骨髄異形成症候群または急性白血病患者における造血細胞移植前のコンディショニング療法としての骨髄およびリンパ系への全放射線照射

包含基準:

• 参加者および/または法的に権限を与えられた代理人の文書化されたインフォームドコンセント
• カルノフスキーのパフォーマンスステータス >= 70

• 組織学的に以下のいずれかの診断が確認された場合:

  • 急性骨髄性白血病の患者

    • 急性骨髄性白血病 (AML) または欧州白血病ネット (ELN) 2017 に関する National Comprehensive Cancer Network (NCCN) ガイドラインに従って、細胞遺伝学的に中リスクまたは低リスクの最初の完全寛解 (CR1) の患者
    • 2 回目の完全寛解 (CR2) または 3 回目の完全寛解 (CR3) の場合
    • 化学感受性活動性疾患を有する患者

  • 急性リンパ性白血病の患者

    • 細胞遺伝学的リスクが低い CR1 の場合:
  • 急性リンパ芽球性白血病 (ALL) に関する NCCN ガイドラインに基づく成人の場合: 40 歳以上の患者。診断時の白血球数（WBC）が高い（B系統では30,000以上、T系統では50,000以上）、または次のような高リスクの細胞遺伝学を伴う：低倍数性（染色体44本未満）。 t(v;11q23): MLL を再配置。 t(9;22) (q34;q11.2); 複雑な細胞遺伝学 (5 つ以上の染色体異常)

  • 小児科の場合、t(9;22)、iAMP21 13q の損失、および異常な 17p

    • CR2 または CR3 の場合
    • 化学感受性活動性疾患を有する患者
  • 国際予後スコアリング システム (IPSS) または改訂版 (R)-IPSS による高中間 (int-2) および高リスク カテゴリーの骨髄異形成症候群
• 総ビリルビン = < 2 X 正常値の上限 (ULN) (ギルバート病でない場合) (特に指定がない限り、プロトコール治療の 1 日目から 28 日以内に実施する)
• 24時間尿検査またはコッククロフト・ゴールト式でクレアチニンクリアランスが60 mL/分以上（特に明記されていない限り、プロトコール治療の1日目から28日以内に実施）

• 心エコー図またはマルチゲート収集スキャン（MUGA）によって測定された駆出率>= 50%（特に明記されていない限り、プロトコール治療の1日目から28日以内に実施される）

  • 注: プロトコール治療の 1 日目から 28 日以内に実施する必要があります。

• 肺機能検査を実施できる場合：1秒努力呼気量（FEV1）、努力肺活量（FVC）、および一酸化炭素拡散能検査（DLCO）（拡散能）が予測値の50％以上（ヘモグロビンについて補正）。 肺機能検査を実施できない場合: 室内空気の酸素 (O2) 飽和度 > 92%

  • 注: プロトコール治療の 1 日目から 28 日以内に実施する必要があります。

• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 抗原 (Ag)/抗体 (Ab) コンボ、C 型肝炎ウイルス (HCV)、活性型 B 型肝炎ウイルス (HBV) (表面抗原陰性)、および梅毒 (急速血漿試薬 [RPR]) の血清陰性 (特に明記されていない限り、プロトコール治療の 1 日目から 28 日以内に実施すること）

  • 陽性の場合は、C型肝炎のリボ核酸（RNA）定量を実施する必要があります。

• 感染症力価要件に関するその他の制度的および連邦的要件を満たしています

  • 注: 感染症検査はプロトコール治療の 1 日目から 28 日以内に実施する必要があります。

• 妊娠の可能性のある女性 (WOCBP): 尿または血清の妊娠検査が陰性

  • 尿検査が陽性、または陰性が確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。

• 妊娠の可能性のある女性および男性*による、有効な避妊方法を使用するか、プロトコール療法の最後の投与後少なくとも6ヶ月間研究期間中異性愛行為を控えることに同意すること

  • 妊娠の可能性は、避妊手術を受けていない (男性および女性)、または 1 年以上月経がなくなっていない (女性のみ) と定義されます。
• レシピエントは、遺伝子型的にヒト白血球抗原 (HLA)-A、B、C および DRB1 遺伝子座がレシピエントとハプロ同一である関連ドナーを持っている必要があります。
• HLA が一致する兄弟または血縁関係のないドナーが存在しない

• 患者は、この研究の治療を開始する前に、これまでのすべての集中治療、化学療法、または放射線療法を 3 週間中止する必要があります。

  • (注: 計画された研究登録から 7 日以内に行われる低用量化学療法または維持化学療法は許可されます。 これらには、ヒドロキシ尿素、6-メラプトプリン、経口メトトレキサート、ビンクリスチン、経口エトポシド、チロシンキナーゼ阻害剤[TKI]が含まれます。 ソラフェニブ、クレノラニブ、ミドスタウリンなどの FLT-3 阻害剤も、コンディショニング療法の 3 日前までに投与できます。)
• ドナー: ドナーは検査を受け、ドナーとしての候補者であるかどうかを評価するために、既存の施設ガイドラインに従って以下のような特定の検査を実施する必要があります。
• ドナー: 年齢 =< 60 歳
• ドナー: 若いドナーの場合、ドナーの体重 1 kg あたり 20 mL を超えて骨髄を採取することはできません。
• ドナー: 病歴と身体検査により、施設の基準で定義された良好な健康状態が確認されます。
• ドナー: HIV 抗原、HIV 1+2 Ab、HTLV I/II Ab、B 型肝炎表面抗原 (HBsAg)、B 型肝炎コア抗体 (HBcAb) (IgM および IgG)、HCV Ab、梅毒の血清反応陰性、投与後 30 日以内アフェレーシスコレクション
• ドナー：HLAタイピングによって決定された遺伝子型がハプロ同一であり、母体のHLAハプロ同一細胞を使用すると移植片不全の発生率が高いというデータにより、非母体のHLAハプロ同一の血縁者が好ましい。 適格なドナーには、実の親、兄弟、異母兄弟、または子供が含まれます
• ドナー: 出産の可能性のある女性ドナーは、動員後 7 日以内に血清または尿のベータヒト絨毛性ゴナドトロピン (HCG) 検査が陰性でなければなりません。
• ドナー: ドナーは、この研究の治験的性質について知らされており、連邦ガイドラインおよび参加施設のガイドラインに従って同意書に署名している必要があります。
• ドナー: ハプロ同一のドナーを選択するには、レシピエントに既存のドナー指向性抗 HLA 抗体が存在しないことが必要です。

除外基準:

• 患者は進行中または活動性の細菌、ウイルス、または真菌感染症を含む制御不能な疾患を患っていてはなりません

• 患者は、コンディショニング後の過去 3 週間に他の治験薬または同時の生物学的、集中的な化学療法または放射線療法を受けていない可能性があります。

  • (注: 計画された研究登録から 7 日以内に行われる低用量化学療法または維持化学療法は許可されます。 これらには、ヒドロキシ尿素、6-メラプトプリン、経口メトトレキサート、ビンクリスチン、経口エトポシド、チロシンキナーゼ阻害剤[TKI]が含まれます。 ソラフェニブ、クレノラニブ、ミドスタウリンなどの FLT-3 阻害剤も、コンディショニング療法の 3 日前までに投与できます。)
• 漢方薬依存症
• -治験薬と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
• 病気や他の悪性疾患を併発していないこと（非黒色腫皮膚がんを除く）
• 抗生物質を必要とする活動性感染症
• 免疫不全ウイルス（HIV）またはB型肝炎またはC型肝炎感染の既知の病歴
• 女性限定：妊娠中または授乳中の方
• 治験責任医師の判断により、臨床試験手順における安全性の懸念により患者の臨床試験への参加が禁忌となるその他の状態
• 以前に自家移植または同種移植を受けた患者
• 骨髄を含む領域の20%を超える、または2000 cGyを超える領域に対する以前の放射線治療を受けた患者
• HLAが一致または部分的に一致（7/8または8/8）した血縁ドナーまたは完全に一致した非血縁ドナーが提供可能な患者
• 寛解を誘導することがレジメンの目的であり、以前に3回以上のレジメンを受けた患者
• 抗CD33モノクローナル抗体療法（SGN-CD33またはMylotargなど）を含む治療歴のある患者
• 研究者の判断で、すべての研究手順に従うことができない可能性がある参加予定者（実現可能性/ロジスティクスに関連するコンプライアンス問題を含む）
• ドナー: 活動性感染の証拠
• ドナー: ドナーが成長因子療法や白血球除去療法に耐えられない、または協力する可能性が低い医学的または身体的理由
• ドナー: 白血球除去療法または顆粒球コロニー刺激因子 (G-CSF) 療法による合併症のリスクをドナーに高める要因
• ドナー: HIV 陽性