wcześniejsza radioterapia w ciągu 3 miesięcy przed leczeniem bosutynibem.
  10. Allogeniczny przeszczep komórek macierzystych w ciągu 3 miesięcy przed leczeniem bosutynibem.
  11. Infuzja limfocytów dawcy (DLI) w ciągu 1 miesiąca przed leczeniem bosutynibem.
  12. Dziedziczna niewydolność szpiku kostnego.
  13. Choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) w ciągu 60 dni przed leczeniem bosutynibem.
  14. Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 14 dni przed leczeniem bosutynibem (rekonwalescencja po jakimkolwiek wcześniejszym zabiegu chirurgicznym powinna zakończyć się przed 1. dniem).

  15. Historia klinicznie istotnej lub niekontrolowanej choroby serca, w tym:

    Historia lub czynna zastoinowa niewydolność serca; Klinicznie istotne komorowe zaburzenia rytmu (takie jak częstoskurcz komorowy, migotanie komór lub torsades de pointes); Rozpoznany lub podejrzewany wrodzony lub nabyty zespół wydłużonego odstępu QT; Historia wydłużenia odstępu QTc.

  16. Wydłużony odstęp QTc (>450 ms, średnia z trzech powtórzeń EKG).
  17. Potrzeba leków, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT.
  18. Kobiety w ciąży i/lub karmiące piersią
  19. Nieskorygowana hipomagnezemia lub hipokaliemia z powodu potencjalnego wpływu na odstęp QT.
  20. Frakcja wyrzutowa lewej komory
  21. Niedawne lub trwające klinicznie istotne zaburzenie żołądkowo-jelitowe, które może zakłócać przyjmowanie lub wchłanianie leku.
  22. Dowody na poważną, aktywną lub niekontrolowaną infekcję bakteryjną, grzybiczą lub wirusową.
  23. Znana historia zapalenia wątroby typu B (HBV), zapalenia wątroby typu C (HCV) lub zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub choroby związanej z zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS).
  24. Inny ciężki ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem produktu badanego lub mogą zakłócać interpretację wyników badania oraz, w ocenie badacza, czynią pacjenta niekwalifikującym się do włączenia w to badanie.

Kryteria włączenia Faza 2

  • Pacjenci z oporną/nietolerującą CML: R/I Kryteria włączenia pacjentów z R/I do fazy 2 są identyczne jak kryteria włączenia do fazy 1.

  • Nowo zdiagnozowani pacjenci z CML

    1. Cytogenetyczna i molekularna diagnostyka CML z chromosomem Philadelphia w czasie wstępnej diagnozy CML lub w czasie badań przesiewowych:

      Cytogenetyka musi być przeprowadzona za pomocą analizy prążków chromosomów (CBA) metafaz komórek szpiku kostnego i wymaga co najmniej 20 metafaz.

      Tylko w przypadku, gdy nie można uzyskać dzielących się komórek szpiku lub gdy liczba metafaz jest niewystarczająca, CBA można zastąpić interfazową fluorescencyjną hybrydyzacją in situ (IFISH) szpiku kostnego lub komórek krwi obwodowej, stosując dwukolorowe sondy z podwójną fuzją, które umożliwiają wykrywanie jąder BCR-ABL+; należy policzyć co najmniej 200 jąder.

      Jakościowy RT-PCR należy przeprowadzić na RNA wyekstrahowanym ze świeżo pobranego szpiku kostnego lub komórek krwi obwodowej. Identyfikuje typ transkryptu, e14a2 lub e13a2 (znany również jako b3a2 i b2a2) lub znacznie rzadziej e19a2 lub e1a2, wskazując masę białka BCRABL (P210, rzadko P230 lub P190).

    2. Nowo rozpoznana CP Ph+ CML trwająca ≤ 6 miesięcy (od wstępnego rozpoznania) bez wcześniejszego leczenia TKI (z wyjątkiem hydroksymocznika i/lub anagrelidu) z powodu CML. Rozpoznanie CP CML zostanie określone zgodnie z Załącznikiem 1.
    3. Wiek ≥1 i
    4. Stan sprawności Lansky'ego ≥50% dla pacjentów w wieku ≤16 lat lub w skali Karnofsky'ego ≥50% u pacjentów w wieku >16 lat (załącznik 5).
    5. Odpowiednia czynność nerek: Pacjenci muszą mieć obliczony klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 60 ml/min/1,73 m2, stosując wzór Schwartza do oszacowania GFR (patrz załącznik 11).

    6. Odpowiednia czynność wątroby, w tym:

      AspAT/AlAT ≤2,5 x górna granica normy (GGN) lub ≤5 x GGN, jeśli można je przypisać zajęciu wątroby przez chorobę; Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​x GGN, chyba że pacjent ma udokumentowany zespół Gilberta.

    7. Potrafi niezawodnie połykać całe kapsułki, całe tabletki; lub lek dodany do odpowiedniego artykułu spożywczego (z zawartości kapsułki, dodany do musu jabłkowego lub jogurtu); lub tabletki i/lub kapsułki rozpuszczone jako roztwór do picia w strzykawce doustnej lub tabletki rozpuszczone i podawane przez rurkę NG w razie potrzeby.
    8. Test ciążowy z surowicy/moczu (dla wszystkich dziewcząt w wieku ≥ pierwszej miesiączki) ujemny podczas badania przesiewowego.
    9. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku rozrodczym i zagrożeni zajściem w ciążę muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji przez cały czas trwania badania i przez co najmniej 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki przepisanego leczenia. Pacjentka jest zdolna do zajścia w ciążę, jeżeli w ocenie Badacza jest biologicznie zdolna do posiadania dzieci i jest aktywna seksualnie.
    10. Pisemna świadoma zgoda rodziców/opiekunów prawnych i/lub pacjentów (w stosownych przypadkach, w zależności od wieku oraz lokalnych przepisów i regulacji)
    11. Pacjenci (w tym, w stosownych przypadkach, prawnie akceptowani przedstawiciele nieletnich), którzy chcą i są w stanie przestrzegać zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych.

Kryteria wykluczenia Faza 2

  • Pacjenci z oporną/nietolerującą (R/I) CML: Kryteria wykluczenia dla kohorty R/I w fazie 2 są identyczne jak kryteria wykluczenia w fazie 1.
  • Nowo zdiagnozowani pacjenci z CML:

Pacjenci, u których wystąpi którykolwiek z poniższych objawów, nie zostaną włączeni do badania:

  1. Diagnostyka pierwotnej ostrej białaczki limfoblastycznej Ph+.
  2. Tylko choroba pozaszpikowa.
  3. Udokumentowana wcześniejsza historia mutacji T315I lub V299L BCR-ABL1 (Uwaga: badanie mutacji BCR-ABL1 zostanie przeprowadzone podczas badania przesiewowego w celu oceny wyjściowej, ale wyniki nie są wykorzystywane do określenia kwalifikowalności. To kryterium wykluczenia opiera się na tym, czy w momencie włączenia do badania znana jest historia tych mutacji. Jeśli te mutacje staną się widoczne podczas badania, pacjent przerwie badanie).
  4. Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie TKI lub inne leczenie przeciwnowotworowe lub przeciwbiałaczkowe (z wyjątkiem hydroksymocznika i/lub anagrelidu)
  5. Wcześniejsze stosowanie czynników wzrostu lub leków biologicznych w ciągu 7 dni przed leczeniem bosutynibem.
  6. Stosowanie silnych lub umiarkowanych inhibitorów i induktorów CYP3A4 (patrz Aneks 8) w ciągu 7 dni przed i (lub) jednocześnie z leczeniem bosutynibem
  7. Stosowanie inhibitorów pompy protonowej (leków modyfikujących pH) w ciągu 7 dni przed i (lub) jednocześnie z leczeniem bosutynibem)
  8. Dziedziczna niewydolność szpiku kostnego.
  9. Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 14 dni przed leczeniem bosutynibem (rekonwalescencja po jakimkolwiek wcześniejszym zabiegu chirurgicznym powinna zakończyć się przed 1. dniem).

  10. Historia klinicznie istotnej lub niekontrolowanej choroby serca, w tym:

    • Historia lub czynna zastoinowa niewydolność serca;
    • Klinicznie istotne komorowe zaburzenia rytmu (takie jak częstoskurcz komorowy, migotanie komór lub torsades de pointes);
    • Rozpoznany lub podejrzewany wrodzony lub nabyty zespół wydłużonego odstępu QT;
    • Historia wydłużenia odstępu QTc.
  11. Wydłużony odstęp QTc (>450 ms, średnia z trzech powtórzeń EKG).
  12. Potrzeba leków, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT.
  13. Kobiety w ciąży i/lub karmiące piersią
  14. Nieskorygowana hipomagnezemia lub hipokaliemia z powodu potencjalnego wpływu na odstęp QT.
  15. Frakcja wyrzutowa lewej komory
  16. Niedawne lub trwające klinicznie istotne zaburzenie żołądkowo-jelitowe, które może zakłócać przyjmowanie lub wchłanianie leku.
  17. Dowody na poważną, aktywną lub niekontrolowaną infekcję bakteryjną, grzybiczą lub wirusową.
  18. Znana historia zapalenia wątroby typu B (HBV), zapalenia wątroby typu C (HCV) lub zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub choroby związanej z zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS).
  19. Inny ciężki ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem produktu badanego lub mogą zakłócać interpretację wyników badania oraz, w ocenie badacza, czynią pacjenta niekwalifikującym się do włączenia w to badanie.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Pojedynczy agent Bosutynib
Bosutynib podawany doustnie raz na dobę pacjentom pediatrycznym z nowo rozpoznaną CML w fazie przewlekłej Ph+ (ND CML) oraz pacjentom pediatrycznym z Ph+CML, którzy otrzymali wcześniej co najmniej jedną terapię TKI (CML R/I). Cykl leczenia definiuje się jako 28 dni
Lek: Bosutynib

Pacjenci z chorobą R/I są włączeni do badania w dawce 400 mg/m2 (DL2B) w oparciu o tolerancję i analizę farmakokinetyczną. Po określeniu RP2D dla pacjentów z R/I (RP2DR/I) w fazie 1, kolejni pacjenci z chorobą R/I zostaną włączeni do RP2DR/I dla tej subpopulacji do części fazy 2 badania (patrz punkt 1.6 .3 i sekcja 3 po szczegóły).

- Pacjenci z nowo zdiagnozowaną chorobą są włączani tylko do składnika fazy 2, w dawce RP2DND wynoszącej 300 mg/m2. (szczegóły w sekcji 1.6.3 i sekcji 3)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
1. Częstość występowania (i ciężkość) toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) oceniana podczas pierwszych 28 dni leczenia.
Ramy czasowe: Pierwsze 28 dni leczenia (pierwszy cykl)

Dane z fazy 1; Toksyczność ograniczająca dawkę określono jako zdarzenia niepożądane występujące w pierwszym cyklu (28 dni) leczenia, które można przypisać bosutynibowi. Ocena zostanie przeprowadzona zgodnie z następującą definicją DLT:

  • AE niehematologiczne: toksyczność stopnia ≥3, z wyjątkiem tych, które nie były optymalnie leczone; jakakolwiek toksyczność stopnia ≥2 wymagająca przerwania leczenia na ≥7 dni w ciągu pierwszych 28 dni leczenia; klinicznie istotne nieprawidłowości laboratoryjne stopnia ≥3 lub utrzymujące się ≥7 dni pomimo optymalnego leczenia
  • AE hematologiczne: neutropenia lub trombocytopenia 4. stopnia trwające ≥7 dni (niewyjaśnione białaczką przetrwałą).
Pierwsze 28 dni leczenia (pierwszy cykl)
Parametry farmakokinetyczne bosutynibu: Maksymalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmax)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 14: przed podaniem dawki i 1, 3, 6, 8 i 24 godziny po podaniu dawki oraz przed podaniem dawki w dniu 15; Cykle 2, 3 i 4, dzień 1: 24 godziny po podaniu dawki w dniu 14 i przed podaniem dawki w dniu 15 (każdy cykl trwa 28 dni); nieoczekiwane i (lub) poważne zdarzenia niepożądane związane z bosutynibem: w przypadku wykrycia zdarzenia niepożądanego
Dane z fazy 1; Maksymalne stężenie bosutynibu w osoczu obliczono na podstawie danych dotyczących zależności stężenia w osoczu od czasu przy użyciu analizy niekompartmentowej (NCA). Obliczony czas, jaki upłynął po podaniu dawki, oraz rzeczywista dawka zostaną użyte do wszystkich obliczeń.
Cykl 1 Dzień 14: przed podaniem dawki i 1, 3, 6, 8 i 24 godziny po podaniu dawki oraz przed podaniem dawki w dniu 15; Cykle 2, 3 i 4, dzień 1: 24 godziny po podaniu dawki w dniu 14 i przed podaniem dawki w dniu 15 (każdy cykl trwa 28 dni); nieoczekiwane i (lub) poważne zdarzenia niepożądane związane z bosutynibem: w przypadku wykrycia zdarzenia niepożądanego
Parametry PK bosutynibu: Czas do Cmax (Tmax)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 14: przed dawkowaniem i 1, 3, 6, 8 i 24 godziny po podaniu dawki i przed podaniem dawki w dniu 15; Cykle 2, 3 i 4, dzień 1: 24 godziny po podaniu dawki w dniu 14 i przed podaniem dawki w dniu 15 (każdy cykl trwa 28 dni); w przypadku nieoczekiwanych i (lub) poważnych zdarzeń niepożądanych związanych z bosutynibem: w przypadku wykrycia zdarzenia niepożądanego
Dane z fazy 1; Czas do maksymalnego stężenia bosutynibu w osoczu obliczono na podstawie danych dotyczących stężenia w osoczu w funkcji czasu przy użyciu analizy niekompartmentowej (NCA). Obliczony czas, jaki upłynął po podaniu dawki, oraz rzeczywista dawka zostaną użyte do wszystkich obliczeń.
Cykl 1 Dzień 14: przed dawkowaniem i 1, 3, 6, 8 i 24 godziny po podaniu dawki i przed podaniem dawki w dniu 15; Cykle 2, 3 i 4, dzień 1: 24 godziny po podaniu dawki w dniu 14 i przed podaniem dawki w dniu 15 (każdy cykl trwa 28 dni); w przypadku nieoczekiwanych i (lub) poważnych zdarzeń niepożądanych związanych z bosutynibem: w przypadku wykrycia zdarzenia niepożądanego
Parametry farmakokinetyczne bosutynibu: pole powierzchni pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od czasu zero do przerwy między dawkami (AUCτ)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 14: przed dawkowaniem i 1, 3, 6, 8 i 24 godziny po podaniu dawki i przed podaniem dawki w dniu 15; Cykle 2, 3 i 4, dzień 1: 24 godziny po podaniu dawki w dniu 14 i przed podaniem dawki w dniu 15 (każdy cykl trwa 28 dni); w przypadku nieoczekiwanych i (lub) poważnych zdarzeń niepożądanych związanych z bosutynibem: w przypadku wykrycia zdarzenia niepożądanego
Dane z fazy 1; Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od czasu zero do przerwy w dawkowaniu obliczono z danych dotyczących stężenia w osoczu w funkcji czasu za pomocą liniowej reguły trapezowej podczas fazy rosnącej i logarytmicznej reguły trapezowej podczas fazy malejącej.
Cykl 1 Dzień 14: przed dawkowaniem i 1, 3, 6, 8 i 24 godziny po podaniu dawki i przed podaniem dawki w dniu 15; Cykle 2, 3 i 4, dzień 1: 24 godziny po podaniu dawki w dniu 14 i przed podaniem dawki w dniu 15 (każdy cykl trwa 28 dni); w przypadku nieoczekiwanych i (lub) poważnych zdarzeń niepożądanych związanych z bosutynibem: w przypadku wykrycia zdarzenia niepożądanego
Parametry farmakokinetyczne bosutynibu: stężenie przed podaniem dawki (Ctrough)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 14: przed dawkowaniem i 1, 3, 6, 8 i 24 godziny po podaniu dawki i przed podaniem dawki w dniu 15; Cykle 2, 3 i 4, dzień 1: 24 godziny po podaniu dawki w dniu 14 i przed podaniem dawki w dniu 15 (każdy cykl trwa 28 dni); w przypadku nieoczekiwanych i (lub) poważnych zdarzeń niepożądanych związanych z bosutynibem: w przypadku wykrycia zdarzenia niepożądanego
Dane z fazy 1; Stężenie bosutynibu przed podaniem dawki obliczono na podstawie danych dotyczących stężenia w osoczu w funkcji czasu przy użyciu analizy niekompartmentowej (NCA). Obliczony czas, jaki upłynął po podaniu dawki, oraz rzeczywista dawka zostaną użyte do wszystkich obliczeń.
Cykl 1 Dzień 14: przed dawkowaniem i 1, 3, 6, 8 i 24 godziny po podaniu dawki i przed podaniem dawki w dniu 15; Cykle 2, 3 i 4, dzień 1: 24 godziny po podaniu dawki w dniu 14 i przed podaniem dawki w dniu 15 (każdy cykl trwa 28 dni); w przypadku nieoczekiwanych i (lub) poważnych zdarzeń niepożądanych związanych z bosutynibem: w przypadku wykrycia zdarzenia niepożądanego
Parametry PK bosutynibu: Klirens pozorny (CL/F).
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 14: przed dawkowaniem i 1, 3, 6, 8 i 24 godziny po podaniu dawki i przed podaniem dawki w dniu 15; Cykle 2, 3 i 4, dzień 1: 24 godziny po podaniu dawki w dniu 14 i przed podaniem dawki w dniu 15 (każdy cykl trwa 28 dni); w przypadku nieoczekiwanych i (lub) poważnych zdarzeń niepożądanych związanych z bosutynibem: w przypadku wykrycia zdarzenia niepożądanego
Dane z fazy 1; Pozorny klirens leku z osocza po podaniu doustnym, obliczony jako Dawka/AUCt.
Cykl 1 Dzień 14: przed dawkowaniem i 1, 3, 6, 8 i 24 godziny po podaniu dawki i przed podaniem dawki w dniu 15; Cykle 2, 3 i 4, dzień 1: 24 godziny po podaniu dawki w dniu 14 i przed podaniem dawki w dniu 15 (każdy cykl trwa 28 dni); w przypadku nieoczekiwanych i (lub) poważnych zdarzeń niepożądanych związanych z bosutynibem: w przypadku wykrycia zdarzenia niepożądanego
Zdarzenia niepożądane scharakteryzowane według rodzaju, częstości, ciężkości (zgodnie z oceną przy użyciu wersji CTCAE, wersja 4.03), czasu trwania, ciężkości i związku z badaną terapią (łącznie dla pacjentów z CML z ND i R/I oraz według linii leczenia).
Ramy czasowe: AE będą zbierane od podpisania świadomej zgody w sposób ciągły podczas badania do 28 dni po ostatniej dawce (średnio 2 lata).
Dane z fazy 2; Zdarzenia niepożądane zostaną ocenione przez badacza zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) w wersji 4.03 i zakodowane przy użyciu Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA). Zdarzenia niepożądane pojawiające się podczas leczenia (TEAE) definiuje się jako te, które wystąpiły na początku lub nasiliły się po podaniu pierwszej dawki badanego leku. Punkty końcowe obejmują maksymalną toksyczność, czas do pierwszego zdarzenia (czas od pierwszej dawki do daty pierwszego zdarzenia, w tym tylko daty nieczęściowe), czas trwania dowolnego zdarzenia etapu/stopnia (czas od daty rozpoczęcia do daty zakończenia, w tym tylko daty nieczęściowe).
AE będą zbierane od podpisania świadomej zgody w sposób ciągły podczas badania do 28 dni po ostatniej dawce (średnio 2 lata).
Parametry farmakokinetyczne bosutynibu: Maksymalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmax)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 14: przed podaniem dawki i 1, 3, 6, 8 i 24 godziny po podaniu dawki oraz przed podaniem dawki w dniu 15; Cykle 2, 3 i 4, dzień 1: 24 godziny po dniu 14 i przed podaniem dawki w dniu 15 (każdy cykl trwa 28 dni); w przypadku nieoczekiwanych i (lub) ciężkich zdarzeń niepożądanych związanych z bosutynibem: w przypadku wykrycia zdarzenia niepożądanego
Dane z fazy 2; podgrupa nowo zdiagnozowanych pacjentów. Maksymalne stężenie bosutynibu w osoczu obliczono na podstawie danych dotyczących zależności stężenia w osoczu od czasu przy użyciu analizy niekompartmentowej (NCA). Obliczony czas, jaki upłynął od podania dawki, oraz rzeczywista dawka zostaną użyte do wszystkich obliczeń.
Cykl 1 Dzień 14: przed podaniem dawki i 1, 3, 6, 8 i 24 godziny po podaniu dawki oraz przed podaniem dawki w dniu 15; Cykle 2, 3 i 4, dzień 1: 24 godziny po dniu 14 i przed podaniem dawki w dniu 15 (każdy cykl trwa 28 dni); w przypadku nieoczekiwanych i (lub) ciężkich zdarzeń niepożądanych związanych z bosutynibem: w przypadku wykrycia zdarzenia niepożądanego
Parametry PK bosutynibu: Czas do Cmax (Tmax)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 14: przed dawkowaniem i 1, 3, 6, 8 i 24 godziny po podaniu dawki i przed podaniem dawki w dniu 15; Cykle 2, 3 i 4, dzień 1: 24 godziny po podaniu dawki w dniu 14 i przed podaniem dawki w dniu 15 (każdy cykl trwa 28 dni); w przypadku nieoczekiwanych i (lub) poważnych zdarzeń niepożądanych związanych z bosutynibem: w przypadku wykrycia zdarzenia niepożądanego
Dane z fazy 2; podgrupa nowo zdiagnozowanych pacjentów. Czas do maksymalnego stężenia bosutynibu w osoczu obliczono na podstawie danych dotyczących stężenia w osoczu w funkcji czasu przy użyciu analizy niekompartmentowej (NCA). Obliczony czas, jaki upłynął po podaniu dawki, oraz rzeczywista dawka zostaną użyte do wszystkich obliczeń.]
Cykl 1 Dzień 14: przed dawkowaniem i 1, 3, 6, 8 i 24 godziny po podaniu dawki i przed podaniem dawki w dniu 15; Cykle 2, 3 i 4, dzień 1: 24 godziny po podaniu dawki w dniu 14 i przed podaniem dawki w dniu 15 (każdy cykl trwa 28 dni); w przypadku nieoczekiwanych i (lub) poważnych zdarzeń niepożądanych związanych z bosutynibem: w przypadku wykrycia zdarzenia niepożądanego
Parametry farmakokinetyczne bosutynibu: pole powierzchni pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od czasu zero do przerwy między dawkami (AUCτ)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 14: przed dawkowaniem i 1, 3, 6, 8 i 24 godziny po podaniu dawki i przed podaniem dawki w dniu 15; Cykle 2, 3 i 4, dzień 1: 24 godziny po podaniu dawki w dniu 14 i przed podaniem dawki w dniu 15 (każdy cykl trwa 28 dni); w przypadku nieoczekiwanych i (lub) poważnych zdarzeń niepożądanych związanych z bosutynibem: w przypadku wykrycia zdarzenia niepożądanego
Dane z fazy 2; podgrupa nowo zdiagnozowanych pacjentów. Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od czasu zero do przerwy w dawkowaniu obliczono z danych dotyczących stężenia w osoczu w funkcji czasu za pomocą liniowej reguły trapezowej podczas fazy rosnącej i logarytmicznej reguły trapezowej podczas fazy malejącej.
Cykl 1 Dzień 14: przed dawkowaniem i 1, 3, 6, 8 i 24 godziny po podaniu dawki i przed podaniem dawki w dniu 15; Cykle 2, 3 i 4, dzień 1: 24 godziny po podaniu dawki w dniu 14 i przed podaniem dawki w dniu 15 (każdy cykl trwa 28 dni); w przypadku nieoczekiwanych i (lub) poważnych zdarzeń niepożądanych związanych z bosutynibem: w przypadku wykrycia zdarzenia niepożądanego
Parametry farmakokinetyczne bosutynibu: stężenie przed podaniem dawki (Ctrough)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 14: przed dawkowaniem i 1, 3, 6, 8 i 24 godziny po podaniu dawki i przed podaniem dawki w dniu 15; Cykle 2, 3 i 4, dzień 1: 24 godziny po podaniu dawki w dniu 14 i przed podaniem dawki w dniu 15 (każdy cykl trwa 28 dni); w przypadku nieoczekiwanych i (lub) poważnych zdarzeń niepożądanych związanych z bosutynibem: w przypadku wykrycia zdarzenia niepożądanego
Dane z fazy 2; podgrupa nowo zdiagnozowanych pacjentów. Stężenie bosutynibu przed podaniem dawki obliczono na podstawie danych dotyczących stężenia w osoczu w funkcji czasu przy użyciu analizy niekompartmentowej (NCA). Obliczony czas, jaki upłynął od podania dawki, oraz rzeczywista dawka zostaną użyte do wszystkich obliczeń.
Cykl 1 Dzień 14: przed dawkowaniem i 1, 3, 6, 8 i 24 godziny po podaniu dawki i przed podaniem dawki w dniu 15; Cykle 2, 3 i 4, dzień 1: 24 godziny po podaniu dawki w dniu 14 i przed podaniem dawki w dniu 15 (każdy cykl trwa 28 dni); w przypadku nieoczekiwanych i (lub) poważnych zdarzeń niepożądanych związanych z bosutynibem: w przypadku wykrycia zdarzenia niepożądanego
Parametry PK bosutynibu: Klirens pozorny (CL/F).
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 14: przed dawkowaniem i 1, 3, 6, 8 i 24 godziny po podaniu dawki i przed podaniem dawki w dniu 15; Cykle 2, 3 i 4, dzień 1: 24 godziny po podaniu dawki w dniu 14 i przed podaniem dawki w dniu 15 (każdy cykl trwa 28 dni); w przypadku nieoczekiwanych i (lub) poważnych zdarzeń niepożądanych związanych z bosutynibem: w przypadku wykrycia zdarzenia niepożądanego
Dane z fazy 2; podgrupa nowo zdiagnozowanych pacjentów. Pozorny klirens leku z osocza po podaniu doustnym, obliczony jako Dawka/AUCt.
Cykl 1 Dzień 14: przed dawkowaniem i 1, 3, 6, 8 i 24 godziny po podaniu dawki i przed podaniem dawki w dniu 15; Cykle 2, 3 i 4, dzień 1: 24 godziny po podaniu dawki w dniu 14 i przed podaniem dawki w dniu 15 (każdy cykl trwa 28 dni); w przypadku nieoczekiwanych i (lub) poważnych zdarzeń niepożądanych związanych z bosutynibem: w przypadku wykrycia zdarzenia niepożądanego
Populacyjne parametry PK bosutynibu, w tym objętość dystrybucji na podstawie połączonych danych PK z fazy 1 i fazy 2
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 14: przed dawkowaniem i 1, 3, 6, 8 i 24 godziny po podaniu dawki i przed podaniem dawki w dniu 15; Cykle 2, 3 i 4, dzień 1: 24 godziny po podaniu dawki w dniu 14 i przed podaniem dawki w dniu 15 (każdy cykl trwa 28 dni); w przypadku nieoczekiwanych i/lub poważnych zdarzeń niepożądanych związanych z bosutynibem: w przypadku wykrycia zdarzenia niepożądanego
Dane z fazy 1 i fazy 2. Populacyjne parametry PK bosutynibu, w tym objętość dystrybucji na podstawie połączonych danych PK z fazy 1 oraz danych z fazy 1 i fazy 2. Objętość dystrybucji oblicza się na podstawie danych dotyczących stężenia w osoczu w funkcji czasu przy użyciu analizy niekompartmentowej (NCA) . Obliczony czas, jaki upłynął od podania dawki, oraz rzeczywista dawka zostaną użyte do wszystkich obliczeń.
Cykl 1 Dzień 14: przed dawkowaniem i 1, 3, 6, 8 i 24 godziny po podaniu dawki i przed podaniem dawki w dniu 15; Cykle 2, 3 i 4, dzień 1: 24 godziny po podaniu dawki w dniu 14 i przed podaniem dawki w dniu 15 (każdy cykl trwa 28 dni); w przypadku nieoczekiwanych i/lub poważnych zdarzeń niepożądanych związanych z bosutynibem: w przypadku wykrycia zdarzenia niepożądanego
Populacyjne parametry PK bosutynibu, w tym klirens na podstawie połączonych danych PK z fazy 1 i fazy 2
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 14: przed podaniem dawki i 1, 3, 6, 8 i 24 godziny po podaniu dawki oraz przed podaniem dawki w dniu 15; Cykle 2, 3 i 4, dzień 1: 24 godziny po podaniu dawki w dniu 14 i przed podaniem dawki w dniu 15 (każdy cykl trwa 28 dni); w przypadku nieoczekiwanych i (lub) poważnych zdarzeń niepożądanych związanych z bosutynibem: w przypadku wykrycia zdarzenia niepożądanego
Dane z fazy 1 i fazy 2. Klirens oblicza się na podstawie danych dotyczących stężenia w osoczu w funkcji czasu przy użyciu analizy niekompartmentowej (NCA). Obliczony czas, jaki upłynął od podania dawki, oraz rzeczywista dawka zostaną użyte do wszystkich obliczeń
Cykl 1 Dzień 14: przed podaniem dawki i 1, 3, 6, 8 i 24 godziny po podaniu dawki oraz przed podaniem dawki w dniu 15; Cykle 2, 3 i 4, dzień 1: 24 godziny po podaniu dawki w dniu 14 i przed podaniem dawki w dniu 15 (każdy cykl trwa 28 dni); w przypadku nieoczekiwanych i (lub) poważnych zdarzeń niepożądanych związanych z bosutynibem: w przypadku wykrycia zdarzenia niepożądanego

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
AEs, scharakteryzowane przez rodzaj, częstość występowania, ciężkość (według oceny przy użyciu wersji CTCAE, v4.03), czas trwania, nasilenie i związek z badaną terapią;
Ramy czasowe: Od podpisania świadomej zgody, nieprzerwanie w trakcie badania do 28 dni po ostatniej dawce (średnio 2 lata).
Dane z fazy 1. Zdarzenia niepożądane zostaną ocenione przez badacza zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 4.03 i zakodowane przy użyciu Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA). Zdarzenia niepożądane pojawiające się podczas leczenia (TEAE) definiuje się jako te, które wystąpiły na początku lub nasiliły się po podaniu pierwszej dawki badanego leku. Punkty końcowe obejmują maksymalną toksyczność, czas do pierwszego zdarzenia (czas od pierwszej dawki do daty pierwszego zdarzenia, w tym tylko daty nieczęściowe), czas trwania dowolnego zdarzenia etapu/stopnia (czas od daty rozpoczęcia do daty zakończenia, w tym tylko daty nieczęściowe). ]
Od podpisania świadomej zgody, nieprzerwanie w trakcie badania do 28 dni po ostatniej dawce (średnio 2 lata).
Występowanie nieprawidłowości laboratoryjnych w zakresie hematologii, biochemii krwi, czynności wątroby, krzepnięcia, HbsAg, analizy moczu i wartości testów ciążowych, scharakteryzowane według rodzaju, częstości, ciężkości i czasu podsumowane w tabeli przeglądowej
Ramy czasowe: Ekranizacja; cykl 1 dni 1, 8, 14, 22; cykle od 2 do 7: na początku każdego cyklu; cykl 8 i wyższe: co 3 cykle; Zakończenie leczenia: w ciągu 28 dni od podania ostatniej dawki (każdy cykl trwa 28 dni)
Dane z fazy 1. Zarejestrowane zostaną nieprawidłowości w badaniach hematologicznych, biochemicznych krwi, czynności wątroby, krzepnięcia, HbsAg, analizie moczu i teście ciążowym. Nasilenie nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych zostanie ocenione przy użyciu wersji NCI CTCAE, v4.03. W przypadku nieprawidłowości laboratoryjnych bez definicji stopnia CTCAE wyniki zostaną sklasyfikowane jako prawidłowe, nieprawidłowe lub niewykonane. Koagulacja i HBsAG badane tylko podczas badań przesiewowych. Analiza moczu i test ciążowy oraz kontrola antykoncepcji nie były testowane w dniach 8, 14, 15 i 22 cyklu 1. Nie przeprowadzono badania moczu na początku cykli 2, 3, 5 i 6
Ekranizacja; cykl 1 dni 1, 8, 14, 22; cykle od 2 do 7: na początku każdego cyklu; cykl 8 i wyższe: co 3 cykle; Zakończenie leczenia: w ciągu 28 dni od podania ostatniej dawki (każdy cykl trwa 28 dni)
Nieprawidłowości w zapisie EKG: odstęp QT
Ramy czasowe: Dla EKG: Badanie przesiewowe; Cykl 1, dzień 14; Cykle 2, 3 i 4, dzień 1; zakończenie leczenia: w ciągu 28 dni od podania ostatniej dawki (każdy cykl trwa 28 dni)
Dane z fazy 1. Pomiary EKG (średnia z trzech pomiarów) zostaną wykorzystane do analizy statystycznej i wszystkich prezentacji danych. Wszelkie dane uzyskane z EKG powtórzonych ze względów bezpieczeństwa po nominalnych punktach czasowych nie zostaną uśrednione wraz z poprzednimi trzema powtórzeniami. Pomiary interwałowe z powtarzanych EKG zostaną uwzględnione w analizie wartości odstających (analizie kategorialnej) jako indywidualne wartości uzyskane w nieplanowanych punktach czasowych. Wynik wydajności Kamofsky'ego lub Lansky'ego jest zbierany w celu oceny stanu wydajności.
Dla EKG: Badanie przesiewowe; Cykl 1, dzień 14; Cykle 2, 3 i 4, dzień 1; zakończenie leczenia: w ciągu 28 dni od podania ostatniej dawki (każdy cykl trwa 28 dni)
Nieprawidłowości w EKG: odstęp RR
Ramy czasowe: Dla EKG: Badanie przesiewowe; Cykl 1, dzień 14; Cykle 2, 3 i 4, dzień 1; zakończenie leczenia: w ciągu 28 dni od podania ostatniej dawki (każdy cykl trwa 28 dni)
Dane z fazy 1. Pomiary EKG (średnia z trzech pomiarów) zostaną wykorzystane do analizy statystycznej i wszystkich prezentacji danych. Wszelkie dane uzyskane z EKG powtórzonych ze względów bezpieczeństwa po nominalnych punktach czasowych nie zostaną uśrednione wraz z poprzednimi trzema powtórzeniami. Pomiary interwałowe z powtarzanych EKG zostaną uwzględnione w analizie wartości odstających (analizie kategorialnej) jako indywidualne wartości uzyskane w nieplanowanych punktach czasowych.
Dla EKG: Badanie przesiewowe; Cykl 1, dzień 14; Cykle 2, 3 i 4, dzień 1; zakończenie leczenia: w ciągu 28 dni od podania ostatniej dawki (każdy cykl trwa 28 dni)
Nieprawidłowości w EKG: odstęp PR
Ramy czasowe: Dla EKG: Badanie przesiewowe; Cykl 1, dzień 14; Cykle 2, 3 i 4, dzień 1; zakończenie leczenia: w ciągu 28 dni od podania ostatniej dawki (każdy cykl trwa 28 dni)
Dane z fazy 1. Pomiary EKG (średnia z trzech pomiarów) zostaną wykorzystane do analizy statystycznej i wszystkich prezentacji danych. Wszelkie dane uzyskane z EKG powtórzonych ze względów bezpieczeństwa po nominalnych punktach czasowych nie zostaną uśrednione wraz z poprzednimi trzema powtórzeniami. Pomiary interwałowe z powtarzanych EKG zostaną uwzględnione w analizie wartości odstających (analizie kategorialnej) jako indywidualne wartości uzyskane w nieplanowanych punktach czasowych.
Dla EKG: Badanie przesiewowe; Cykl 1, dzień 14; Cykle 2, 3 i 4, dzień 1; zakończenie leczenia: w ciągu 28 dni od podania ostatniej dawki (każdy cykl trwa 28 dni)
Nieprawidłowości w zapisie EKG: czas trwania zespołów QRS
Ramy czasowe: Dla EKG: Badanie przesiewowe; Cykl 1, dzień 14; Cykle 2, 3 i 4, dzień 1; zakończenie leczenia: w ciągu 28 dni od podania ostatniej dawki (każdy cykl trwa 28 dni)
Dane z fazy 1. Pomiary EKG (średnia z trzech pomiarów) zostaną wykorzystane do analizy statystycznej i wszystkich prezentacji danych. Wszelkie dane uzyskane z EKG powtórzonych ze względów bezpieczeństwa po nominalnych punktach czasowych nie zostaną uśrednione wraz z poprzednimi trzema powtórzeniami. Pomiary interwałowe z powtarzanych EKG zostaną uwzględnione w analizie wartości odstających (analizie kategorialnej) jako indywidualne wartości uzyskane w nieplanowanych punktach czasowych.
Dla EKG: Badanie przesiewowe; Cykl 1, dzień 14; Cykle 2, 3 i 4, dzień 1; zakończenie leczenia: w ciągu 28 dni od podania ostatniej dawki (każdy cykl trwa 28 dni)
Nieprawidłowości stanu wydajności
Ramy czasowe: Ekranizacja; w 1. dniu każdego kolejnego cyklu zakończenie kuracji (każdy cykl trwa 28 dni)
Dane z fazy 1. Ocena sprawności Kamofsky'ego lub Lansky'ego (w zależności od wieku) oceniana przez lekarza jest zbierana w celu oceny stanu sprawności
Ekranizacja; w 1. dniu każdego kolejnego cyklu zakończenie kuracji (każdy cykl trwa 28 dni)
Ogólna skumulowana odpowiedź choroby: całkowita odpowiedź hematologiczna (CHR), większa odpowiedź cytogenetyczna (MCyR), większa odpowiedź molekularna (MMR) i głęboka odpowiedź molekularna
Ramy czasowe: Odpowiedź hematologiczna: badanie przesiewowe; Cykle od 2 do 7: początek każdego cyklu; cykl 8 i wyższe: co 3 cykle; Koniec leczenia: w ciągu 28 dni od podania ostatniej dawki (każdy cykl trwa 28 dni).
Dane z fazy 1. MCyR definiuje się jako całkowitą odpowiedź cytogenetyczną [CCyR] plus częściową odpowiedź cytogenetyczną [PCyR]. (definicje w załączniku 2).]
Odpowiedź hematologiczna: badanie przesiewowe; Cykle od 2 do 7: początek każdego cyklu; cykl 8 i wyższe: co 3 cykle; Koniec leczenia: w ciągu 28 dni od podania ostatniej dawki (każdy cykl trwa 28 dni).
Ogólna skumulowana odpowiedź choroby: całkowita odpowiedź hematologiczna (CHR), większa odpowiedź cytogenetyczna (MCyR), większa odpowiedź molekularna (MMR) i głęboka odpowiedź molekularna
Ramy czasowe: Ekranizacja; Cykle od 2 do 7: początek każdego cyklu; cykl 8 i wyższe: co 3 cykle; Zakończenie leczenia: w ciągu 28 dni od podania ostatniej dawki (każdy cykl trwa 28 dni).]
Dane z fazy 2. MCyR definiuje się jako całkowitą odpowiedź cytogenetyczną [CCyR] plus częściową odpowiedź cytogenetyczną [PCyR]. (definicje w załączniku 2).
Ekranizacja; Cykle od 2 do 7: początek każdego cyklu; cykl 8 i wyższe: co 3 cykle; Zakończenie leczenia: w ciągu 28 dni od podania ostatniej dawki (każdy cykl trwa 28 dni).]
Czas do odpowiednich odpowiedzi według linii terapii
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, maksymalnie około 10 lat
Czas do odpowiedzi definiuje się jako czas od rozpoczęcia leczenia bosutynibem do pierwszej odpowiedzi, niepotwierdzonej pod względem molekularnym i cytogenetycznym oraz potwierdzonej pod względem hematologicznym. Pacjenci bez zdarzeń są cenzurowani podczas ostatniej oceny molekularnej, cytogenetycznej lub hematologicznej, podczas której można było ocenić odpowiedź dla odpowiedniego punktu końcowego
Poprzez ukończenie studiów, maksymalnie około 10 lat
Czas trwania odpowiednich odpowiedzi według linii terapii
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, maksymalnie około 10 lat
Dane z Fazy 2. Czas trwania odpowiedzi definiuje się jako okres czasu od daty najwcześniejszego wystąpienia odpowiedzi do najwcześniejszej daty potwierdzonej utraty tej odpowiedzi.
Poprzez ukończenie studiów, maksymalnie około 10 lat
Czas przeżycia wolny od zdarzeń (EFS; w tym czas do transformacji do CML AP i BP) według linii leczenia (definicja w załączniku 2).
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, maksymalnie około 10 lat
Dane z fazy 2. EFS definiuje się jako odstęp od daty podania pierwszej dawki bosutynibu do wcześniejszej daty zdarzeń EFS. Pacjenci bez zdarzenia zostaną ocenzurowani w dniu ostatniej oceny.
Poprzez ukończenie studiów, maksymalnie około 10 lat
Całkowity czas przeżycia (OS) u dzieci i młodzieży z CML Ph+ według linii leczenia
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, maksymalnie około 10 lat
Dane z fazy 2. OS lub czas przeżycia definiuje się jako czas od daty podania pierwszej dawki bosutynibu do daty zgonu z dowolnej przyczyny. Pacjenci bez zdarzenia zostaną ocenzurowani w dniu ostatniej oceny
Poprzez ukończenie studiów, maksymalnie około 10 lat
Występowanie nieprawidłowości laboratoryjnych w zakresie hematologii, biochemii krwi, czynności wątroby, krzepnięcia, HbsAg, analizy moczu i wartości testów ciążowych, scharakteryzowane według rodzaju, częstości, ciężkości i czasu podsumowane w tabeli przeglądowej
Ramy czasowe: Ekranizacja; cykl 1 dni 1, 8, 14, 22; cykle od 2 do 7: na początku każdego cyklu; cykl 8 i wyższe: co 3 cykle; Zakończenie leczenia: w ciągu 28 dni od podania ostatniej dawki (każdy cykl trwa 28 dni)
Dane z fazy 2. Zbiorcze dla CML ND i R/I oraz według linii terapii. Rejestrowane będą nieprawidłowości w testach hematologicznych, biochemicznych krwi, czynności wątroby, krzepnięcia, HbsAg, analizie moczu i teście ciążowym oraz antykoncepcji. Nasilenie nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych zostanie ocenione przy użyciu wersji NCI CTCAE, v4.03. W przypadku nieprawidłowości laboratoryjnych bez definicji stopnia CTCAE wyniki zostaną sklasyfikowane jako prawidłowe, nieprawidłowe lub niewykonane. Koagulacja i HBsAG badane tylko podczas badań przesiewowych. Analiza moczu i test ciążowy oraz kontrola antykoncepcji nie były testowane w dniach 8, 14, 15 i 22 cyklu 1. Nie przeprowadzono badania moczu na początku cykli 2, 3, 5 i 6
Ekranizacja; cykl 1 dni 1, 8, 14, 22; cykle od 2 do 7: na początku każdego cyklu; cykl 8 i wyższe: co 3 cykle; Zakończenie leczenia: w ciągu 28 dni od podania ostatniej dawki (każdy cykl trwa 28 dni)
Nieprawidłowości w zapisie EKG: odstęp QT
Ramy czasowe: Dla EKG: Badanie przesiewowe; Cykl 1, dzień 14; Cykle 2, 3 i 4, dzień 1; zakończenie leczenia: w ciągu 28 dni od podania ostatniej dawki (każdy cykl trwa 28 dni)
Dane z fazy 2. Pomiary EKG (średnia z trzech pomiarów) zostaną wykorzystane do analizy statystycznej i wszystkich prezentacji danych. Wszelkie dane uzyskane z EKG powtórzonych ze względów bezpieczeństwa po nominalnych punktach czasowych nie zostaną uśrednione wraz z poprzednimi trzema powtórzeniami. Pomiary interwałowe z powtarzanych EKG zostaną uwzględnione w analizie wartości odstających (analizie kategorycznej) jako indywidualne wartości uzyskane w nieplanowanych punktach czasowych
Dla EKG: Badanie przesiewowe; Cykl 1, dzień 14; Cykle 2, 3 i 4, dzień 1; zakończenie leczenia: w ciągu 28 dni od podania ostatniej dawki (każdy cykl trwa 28 dni)
Nieprawidłowości w EKG: odstęp RR
Ramy czasowe: Dla EKG: Badanie przesiewowe; Cykl 1, dzień 14; Cykle 2, 3 i 4, dzień 1; zakończenie leczenia: w ciągu 28 dni od podania ostatniej dawki (każdy cykl trwa 28 dni)
Dane z fazy 2. Pomiary EKG (średnia z trzech pomiarów) zostaną wykorzystane do analizy statystycznej i wszystkich prezentacji danych. Wszelkie dane uzyskane z EKG powtórzonych ze względów bezpieczeństwa po nominalnych punktach czasowych nie zostaną uśrednione wraz z poprzednimi trzema powtórzeniami. Pomiary interwałowe z powtarzanych EKG zostaną uwzględnione w analizie wartości odstających (analizie kategorycznej) jako indywidualne wartości uzyskane w nieplanowanych punktach czasowych
Dla EKG: Badanie przesiewowe; Cykl 1, dzień 14; Cykle 2, 3 i 4, dzień 1; zakończenie leczenia: w ciągu 28 dni od podania ostatniej dawki (każdy cykl trwa 28 dni)
Nieprawidłowości w EKG: odstęp PR
Ramy czasowe: Dla EKG: Badanie przesiewowe; Cykl 1, dzień 14; Cykle 2, 3 i 4, dzień 1; zakończenie leczenia: w ciągu 28 dni od podania ostatniej dawki (każdy cykl trwa 28 dni)
Dane z fazy 2. Pomiary EKG (średnia z trzech pomiarów) zostaną wykorzystane do analizy statystycznej i wszystkich prezentacji danych. Wszelkie dane uzyskane z EKG powtórzonych ze względów bezpieczeństwa po nominalnych punktach czasowych nie zostaną uśrednione wraz z poprzednimi trzema powtórzeniami. Pomiary interwałowe z powtarzanych EKG zostaną uwzględnione w analizie wartości odstających (analizie kategorycznej) jako indywidualne wartości uzyskane w nieplanowanych punktach czasowych
Dla EKG: Badanie przesiewowe; Cykl 1, dzień 14; Cykle 2, 3 i 4, dzień 1; zakończenie leczenia: w ciągu 28 dni od podania ostatniej dawki (każdy cykl trwa 28 dni)
Nieprawidłowości w zapisie EKG: czas trwania zespołów QRS
Ramy czasowe: Dla EKG: Badanie przesiewowe; Cykl 1, dzień 14; Cykle 2, 3 i 4, dzień 1; zakończenie leczenia: w ciągu 28 dni od podania ostatniej dawki (każdy cykl trwa 28 dni)
Dane z fazy 2. Pomiary EKG (średnia z trzech pomiarów) zostaną wykorzystane do analizy statystycznej i wszystkich prezentacji danych. Wszelkie dane uzyskane z EKG powtórzonych ze względów bezpieczeństwa po nominalnych punktach czasowych nie zostaną uśrednione wraz z poprzednimi trzema powtórzeniami. Pomiary interwałowe z powtarzanych EKG zostaną uwzględnione w analizie wartości odstających (analizie kategorycznej) jako indywidualne wartości uzyskane w nieplanowanych punktach czasowych
Dla EKG: Badanie przesiewowe; Cykl 1, dzień 14; Cykle 2, 3 i 4, dzień 1; zakończenie leczenia: w ciągu 28 dni od podania ostatniej dawki (każdy cykl trwa 28 dni)
Nieprawidłowości stanu wydajności
Ramy czasowe: Ekranizacja; w 1. dniu każdego kolejnego cyklu zakończenie kuracji (każdy cykl trwa 28 dni)
Dane z fazy 2. Ocena sprawności Kamofsky'ego lub Lansky'ego (w zależności od wieku) oceniana przez lekarza jest zbierana w celu oceny stanu sprawności.
Ekranizacja; w 1. dniu każdego kolejnego cyklu zakończenie kuracji (każdy cykl trwa 28 dni)

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Parametry metabolizmu i wzrostu kości: wzrost liniowy
Ramy czasowe: Ekranizacja; Rozpocznij cykl 7; Cykl 8 i kolejne: co 12 miesięcy od rozpoczęcia terapii lub co 6 miesięcy od cyklu 7; zakończenie leczenia: w ciągu 28 dni od podania ostatniej dawki (każdy cykl trwa 28 dni).
Dane z fazy 1, które obejmują wzrost liniowy, wiek kostny, gęstość mineralną kości kręgosłupa lędźwiowego, fizyczne oznaki dojrzewania płciowego (stadium Tannera i objętość jąder u chłopców) oraz hormony związane ze wzrostem i dojrzewaniem płciowym (IGF-1, T4, TSH i LH, FSH, estradiol u dziewcząt i testosteron u chłopców) oraz marker tworzenia kości i resorpcji kości (fosfataza zasadowa kości i CTX). Analiza wieku kostnego, stanu dojrzałości płciowej oraz wyników badań biochemicznych surowicy będzie miała charakter opisowy. Wzrost (cm), waga (kg), wiek kostny (rok), stadium Tannera, wyniki badań biochemicznych surowicy i densytometrii kości [kręgosłupa lędźwiowego (L1-L4) (g/cm2)] zostaną podane w zestawieniach i podsumowane według wizyty studyjnej (w tym zmiana w stosunku do wartości początkowej).
Ekranizacja; Rozpocznij cykl 7; Cykl 8 i kolejne: co 12 miesięcy od rozpoczęcia terapii lub co 6 miesięcy od cyklu 7; zakończenie leczenia: w ciągu 28 dni od podania ostatniej dawki (każdy cykl trwa 28 dni).
Parametry metabolizmu i wzrostu kości: wiek kostny
Ramy czasowe: Ekranizacja; Rozpocznij cykl 7; Cykl 8 i kolejne: co 12 miesięcy od rozpoczęcia terapii lub co 6 miesięcy od cyklu 7; zakończenie leczenia: w ciągu 28 dni od podania ostatniej dawki (każdy cykl trwa 28 dni).
Dane z fazy 1, które obejmują wzrost liniowy, wiek kostny, gęstość mineralną kości kręgosłupa lędźwiowego, fizyczne oznaki dojrzewania płciowego (stadium Tannera i objętość jąder u chłopców) oraz hormony związane ze wzrostem i dojrzewaniem płciowym (IGF-1, T4, TSH i LH, FSH, estradiol u dziewcząt i testosteron u chłopców) oraz marker tworzenia kości i resorpcji kości (fosfataza zasadowa kości i CTX).
Ekranizacja; Rozpocznij cykl 7; Cykl 8 i kolejne: co 12 miesięcy od rozpoczęcia terapii lub co 6 miesięcy od cyklu 7; zakończenie leczenia: w ciągu 28 dni od podania ostatniej dawki (każdy cykl trwa 28 dni).
Parametry metabolizmu i wzrostu kości: gęstość mineralna kości kręgosłupa lędźwiowego
Ramy czasowe: Ekranizacja; Rozpocznij cykl 7; Cykl 8 i kolejne: co 12 miesięcy od rozpoczęcia terapii lub co 6 miesięcy od cyklu 7; zakończenie leczenia: w ciągu 28 dni od podania ostatniej dawki (każdy cykl trwa 28 dni).
Dane z fazy 1, które obejmują wzrost liniowy, wiek kostny, gęstość mineralną kości kręgosłupa lędźwiowego, fizyczne oznaki dojrzewania płciowego (stadium Tannera i objętość jąder u chłopców) oraz hormony związane ze wzrostem i dojrzewaniem płciowym (IGF-1, T4, TSH i LH, FSH, estradiol u dziewcząt i testosteron u chłopców) oraz marker tworzenia kości i resorpcji kości (fosfataza zasadowa kości i CTX).
Ekranizacja; Rozpocznij cykl 7; Cykl 8 i kolejne: co 12 miesięcy od rozpoczęcia terapii lub co 6 miesięcy od cyklu 7; zakończenie leczenia: w ciągu 28 dni od podania ostatniej dawki (każdy cykl trwa 28 dni).
Parametry metabolizmu i wzrostu kości: fizyczne oznaki dojrzewania płciowego (stadium Tannera i objętość jąder u chłopców),
Ramy czasowe: Ekranizacja; Rozpocznij cykl 7; Cykl 8 i kolejne: co 12 miesięcy od rozpoczęcia terapii lub co 6 miesięcy od cyklu 7; zakończenie leczenia: w ciągu 28 dni od podania ostatniej dawki (każdy cykl trwa 28 dni).
Dane z fazy 1, które obejmują wzrost liniowy, wiek kostny, gęstość mineralną kości kręgosłupa lędźwiowego, fizyczne oznaki dojrzewania płciowego (stadium Tannera i objętość jąder u chłopców) oraz hormony związane ze wzrostem i dojrzewaniem płciowym (IGF-1, T4, TSH i LH, FSH, estradiol u dziewcząt i testosteron u chłopców) oraz marker tworzenia kości i resorpcji kości (fosfataza zasadowa kości i CTX).
Ekranizacja; Rozpocznij cykl 7; Cykl 8 i kolejne: co 12 miesięcy od rozpoczęcia terapii lub co 6 miesięcy od cyklu 7; zakończenie leczenia: w ciągu 28 dni od podania ostatniej dawki (każdy cykl trwa 28 dni).
Parametry metabolizmu i wzrostu kości: hormony związane ze wzrostem i dojrzewaniem (IGF-1, T4, TSH i LH, FSH, estradiol u dziewcząt i testosteron u chłopców)
Ramy czasowe: [Ramy czasowe: ekranizacja; Rozpocznij cykl 7; Cykl 8 i kolejne: co 12 miesięcy od rozpoczęcia terapii lub co 6 miesięcy od cyklu 7; zakończenie leczenia: w ciągu 28 dni od podania ostatniej dawki (każdy cykl trwa 28 dni).
Dane z fazy 1, które obejmują wzrost liniowy, wiek kostny, gęstość mineralną kości kręgosłupa lędźwiowego, fizyczne oznaki dojrzewania płciowego (stadium Tannera i objętość jąder u chłopców) oraz hormony związane ze wzrostem i dojrzewaniem płciowym (IGF-1, T4, TSH i LH, FSH, estradiol u dziewcząt i testosteron u chłopców) oraz marker tworzenia kości i resorpcji kości (fosfataza zasadowa kości i CTX).
[Ramy czasowe: ekranizacja; Rozpocznij cykl 7; Cykl 8 i kolejne: co 12 miesięcy od rozpoczęcia terapii lub co 6 miesięcy od cyklu 7; zakończenie leczenia: w ciągu 28 dni od podania ostatniej dawki (każdy cykl trwa 28 dni).
Parametry metabolizmu i wzrostu kości: markery kościotworzenia i resorpcji kości (fosfataza zasadowa kości i CTX).
Ramy czasowe: Ekranizacja; Rozpocznij cykl 7; Cykl 8 i kolejne: co 12 miesięcy od rozpoczęcia terapii lub co 6 miesięcy od cyklu 7; zakończenie leczenia: w ciągu 28 dni od podania ostatniej dawki (każdy cykl trwa 28 dni).
Dane z fazy 1, które obejmują wzrost liniowy, wiek kostny, gęstość mineralną kości kręgosłupa lędźwiowego, fizyczne oznaki dojrzewania płciowego (stadium Tannera i objętość jąder u chłopców) oraz hormony związane ze wzrostem i dojrzewaniem płciowym (IGF-1, T4, TSH i LH, FSH, estradiol u dziewcząt i testosteron u chłopców) oraz marker tworzenia kości i resorpcji kości (fosfataza zasadowa kości i CTX).
Ekranizacja; Rozpocznij cykl 7; Cykl 8 i kolejne: co 12 miesięcy od rozpoczęcia terapii lub co 6 miesięcy od cyklu 7; zakończenie leczenia: w ciągu 28 dni od podania ostatniej dawki (każdy cykl trwa 28 dni).
Zgłaszane przez pacjentów i/lub opiekunów oceny objawów żołądkowo-jelitowych, mierzone za pomocą wybranych domen z Pediatric quality of life Inventory ™ (PedsQL) Gastrointestinal Symptom Scale
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, maksymalnie około 10 lat
Dane z Fazy 1. Kwestionariusze skali objawów żołądkowo-jelitowych Pediatric Quality of Life Inventory™ (PedsQL) zostaną wykorzystane do oceny objawów żołądkowo-jelitowych. W skali od 0 do 4, gdzie 0 oznacza „nigdy”, a 4 oznacza „prawie zawsze”
Poprzez ukończenie studiów, maksymalnie około 10 lat
Zgłaszana przez pacjenta i/lub opiekuna ocena smaku i zdolności połykania leku, mierzona kwestionariuszem smakowitości dla bosutynibu u pacjentów w wieku 4-18 lat.
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, maksymalnie około 10 lat
Dane z fazy 1. Kwestionariusz z różnego rodzaju pytaniami, w którym punktacja od 1 do 3 dotyczy trudności w przełykaniu, gdzie 1 to „trudne do przełknięcia”, a 3 to: „bez kłopotów, łatwe do przełknięcia”, a punktacja od 1 do 5 za ocenę smaku i ogólną łatwość, gdzie 1 to: „bardzo nie lubię”, a 5 to: „bardzo lubię”.
Poprzez ukończenie studiów, maksymalnie około 10 lat
Parametry metabolizmu i wzrostu kości: wzrost liniowy
Ramy czasowe: Ekranizacja; Rozpocznij cykl 7; Cykl 8 i kolejne: co 12 miesięcy od rozpoczęcia terapii lub co 6 miesięcy od cyklu 7; zakończenie leczenia: w ciągu 28 dni od podania ostatniej dawki (każdy cykl trwa 28 dni).
Dane z fazy 2, które obejmują wzrost liniowy, wiek kostny, gęstość mineralną kości kręgosłupa lędźwiowego, fizyczne oznaki dojrzewania płciowego (stadium Tannera i objętość jąder u chłopców) oraz hormony związane ze wzrostem i dojrzewaniem (IGF-1, T4, TSH i LH, FSH, estradiol u dziewcząt i testosteron u chłopców) oraz marker tworzenia kości i resorpcji kości (fosfataza zasadowa kości i CTX). Analiza wieku kostnego, stanu dojrzałości płciowej oraz wyników badań biochemicznych surowicy będzie miała charakter opisowy. Wzrost (cm), waga (kg), wiek kostny (rok), stadium Tannera, wyniki badań biochemicznych surowicy i densytometrii kości [kręgosłupa lędźwiowego (L1-L4) (g/cm2)] zostaną podane w zestawieniach i podsumowane według wizyty studyjnej (w tym zmiana w stosunku do wartości początkowej).
Ekranizacja; Rozpocznij cykl 7; Cykl 8 i kolejne: co 12 miesięcy od rozpoczęcia terapii lub co 6 miesięcy od cyklu 7; zakończenie leczenia: w ciągu 28 dni od podania ostatniej dawki (każdy cykl trwa 28 dni).
Parametry metabolizmu i wzrostu kości: wiek kostny
Ramy czasowe: Ekranizacja; Rozpocznij cykl 7; Cykl 8 i kolejne: co 12 miesięcy od rozpoczęcia terapii lub co 6 miesięcy od cyklu 7; zakończenie leczenia: w ciągu 28 dni od podania ostatniej dawki (każdy cykl trwa 28 dni).
Dane z fazy 2, które obejmują wzrost liniowy, wiek kostny, gęstość mineralną kości kręgosłupa lędźwiowego, fizyczne oznaki dojrzewania płciowego (stadium Tannera i objętość jąder u chłopców) oraz hormony związane ze wzrostem i dojrzewaniem (IGF-1, T4, TSH i LH, FSH, estradiol u dziewcząt i testosteron u chłopców) oraz marker tworzenia kości i resorpcji kości (fosfataza zasadowa kości i CTX).
Ekranizacja; Rozpocznij cykl 7; Cykl 8 i kolejne: co 12 miesięcy od rozpoczęcia terapii lub co 6 miesięcy od cyklu 7; zakończenie leczenia: w ciągu 28 dni od podania ostatniej dawki (każdy cykl trwa 28 dni).
Parametry metabolizmu i wzrostu kości: gęstość mineralna kości kręgosłupa lędźwiowego
Ramy czasowe: Ekranizacja; Rozpocznij cykl 7; Cykl 8 i kolejne: co 12 miesięcy od rozpoczęcia terapii lub co 6 miesięcy od cyklu 7; zakończenie leczenia: w ciągu 28 dni od podania ostatniej dawki (każdy cykl trwa 28 dni).
Dane z fazy 2, które obejmują wzrost liniowy, wiek kostny, gęstość mineralną kości kręgosłupa lędźwiowego, fizyczne oznaki dojrzewania płciowego (stadium Tannera i objętość jąder u chłopców) oraz hormony związane ze wzrostem i dojrzewaniem (IGF-1, T4, TSH i LH, FSH, estradiol u dziewcząt i testosteron u chłopców) oraz marker tworzenia kości i resorpcji kości (fosfataza zasadowa kości i CTX).
Ekranizacja; Rozpocznij cykl 7; Cykl 8 i kolejne: co 12 miesięcy od rozpoczęcia terapii lub co 6 miesięcy od cyklu 7; zakończenie leczenia: w ciągu 28 dni od podania ostatniej dawki (każdy cykl trwa 28 dni).
Parametry metabolizmu i wzrostu kości: fizyczne oznaki dojrzewania płciowego (stadium Tannera i objętość jąder u chłopców
Ramy czasowe: Ekranizacja; Rozpocznij cykl 7; Cykl 8 i kolejne: co 12 miesięcy od rozpoczęcia terapii lub co 6 miesięcy od cyklu 7; zakończenie leczenia: w ciągu 28 dni od podania ostatniej dawki (każdy cykl trwa 28 dni).
Dane z fazy 2, które obejmują wzrost liniowy, wiek kostny, gęstość mineralną kości kręgosłupa lędźwiowego, fizyczne oznaki dojrzewania płciowego (stadium Tannera i objętość jąder u chłopców) oraz hormony związane ze wzrostem i dojrzewaniem (IGF-1, T4, TSH i LH, FSH, estradiol u dziewcząt i testosteron u chłopców) oraz marker tworzenia kości i resorpcji kości (fosfataza zasadowa kości i CTX).
Ekranizacja; Rozpocznij cykl 7; Cykl 8 i kolejne: co 12 miesięcy od rozpoczęcia terapii lub co 6 miesięcy od cyklu 7; zakończenie leczenia: w ciągu 28 dni od podania ostatniej dawki (każdy cykl trwa 28 dni).
Parametry metabolizmu i wzrostu kości: hormony związane ze wzrostem i dojrzewaniem (IGF-1, T4, TSH i LH, FSH, estradiol u dziewcząt i testosteron u chłopców)
Ramy czasowe: Ekranizacja; Rozpocznij cykl 7; Cykl 8 i kolejne: co 12 miesięcy od rozpoczęcia terapii lub co 6 miesięcy od cyklu 7; zakończenie leczenia: w ciągu 28 dni od podania ostatniej dawki (każdy cykl trwa 28 dni).
Dane z fazy 2, które obejmują wzrost liniowy, wiek kostny, gęstość mineralną kości kręgosłupa lędźwiowego, fizyczne oznaki dojrzewania płciowego (stadium Tannera i objętość jąder u chłopców) oraz hormony związane ze wzrostem i dojrzewaniem (IGF-1, T4, TSH i LH, FSH, estradiol u dziewcząt i testosteron u chłopców) oraz marker tworzenia kości i resorpcji kości (fosfataza zasadowa kości i CTX).
Ekranizacja; Rozpocznij cykl 7; Cykl 8 i kolejne: co 12 miesięcy od rozpoczęcia terapii lub co 6 miesięcy od cyklu 7; zakończenie leczenia: w ciągu 28 dni od podania ostatniej dawki (każdy cykl trwa 28 dni).
Parametry metabolizmu i wzrostu kości: markery kościotworzenia i resorpcji kości (fosfataza zasadowa kości i CTX).
Ramy czasowe: Ekranizacja; Rozpocznij cykl 7; Cykl 8 i kolejne: co 12 miesięcy od rozpoczęcia terapii lub co 6 miesięcy od cyklu 7; zakończenie leczenia: w ciągu 28 dni od podania ostatniej dawki (każdy cykl trwa 28 dni).
Dane z fazy 2, które obejmują wzrost liniowy, wiek kostny, gęstość mineralną kości kręgosłupa lędźwiowego, fizyczne oznaki dojrzewania płciowego (stadium Tannera i objętość jąder u chłopców) oraz hormony związane ze wzrostem i dojrzewaniem (IGF-1, T4, TSH i LH, FSH, estradiol u dziewcząt i testosteron u chłopców) oraz marker tworzenia kości i resorpcji kości (fosfataza zasadowa kości i CTX).
Ekranizacja; Rozpocznij cykl 7; Cykl 8 i kolejne: co 12 miesięcy od rozpoczęcia terapii lub co 6 miesięcy od cyklu 7; zakończenie leczenia: w ciągu 28 dni od podania ostatniej dawki (każdy cykl trwa 28 dni).
Zgłaszane przez pacjentów i/lub opiekunów oceny objawów żołądkowo-jelitowych, mierzone za pomocą wybranych domen z Pediatric quality of life Inventory ™ (PedsQL) Gastrointestinal Symptom Scale.
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, maksymalnie około 10 lat
Dane z Fazy 2. Kwestionariusze skali objawów żołądkowo-jelitowych Pediatric Quality of Life Inventory™ (PedsQL) zostaną wykorzystane do oceny objawów żołądkowo-jelitowych. W skali od 0 do 4, gdzie 0 oznacza „nigdy”, a 4 oznacza „prawie zawsze”
Poprzez ukończenie studiów, maksymalnie około 10 lat
Zgłaszana przez pacjenta i/lub opiekuna ocena smaku i zdolności połykania leku, mierzona kwestionariuszem smakowitości dla bosutynibu u pacjentów w wieku 4-18 lat.
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, maksymalnie około 10 lat
Dane z Fazy 2 Kwestionariusz z różnego rodzaju pytaniami, z oceną trudności do przełknięcia w skali od 1 do 3, gdzie 1 oznacza „trudne do przełknięcia”, a 3: „bez kłopotów, łatwe do przełknięcia”, a punktacja od 1 do 5 za ocena gustu i ogólnej łatwości, gdzie 1 oznacza: „bardzo nie lubię”, a 5: „bardzo lubię”.
Poprzez ukończenie studiów, maksymalnie około 10 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Children's Oncology Group

Współpracownicy

Pfizer
Erasmus Medical Center
Dutch Childhood Oncology Group
Innovative Therapies for Children with Cancer

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

6 lipca 2020

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 lipca 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 lipca 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 stycznia 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 lutego 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

6 lutego 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

18 września 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 września 2025

Ostatnia weryfikacja

1 września 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • AAML1921
  • ITCC-054 (Identyfikator rejestru: ITCC)
  • 2015-002916-34 (Numer EudraCT)
  • NTR5501 (Inny identyfikator: NTR)
  • 2023-504311-32-00 (Inny identyfikator: EU CT Number)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj