Total marg og lymfoid bestråling som kondisjoneringsregime før hematopoetisk celletransplantasjon hos pasienter med myelodysplastisk syndrom eller akutt leukemi

Inklusjonskriterier:

• Dokumentert informert samtykke fra deltaker og/eller juridisk autorisert representant
• Karnofsky ytelsesstatus >= 70

• Histologisk bekreftet diagnose av en av følgende:

  • Pasienter med akutt myelogen leukemi

    • Ved første fullstendig remisjon (CR1) med middels eller dårlig risiko cytogenetikk i henhold til National Comprehensive Cancer Network (NCCN) retningslinjer for akutt myeloid leukemi (AML) eller European LeukemiaNet (ELN) 2017
    • I andre fullstendig remisjon (CR2) eller tredje fullstendig remisjon (CR3)
    • Pasienter med kjemosensitiv aktiv sykdom

  • Pasienter med akutt lymfatisk leukemi

    • I CR1 med dårlig risiko cytogenetikk:
  • For voksne i henhold til NCCNs retningslinjer for akutt lymfatisk leukemi (ALL): Pasienter eldre enn 40 år; med høyt antall hvite blodlegemer (WBC) ved diagnose (>= 30 000 for B-avstamning eller >= 50 000 for T-avstamning), eller med høyrisiko-cytogenetikk inkludert: hypoploidi (< 44 kromosomer); t(v;11q23): MLL omorganisert; t(9;22) (q34;qll,2); kompleks cytogenetikk (5 eller flere kromosomavvik)

  • For pediatri t(9;22), iAMP21tap på 13q og unormalt 17p

    • I CR2 eller CR3
    • Pasienter med kjemosensitiv aktiv sykdom
  • Myelodysplastisk syndrom i høy-mellomliggende (int-2) og høyrisikokategorier etter International Prognostic Scoring System (IPSS) eller revidert (R)-IPSS
• Total bilirubin =< 2 X øvre normalgrense (ULN) (med mindre har Gilberts sykdom) (utføres innen 28 dager før dag 1 av protokollbehandlingen med mindre annet er angitt)
• Kreatininclearance på >= 60 ml/min per 24 timers urinprøve eller Cockcroft-Gault-formelen (utføres innen 28 dager før dag 1 av protokollbehandlingen med mindre annet er angitt)

• Ejeksjonsfraksjon målt ved ekkokardiogram eller multigated acquisition scan (MUGA) >= 50 % (utføres innen 28 dager før dag 1 av protokollbehandlingen med mindre annet er angitt)

  • Merk: Skal utføres innen 28 dager før dag 1 av protokollbehandlingen

• Hvis i stand til å utføre lungefunksjonstester: tvungen ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1), tvungen vitalkapasitet (FVC) og karbonmonoksiddiffusjonsevnetest (DLCO) (diffusjonskapasitet) >= 50 % av predikert (korrigert for hemoglobin). Hvis ikke kan utføre lungefunksjonstester: oksygen (O2) metning > 92 % på romluft

  • Merk: Skal utføres innen 28 dager før dag 1 av protokollbehandlingen

• Seronegativ for humant immunsviktvirus (HIV) antigen (Ag)/antistoff (Ab) combo, hepatitt C-virus (HCV), aktivt hepatitt B-virus (HBV) (overflateantigen-negativ) og syfilis (rask plasmareagin [RPR]) ( skal utføres innen 28 dager før dag 1 av protokollbehandlingen med mindre annet er angitt)

  • Hvis positiv, må hepatitt C-ribonukleinsyre (RNA) kvantifisering utføres

• Oppfyller andre institusjonelle og føderale krav til titerkrav for infeksjonssykdommer

  • Merk: Testing av infeksjonssykdommer skal utføres innen 28 dager før dag 1 av protokollbehandling

• Kvinner i fertil alder (WOCBP): negativ urin- eller serumgraviditetstest

  • Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig

• Enighet mellom kvinner og menn i fertil alder* om å bruke en effektiv prevensjonsmetode eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i minst 6 måneder etter siste dose av protokollbehandling

  • Fertilitet definert som ikke kirurgisk sterilisert (menn og kvinner) eller har ikke vært fri for menstruasjon i > 1 år (kun kvinner)
• Mottakeren må ha en beslektet donor genotypisk humant leukocyttantigen (HLA)-A, B,C og DRB1 loci haploidentisk med mottakeren
• Ingen HLA-matchet søsken eller matchet urelatert donor er tilgjengelig

• Pasienter bør være fri for all tidligere intensiv terapi, kjemoterapi eller strålebehandling i 3 uker før terapien starter på denne studien

  • (MERK: Lavdose kjemoterapi eller vedlikeholdskjemoterapi gitt innen 7 dager etter planlagt studieregistrering er tillatt. Disse inkluderer: Hydroxyurea, 6-meraptopurin, oral metotreksat, vinkristin, oral etoposid og tyrosinkinasehemmere [TKI]. FLT-3-hemmere som sorafenib, crenolanib, midostaurin kan også gis opptil 3 dager før kondisjoneringsregime.)
• DONOR: Giveren må undersøkes og få utført spesifikke tester i henhold til eksisterende institusjonelle retningslinjer for å evaluere hans/hennes kandidatur som giver, inkludert følgende:
• DONOR: Alder =< 60 år
• DONOR: For yngre givere kan ikke mer enn 20 ml benmarg høstes per kg donorkroppsvekt
• DONOR: Sykehistorie og fysisk undersøkelse bekrefter god helsetilstand som definert av institusjonelle standarder
• DONOR: Seronegativ for HIV Ag, HIV 1+2 Ab, HTLV I/II Ab, hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) (IgM og IgG), HCV Ab, RPR for syfilis innen 30 dager etter aferesesamling
• DONOR: Genotypisk haploidentisk som bestemt ved HLA-typing, fortrinnsvis en ikke-maternal HLA-haploidentisk slektning på grunn av data om høy forekomst av graftsvikt ved bruk av maternelle HLA-haploidentiske celler. Kvalifiserte givere inkluderer biologiske foreldre, søsken eller halvsøsken, eller barn
• DONOR: Kvinnelige donorer i fertil alder må ha en negativ serum- eller urin beta-humant choriongonadotropin (HCG)-test innen syv dager etter mobilisering
• DONOR: Giveren må ha blitt informert om undersøkelsens karakter av denne studien og ha signert et samtykkeskjema i samsvar med føderale retningslinjer og retningslinjene til den deltakende institusjonen
• DONOR: Valg av en haploidentisk donor vil kreve fravær av forhåndseksisterende donorstyrte anti-HLA-antistoffer hos mottakeren

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter bør ikke ha noen ukontrollert sykdom inkludert pågående eller aktiv bakteriell, viral eller soppinfeksjon

• Pasienten får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler eller samtidig biologisk, intensiv kjemoterapi eller strålebehandling de siste tre ukene fra kondisjonen

  • (MERK: Lavdose kjemoterapi eller vedlikeholdskjemoterapi gitt innen 7 dager etter planlagt studieregistrering er tillatt. Disse inkluderer: Hydroxyurea, 6-meraptopurin, oral metotreksat, vinkristin, oral etoposid og tyrosinkinasehemmere [TKI]. FLT-3-hemmere som sorafenib, crenolanib, midostaurin kan også gis opptil 3 dager før kondisjoneringsregime.)
• Avhengighet av urtemedisiner
• Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som studiemiddel
• Ingen samtidig sykdom eller annen malignitet (annet enn ikke-melanom hudkreft)
• Aktiv infeksjon som krever antibiotika
• Kjent historie med immunsviktvirus (HIV) eller hepatitt B eller hepatitt C-infeksjon
• Kun kvinner: Gravid eller ammende
• Enhver annen tilstand som, etter etterforskerens vurdering, kontraindiserer pasientens deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetshensyn med kliniske studieprosedyrer
• Pasienter som har hatt en tidligere autolog eller allogen transplantasjon
• Pasienter som tidligere har hatt strålebehandling av mer enn 20 % av områder som inneholder benmarg eller til et hvilket som helst område som overstiger 2000 cGy
• Pasienter med HLA-matchet eller delvis matchet (7/8 eller 8/8) relatert eller fullt matchet urelatert donor tilgjengelig for donasjon
• Pasienter som har mottatt mer enn 3 tidligere regimer, der regimets hensikt var å indusere remisjon
• Pasienter med behandlingshistorie inkludert anti-CD33 monoklonalt antistoffterapi (f.eks. SGN-CD33 eller Mylotarg)
• Potensielle deltakere som, etter etterforskerens mening, kanskje ikke er i stand til å overholde alle studieprosedyrer (inkludert samsvarsspørsmål knyttet til gjennomførbarhet/logistikk)
• DONOR: Bevis på aktiv infeksjon
• DONOR: Medisinsk eller fysisk årsak som gjør at giveren neppe tolererer eller samarbeider med vekstfaktorterapi og leukaferese
• DONOR: Faktorer som setter giveren økt risiko for komplikasjoner fra leukaferese eller granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) terapi
• DONOR: HIV-positiv