Total marv og lymfoid bestråling som konditioneringsregime før hæmatopoietisk celletransplantation hos patienter med myelodysplastisk syndrom eller akut leukæmi

Inklusionskriterier:

• Dokumenteret informeret samtykke fra deltageren og/eller juridisk autoriseret repræsentant
• Karnofsky præstationsstatus >= 70

• Histologisk bekræftet diagnose af en af ​​følgende:

  • Patienter med akut myelogen leukæmi

    • I første fuldstændige remission (CR1) med middel eller dårlig risiko cytogenetik i henhold til National Comprehensive Cancer Network (NCCN) retningslinjer for akut myeloid leukæmi (AML) eller European LeukemiaNet (ELN) 2017
    • I anden fuldstændig remission (CR2) eller tredje fuldstændig remission (CR3)
    • Patienter med kemosensitiv aktiv sygdom

  • Patienter med akut lymfatisk leukæmi

    • I CR1 med dårlig risiko cytogenetik:
  • For voksne i henhold til NCCNs retningslinjer for akut lymfatisk leukæmi (ALL): Patienter ældre end 40 år; med højt antal hvide blodlegemer (WBC) ved diagnose (>= 30.000 for B-linje eller >= 50.000 for T-linje), eller med højrisiko-cytogenetik, herunder: hypoploidi (< 44 kromosomer); t(v;11q23): MLL omarrangeret; t(9;22) (q34;qll,2); kompleks cytogenetik (5 eller flere kromosomale abnormiteter)

  • For pædiatri t(9;22), iAMP21tab på 13q og unormalt 17p

    • I CR2 eller CR3
    • Patienter med kemosensitiv aktiv sygdom
  • Myelodysplastisk syndrom i høj-mellemliggende (int-2) og højrisikokategorier efter International Prognostic Scoring System (IPSS) eller revideret (R)-IPSS
• Total bilirubin =< 2 X øvre normalgrænse (ULN) (medmindre har Gilberts sygdom) (skal udføres inden for 28 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet)
• Kreatininclearance på >= 60 ml/min pr. 24 timers urintest eller Cockcroft-Gault-formlen (skal udføres inden for 28 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet)

• Udstødningsfraktion målt ved ekkokardiogram eller multigated acquisition scan (MUGA) >= 50 % (udføres inden for 28 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet)

  • Bemærk: Skal udføres inden for 28 dage før dag 1 af protokolbehandling

• Hvis du er i stand til at udføre lungefunktionstest: forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1), forceret vitalkapacitet (FVC) og carbonmonoxiddiffunderende evnetest (DLCO) (diffusionskapacitet) >= 50 % af forudsagt (korrigeret for hæmoglobin). Hvis ude af stand til at udføre lungefunktionstest: oxygen (O2) mætning > 92 % på rumluft

  • Bemærk: Skal udføres inden for 28 dage før dag 1 af protokolbehandling

• Seronegativ for humant immundefekt virus (HIV) antigen (Ag)/antistof (Ab) combo, hepatitis C virus (HCV), aktivt hepatitis B virus (HBV) (overfladeantigen negativ) og syfilis (hurtig plasma reagin [RPR]) ( skal udføres inden for 28 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet)

  • Hvis den er positiv, skal der udføres kvantificering af hepatitis C-ribonukleinsyre (RNA).

• Opfylder andre institutionelle og føderale krav til titerkrav til infektionssygdomme

  • Bemærk: Test af infektionssygdomme skal udføres inden for 28 dage før dag 1 af protokolbehandling

• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP): negativ urin- eller serumgraviditetstest

  • Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet

• Aftale mellem kvinder og mænd i den fødedygtige alder* om at bruge en effektiv præventionsmetode eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen i mindst 6 måneder efter den sidste dosis protokolbehandling

  • Den fødedygtige potentiale defineret som ikke at være kirurgisk steriliseret (mænd og kvinder) eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år (kun kvinder)
• Modtageren skal have et beslægtet donor genotypisk humant leukocytantigen (HLA)-A, B,C og DRB1 loci haploidentisk med modtageren
• Ingen HLA-matchede søskende eller matchet ikke-beslægtet donor er tilgængelig

• Patienter skal have fri for al tidligere intensiv terapi, kemoterapi eller strålebehandling i 3 uger, før behandlingen påbegyndes i denne undersøgelse

  • (BEMÆRK: Lavdosis kemoterapi eller vedligeholdelseskemoterapi givet inden for 7 dage efter planlagt studietilmelding er tilladt. Disse omfatter: Hydroxyurea, 6-meraptopurin, oral methotrexat, vincristin, oral etoposid og tyrosinkinasehæmmere [TKI'er]. FLT-3-hæmmere såsom sorafenib, crenolanib, midostaurin kan også gives op til 3 dage før konditioneringsregimen.)
• DONOR: Donoren skal undersøges og få udført specifikke tests i henhold til eksisterende institutionelle retningslinjer for at vurdere hans/hendes kandidatur som donor, herunder følgende:
• DONOR: Alder =< 60 år
• DONOR: For yngre donorer må der ikke høstes mere end 20 ml knoglemarv pr. kg donor kropsvægt
• DONOR: Sygehistorie og fysisk undersøgelse bekræfter god helbredstilstand som defineret af institutionelle standarder
• DONOR: Seronegativ for HIV Ag, HIV 1+2 Ab, HTLV I/II Ab, hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis B kerneantistof (HBcAb) (IgM og IgG), HCV Ab, RPR for syfilis inden for 30 dage efter aferese samling
• DONOR: Genotypisk haploidentisk som bestemt ved HLA-typning, fortrinsvis en ikke-maternal HLA-haploidentisk slægtning på grund af data om høj forekomst af graftsvigt ved brug af maternelle HLA-haploidentiske celler. Støtteberettigede donorer omfatter biologiske forældre, søskende eller halvsøskende eller børn
• DONOR: Kvindelige donorer i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller urin beta-human choriongonadotropin (HCG) test inden for syv dage efter mobilisering
• DONOR: Donoren skal være blevet informeret om undersøgelsens karakter af denne undersøgelse og have underskrevet en samtykkeerklæring i overensstemmelse med føderale retningslinjer og den deltagende institutions retningslinjer
• DONOR: Valg af en haploidentisk donor vil kræve fravær af allerede eksisterende donor-rettede anti-HLA-antistoffer i modtageren

Ekskluderingskriterier:

• Patienter bør ikke have nogen ukontrolleret sygdom, herunder igangværende eller aktiv bakteriel, viral eller svampeinfektion

• Patienten får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler eller samtidig biologisk, intensiv kemoterapi eller strålebehandling i de foregående tre uger efter konditionering

  • (BEMÆRK: Lavdosis kemoterapi eller vedligeholdelseskemoterapi givet inden for 7 dage efter planlagt studietilmelding er tilladt. Disse omfatter: Hydroxyurea, 6-meraptopurin, oral methotrexat, vincristin, oral etoposid og tyrosinkinasehæmmere [TKI'er]. FLT-3-hæmmere såsom sorafenib, crenolanib, midostaurin kan også gives op til 3 dage før konditioneringsregimen.)
• Afhængighed af urtemedicin
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som studiemiddel
• Ingen samtidig sygdom eller anden malignitet (bortset fra ikke-melanom hudkræft)
• Aktiv infektion, der kræver antibiotika
• Kendt historie med immundefektvirus (HIV) eller hepatitis B eller hepatitis C infektion
• Kun kvinder: Gravide eller ammende
• Enhver anden betingelse, der efter investigators vurdering ville kontraindicere patientens deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsproblemer med kliniske undersøgelsesprocedurer
• Patienter, der tidligere har haft en autolog eller allogen transplantation
• Patienter, der tidligere har haft strålebehandling af mere end 20 % af knoglemarvsholdige områder eller til et hvilket som helst område, der overstiger 2000 cGy
• Patienter med HLA-matchet eller delvist matchet (7/8 eller 8/8) relateret eller fuldt matchet ikke-relateret donor tilgængelig til at donere
• Patienter, der har modtaget mere end 3 tidligere regimer, hvor kurens hensigt var at inducere remission
• Patienter med behandlingshistorie inklusive anti-CD33 monoklonalt antistofterapi (f.eks. SGN-CD33 eller Mylotarg)
• Potentielle deltagere, som efter investigatorens mening muligvis ikke er i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer (inklusive compliance-spørgsmål relateret til gennemførlighed/logistik)
• DONOR: Bevis på aktiv infektion
• DONOR: Medicinsk eller fysisk årsag, der gør det usandsynligt, at donoren tolererer eller samarbejder med vækstfaktorterapi og leukaferese
• DONOR: Faktorer, der placerer donoren i øget risiko for komplikationer fra leukaferese eller granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) terapi
• DONOR: HIV-positiv