Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Bosutinibi lapsipotilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu krooninen vaihe tai resistentti/intolerantinen Ph + krooninen myelooinen leukemia

keskiviikko 21. helmikuuta 2024 päivittänyt: Children's Oncology Group

Vaiheen I/II tutkimus bosutinibistä lapsipotilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu krooninen vaihe tai resistentti/intolerantti Ph+ krooninen myelooinen leukemia", tutkimus ITCC-054/COG-AAML1921

Tämä on vaiheen 1–2, monikeskus, kansainvälinen, yksihaarainen, avoin tutkimus, jonka tarkoituksena on tunnistaa suositeltu bosutinibin annos suun kautta kerran päivässä annettavaksi lapsipotilaille, joilla on äskettäin diagnosoitu kroonisen vaiheen Ph+ KML (ND CML) ja lapsipotilaille, joilla on Ph+CML, jotka ovat saaneet vähintään yhden aikaisemman TKI-hoidon (R/I CML), jotta voidaan arvioida alustavasti bosutinibin turvallisuus ja siedettävyys ja teho sekä arvioida bosutinibin farmakokinetiikka tässä potilaspopulaatiossa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkimuksen 1. vaiheen osassa käytetään 6+4-mallia (ei DLT:tä 6 potilaalla tai 1 DLT:tä 10 potilaalla) ja se sisältää lisää farmakokineettisiä tietoja ennen kuin siirrytään seuraavalle annostasolle. Jos myrkyllisyyttä ei voida hyväksyä tai jos PK-tulokset ovat ylittäneet aikuisen ekvivalenttiannoksen hyväksyttävät altistustasot, annoksen lisääminen on kielletty. Suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) määritellään annokseksi, joka johtaa vastaavaan (noin ±20 % aikuisten arvoista) PK-altistukseen 500 mg/vrk aikuisilla ja 0/6 tai

  • Äskettäin diagnosoitu (ND): äskettäin diagnosoidut lasten Ph + KML-potilaat kroonisessa vaiheessa (CP)
  • Vastustuskykyinen/intolerantti (R/I): kroonisen vaiheen tai pitkälle edennyt (akceleroitunut (AP) tai blastivaihe (BP)) Ph+ KML-lapset, joilla on resistenssi tai intoleranssi vähintään yhdelle aikaisemmille TKI:lle

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

60

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85016
        • Phoenix Childrens Hospital
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Yhdysvallat, 72202-3591
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Downey, California, Yhdysvallat, 90242
        • Kaiser Permanente Downey Medical Center
      • Loma Linda, California, Yhdysvallat, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • Oakland, California, Yhdysvallat, 94611
        • Kaiser Permanene-Oakland
      • Orange, California, Yhdysvallat, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Palo Alto, California, Yhdysvallat, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Yhdysvallat, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Yhdysvallat, 33908
        • Golisano Children's Hospital of Southwest Florida
      • Gainesville, Florida, Yhdysvallat, 32610
        • University of Florida Health Science Center - Gainesville
      • Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32827
        • Nemours Children's Hospital
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Yhdysvallat, 96826
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
        • Riley Hospital For Children
    • Iowa
      • Des Moines, Iowa, Yhdysvallat, 50309
        • Blank Children's Hospital
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Yhdysvallat, 40202
        • Norton Children's Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
        • Dana-Farber/Harvard Cancer Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Yhdysvallat, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Yhdysvallat, 89109
        • Children's Specialty Center of Nevada II
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Yhdysvallat, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Morristown, New Jersey, Yhdysvallat, 07960
        • Morristown Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, Yhdysvallat, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey-Robert Wood Johnson University Hospital
    • New York
      • Buffalo, New York, Yhdysvallat, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New Hyde Park, New York, Yhdysvallat, 11040
        • The Steven and Alexandra Cohen Children's Medical Center of New York
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Yhdysvallat, 28203
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Yhdysvallat, 44308
        • Children's Hospital Medical Center of Akron
      • Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106
        • Rainbow Babies and Childrens Hospital
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Yhdysvallat, 18017
        • Lehigh Valley Hospital-Cedar Crest
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Yhdysvallat, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Yhdysvallat, 37916
        • East Tennessee Childrens Hospital
      • Memphis, Tennessee, Yhdysvallat, 38105
        • Saint Jude Children's Research Hospital
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Yhdysvallat, 78723
        • Dell Children's Medical Center of Central Texas
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
    • Virginia
      • Falls Church, Virginia, Yhdysvallat, 22042
        • Inova Fairfax Hospital
      • Norfolk, Virginia, Yhdysvallat, 23507
        • Children's Hospital of the King's Daughters
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

4 kuukautta - 16 vuotta (Lapsi)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Osallistumiskriteerit Vaihe 1 (vain R/I-potilaat)

  1. Philadelphia-kromosomipositiivisen KML:n[2] sytogeneettinen ja molekyylidiagnoosi joko ensimmäisen KML-diagnoosin tai tutkimusseulonnan aikana:

    Sytogenetiikka on suoritettava luuydinsolujen metafaasien kromosominauhaanalyysillä (CBA), ja se vaatii vähintään 20 metafaasia.

    Vain jos jakautuvia ydinsoluja ei voida saada tai jos metafaaseja ei ole riittävästi, CBA voidaan korvata luuytimen tai perifeeristen verisolujen faasien välisellä fluoresenssiin situ -hybridisaatiolla (IFISH) käyttämällä kaksivärisiä kaksoisfuusiokoettimia, jotka mahdollistavat BCR-ABL+ -ytimien havaitseminen; vähintään 200 ydintä tulee laskea.

    Kvalitatiivinen RT-PCR tulee suorittaa RNA:lle, joka on uutettu juuri kerätyistä luuytimestä tai ääreisverisoluista. Se tunnistaa transkriptityypin, joko e14a2 tai 13a2 (tunnetaan myös nimellä b3a2 ja b2a2), tai paljon harvemmin e19a2 tai e1a2, mikä osoittaa BCRABL-proteiinin painon (P210, harvoin P230 tai P190).

  2. Vähintään yhden aikaisemman tyrosiinikinaasi-inhibiittorin (TKI) resistenssi (suboptimaalinen vaste tai epäonnistuminen vuoden 2013 European Leukemia Netin ohjeissa[3] määritellyn mukaisesti) tai intoleranssi (suboptimaalisen vasteen tai epäonnistumisen kanssa tai ilman) käytetään määrittelemään suboptimaalinen vaste ja epäonnistuminen aikaisempaan TKI-hoitoon. Yksityiskohdat on esitetty liitteissä 3 (toleranssi tai epäonnistuminen yhden TKI:n jälkeen) ja 4 (Epäonnistuminen useamman kuin yhden TKI:n jälkeen).

    Aiemman TKI-hoidon intoleranssin määrittää hoitava tutkija, mutta se koskee yleensä potilaita, jotka eivät voi saada tavallisia tai pienempiä TKI-annoksia merkittävän lääkkeeseen liittyvän toksisuuden vuoksi ja/tai kun lääkkeeseen liittyvä toksisuus ei reagoi asianmukaista lääketieteellistä hoitoa. Potilaat, jotka ilmoittautuvat aiemman TKI-hoidon intoleranssin vuoksi, voivat saada minkä tahansa vasteen aikaisempaan hoitoonsa, ja he voivat silti olla kelvollisia.

  3. Ikä ≥1 ja
  4. Lanskyn suorituskykytila ​​≥50 % ≤16-vuotiailla potilailla tai Karnofskyn asteikko ≥50 % yli 16-vuotiailla potilailla (liite 5).

  5. Riittävä luuytimen toiminta:

    Toisen ja kolmannen linjan CP CML -potilaille:

    Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1000/mm3 (> 1,0 x 109/l); Verihiutaleet ≥75 000/mm3 (≥75 x 109/l) ilman verihiutaleiden siirtoja edellisten 7 päivän aikana.

    Neljännen linjan CP ja kaikki kaikille AP/BP CML-potilaille:

    Absoluuttinen neutrofiilien määrä >500/mm3 (>0,5 x 109/l); Verihiutaleet ≥50 000/mm3 (≥50 x 109/l) ilman verihiutaleiden siirtoja edellisten 7 päivän aikana.

  6. Riittävä munuaisten toiminta: Tutkittavien kreatiniinipuhdistuman (CrCl) on oltava ≥ 60 ml/min/1,73 m2 käyttämällä Schwartzin kaavaa GFR:n arvioimiseen (katso liite 11).

  7. Riittävä maksan toiminta, mukaan lukien:

    AST/ALT ≤ 2,5 x yläraja normaali (ULN) tai ≤ 5 x ULN, jos se johtuu maksasairaudesta; Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN, ellei potilaalla ole dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä.

  8. Toipui asteeseen 0-1 tai lähtötasolle kaikista aikaisemman kemoterapian, immunoterapian, sädehoidon, erilaistumishoidon tai biologisen hoidon akuuteista toksisuudesta, lukuun ottamatta hiustenlähtöä.
  9. Pystyy luotettavasti nielemään kokonaisia ​​kapseleita, kokonaisia ​​tabletteja; tai sopivaan elintarvikkeeseen lisätty lääke (kapselin sisällöstä lisättynä joko omenakastikkeeseen tai jogurttiin); tai tabletit ja/tai veteen liuotetut kapselit suuruiskun juomaliuoksena tai tabletit liuotettuina ja tarvittaessa NG-letkulla annosteltuina.
  10. Seerumin/virtsan raskaustesti (kaikille tytöille, joiden ikä on ≥ kuukautisten alkaessa) negatiivinen seulonnassa.
  11. Hedelmällisessä iässä olevien mies- ja naispotilaiden, joilla on riski tulla raskaaksi, on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan ja vähintään 30 päivän ajan viimeisen määrätyn hoidon annoksen jälkeen. Potilas on hedelmällisessä iässä, jos hän on tutkijan näkemyksen mukaan biologisesti kykenevä saamaan lapsia ja on seksuaalisesti aktiivinen.
  12. Vanhempien/huoltajien ja/tai potilaiden kirjallinen tietoinen suostumus (jos sovellettavissa iän ja paikallisten lakien ja määräysten mukaan)
  13. Potilaat (mukaan lukien tarvittaessa alaikäisten laillisesti hyväksyttävä edustaja), jotka ovat halukkaita ja pystyvät noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimusmenettelyjä.

Poissulkemiskriteerit Vaihe 1 (vain R/I-potilaat)

Potilaita, joilla on jokin seuraavista, ei oteta mukaan tutkimukseen:

  1. Primaarisen akuutin Ph+-lymfoblastisen leukemian diagnoosi.
  2. Potilailla, joilla on AP/BP KML: leptomeningeaalinen leukemia, joka määritellään positiiviseksi sytologiaksi lannepunktiossa (mukaan lukien sekä CNS2- että CNS3-tila), tai kliiniset oireet tai merkit. Tätä arviointia ei vaadita CP-CML-potilaiden mukaan ottamiseksi.
  3. Vain ekstramedullaarinen sairaus.
  4. Dokumentoitu aiempi T315I- tai V299L BCR-ABL1-mutaatioiden historia (Huomautus: BCR-ABL1-mutaatiotesti suoritetaan seulonnassa perustason arvioimiseksi, mutta tuloksia ei käytetä kelpoisuuden määrittämiseen. Tämä poissulkemiskriteeri perustuu siihen, onko näiden mutaatioiden historiaa tiedossa tutkimukseen saapumishetkellä. Jos nämä mutaatiot ilmenevät tutkimuksen aikana, potilas lopettaa tutkimuksen).
  5. Mikä tahansa aikaisempi TKI-hoito 7 päivän sisällä ennen bosutinibihoidon aloittamista tai muu kasvain- tai leukemiahoito (paitsi hydroksiurea ja/tai anagrelidi) 14 päivän kuluessa ennen bosutinibihoidon aloittamista.
  6. Aiemmat kasvutekijät tai biologiset aineet 7 päivän sisällä ennen bosutinibihoitoa.
  7. Voimakkaiden tai kohtalaisten CYP3A4-estäjien ja induktorien käyttö (katso liite 8) 7 päivän aikana ennen bosutinibihoitoa ja/tai sen kanssa
  8. Protonipumpun estäjien (Ph-arvoa muokkaavien aineiden) käyttö 7 päivän aikana ennen bosutinibihoitoa ja/tai sen yhteydessä.
  9. Aiempi sädehoito 3 kuukauden sisällä ennen bosutinibihoitoa.
  10. Allogeeninen kantasolusiirto 3 kuukauden sisällä ennen bosutinibihoitoa.
  11. Luovuttajalymfosyytti-infuusio (DLI) kuukauden sisällä ennen bosutinibihoitoa.
  12. Perinnöllinen luuytimen vajaatoimintahäiriö.
  13. GVHD) 60 päivän kuluessa ennen bosutinibihoitoa.
  14. Suuri leikkaus 14 päivän sisällä ennen bosutinibihoitoa (toipumisen kaikista aiemmista leikkauksista tulee olla valmis ennen päivää 1).

  15. Aiemmin kliinisesti merkittävä tai hallitsematon sydänsairaus, mukaan lukien:

    Aiempi tai aktiivinen sydämen vajaatoiminta; Kliinisesti merkittävä kammiorytmi (kuten kammiotakykardia, kammiovärinä tai Torsades de pointes); Diagnosoitu tai epäilty synnynnäinen tai hankittu pitkittynyt QT-oireyhtymä; Pidentynyt QTc historia.

  16. Pidentynyt QTc (> 450 ms, kolmen EKG:n keskiarvo).
  17. Tarve lääkkeille, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa.
  18. Raskaana olevat ja/tai imettävät naiset
  19. Korjaamaton hypomagnesemia tai hypokalemia mahdollisista vaikutuksista QT-väliin.
  20. Vasemman kammion ejektiofraktio
  21. Äskettäinen tai meneillään oleva kliinisesti merkittävä ruoansulatuskanavan häiriö, joka voi häiritä lääkkeen saantia tai imeytymistä.
  22. Todisteet vakavasta aktiivisesta tai hallitsemattomasta bakteeri-, sieni- tai virusinfektiosta.
  23. Tunnettu hepatiitti B (HBV), hepatiitti C (HCV) tai ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai hankittu immuunikatooireyhtymä (AIDS) liittyvä sairaus.
  24. Muu vakava akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimustuotteen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja tutkijan arvion mukaan tehdä potilaasta sopimattoman tähän tutkimukseen.

Osallistumiskriteerit Vaihe 2

  • Resistentit/intolerantit KML-potilaat: R/I Vaiheen 2 R/I-potilaiden mukaanottokriteerit ovat identtiset vaiheen 1 kriteerien kanssa.

  • Äskettäin diagnosoidut CML-potilaat

    1. Philadelphia-kromosomipositiivisen KML:n sytogeneettinen ja molekyylidiagnoosi joko alkuperäisen KML-diagnoosin tai tutkimusseulonnan aikana:

      Sytogenetiikka on suoritettava luuydinsolujen metafaasien kromosominauhaanalyysillä (CBA), ja se vaatii vähintään 20 metafaasia.

      Vain jos jakautuvia ydinsoluja ei voida saada tai jos metafaaseja ei ole riittävästi, CBA voidaan korvata luuytimen tai perifeeristen verisolujen faasien välisellä fluoresenssiin situ -hybridisaatiolla (IFISH) käyttämällä kaksivärisiä kaksoisfuusiokoettimia, jotka mahdollistavat BCR-ABL+ -ytimien havaitseminen; vähintään 200 ydintä tulee laskea.

      Kvalitatiivinen RT-PCR tulee suorittaa RNA:lle, joka on uutettu juuri kerätyistä luuytimestä tai ääreisverisoluista. Se tunnistaa transkriptityypin, joko e14a2 tai e13a2 (tunnetaan myös nimellä b3a2 ja b2a2), tai paljon harvemmin e19a2 tai e1a2, mikä osoittaa BCRABL-proteiinin painon (P210, harvoin P230 tai P190).

    2. Äskettäin diagnosoitu CP Ph+ CML ≤ 6 kuukautta (alkudiagnoosista) ilman aikaisempaa TKI-hoitoa (lukuun ottamatta hydroksiureaa ja/tai anagrelidia) KML:n hoitoon. CP CML:n diagnoosi määritellään liitteen 1 mukaisesti.
    3. Ikä ≥1 ja
    4. Lanskyn suorituskykytila ​​≥50 % ≤16-vuotiailla potilailla tai Karnofskyn asteikko ≥50 % yli 16-vuotiailla potilailla (liite 5).
    5. Riittävä munuaisten toiminta: Tutkittavien kreatiniinipuhdistuman (CrCl) on oltava ≥ 60 ml/min/1,73 m2 käyttäen Schwartzin kaavaa GFR:n arvioimiseen (katso liite 11).

    6. Riittävä maksan toiminta, mukaan lukien:

      AST/ALT ≤ 2,5 x yläraja normaali (ULN) tai ≤ 5 x ULN, jos se johtuu maksasairaudesta; Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN, ellei potilaalla ole dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä.

    7. Pystyy luotettavasti nielemään kokonaisia ​​kapseleita, kokonaisia ​​tabletteja; tai sopivaan elintarvikkeeseen lisätty lääke (kapselin sisällöstä lisättynä joko omenakastikkeeseen tai jogurttiin); tai tabletit ja/tai kapselit liuotettuina suuruiskun juomaliuoksena tai tabletit liuotettuina ja tarvittaessa NG-letkulla annosteltuina.
    8. Seerumin/virtsan raskaustesti (kaikille tytöille, joiden ikä on ≥ kuukautisten alkaessa) negatiivinen seulonnassa.
    9. Hedelmällisessä iässä olevien mies- ja naispotilaiden, joilla on riski tulla raskaaksi, on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan ja vähintään 30 päivän ajan viimeisen määrätyn hoidon annoksen jälkeen. Potilas on hedelmällisessä iässä, jos hän on tutkijan näkemyksen mukaan biologisesti kykenevä saamaan lapsia ja on seksuaalisesti aktiivinen.
    10. Vanhempien/huoltajien ja/tai potilaiden kirjallinen tietoinen suostumus (jos sovellettavissa iän ja paikallisten lakien ja määräysten mukaan)
    11. Potilaat (mukaan lukien tarvittaessa alaikäisten laillisesti hyväksyttävä edustaja), jotka ovat halukkaita ja pystyvät noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimusmenettelyjä.

Poissulkemiskriteerit Vaihe 2

  • Resistentit/intolerantit (R/I) KML-potilaat: Vaiheen 2 poissulkemiskriteerit R/I-kohortille ovat samat kuin vaiheen 1 poissulkemiskriteerit.
  • Äskettäin diagnosoidut KML-potilaat:

Potilaita, joilla on jokin seuraavista, ei oteta mukaan tutkimukseen:

  1. Primaarisen akuutin Ph+-lymfoblastisen leukemian diagnoosi.
  2. Vain ekstramedullaarinen sairaus.
  3. Dokumentoitu aiempi T315I- tai V299L BCR-ABL1-mutaatioiden historia (Huomautus: BCR-ABL1-mutaatiotesti suoritetaan seulonnassa perustason arvioimiseksi, mutta tuloksia ei käytetä kelpoisuuden määrittämiseen. Tämä poissulkemiskriteeri perustuu siihen, onko näiden mutaatioiden historiaa tiedossa tutkimukseen saapumishetkellä. Jos nämä mutaatiot ilmenevät tutkimuksen aikana, potilas lopettaa tutkimuksen).
  4. Mikä tahansa aikaisempi hoito TKI:llä tai muulla kasvain- tai leukemiahoidolla (paitsi hydroksiurea ja/tai anagrelidi)
  5. Aiemmat kasvutekijät tai biologiset aineet 7 päivän sisällä ennen bosutinibihoitoa.
  6. Voimakkaiden tai kohtalaisten CYP3A4-estäjien ja induktorien käyttö (katso liite 8) 7 päivän aikana ennen bosutinibihoitoa ja/tai sen kanssa
  7. Protonipumpun estäjien (Ph-arvoa muokkaavien aineiden) käyttö 7 päivän aikana ennen bosutinibihoitoa ja/tai sen yhteydessä
  8. Perinnöllinen luuytimen vajaatoimintahäiriö.
  9. Suuri leikkaus 14 päivän sisällä ennen bosutinibihoitoa (toipumisen kaikista aiemmista leikkauksista tulee olla valmis ennen päivää 1).

  10. Aiemmin kliinisesti merkittävä tai hallitsematon sydänsairaus, mukaan lukien:

    • Aiempi tai aktiivinen sydämen vajaatoiminta;
    • Kliinisesti merkittävä kammiorytmi (kuten kammiotakykardia, kammiovärinä tai Torsades de pointes);
    • Diagnosoitu tai epäilty synnynnäinen tai hankittu pitkittynyt QT-oireyhtymä;
    • Pidentynyt QTc historia.
  11. Pidentynyt QTc (> 450 ms, kolmen EKG:n keskiarvo).
  12. Tarve lääkkeille, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa.
  13. Raskaana olevat ja/tai imettävät naiset
  14. Korjaamaton hypomagnesemia tai hypokalemia mahdollisista vaikutuksista QT-väliin.
  15. Vasemman kammion ejektiofraktio
  16. Äskettäinen tai meneillään oleva kliinisesti merkittävä ruoansulatuskanavan häiriö, joka voi häiritä lääkkeen saantia tai imeytymistä.
  17. Todisteet vakavasta aktiivisesta tai hallitsemattomasta bakteeri-, sieni- tai virusinfektiosta.
  18. Tunnettu hepatiitti B (HBV), hepatiitti C (HCV) tai ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai hankittu immuunikatooireyhtymä (AIDS) liittyvä sairaus.
  19. Muu vakava akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimustuotteen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja tutkijan arvion mukaan tehdä potilaasta sopimattoman tähän tutkimukseen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Yksittäinen agentti Bosutinib
Bosutinibi annettuna suun kautta kerran vuorokaudessa lapsipotilaille, joilla on äskettäin diagnosoitu kroonisen vaiheen Ph+ KML (ND CML) ja lapsipotilaille, joilla on Ph+CML ja jotka ovat saaneet vähintään yhtä aiempaa TKI-hoitoa (R/I CML). Hoitojakson pituus on 28 päivää
Lääke: Bosutinibi

Potilaat, joilla on R/I-sairaus, otetaan mukaan annoksella 400 mg/m2 (DL2B) siedettävyyden ja PK-analyysin perusteella. Kun R/I-potilaiden RP2D (RP2DR/I) on määritetty vaiheessa 1, seuraavat potilaat, joilla on R/I-sairaus, rekisteröidään RP2DR/I:een tälle alapopulaatiolle tutkimuksen vaiheen 2 komponentille (katso kohta 1.6). .3 ja jakso 3 saadaksesi lisätietoja).

- Potilaat, joilla on äskettäin diagnosoitu sairaus, otetaan vain vaiheen 2 komponenttiin, RP2DND-annoksella 300 mg/m2. (katso lisätietoja kohdista 1.6.3 ja 3)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
1. Annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) ilmaantuvuus (ja vakavuus) arvioitu 28 ensimmäisen hoitopäivän aikana.
Aikaikkuna: Ensimmäiset 28 hoitopäivää (ensimmäinen sykli)

Tiedot vaiheesta 1; Annosta rajoittavat toksisuudet, jotka määritellään bosutinibistä johtuvana haittatapahtumina ensimmäisen hoitojakson (28 päivää) aikana. Arviointi suoritetaan seuraavan DLT-määritelmän mukaisesti:

  • Ei-hematologiset haittavaikutukset: asteen ≥3 toksisuus, paitsi sellaiset, joita ei ole hoidettu optimaalisesti; mikä tahansa asteen ≥2 toksisuus, joka edellyttää hoidon lopettamista/keskeyttämistä ≥7 päiväksi hoidon ensimmäisten 28 päivän aikana; kliinisesti merkittävät laboratorioarvojen poikkeavuudet, luokka ≥3 tai kestävät ≥7 päivää optimaalisesta hoidosta huolimatta
  • Hematologiset haittavaikutukset: asteen 4 neutropenia tai trombosytopenia, joka kestää ≥7 päivää (ei selity jatkuvalla leukemialla).
Ensimmäiset 28 hoitopäivää (ensimmäinen sykli)
Bosutinibin PK-parametrit: Suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Sykli 1 Päivä 14: ennen annosta & 1, 3, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen ja ennen päivän 15 annosta; Syklit 2, 3 & 4, päivä 1: 24 tuntia päivän 14 annoksen jälkeen ja ennen päivän 15 annosta (jokainen sykli on 28 päivää); odottamattomat ja/tai vakavat bosutinibiin liittyvät haittavaikutukset: kun AE havaitaan
Tiedot vaiheesta 1; Bosutinibin enimmäispitoisuus plasmassa on laskettu plasman pitoisuus-aikatiedoista käyttämällä noncompartmental -analyysiä (NCA). Laskettua kulunutta aikaa annoksen ottamisesta ja todellista annosta käytetään kaikissa laskelmissa.
Sykli 1 Päivä 14: ennen annosta & 1, 3, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen ja ennen päivän 15 annosta; Syklit 2, 3 & 4, päivä 1: 24 tuntia päivän 14 annoksen jälkeen ja ennen päivän 15 annosta (jokainen sykli on 28 päivää); odottamattomat ja/tai vakavat bosutinibiin liittyvät haittavaikutukset: kun AE havaitaan
Bosutinibin PK-parametrit: aika Cmax:iin (Tmax)
Aikaikkuna: Sykli 1 Päivä 14: ennen annosta & 1, 3, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen & ennen päivän 15 annosta; Syklit 2, 3 ja 4, päivä 1: 24 tuntia päivän 14 annoksen jälkeen ja ennen päivän 15 annosta (jokainen sykli on 28 päivää); odottamattomat ja/tai vakavat bosutinibiin liittyvät haittavaikutukset: kun AE havaitaan
Tiedot vaiheesta 1; Aika plasman bosutinibin huippupitoisuuteen laskettuna plasman pitoisuus-aika -tiedoista käyttämällä noncompartmental -analyysiä (NCA). Laskettua kulunutta aikaa annoksen jälkeen ja todellista annosta käytetään kaikissa laskelmissa.
Sykli 1 Päivä 14: ennen annosta & 1, 3, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen & ennen päivän 15 annosta; Syklit 2, 3 ja 4, päivä 1: 24 tuntia päivän 14 annoksen jälkeen ja ennen päivän 15 annosta (jokainen sykli on 28 päivää); odottamattomat ja/tai vakavat bosutinibiin liittyvät haittavaikutukset: kun AE havaitaan
Bosutinibin PK-parametrit: Pinta-ala plasman pitoisuuden funktiona aikakäyrän alla nollasta annosväliin (AUCτ)
Aikaikkuna: Sykli 1 Päivä 14: ennen annosta & 1, 3, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen & ennen päivän 15 annosta; Syklit 2, 3 ja 4, päivä 1: 24 tuntia päivän 14 annoksen jälkeen ja ennen päivän 15 annosta (jokainen sykli on 28 päivää); odottamattomat ja/tai vakavat bosutinibiin liittyvät haittavaikutukset: kun AE havaitaan
Tiedot vaiheesta 1; Plasman pitoisuus vs. aika -käyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nollasta annosväliin, joka on laskettu plasman pitoisuus-aika -tiedoista lineaarisella puolisuunnikkaan säännöllä nousevan vaiheen aikana ja logaritmissuunnikkaan säännöllä laskevan vaiheen aikana.
Sykli 1 Päivä 14: ennen annosta & 1, 3, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen & ennen päivän 15 annosta; Syklit 2, 3 ja 4, päivä 1: 24 tuntia päivän 14 annoksen jälkeen ja ennen päivän 15 annosta (jokainen sykli on 28 päivää); odottamattomat ja/tai vakavat bosutinibiin liittyvät haittavaikutukset: kun AE havaitaan
Bosutinibin PK-parametrit: Annosta edeltävä pitoisuus (Ctrough)
Aikaikkuna: Sykli 1 Päivä 14: ennen annosta & 1, 3, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen & ennen päivän 15 annosta; Syklit 2, 3 ja 4, päivä 1: 24 tuntia päivän 14 annoksen jälkeen ja ennen päivän 15 annosta (jokainen sykli on 28 päivää); odottamattomat ja/tai vakavat bosutinibiin liittyvät haittavaikutukset: kun AE havaitaan
Tiedot vaiheesta 1; Bosutinibin annosta edeltävä pitoisuus on laskettu plasman pitoisuus-aikatiedoista käyttämällä noncompartmental -analyysiä (NCA). Laskettua kulunutta aikaa annoksen jälkeen ja todellista annosta käytetään kaikissa laskelmissa.
Sykli 1 Päivä 14: ennen annosta & 1, 3, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen & ennen päivän 15 annosta; Syklit 2, 3 ja 4, päivä 1: 24 tuntia päivän 14 annoksen jälkeen ja ennen päivän 15 annosta (jokainen sykli on 28 päivää); odottamattomat ja/tai vakavat bosutinibiin liittyvät haittavaikutukset: kun AE havaitaan
Bosutinibin PK-parametrit: Näennäinen puhdistuma (CL/F).
Aikaikkuna: Sykli 1 Päivä 14: ennen annosta & 1, 3, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen & ennen päivän 15 annosta; Syklit 2, 3 ja 4, päivä 1: 24 tuntia päivän 14 annoksen jälkeen ja ennen päivän 15 annosta (jokainen sykli on 28 päivää); odottamattomat ja/tai vakavat bosutinibiin liittyvät haittavaikutukset: kun AE havaitaan
Tiedot vaiheesta 1; Lääkkeen näennäinen puhdistuma plasmasta oraalisen annon jälkeen, laskettuna annos/AUCt:na.
Sykli 1 Päivä 14: ennen annosta & 1, 3, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen & ennen päivän 15 annosta; Syklit 2, 3 ja 4, päivä 1: 24 tuntia päivän 14 annoksen jälkeen ja ennen päivän 15 annosta (jokainen sykli on 28 päivää); odottamattomat ja/tai vakavat bosutinibiin liittyvät haittavaikutukset: kun AE havaitaan
Haitat, jotka on luonnehdittu tyypin, esiintymistiheyden, vakavuuden (luokiteltuna CTCAE-version v4.03 avulla), ajoituksen, vakavuuden ja suhteen tutkimushoitoon (yhdistetty ND- ja R/I-CML-potilaiden ja hoitolinjan mukaan).
Aikaikkuna: AE:t kerätään tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta jatkuvasti tutkimuksen aikana 28 päivään viimeisen annoksen jälkeen (keskimäärin 2 vuotta).
Tiedot vaiheesta 2; Tutkija arvioi haittatapahtumat CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) -version 4.03 mukaisesti ja koodaa Medical Dictionary for Regulatory Activities -sanakirjalla (MedDRA). Hoitoon liittyvät AE-t (TEAE) määritellään sellaisiksi, jotka alkavat ensimmäisen kerran ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen tai jotka pahenevat. Päätepisteitä ovat enimmäistoksisuus, aika ensimmäiseen tapahtumaan (aika ensimmäisestä annoksesta ensimmäisen tapahtuman päivämäärään, mukaan lukien vain ei-osittaiset päivämäärät), minkä tahansa vaiheen/laatutapahtuman kesto (aika alkamispäivästä lopetuspäivään, mukaan lukien vain ei-osittaiset päivämäärät).
AE:t kerätään tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta jatkuvasti tutkimuksen aikana 28 päivään viimeisen annoksen jälkeen (keskimäärin 2 vuotta).
Bosutinibin PK-parametrit: Suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Sykli 1 Päivä 14: ennen annosta & 1, 3, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen ja ennen päivän 15 annosta; Syklit 2, 3 ja 4, päivä 1: 24 tuntia päivän 14 ja ennen 15. päivän annostelun jälkeen (jokainen sykli on 28 päivää); odottamattomat ja/tai vakavat bosutinibiin liittyvät haittavaikutukset: kun AE havaitaan
Tiedot vaiheesta 2; äskettäin diagnosoitujen potilaiden alaryhmä. Bosutinibin enimmäispitoisuus plasmassa on laskettu plasman pitoisuus-aikatiedoista käyttämällä noncompartmental -analyysiä (NCA). Laskettua kulunutta aikaa annoksen jälkeen ja todellista annosta käytetään kaikissa laskelmissa.
Sykli 1 Päivä 14: ennen annosta & 1, 3, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen ja ennen päivän 15 annosta; Syklit 2, 3 ja 4, päivä 1: 24 tuntia päivän 14 ja ennen 15. päivän annostelun jälkeen (jokainen sykli on 28 päivää); odottamattomat ja/tai vakavat bosutinibiin liittyvät haittavaikutukset: kun AE havaitaan
Bosutinibin PK-parametrit: aika Cmax:iin (Tmax)
Aikaikkuna: Sykli 1 Päivä 14: ennen annosta & 1, 3, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen & ennen päivän 15 annosta; Syklit 2, 3 ja 4, päivä 1: 24 tuntia päivän 14 annoksen jälkeen ja ennen päivän 15 annosta (jokainen sykli on 28 päivää); odottamattomat ja/tai vakavat bosutinibiin liittyvät haittavaikutukset: kun AE havaitaan
Tiedot vaiheesta 2; äskettäin diagnosoitujen potilaiden alaryhmä. Aika plasman bosutinibin huippupitoisuuteen laskettuna plasman pitoisuus-aika -tiedoista käyttämällä noncompartmental -analyysiä (NCA). Laskettua kulunutta aikaa annoksen jälkeen ja todellista annosta käytetään kaikissa laskelmissa.]
Sykli 1 Päivä 14: ennen annosta & 1, 3, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen & ennen päivän 15 annosta; Syklit 2, 3 ja 4, päivä 1: 24 tuntia päivän 14 annoksen jälkeen ja ennen päivän 15 annosta (jokainen sykli on 28 päivää); odottamattomat ja/tai vakavat bosutinibiin liittyvät haittavaikutukset: kun AE havaitaan
Bosutinibin PK-parametrit: Pinta-ala plasman pitoisuuden funktiona aikakäyrän alla nollasta annosväliin (AUCτ)
Aikaikkuna: Sykli 1 Päivä 14: ennen annosta & 1, 3, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen & ennen päivän 15 annosta; Syklit 2, 3 ja 4, päivä 1: 24 tuntia päivän 14 annoksen jälkeen ja ennen päivän 15 annosta (jokainen sykli on 28 päivää); odottamattomat ja/tai vakavat bosutinibiin liittyvät haittavaikutukset: kun AE havaitaan
Tiedot vaiheesta 2; äskettäin diagnosoitujen potilaiden alaryhmä. Plasman pitoisuus vs. aika -käyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nollasta annosväliin, joka on laskettu plasman pitoisuus-aika -tiedoista lineaarisella puolisuunnikkaan säännöllä nousevan vaiheen aikana ja logaritmissuunnikkaan säännöllä laskevan vaiheen aikana.
Sykli 1 Päivä 14: ennen annosta & 1, 3, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen & ennen päivän 15 annosta; Syklit 2, 3 ja 4, päivä 1: 24 tuntia päivän 14 annoksen jälkeen ja ennen päivän 15 annosta (jokainen sykli on 28 päivää); odottamattomat ja/tai vakavat bosutinibiin liittyvät haittavaikutukset: kun AE havaitaan
Bosutinibin PK-parametrit: Annosta edeltävä pitoisuus (Ctrough)
Aikaikkuna: Sykli 1 Päivä 14: ennen annosta & 1, 3, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen & ennen päivän 15 annosta; Syklit 2, 3 ja 4, päivä 1: 24 tuntia päivän 14 annoksen jälkeen ja ennen päivän 15 annosta (jokainen sykli on 28 päivää); odottamattomat ja/tai vakavat bosutinibiin liittyvät haittavaikutukset: kun AE havaitaan
Tiedot vaiheesta 2; äskettäin diagnosoitujen potilaiden alaryhmä. Bosutinibin annosta edeltävä pitoisuus on laskettu plasman pitoisuus-aikatiedoista käyttämällä noncompartmental -analyysiä (NCA). Laskettua kulunutta aikaa annoksen jälkeen ja todellista annosta käytetään kaikissa laskelmissa.
Sykli 1 Päivä 14: ennen annosta & 1, 3, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen & ennen päivän 15 annosta; Syklit 2, 3 ja 4, päivä 1: 24 tuntia päivän 14 annoksen jälkeen ja ennen päivän 15 annosta (jokainen sykli on 28 päivää); odottamattomat ja/tai vakavat bosutinibiin liittyvät haittavaikutukset: kun AE havaitaan
Bosutinibin PK-parametrit: Näennäinen puhdistuma (CL/F).
Aikaikkuna: Sykli 1 Päivä 14: ennen annosta & 1, 3, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen & ennen päivän 15 annosta; Syklit 2, 3 ja 4, päivä 1: 24 tuntia päivän 14 annoksen jälkeen ja ennen päivän 15 annosta (jokainen sykli on 28 päivää); odottamattomat ja/tai vakavat bosutinibiin liittyvät haittavaikutukset: kun AE havaitaan
Tiedot vaiheesta 2; äskettäin diagnosoitujen potilaiden alaryhmä. Lääkkeen näennäinen puhdistuma plasmasta oraalisen annon jälkeen, laskettuna annos/AUCt:na.
Sykli 1 Päivä 14: ennen annosta & 1, 3, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen & ennen päivän 15 annosta; Syklit 2, 3 ja 4, päivä 1: 24 tuntia päivän 14 annoksen jälkeen ja ennen päivän 15 annosta (jokainen sykli on 28 päivää); odottamattomat ja/tai vakavat bosutinibiin liittyvät haittavaikutukset: kun AE havaitaan
Bosutinibin populaation PK-parametrit, mukaan lukien jakautumistilavuus, jotka perustuvat vaiheen 1 ja vaiheen 2 yhdistettyihin PK-tietoihin
Aikaikkuna: Sykli 1 Päivä 14: ennen annosta & 1, 3, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen & ennen päivän 15 annosta; Syklit 2, 3 & 4, päivä 1: 24 tuntia päivän 14 annoksen jälkeen ja ennen päivän 15 annosta (jokainen sykli on 28 päivää); odottamattomien ja/tai vakavien bosutinibiin liittyvien haittavaikutusten varalta: kun AE havaitaan
Vaiheen 1 ja 2 tiedot. Bosutinibin populaation PK-parametrit, mukaan lukien jakautumistilavuus, jotka perustuvat faasin 1 ja vaiheen 1 ja 2 yhdistetyn farmakokinetiikkatietoihin. Jakaantumistilavuus lasketaan plasman pitoisuus-aikatiedoista käyttämällä noncompartmental -analyysiä (NCA) . Laskettua kulunutta aikaa annoksen jälkeen ja todellista annosta käytetään kaikissa laskelmissa.
Sykli 1 Päivä 14: ennen annosta & 1, 3, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen & ennen päivän 15 annosta; Syklit 2, 3 & 4, päivä 1: 24 tuntia päivän 14 annoksen jälkeen ja ennen päivän 15 annosta (jokainen sykli on 28 päivää); odottamattomien ja/tai vakavien bosutinibiin liittyvien haittavaikutusten varalta: kun AE havaitaan
Bosutinibin populaation PK-parametrit, mukaan lukien puhdistuma, joka perustuu vaiheen 1 ja vaiheen 2 yhdistettyihin PK-tietoihin
Aikaikkuna: Sykli 1 Päivä 14: ennen annosta & 1, 3, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen ja ennen päivän 15 annosta; Syklit 2, 3 ja 4, päivä 1: 24 tuntia päivän 14 annoksen jälkeen ja ennen päivän 15 annosta (jokainen sykli on 28 päivää); odottamattomat ja/tai vakavat bosutinibiin liittyvät haittavaikutukset: kun AE havaitaan
Tiedot vaiheista 1 ja 2. Puhdistus lasketaan plasman pitoisuus-aikatiedoista käyttämällä noncompartmental -analyysiä (NCA). Laskettua kulunutta aikaa annoksen jälkeen ja todellista annosta käytetään kaikissa laskelmissa
Sykli 1 Päivä 14: ennen annosta & 1, 3, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen ja ennen päivän 15 annosta; Syklit 2, 3 ja 4, päivä 1: 24 tuntia päivän 14 annoksen jälkeen ja ennen päivän 15 annosta (jokainen sykli on 28 päivää); odottamattomat ja/tai vakavat bosutinibiin liittyvät haittavaikutukset: kun AE havaitaan

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
AE:t tyypin, esiintymistiheyden, vakavuuden (luokiteltuna CTCAE-version v4.03 avulla), ajoituksen, vakavuuden ja suhteen tutkimusterapiaan mukaan;
Aikaikkuna: Tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta jatkuvasti tutkimuksen aikana 28 päivään viimeisen annoksen jälkeen (keskimäärin 2 vuotta).
Vaiheen 1 tiedot. Tutkija luokittelee haittatapahtumat haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) version 4.03 mukaisesti ja koodaa käyttämällä Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) -sanakirjaa. Hoitoon liittyvät AE-t (TEAE) määritellään sellaisiksi, jotka alkavat ensimmäisen kerran ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen tai jotka pahenevat. Päätepisteitä ovat enimmäistoksisuus, aika ensimmäiseen tapahtumaan (aika ensimmäisestä annoksesta ensimmäisen tapahtuman päivämäärään, mukaan lukien vain ei-osittaiset päivämäärät), minkä tahansa vaiheen/laatutapahtuman kesto (aika alkamispäivästä lopetuspäivään, mukaan lukien vain ei-osittaiset päivämäärät). ]
Tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta jatkuvasti tutkimuksen aikana 28 päivään viimeisen annoksen jälkeen (keskimäärin 2 vuotta).
Hematologian, veren kemian, maksan toiminnan, hyytymisen, HbsAg:n, virtsan ja raskaustestien arvojen laboratoriopoikkeamien esiintyminen tyypin, esiintymistiheyden, vaikeusasteen ja ajoituksen perusteella tiivistettynä yleistaulukkoon
Aikaikkuna: Seulonta; sykli 1 päivää 1, 8, 14, 22; syklit 2-7: jokaisen syklin alussa; sykli 8 ja uudemmat: 3 syklin välein; Hoidon lopetus: 28 päivän kuluessa viimeisestä annoksesta (kukin sykli on 28 päivää)
Tiedot vaiheesta 1. Testien poikkeavuudet hematologiassa, veren kemiassa, maksan toiminnassa, hyytymisessä, HbsAg:ssä, virtsa- ja raskaustestissä kirjataan. Laboratoriokokeiden poikkeavuuksien vakavuus luokitellaan käyttämällä NCI CTCAE -versiota v4.03. Niiden laboratoriopoikkeavuuksien osalta, joissa ei ole CTCAE-luokituksen määritelmiä, tulokset luokitellaan normaaliksi, epänormaaliksi tai tekemättä. Koagulaatio ja HBsAG testattiin vain seulonnassa. Virtsa- ja raskaustestiä ja ehkäisytarkastuksia ei ole testattu kierron 1 päivinä 8, 14, 15 ja 22. Virtsaanalyysiä ei suoritettu syklien 2, 3, 5 ja 6 alussa
Seulonta; sykli 1 päivää 1, 8, 14, 22; syklit 2-7: jokaisen syklin alussa; sykli 8 ja uudemmat: 3 syklin välein; Hoidon lopetus: 28 päivän kuluessa viimeisestä annoksesta (kukin sykli on 28 päivää)
EKG:n poikkeavuudet: QT-aika
Aikaikkuna: EKG:lle: seulonta; Jakso 1, päivä 14; Syklit 2, 3 ja 4, päivä 1; hoidon päättyminen: 28 päivän kuluessa viimeisestä annoksesta (kukin sykli on 28 päivää)
Tiedot vaiheesta 1. EKG-mittauksia (kolmen rinnakkaisten mittausten keskiarvo) käytetään tilastolliseen analyysiin ja kaikkiin tietojen esittämiseen. Tietoja, jotka on saatu turvallisuussyistä toistetuista EKG:istä nimellisten ajankohtien jälkeen, ei lasketa keskiarvoa edeltävien kolminkertaisten tulosten kanssa. Toistuvista EKG:istä tehdyt intervallimittaukset sisällytetään outlier-analyysiin (kategorinen analyysi) yksittäisinä arvoina, jotka on saatu suunnittelemattomista ajankohdista. Kamofskyn tai Lanskyn suorituskykypisteet kerätään suorituskyvyn tilan arvioimiseksi.
EKG:lle: seulonta; Jakso 1, päivä 14; Syklit 2, 3 ja 4, päivä 1; hoidon päättyminen: 28 päivän kuluessa viimeisestä annoksesta (kukin sykli on 28 päivää)
EKG:n poikkeavuudet: RR-väli
Aikaikkuna: EKG:lle: seulonta; Jakso 1, päivä 14; Syklit 2, 3 ja 4, päivä 1; hoidon päättyminen: 28 päivän kuluessa viimeisestä annoksesta (kukin sykli on 28 päivää)
Tiedot vaiheesta 1. EKG-mittauksia (kolmen rinnakkaisten mittausten keskiarvo) käytetään tilastolliseen analyysiin ja kaikkiin tietojen esittämiseen. Tietoja, jotka on saatu turvallisuussyistä toistetuista EKG:istä nimellisten ajankohtien jälkeen, ei lasketa keskiarvoa edeltävien kolminkertaisten tulosten kanssa. Toistuvista EKG:istä tehdyt intervallimittaukset sisällytetään outlier-analyysiin (kategorinen analyysi) yksittäisinä arvoina, jotka on saatu suunnittelemattomista ajankohdista.
EKG:lle: seulonta; Jakso 1, päivä 14; Syklit 2, 3 ja 4, päivä 1; hoidon päättyminen: 28 päivän kuluessa viimeisestä annoksesta (kukin sykli on 28 päivää)
EKG:n poikkeavuudet: PR-väli
Aikaikkuna: EKG:lle: seulonta; Jakso 1, päivä 14; Syklit 2, 3 ja 4, päivä 1; hoidon päättyminen: 28 päivän kuluessa viimeisestä annoksesta (kukin sykli on 28 päivää)
Tiedot vaiheesta 1. EKG-mittauksia (kolmen rinnakkaisten mittausten keskiarvo) käytetään tilastolliseen analyysiin ja kaikkiin tietojen esittämiseen. Tietoja, jotka on saatu turvallisuussyistä toistetuista EKG:istä nimellisten ajankohtien jälkeen, ei lasketa keskiarvoa edeltävien kolminkertaisten tulosten kanssa. Toistuvista EKG:istä tehdyt intervallimittaukset sisällytetään outlier-analyysiin (kategorinen analyysi) yksittäisinä arvoina, jotka on saatu suunnittelemattomista ajankohdista.
EKG:lle: seulonta; Jakso 1, päivä 14; Syklit 2, 3 ja 4, päivä 1; hoidon päättyminen: 28 päivän kuluessa viimeisestä annoksesta (kukin sykli on 28 päivää)
EKG:n poikkeavuudet: QRS-kesto
Aikaikkuna: EKG:lle: seulonta; Jakso 1, päivä 14; Syklit 2, 3 ja 4, päivä 1; hoidon päättyminen: 28 päivän kuluessa viimeisestä annoksesta (kukin sykli on 28 päivää)
Tiedot vaiheesta 1. EKG-mittauksia (kolmen rinnakkaisten mittausten keskiarvo) käytetään tilastolliseen analyysiin ja kaikkiin tietojen esittämiseen. Tietoja, jotka on saatu turvallisuussyistä toistetuista EKG:istä nimellisten ajankohtien jälkeen, ei lasketa keskiarvoa edeltävien kolminkertaisten tulosten kanssa. Toistuvista EKG:istä tehdyt intervallimittaukset sisällytetään outlier-analyysiin (kategorinen analyysi) yksittäisinä arvoina, jotka on saatu suunnittelemattomista ajankohdista.
EKG:lle: seulonta; Jakso 1, päivä 14; Syklit 2, 3 ja 4, päivä 1; hoidon päättyminen: 28 päivän kuluessa viimeisestä annoksesta (kukin sykli on 28 päivää)
Suorituskyvyn poikkeavuudet
Aikaikkuna: Seulonta; jokaisen seuraavan hoitojakson päättymispäivänä 1 (jokainen sykli on 28 päivää)
Tiedot vaiheesta 1. Kamofskyn tai Lanskyn (iästä riippuen) suorituskykypisteet lääkärin arvioimina kerätään suorituskyvyn arvioimiseksi
Seulonta; jokaisen seuraavan hoitojakson päättymispäivänä 1 (jokainen sykli on 28 päivää)
Taudin kokonaisvaste: täydellinen hematologinen vaste (CHR), suuri sytogeneettinen vaste (MCyR), päämolekyylivaste (MMR) ja syvä molekyylivaste
Aikaikkuna: Hematologinen vaste: seulonta; Syklit 2 - 7: jokaisen syklin alku; sykli 8 ja uudemmat: 3 syklin välein; Hoidon päättyminen: 28 päivän kuluessa viimeisestä annoksesta (kukin sykli on 28 päivää).
Tiedot vaiheesta 1. MCyR määritellään täydelliseksi sytogeneettiseksi vasteeksi [CCyR] plus osittaiseksi sytogeneettiseksi vasteeksi [PCyR]. (määritelmät liitteessä 2).]
Hematologinen vaste: seulonta; Syklit 2 - 7: jokaisen syklin alku; sykli 8 ja uudemmat: 3 syklin välein; Hoidon päättyminen: 28 päivän kuluessa viimeisestä annoksesta (kukin sykli on 28 päivää).
Taudin kokonaisvaste: täydellinen hematologinen vaste (CHR), suuri sytogeneettinen vaste (MCyR), päämolekyylivaste (MMR) ja syvä molekyylivaste
Aikaikkuna: Seulonta; Syklit 2 - 7: jokaisen syklin alku; sykli 8 ja uudemmat: 3 syklin välein; Hoidon päättyminen: 28 päivän kuluessa viimeisestä annoksesta (kukin sykli on 28 päivää).]
Tiedot vaiheesta 2. MCyR määritellään täydelliseksi sytogeneettiseksi vasteeksi [CCyR] plus osittaiseksi sytogeneettiseksi vasteeksi [PCyR]. (määritelmät liitteessä 2).
Seulonta; Syklit 2 - 7: jokaisen syklin alku; sykli 8 ja uudemmat: 3 syklin välein; Hoidon päättyminen: 28 päivän kuluessa viimeisestä annoksesta (kukin sykli on 28 päivää).]
Aika vastaaviin vasteisiin hoitolinjan mukaan
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta enintään noin 10 vuotta
Aika vasteeseen määritellään ajanjaksoksi bosutinibihoidon aloittamisesta ensimmäiseen vasteeseen, jota ei ole vahvistettu molekulaarisen ja sytogeneettisen ja vahvistettu hematologisen vasteen osalta. Potilaat, joilla ei ole tapahtumia, sensuroidaan viimeisessä molekyyli-, sytogeneettisessä tai hematologisessa arvioinnissa, jossa vaste voidaan arvioida vastaavalle päätepisteelle
Opintojen suorittamisen kautta enintään noin 10 vuotta
Vastaavien vasteiden kesto hoitolinjan mukaan
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta enintään noin 10 vuotta
Tiedot vaiheesta 2. Vastauksen kesto määritellään ajanjaksoksi ensimmäisestä vastauksen osoittamisesta siihen päivämäärään, jolloin vastaus vahvistetaan.
Opintojen suorittamisen kautta enintään noin 10 vuotta
Tapahtumavapaa eloonjääminen (EFS; mukaan lukien aika AP:ksi ja BP CML:ksi transformaatioon) hoitolinjan mukaan (määritelmä liitteessä 2).
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta enintään noin 10 vuotta
Tiedot vaiheesta 2. EFS määritellään ajanjaksoksi ensimmäisen bosutinibiannoksen päivämäärästä aikaisempaan EFS-tapahtumien päivämäärään. Potilaat, joilla ei ole tapahtumaa, sensuroidaan viimeisenä arviointipäivänä.
Opintojen suorittamisen kautta enintään noin 10 vuotta
Kokonaiseloonjääminen (OS) lapsipotilailla, joilla on Ph+ KML, hoitolinjan mukaan
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta enintään noin 10 vuotta
Tiedot vaiheesta 2. OS tai eloonjäämisaika määritellään ajanjaksoksi ensimmäisen bosutinibiannoksen päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. Potilaat, joilla ei ole tapahtumaa, sensuroidaan viimeisenä arviointipäivänä
Opintojen suorittamisen kautta enintään noin 10 vuotta
Hematologian, veren kemian, maksan toiminnan, hyytymisen, HbsAg:n, virtsan ja raskaustestien arvojen laboratoriopoikkeamien esiintyminen tyypin, esiintymistiheyden, vaikeusasteen ja ajoituksen perusteella tiivistettynä yleistaulukkoon
Aikaikkuna: Seulonta; sykli 1 päivää 1, 8, 14, 22; syklit 2-7: jokaisen syklin alussa; sykli 8 ja uudemmat: 3 syklin välein; Hoidon lopetus: 28 päivän kuluessa viimeisestä annoksesta (kukin sykli on 28 päivää)
Tiedot vaiheesta 2. Yhdistetty ND- ja R/I-CML:n ja hoitolinjan mukaan. Testien poikkeavuudet hematologiassa, veren kemiassa, maksan toiminnassa, hyytymisessä, HbsAg:ssa, virtsa- ja raskaustestissä sekä ehkäisyssä kirjataan. Laboratoriokokeiden poikkeavuuksien vakavuus luokitellaan käyttämällä NCI CTCAE -versiota v4.03. Niiden laboratoriopoikkeavuuksien osalta, joissa ei ole CTCAE-luokituksen määritelmiä, tulokset luokitellaan normaaliksi, epänormaaliksi tai tekemättä. Koagulaatio ja HBsAG testattiin vain seulonnassa. Virtsa- ja raskaustestiä ja ehkäisytarkastuksia ei ole testattu kierron 1 päivinä 8, 14, 15 ja 22. Virtsaanalyysiä ei suoritettu syklien 2, 3, 5 ja 6 alussa
Seulonta; sykli 1 päivää 1, 8, 14, 22; syklit 2-7: jokaisen syklin alussa; sykli 8 ja uudemmat: 3 syklin välein; Hoidon lopetus: 28 päivän kuluessa viimeisestä annoksesta (kukin sykli on 28 päivää)
EKG:n poikkeavuudet: QT-aika
Aikaikkuna: EKG:lle: seulonta; Jakso 1, päivä 14; Syklit 2, 3 ja 4, päivä 1; hoidon päättyminen: 28 päivän kuluessa viimeisestä annoksesta (kukin sykli on 28 päivää)
Tietoja vaiheesta 2. EKG-mittauksia (kolmen rinnakkaisten mittausten keskiarvo) käytetään tilastolliseen analyysiin ja kaikkiin tietojen esittämiseen. Tietoja, jotka on saatu turvallisuussyistä toistetuista EKG:istä nimellisten ajankohtien jälkeen, ei lasketa keskiarvoa edeltävien kolminkertaisten tulosten kanssa. Toistuvista EKG:istä tehdyt intervallimittaukset sisällytetään outlier-analyysiin (kategorinen analyysi) yksittäisinä arvoina, jotka on saatu suunnittelemattomina ajankohtina
EKG:lle: seulonta; Jakso 1, päivä 14; Syklit 2, 3 ja 4, päivä 1; hoidon päättyminen: 28 päivän kuluessa viimeisestä annoksesta (kukin sykli on 28 päivää)
EKG:n poikkeavuudet: RR-väli
Aikaikkuna: EKG:lle: seulonta; Jakso 1, päivä 14; Syklit 2, 3 ja 4, päivä 1; hoidon päättyminen: 28 päivän kuluessa viimeisestä annoksesta (kukin sykli on 28 päivää)
Tietoja vaiheesta 2. EKG-mittauksia (kolmen rinnakkaisten mittausten keskiarvo) käytetään tilastolliseen analyysiin ja kaikkiin tietojen esittämiseen. Tietoja, jotka on saatu turvallisuussyistä toistetuista EKG:istä nimellisten ajankohtien jälkeen, ei lasketa keskiarvoa edeltävien kolminkertaisten tulosten kanssa. Toistuvista EKG:istä tehdyt intervallimittaukset sisällytetään outlier-analyysiin (kategorinen analyysi) yksittäisinä arvoina, jotka on saatu suunnittelemattomina ajankohtina
EKG:lle: seulonta; Jakso 1, päivä 14; Syklit 2, 3 ja 4, päivä 1; hoidon päättyminen: 28 päivän kuluessa viimeisestä annoksesta (kukin sykli on 28 päivää)
EKG:n poikkeavuudet: PR-väli
Aikaikkuna: EKG:lle: seulonta; Jakso 1, päivä 14; Syklit 2, 3 ja 4, päivä 1; hoidon päättyminen: 28 päivän kuluessa viimeisestä annoksesta (kukin sykli on 28 päivää)
Tietoja vaiheesta 2. EKG-mittauksia (kolmen rinnakkaisten mittausten keskiarvo) käytetään tilastolliseen analyysiin ja kaikkiin tietojen esittämiseen. Tietoja, jotka on saatu turvallisuussyistä toistetuista EKG:istä nimellisten ajankohtien jälkeen, ei lasketa keskiarvoa edeltävien kolminkertaisten tulosten kanssa. Toistuvista EKG:istä tehdyt intervallimittaukset sisällytetään outlier-analyysiin (kategorinen analyysi) yksittäisinä arvoina, jotka on saatu suunnittelemattomina ajankohtina
EKG:lle: seulonta; Jakso 1, päivä 14; Syklit 2, 3 ja 4, päivä 1; hoidon päättyminen: 28 päivän kuluessa viimeisestä annoksesta (kukin sykli on 28 päivää)
EKG:n poikkeavuudet: QRS-kesto
Aikaikkuna: EKG:lle: seulonta; Jakso 1, päivä 14; Syklit 2, 3 ja 4, päivä 1; hoidon päättyminen: 28 päivän kuluessa viimeisestä annoksesta (kukin sykli on 28 päivää)
Tietoja vaiheesta 2. EKG-mittauksia (kolmen rinnakkaisten mittausten keskiarvo) käytetään tilastolliseen analyysiin ja kaikkiin tietojen esittämiseen. Tietoja, jotka on saatu turvallisuussyistä toistetuista EKG:istä nimellisten ajankohtien jälkeen, ei lasketa keskiarvoa edeltävien kolminkertaisten tulosten kanssa. Toistuvista EKG:istä tehdyt intervallimittaukset sisällytetään outlier-analyysiin (kategorinen analyysi) yksittäisinä arvoina, jotka on saatu suunnittelemattomina ajankohtina
EKG:lle: seulonta; Jakso 1, päivä 14; Syklit 2, 3 ja 4, päivä 1; hoidon päättyminen: 28 päivän kuluessa viimeisestä annoksesta (kukin sykli on 28 päivää)
Suorituskyvyn poikkeavuudet
Aikaikkuna: Seulonta; jokaisen seuraavan hoitojakson päättymispäivänä 1 (jokainen sykli on 28 päivää)
Tiedot vaiheesta 2. Kamofskyn tai Lanskyn (iästä riippuen) suorituspisteet lääkärin arvioimina kerätään suorituskyvyn arvioimiseksi.
Seulonta; jokaisen seuraavan hoitojakson päättymispäivänä 1 (jokainen sykli on 28 päivää)

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Luun aineenvaihdunnan ja kasvun parametrit: lineaarinen kasvu
Aikaikkuna: Seulonta; Aloita sykli 7; Kierto 8 ja sitä uudemmat: 12 kuukauden välein hoidon aloittamisesta tai 6 kuukauden välein syklistä 7; hoidon päättyminen: 28 päivän kuluessa viimeisestä annoksesta (kukin sykli on 28 päivää).
Vaiheen 1 tiedot, jotka sisältävät lineaarisen kasvun, luun iän, lannerangan luun mineraalitiheyden, murrosiän kypsymisen fyysiset merkit (poikien Tanner-vaihe ja kivesten tilavuus) sekä kasvuun ja murrosiän kehitykseen liittyvät hormonit (IGF-1, T4, TSH) ja LH, FSH, estradioli tytöille ja testosteroni pojille) ja luun muodostumisen ja luun resorption merkkiaine (luun alkalinen fosfataasi ja CTX). Luun iän, murrosiän tilan ja seerumin kemiallisten testien tulosten analyysi on kuvaava. Pituus (cm), paino (kg), luun ikä (v), Tanner-vaihe, seerumikemian ja luudensitometrian skannaustulokset [Lumbar Spine (L1-L4) (g/cm2)] esitetään luetteloissa ja niistä tehdään yhteenveto opintokäynnillä (mukaan lukien muutos lähtötilanteesta).
Seulonta; Aloita sykli 7; Kierto 8 ja sitä uudemmat: 12 kuukauden välein hoidon aloittamisesta tai 6 kuukauden välein syklistä 7; hoidon päättyminen: 28 päivän kuluessa viimeisestä annoksesta (kukin sykli on 28 päivää).
Luun aineenvaihdunnan ja kasvun parametrit: luun ikä
Aikaikkuna: Seulonta; Aloita sykli 7; Kierto 8 ja sitä uudemmat: 12 kuukauden välein hoidon aloittamisesta tai 6 kuukauden välein syklistä 7; hoidon päättyminen: 28 päivän kuluessa viimeisestä annoksesta (kukin sykli on 28 päivää).
Vaiheen 1 tiedot, jotka sisältävät lineaarisen kasvun, luun iän, lannerangan luun mineraalitiheyden, murrosiän kypsymisen fyysiset merkit (poikien Tanner-vaihe ja kivesten tilavuus) sekä kasvuun ja murrosiän kehitykseen liittyvät hormonit (IGF-1, T4, TSH) ja LH, FSH, estradioli tytöille ja testosteroni pojille) ja luun muodostumisen ja luun resorption merkkiaine (luun alkalinen fosfataasi ja CTX).
Seulonta; Aloita sykli 7; Kierto 8 ja sitä uudemmat: 12 kuukauden välein hoidon aloittamisesta tai 6 kuukauden välein syklistä 7; hoidon päättyminen: 28 päivän kuluessa viimeisestä annoksesta (kukin sykli on 28 päivää).
Luun aineenvaihdunnan ja kasvun parametrit: lannerangan luun mineraalitiheys
Aikaikkuna: Seulonta; Aloita sykli 7; Kierto 8 ja sitä uudemmat: 12 kuukauden välein hoidon aloittamisesta tai 6 kuukauden välein syklistä 7; hoidon päättyminen: 28 päivän kuluessa viimeisestä annoksesta (kukin sykli on 28 päivää).
Vaiheen 1 tiedot, jotka sisältävät lineaarisen kasvun, luun iän, lannerangan luun mineraalitiheyden, murrosiän kypsymisen fyysiset merkit (poikien Tanner-vaihe ja kivesten tilavuus) sekä kasvuun ja murrosiän kehitykseen liittyvät hormonit (IGF-1, T4, TSH) ja LH, FSH, estradioli tytöille ja testosteroni pojille) ja luun muodostumisen ja luun resorption merkkiaine (luun alkalinen fosfataasi ja CTX).
Seulonta; Aloita sykli 7; Kierto 8 ja sitä uudemmat: 12 kuukauden välein hoidon aloittamisesta tai 6 kuukauden välein syklistä 7; hoidon päättyminen: 28 päivän kuluessa viimeisestä annoksesta (kukin sykli on 28 päivää).
Luun aineenvaihdunnan ja kasvun parametrit: murrosiän kypsymisen fyysiset merkit (poikien Tanner-vaihe ja kivesten tilavuus),
Aikaikkuna: Seulonta; Aloita sykli 7; Kierto 8 ja sitä uudemmat: 12 kuukauden välein hoidon aloittamisesta tai 6 kuukauden välein syklistä 7; hoidon päättyminen: 28 päivän kuluessa viimeisestä annoksesta (kukin sykli on 28 päivää).
Vaiheen 1 tiedot, jotka sisältävät lineaarisen kasvun, luun iän, lannerangan luun mineraalitiheyden, murrosiän kypsymisen fyysiset merkit (poikien Tanner-vaihe ja kivesten tilavuus) sekä kasvuun ja murrosiän kehitykseen liittyvät hormonit (IGF-1, T4, TSH) ja LH, FSH, estradioli tytöille ja testosteroni pojille) ja luun muodostumisen ja luun resorption merkkiaine (luun alkalinen fosfataasi ja CTX).
Seulonta; Aloita sykli 7; Kierto 8 ja sitä uudemmat: 12 kuukauden välein hoidon aloittamisesta tai 6 kuukauden välein syklistä 7; hoidon päättyminen: 28 päivän kuluessa viimeisestä annoksesta (kukin sykli on 28 päivää).
Luun aineenvaihdunnan ja kasvun parametrit: kasvuun ja murrosikään liittyvät hormonit (IGF-1, T4, TSH ja LH, FSH, estradioli tytöillä ja testosteroni pojilla)
Aikaikkuna: [Aikakehys: seulonta; Aloita sykli 7; Kierto 8 ja sitä uudemmat: 12 kuukauden välein hoidon aloittamisesta tai 6 kuukauden välein syklistä 7; hoidon päättyminen: 28 päivän kuluessa viimeisestä annoksesta (kukin sykli on 28 päivää).
Vaiheen 1 tiedot, jotka sisältävät lineaarisen kasvun, luun iän, lannerangan luun mineraalitiheyden, murrosiän kypsymisen fyysiset merkit (poikien Tanner-vaihe ja kivesten tilavuus) sekä kasvuun ja murrosiän kehitykseen liittyvät hormonit (IGF-1, T4, TSH) ja LH, FSH, estradioli tytöille ja testosteroni pojille) ja luun muodostumisen ja luun resorption merkkiaine (luun alkalinen fosfataasi ja CTX).
[Aikakehys: seulonta; Aloita sykli 7; Kierto 8 ja sitä uudemmat: 12 kuukauden välein hoidon aloittamisesta tai 6 kuukauden välein syklistä 7; hoidon päättyminen: 28 päivän kuluessa viimeisestä annoksesta (kukin sykli on 28 päivää).
Luun aineenvaihdunnan ja kasvun parametrit: luun muodostumisen ja luun resorption markkerit (luun alkalinen fosfataasi ja CTX).
Aikaikkuna: Seulonta; Aloita sykli 7; Kierto 8 ja sitä uudemmat: 12 kuukauden välein hoidon aloittamisesta tai 6 kuukauden välein syklistä 7; hoidon päättyminen: 28 päivän kuluessa viimeisestä annoksesta (kukin sykli on 28 päivää).
Vaiheen 1 tiedot, jotka sisältävät lineaarisen kasvun, luun iän, lannerangan luun mineraalitiheyden, murrosiän kypsymisen fyysiset merkit (poikien Tanner-vaihe ja kivesten tilavuus) sekä kasvuun ja murrosiän kehitykseen liittyvät hormonit (IGF-1, T4, TSH) ja LH, FSH, estradioli tytöille ja testosteroni pojille) ja luun muodostumisen ja luun resorption merkkiaine (luun alkalinen fosfataasi ja CTX).
Seulonta; Aloita sykli 7; Kierto 8 ja sitä uudemmat: 12 kuukauden välein hoidon aloittamisesta tai 6 kuukauden välein syklistä 7; hoidon päättyminen: 28 päivän kuluessa viimeisestä annoksesta (kukin sykli on 28 päivää).
Potilaan ja/tai hoitajan raportoimat maha-suolikanavan oireiden arvioinnit mitattuna valituilla aloilla Pediatric life quality of life inventory™ (PedsQL) Gastrointestinal Symptom Scale -asteikosta
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta enintään noin 10 vuotta
Tiedot vaiheesta 1. Pediatric life quality inventory ™ (PedsQL) Gastrointestinal Symptom Scale -kyselylomakkeita käytetään ruoansulatuskanavan oireiden arvioimiseen. Asteikolla 0-4, jossa 0 on: "ei koskaan" ja 4 on: "melkein aina"
Opintojen suorittamisen kautta enintään noin 10 vuotta
Potilaan ja/tai hoitajan raportoima arvio lääkkeen mausta ja kyvystä niellä, mitattuna Bosutinibin makukyselyllä 4–18-vuotiailla potilailla.
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta enintään noin 10 vuotta
Tiedot vaiheesta 1. Kyselylomake, jossa on erilaisia ​​kysymyksiä, jossa nielemisvaikeudesta arvosana 1-3, jossa 1 on 'vaikea niellä' ja 3: 'ei ongelmia, helppo niellä' ja 1-5 pisteet maku- ja makuarviointiin. yleinen helppous, jossa 1 on: 'en pidä kovin paljon' ja 5 on: ' pidän kovasti'.
Opintojen suorittamisen kautta enintään noin 10 vuotta
Luun aineenvaihdunnan ja kasvun parametrit: lineaarinen kasvu
Aikaikkuna: Seulonta; Aloita sykli 7; Kierto 8 ja sitä uudemmat: 12 kuukauden välein hoidon aloittamisesta tai 6 kuukauden välein syklistä 7; hoidon päättyminen: 28 päivän kuluessa viimeisestä annoksesta (kukin sykli on 28 päivää).
Vaiheen 2 tiedot, jotka sisältävät lineaarisen kasvun, luun iän, lannerangan luun mineraalitiheyden, murrosiän kypsymisen fyysiset merkit (poikien Tanner-vaihe ja kivesten tilavuus) sekä kasvuun ja murrosiän kehitykseen liittyvät hormonit (IGF-1, T4, TSH) ja LH, FSH, estradioli tytöille ja testosteroni pojille) ja luun muodostumisen ja luun resorption merkkiaine (luun alkalinen fosfataasi ja CTX). Luun iän, murrosiän tilan ja seerumin kemiallisten testien tulosten analyysi on kuvaava. Pituus (cm), paino (kg), luun ikä (v), Tanner-vaihe, seerumikemian ja luudensitometrian skannaustulokset [Lumbar Spine (L1-L4) (g/cm2)] esitetään luetteloissa ja niistä tehdään yhteenveto opintokäynnillä (mukaan lukien muutos lähtötilanteesta).
Seulonta; Aloita sykli 7; Kierto 8 ja sitä uudemmat: 12 kuukauden välein hoidon aloittamisesta tai 6 kuukauden välein syklistä 7; hoidon päättyminen: 28 päivän kuluessa viimeisestä annoksesta (kukin sykli on 28 päivää).
Luun aineenvaihdunnan ja kasvun parametrit: luun ikä
Aikaikkuna: Seulonta; Aloita sykli 7; Kierto 8 ja sitä uudemmat: 12 kuukauden välein hoidon aloittamisesta tai 6 kuukauden välein syklistä 7; hoidon päättyminen: 28 päivän kuluessa viimeisestä annoksesta (kukin sykli on 28 päivää).
Vaiheen 2 tiedot, jotka sisältävät lineaarisen kasvun, luun iän, lannerangan luun mineraalitiheyden, murrosiän kypsymisen fyysiset merkit (poikien Tanner-vaihe ja kivesten tilavuus) sekä kasvuun ja murrosiän kehitykseen liittyvät hormonit (IGF-1, T4, TSH) ja LH, FSH, estradioli tytöille ja testosteroni pojille) ja luun muodostumisen ja luun resorption merkkiaine (luun alkalinen fosfataasi ja CTX).
Seulonta; Aloita sykli 7; Kierto 8 ja sitä uudemmat: 12 kuukauden välein hoidon aloittamisesta tai 6 kuukauden välein syklistä 7; hoidon päättyminen: 28 päivän kuluessa viimeisestä annoksesta (kukin sykli on 28 päivää).
Luun aineenvaihdunnan ja kasvun parametrit: lannerangan luun mineraalitiheys
Aikaikkuna: Seulonta; Aloita sykli 7; Kierto 8 ja sitä uudemmat: 12 kuukauden välein hoidon aloittamisesta tai 6 kuukauden välein syklistä 7; hoidon päättyminen: 28 päivän kuluessa viimeisestä annoksesta (kukin sykli on 28 päivää).
Vaiheen 2 tiedot, jotka sisältävät lineaarisen kasvun, luun iän, lannerangan luun mineraalitiheyden, murrosiän kypsymisen fyysiset merkit (poikien Tanner-vaihe ja kivesten tilavuus) sekä kasvuun ja murrosiän kehitykseen liittyvät hormonit (IGF-1, T4, TSH) ja LH, FSH, estradioli tytöille ja testosteroni pojille) ja luun muodostumisen ja luun resorption merkkiaine (luun alkalinen fosfataasi ja CTX).
Seulonta; Aloita sykli 7; Kierto 8 ja sitä uudemmat: 12 kuukauden välein hoidon aloittamisesta tai 6 kuukauden välein syklistä 7; hoidon päättyminen: 28 päivän kuluessa viimeisestä annoksesta (kukin sykli on 28 päivää).
Luun aineenvaihdunnan ja kasvun parametrit: murrosiän kypsymisen fyysiset merkit (poikien Tanner-vaihe ja kivesten tilavuus
Aikaikkuna: Seulonta; Aloita sykli 7; Kierto 8 ja sitä uudemmat: 12 kuukauden välein hoidon aloittamisesta tai 6 kuukauden välein syklistä 7; hoidon päättyminen: 28 päivän kuluessa viimeisestä annoksesta (kukin sykli on 28 päivää).
Vaiheen 2 tiedot, jotka sisältävät lineaarisen kasvun, luun iän, lannerangan luun mineraalitiheyden, murrosiän kypsymisen fyysiset merkit (poikien Tanner-vaihe ja kivesten tilavuus) sekä kasvuun ja murrosiän kehitykseen liittyvät hormonit (IGF-1, T4, TSH) ja LH, FSH, estradioli tytöille ja testosteroni pojille) ja luun muodostumisen ja luun resorption merkkiaine (luun alkalinen fosfataasi ja CTX).
Seulonta; Aloita sykli 7; Kierto 8 ja sitä uudemmat: 12 kuukauden välein hoidon aloittamisesta tai 6 kuukauden välein syklistä 7; hoidon päättyminen: 28 päivän kuluessa viimeisestä annoksesta (kukin sykli on 28 päivää).
Luun aineenvaihdunnan ja kasvun parametrit: kasvuun ja murrosikään liittyvät hormonit (IGF-1, T4, TSH ja LH, FSH, estradioli tytöillä ja testosteroni pojilla)
Aikaikkuna: Seulonta; Aloita sykli 7; Kierto 8 ja sitä uudemmat: 12 kuukauden välein hoidon aloittamisesta tai 6 kuukauden välein syklistä 7; hoidon päättyminen: 28 päivän kuluessa viimeisestä annoksesta (kukin sykli on 28 päivää).
Vaiheen 2 tiedot, jotka sisältävät lineaarisen kasvun, luun iän, lannerangan luun mineraalitiheyden, murrosiän kypsymisen fyysiset merkit (poikien Tanner-vaihe ja kivesten tilavuus) sekä kasvuun ja murrosiän kehitykseen liittyvät hormonit (IGF-1, T4, TSH) ja LH, FSH, estradioli tytöille ja testosteroni pojille) ja luun muodostumisen ja luun resorption merkkiaine (luun alkalinen fosfataasi ja CTX).
Seulonta; Aloita sykli 7; Kierto 8 ja sitä uudemmat: 12 kuukauden välein hoidon aloittamisesta tai 6 kuukauden välein syklistä 7; hoidon päättyminen: 28 päivän kuluessa viimeisestä annoksesta (kukin sykli on 28 päivää).
Luun aineenvaihdunnan ja kasvun parametrit: luun muodostumisen ja luun resorption markkerit (luun alkalinen fosfataasi ja CTX).
Aikaikkuna: Seulonta; Aloita sykli 7; Kierto 8 ja sitä uudemmat: 12 kuukauden välein hoidon aloittamisesta tai 6 kuukauden välein syklistä 7; hoidon päättyminen: 28 päivän kuluessa viimeisestä annoksesta (kukin sykli on 28 päivää).
Vaiheen 2 tiedot, jotka sisältävät lineaarisen kasvun, luun iän, lannerangan luun mineraalitiheyden, murrosiän kypsymisen fyysiset merkit (poikien Tanner-vaihe ja kivesten tilavuus) sekä kasvuun ja murrosiän kehitykseen liittyvät hormonit (IGF-1, T4, TSH) ja LH, FSH, estradioli tytöille ja testosteroni pojille) ja luun muodostumisen ja luun resorption merkkiaine (luun alkalinen fosfataasi ja CTX).
Seulonta; Aloita sykli 7; Kierto 8 ja sitä uudemmat: 12 kuukauden välein hoidon aloittamisesta tai 6 kuukauden välein syklistä 7; hoidon päättyminen: 28 päivän kuluessa viimeisestä annoksesta (kukin sykli on 28 päivää).
Potilaan ja/tai hoitajan raportoimat maha-suolikanavan oireiden arvioinnit mitattuna valituilla alueilla Pediatric quality of life inventory™ (PedsQL) Gastrointestinal Symptom Scale -asteikosta.
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta enintään noin 10 vuotta
Tiedot vaiheesta 2. Lasten elämänlaadun inventointi ™ (PedsQL) Gastrointestinal Symptom Scale -kyselylomakkeita käytetään ruoansulatuskanavan oireiden arvioimiseen. Asteikolla 0-4, jossa 0 on: "ei koskaan" ja 4 on: "melkein aina"
Opintojen suorittamisen kautta enintään noin 10 vuotta
Potilaan ja/tai hoitajan raportoima arvio lääkkeen mausta ja kyvystä niellä, mitattuna Bosutinibin makukyselyllä 4–18-vuotiailla potilailla.
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta enintään noin 10 vuotta
Vaiheen 2 tiedot Erilaisia ​​kysymyksiä sisältävä kyselylomake, jossa nielemisvaikeudesta pisteet 1-3, jossa 1 on 'vaikea niellä' ja 3: 'ei ongelmia, helppo niellä' ja 1-5. Maun ja yleisen helppouden arviointi, jossa 1 on: 'en pidä kovin paljon' ja 5 on: ' pidän kovasti'.
Opintojen suorittamisen kautta enintään noin 10 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Children's Oncology Group

Yhteistyökumppanit

Pfizer
Erasmus Medical Center
Dutch Childhood Oncology Group
Innovative Therapies for Children with Cancer

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 6. huhtikuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 1. heinäkuuta 2028

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 1. heinäkuuta 2028

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 16. tammikuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 4. helmikuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 6. helmikuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Torstai 22. helmikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 21. helmikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. helmikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • AAML1921
  • ITCC-054 (Rekisterin tunniste: ITCC)
  • 2015-002916-34 (EudraCT-numero)
  • NTR5501 (Muu tunniste: NTR)
  • 2023-504311-32-00 (Muu tunniste: EU CT Number)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Bosutinibi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa