골수형성이상증후군 또는 급성백혈병 환자의 조혈모세포이식 전 조절요법으로서 골수 및 림프계 전 방사선 조사

포함 기준:

• 참가자 및/또는 법적 권한을 위임받은 대리인의 서면 동의서
• Karnofsky 성능 상태 >= 70

• 다음 중 하나에 대한 조직학적으로 확인된 진단:

  • 급성 골수성 백혈병 환자

    • 급성 골수성 백혈병(AML) 또는 European LeukemiaNet(ELN) 2017에 대한 NCCN(National Comprehensive Cancer Network) 가이드라인에 따른 중등도 또는 저위험 세포유전학의 첫 번째 완전 관해(CR1)
    • 두 번째 완전 관해(CR2) 또는 세 번째 완전 관해(CR3)
    • 화학감수성 활동성 질환 환자

  • 급성림프구성백혈병 환자

    • 위험도가 낮은 세포유전학을 가진 CR1에서:
  • 급성 림프구성 백혈병(ALL)에 대한 NCCN 가이드라인에 따른 성인의 경우: 40세 이상의 환자; 진단 시 높은 백혈구 수(WBC)(B 계통의 경우 >= 30,000 또는 T 계통의 경우 >= 50,000), 또는 다음을 포함하는 고위험 세포유전학: 저배수성(< 44 염색체); t(v;11q23): MLL 재배열; t(9;22) (q34;q11.2); 복잡한 세포유전학(5개 이상의 염색체 이상)

  • 소아과의 경우 t(9;22), iAMP21 13q 손실 및 비정상 17p

    • CR2 또는 CR3에서
    • 화학감수성 활동성 질환 환자
  • IPSS(International Prognostic Scoring System) 또는 개정된 (R)-IPSS에 의한 중급(int-2) 및 고위험 범주의 골수이형성 증후군
• 총 빌리루빈 = < 2 X 정상 상한치(ULN)(길버트병이 있는 경우 제외)(달리 명시되지 않는 한 프로토콜 요법 1일 전 28일 이내에 수행됨)
• 24시간 소변 검사 또는 Cockcroft-Gault 공식당 크레아티닌 청소율 >= 60 mL/min(달리 명시되지 않는 한 프로토콜 요법 1일 전 28일 이내에 수행됨)

• 심초음파 또는 MUGA(Multigated Acquisition Scan)로 측정한 박출률 >= 50%(달리 명시되지 않는 한 프로토콜 요법 1일 전 28일 이내에 수행)

  • 참고: 프로토콜 요법 1일 전 28일 이내에 수행해야 함

• 폐 기능 검사를 수행할 수 있는 경우: 1초간 강제 호기량(FEV1), 강제 폐활량(FVC) 및 일산화탄소 확산 능력 검사(DLCO)(확산 용량) >= 예상(헤모글로빈에 대해 보정됨)의 50%. 폐 기능 검사를 수행할 수 없는 경우: 실내 공기에서 산소(O2) 포화도 > 92%

  • 참고: 프로토콜 요법 1일 전 28일 이내에 수행해야 함

• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항원(Ag)/항체(Ab) 콤보, C형 간염 바이러스(HCV), 활동성 B형 간염 바이러스(HBV)(표면 항원 음성) 및 매독(급속 플라즈마 리긴[RPR])에 대한 혈청 음성 달리 명시되지 않는 한 프로토콜 요법 1일 전 28일 이내에 수행해야 함)

  • 양성이면 C형 간염 리보핵산(RNA) 정량을 수행해야 합니다.

• 전염병 역가 요구 사항에 대한 기타 기관 및 연방 요구 사항 충족

  • 참고: 프로토콜 요법 1일 전 28일 이내에 수행되는 감염 질환 검사

• 가임기 여성(WOCBP): 소변 또는 혈청 임신 검사 음성

  • 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.

• 프로토콜 요법의 마지막 투약 후 최소 6개월 동안 연구 과정 동안 효과적인 피임 방법을 사용하거나 이성애 활동을 삼가는 가임기 여성 및 남성*의 동의

  • 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나(남성 및 여성) 1년 이상 월경이 없는 것으로 정의된 가임 가능성(여성만 해당)
• 수혜자는 유전형 인간 백혈구 항원(HLA)-A, B,C 및 DRB1 유전자좌가 수혜자와 일배체 일치하는 관련된 공여자를 가져야 합니다.
• HLA 일치 형제자매 또는 일치하는 비혈연 기증자가 없습니다.

• 환자는 이 연구에서 요법을 시작하기 전 3주 동안 이전의 모든 집중 요법, 화학 요법 또는 방사선 요법을 중단해야 합니다.

  • (참고: 계획된 연구 등록 7일 이내에 제공되는 저용량 화학요법 또는 유지 화학요법은 허용됩니다. 여기에는 Hydroxyurea, 6-meraptopurine, 경구용 메토트렉세이트, 빈크리스틴, 경구용 에토포시드 및 티로신 키나제 억제제[TKI]가 포함됩니다. 소라페닙, 크레놀라닙, 미도스타우린과 같은 FLT-3 억제제도 컨디셔닝 요법 3일 전에 투여할 수 있습니다.)
• 기증자: 기증자는 다음을 포함하여 기증자 후보를 평가하기 위해 기존 기관 지침에 따라 검사를 받고 특정 검사를 수행해야 합니다.
• 기증자: 연령 =< 60세
• 기증자: 젊은 기증자의 경우 기증자 체중 kg당 20mL 이하의 골수를 채취할 수 있습니다.
• 기증자: 병력 및 신체 검사를 통해 제도적 기준에 정의된 양호한 건강 상태를 확인합니다.
• 기증자: HIV Ag, HIV 1+2 Ab, HTLV I/II Ab, B형 간염 표면 항원(HBsAg), B형 간염 코어 항체(HBcAb)(IgM 및 IgG), HCV Ab, 매독 RPR에 대한 혈청 음성 성분 수집
• 기증자: HLA 분류에 의해 결정된 유전형 일배체 동일성, 바람직하게는 모계 HLA 일배체 세포 사용 시 높은 이식 실패 발생률 데이터로 인해 모계가 아닌 HLA 일배체 친척. 적격 기증자에는 친부모, 형제자매 또는 이복 형제자매 또는 자녀가 포함됩니다.
• 기증자: 가임기 여성 기증자는 동원 7일 이내에 혈청 또는 소변 베타-인간 융모성 성선자극호르몬(HCG) 검사에서 음성이어야 합니다.
• 기증자: 기증자는 이 연구의 연구 특성에 대해 통보를 받았고 연방 지침 및 참여 기관의 지침에 따라 동의서에 서명해야 합니다.
• 공여자: 일배체 공여자를 선택하려면 수혜자에게 기존 공여자 지정 항-HLA 항체가 없어야 합니다.

제외 기준:

• 환자는 진행 중이거나 활동적인 박테리아, 바이러스 또는 진균 감염을 포함하여 통제되지 않는 질병이 없어야 합니다.

• 환자는 컨디셔닝으로부터 지난 3주 동안 다른 연구용 제제 또는 동시 생물학적, 집중 화학 요법 또는 방사선 요법을 받지 않았을 수 있습니다.

  • (참고: 계획된 연구 등록 7일 이내에 제공되는 저용량 화학요법 또는 유지 화학요법은 허용됩니다. 여기에는 Hydroxyurea, 6-meraptopurine, 경구용 메토트렉세이트, 빈크리스틴, 경구용 에토포시드 및 티로신 키나제 억제제[TKI]가 포함됩니다. 소라페닙, 크레놀라닙, 미도스타우린과 같은 FLT-3 억제제도 컨디셔닝 요법 3일 전에 투여할 수 있습니다.)
• 약초 의존성
• 연구 물질과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• 병발성 질병 또는 기타 악성 종양 없음(비흑색종 피부암 제외)
• 항생제가 필요한 활동성 감염
• 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 B형 간염 또는 C형 간염 감염의 알려진 병력
• 여성 전용: 임신 또는 모유 수유
• 연구자의 판단에 따라 임상 연구 절차의 안전 문제로 인해 임상 연구에 환자의 참여를 금하는 모든 기타 상태
• 이전에 자가 또는 동종 이식을 받은 환자
• 이전에 골수 포함 부위의 20% 이상 또는 2000 cGy를 초과하는 부위에 방사선 치료를 받은 환자
• 기증할 수 있는 HLA 일치 또는 부분 일치(7/8 또는 8/8) 혈연 또는 완전 일치 비혈연 기증자가 있는 환자
• 이전 요법을 3회 이상 받았고 요법 의도가 관해를 유도하는 것이었던 환자
• 항-CD33 단클론 항체 요법(예: SGN-CD33 또는 Mylotarg)을 포함한 치료 이력이 있는 환자
• 조사자의 의견에 따라 모든 연구 절차(타당성/물류와 관련된 규정 준수 문제 포함)를 준수할 수 없을 수 있는 예비 참가자
• 기증자: 활동성 감염의 증거
• 기증자: 기증자가 성장 인자 요법 및 백혈구 성분채집술을 견디거나 협조할 가능성이 없는 의학적 또는 신체적 이유
• 기증자: 백혈구 성분채집술 또는 과립구 콜로니 자극 인자(G-CSF) 요법으로 인한 기증자의 합병증 위험 증가 요인
• 기증자: HIV 양성