Total märg och lymfoid bestrålning som konditioneringsregimen före hematopoetisk celltransplantation hos patienter med myelodysplastiskt syndrom eller akut leukemi

Inklusionskriterier:

• Dokumenterat informerat samtycke från deltagaren och/eller juridiskt behörig representant
• Karnofsky prestandastatus >= 70

• Histologiskt bekräftad diagnos av en av följande:

  • Patienter med akut myelogen leukemi

    • I första fullständig remission (CR1) med medelhög eller låg risk cytogenetik enligt National Comprehensive Cancer Network (NCCN) riktlinjer för akut myeloid leukemi (AML) eller European LeukemiaNet (ELN) 2017
    • I andra fullständig remission (CR2) eller tredje fullständig remission (CR3)
    • Patienter med kemokänslig aktiv sjukdom

  • Patienter med akut lymfatisk leukemi

    • I CR1 med dålig risk cytogenetik:
  • För vuxna enligt NCCN:s riktlinjer för akut lymfatisk leukemi (ALL): Patienter äldre än 40 år; med högt antal vita blodkroppar (WBC) vid diagnos (>= 30 000 för B-härstamning eller >= 50 000 för T-härstamning), eller med högriskcytogenetik inklusive: hypoploidi (< 44 kromosomer); t(v;11q23): MLL omarrangerad; t(9;22) (q34;qll,2); komplex cytogenetik (5 eller fler kromosomavvikelser)

  • För pediatrik t(9;22), iAMP21förlust på 13q och onormalt 17p

    • I CR2 eller CR3
    • Patienter med kemokänslig aktiv sjukdom
  • Myelodysplastiskt syndrom i hög-mellanliggande (int-2) och högriskkategorier enligt International Prognostic Scoring System (IPSS) eller reviderad (R)-IPSS
• Totalt bilirubin =< 2 X övre normalgräns (ULN) (såvida inte har Gilberts sjukdom) (utförs inom 28 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen om inget annat anges)
• Kreatininclearance på >= 60 ml/min per 24 timmars urintest eller Cockcroft-Gault-formeln (som ska utföras inom 28 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen om inget annat anges)

• Ejektionsfraktion mätt med ekokardiogram eller multigated acquisition scan (MUGA) >= 50 % (utförs inom 28 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen om inte annat anges)

  • Obs: Ska utföras inom 28 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen

• Om man kan utföra lungfunktionstester: forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1), forcerad vitalkapacitet (FVC) och kolmonoxiddiffusionskapacitetstest (DLCO) (diffusionskapacitet) >= 50 % av förväntad (korrigerad för hemoglobin). Om det inte går att utföra lungfunktionstester: syre (O2) mättnad > 92 % på rumsluften

  • Obs: Ska utföras inom 28 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen

• Seronegativ för humant immunbristvirus (HIV) antigen (Ag)/antikropp (Ab) combo, hepatit C-virus (HCV), aktivt hepatit B-virus (HBV) (ytantigennegativ) och syfilis (snabb plasmareagin [RPR]) ( ska utföras inom 28 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen om inget annat anges)

  • Om den är positiv måste kvantifiering av hepatit C-ribonukleinsyra (RNA) utföras

• Uppfyller andra institutionella och federala krav för titerkrav för infektionssjukdomar

  • Obs: Test av infektionssjukdomar ska utföras inom 28 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen

• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP): negativt urin- eller serumgraviditetstest

  • Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas

• Överenskommelse mellan kvinnor och män i fertil ålder* att använda en effektiv metod för preventivmedel eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång under minst 6 månader efter den sista dosen av protokollbehandling

  • Fertilitet definieras som att de inte är kirurgiskt steriliserade (män och kvinnor) eller inte har varit fria från mens i > 1 år (endast kvinnor)
• Mottagaren måste ha en besläktad donator genotypiskt humant leukocytantigen (HLA)-A, B,C och DRB1 loci haploidentiska med mottagaren
• Ingen HLA-matchad syskon eller matchad obesläktad givare är tillgänglig

• Patienter bör vara borta från all tidigare intensiv terapi, kemoterapi eller strålbehandling i 3 veckor innan terapin påbörjas i denna studie

  • (OBS: Lågdos kemoterapi eller underhållskemoterapi som ges inom 7 dagar efter planerad studieregistrering är tillåten. Dessa inkluderar: Hydroxyurea, 6-meraptopurin, oral metotrexat, vinkristin, oral etoposid och tyrosinkinashämmare [TKI]. FLT-3-hämmare som sorafenib, crenolanib, midostaurin kan också ges upp till 3 dagar före konditioneringsregimen.)
• GIVARE: Donatorn måste undersökas och få specifika tester utförda enligt befintliga institutionella riktlinjer för att utvärdera hans/hennes kandidatur som donator inklusive följande:
• GIVARE: Ålder =< 60 år
• GIVARE: För yngre donatorer får inte mer än 20 ml benmärg skördas per kg donatorkroppsvikt
• GIVARE: Medicinsk historia och fysisk undersökning bekräftar ett gott hälsotillstånd enligt institutionella standarder
• GIVARE: Seronegativ för HIV Ag, HIV 1+2 Ab, HTLV I/II Ab, hepatit B ytantigen (HBsAg), hepatit B kärnantikropp (HBcAb) (IgM och IgG), HCV Ab, RPR för syfilis inom 30 dagar efter aferes samling
• GIVARE: Genotypiskt haploidentisk enligt HLA-typning, helst en icke-modern HLA-haploidentisk släkting på grund av data om hög förekomst av transplantatsvikt med användning av moderns HLA-haploidentiska celler. Kvalificerade donatorer inkluderar biologiska föräldrar, syskon eller halvsyskon, eller barn
• GIVARE: Kvinnliga donatorer i fertil ålder måste ha ett negativt serum eller urin beta-humant koriongonadotropin (HCG) test inom sju dagar efter mobilisering
• GIVARE: Donatorn måste ha informerats om denna studies undersökningskaraktär och ha undertecknat ett samtyckesformulär i enlighet med federala riktlinjer och riktlinjerna för den deltagande institutionen
• GIVARE: Val av en haploidentisk givare kommer att kräva frånvaro av redan existerande donatorriktade anti-HLA-antikroppar hos mottagaren

Exklusions kriterier:

• Patienter bör inte ha någon okontrollerad sjukdom inklusive pågående eller aktiv bakteriell, viral eller svampinfektion

• Patienten kanske inte får några andra undersökningsmedel eller samtidig biologisk, intensiv kemoterapi eller strålbehandling under de senaste tre veckorna från konditioneringen

  • (OBS: Lågdos kemoterapi eller underhållskemoterapi som ges inom 7 dagar efter planerad studieregistrering är tillåten. Dessa inkluderar: Hydroxyurea, 6-meraptopurin, oral metotrexat, vinkristin, oral etoposid och tyrosinkinashämmare [TKI]. FLT-3-hämmare som sorafenib, crenolanib, midostaurin kan också ges upp till 3 dagar före konditioneringsregimen.)
• Beroende av växtbaserade läkemedel
• Historik om allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som studiemedel
• Ingen samtidig sjukdom eller annan malignitet (annat än hudcancer som inte är melanom)
• Aktiv infektion som kräver antibiotika
• Känd historia av immunbristvirus (HIV) eller hepatit B eller hepatit C-infektion
• Endast kvinnor: Gravida eller ammande
• Alla andra tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle kontraindikera patientens deltagande i den kliniska studien på grund av säkerhetsproblem med kliniska studieprocedurer
• Patienter som tidigare haft en autolog eller allogen transplantation
• Patienter som tidigare haft strålbehandling av mer än 20 % av benmärgsinnehållande områden eller till något område som överstiger 2000 cGy
• Patienter med HLA-matchad eller delvis matchad (7/8 eller 8/8) relaterad eller helt matchad icke-relaterad donator tillgänglig för donation
• Patienter som har fått mer än 3 tidigare kurer, där regimens avsikt var att inducera remission
• Patienter med behandlingshistoria inklusive anti-CD33 monoklonal antikroppsterapi (t.ex. SGN-CD33 eller Mylotarg)
• Potentiella deltagare som, enligt utredarens åsikt, kanske inte kan följa alla studieprocedurer (inklusive efterlevnadsfrågor relaterade till genomförbarhet/logistik)
• GIVARE: Bevis på aktiv infektion
• GIVARE: Medicinsk eller fysisk orsak som gör att givaren osannolikt tolererar eller samarbetar med tillväxtfaktorterapi och leukaferes
• GIVARE: Faktorer som gör att givaren löper ökad risk för komplikationer från leukaferes eller granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF) terapi
• GIVARE: HIV-positiv