Totale merg- en lymfoïde bestraling als conditioneringsregime vóór hematopoëtische celtransplantatie bij patiënten met myelodysplastisch syndroom of acute leukemie

Inclusiecriteria:

• Gedocumenteerde geïnformeerde toestemming van de deelnemer en/of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger
• Prestatiestatus Karnofsky >= 70

• Histologisch bevestigde diagnose van een van de volgende:

  • Patiënten met acute myeloïde leukemie

    • In eerste volledige remissie (CR1) met middelmatige of slechte risicocytogenetica volgens de richtlijnen van het National Comprehensive Cancer Network (NCCN) voor acute myeloïde leukemie (AML) of European LeukemiaNet (ELN) 2017
    • Bij tweede volledige remissie (CR2) of derde volledige remissie (CR3)
    • Patiënten met chemosensitieve actieve ziekte

  • Patiënten met acute lymfatische leukemie

    • In CR1 met slechte risicocytogenetica:
  • Voor volwassenen volgens de NCCN-richtlijnen voor acute lymfoblastische leukemie (ALL): Patiënten ouder dan 40 jaar; met een hoog aantal witte bloedcellen (WBC) bij diagnose (>= 30.000 voor B-lijn of >= 50.000 voor T-lijn), of met een hoog risico op cytogenetica, waaronder: hypoploïdie (< 44 chromosomen); t(v;11q23): MLL herschikt; t(9;22) (q34;q11.2); complexe cytogenetica (5 of meer chromosomale afwijkingen)

  • Voor kindergeneeskunde t(9;22), iAMP21verlies van 13q en abnormaal 17p

    • In CR2 of CR3
    • Patiënten met chemosensitieve actieve ziekte
  • Myelodysplastisch syndroom in hoog-intermediate (int-2) en hoog-risicocategorieën volgens International Prognostic Scoring System (IPSS) of herziene (R)-IPSS
• Totaal bilirubine =< 2 X bovengrens van normaal (ULN) (tenzij de ziekte van Gilbert heeft) (uit te voeren binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie, tenzij anders vermeld)
• Creatinineklaring van >= 60 ml/min per 24 uur urinetest of de Cockcroft-Gault-formule (uit te voeren binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie, tenzij anders vermeld)

• Ejectiefractie gemeten door echocardiogram of multigated acquisitie scan (MUGA) >= 50% (uit te voeren binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie, tenzij anders vermeld)

  • Opmerking: Uit te voeren binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1 van de protocoltherapie

• Indien longfunctietesten kunnen worden uitgevoerd: geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1), geforceerde vitale capaciteit (FVC) en koolmonoxide diffusiecapaciteitstest (DLCO) (diffusiecapaciteit) >= 50% van voorspeld (gecorrigeerd voor hemoglobine). Indien geen longfunctietesten kunnen worden uitgevoerd: zuurstofverzadiging (O2) > 92% op kamerlucht

  • Opmerking: Uit te voeren binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1 van de protocoltherapie

• Seronegatief voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antigeen (Ag)/antilichaam (Ab) combo, hepatitis C-virus (HCV), actief hepatitis B-virus (HBV) (oppervlakte-antigeen negatief) en syfilis (rapid plasma reagin [RPR]) ( uit te voeren binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie, tenzij anders vermeld)

  • Indien positief, moet kwantificering van hepatitis C-ribonucleïnezuur (RNA) worden uitgevoerd

• Voldoet aan andere institutionele en federale vereisten voor titervereisten voor infectieziekten

  • Opmerking: testen op infectieziekte moet worden uitgevoerd binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1 van de protocoltherapie

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP): negatieve urine- of serumzwangerschapstest

  • Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist

• Overeenstemming tussen vrouwen en mannen in de vruchtbare leeftijd* om een ​​effectieve anticonceptiemethode te gebruiken of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot ten minste 6 maanden na de laatste dosis protocoltherapie

  • Vruchtbaarheid gedefinieerd als niet chirurgisch gesteriliseerd zijn (mannen en vrouwen) of langer dan 1 jaar niet menstruerend zijn geweest (alleen vrouwen)
• De ontvanger moet een verwante donor hebben, genotypisch humaan leukocytenantigeen (HLA) -A, B, C en DRB1 loci die haploidentiek zijn aan de ontvanger
• Er is geen HLA-gematchte broer of zus of gematchte niet-verwante donor beschikbaar

• Patiënten moeten alle eerdere intensieve therapie, chemotherapie of radiotherapie gedurende 3 weken vóór aanvang van de therapie voor dit onderzoek achterwege laten

  • (OPMERKING: lage dosis chemotherapie of onderhoudschemotherapie gegeven binnen 7 dagen na geplande studie-inschrijving is toegestaan. Deze omvatten: Hydroxyurea, 6-meraptopurine, oraal methotrexaat, vincristine, oraal etoposide en tyrosinekinaseremmers [TKI's]. FLT-3-remmers zoals sorafenib, crenolanib, midostaurin kunnen ook tot 3 dagen vóór het conditioneringsregime worden gegeven.)
• DONOR: De donor moet worden onderzocht en er moeten specifieke tests worden uitgevoerd volgens de bestaande institutionele richtlijnen om zijn/haar kandidatuur als donor te evalueren, waaronder de volgende:
• DONOR: Leeftijd =< 60 jaar
• DONOR: Voor jongere donoren mag niet meer dan 20 ml beenmerg worden afgenomen per kg lichaamsgewicht van de donor
• DONOR: Medische anamnese en lichamelijk onderzoek bevestigen een goede gezondheidstoestand zoals gedefinieerd door institutionele normen
• DONOR: Seronegatief voor HIV Ag, HIV 1+2 Ab, HTLV I/II Ab, hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) (IgM en IgG), HCV Ab, RPR voor syfilis binnen 30 dagen na aferese collectie
• DONOR: Genotypisch haplo-identiek zoals bepaald door HLA-typering, bij voorkeur een niet-maternale HLA-haplo-identieke verwant vanwege gegevens over een hoge incidentie van transplantaatfalen bij gebruik van maternale HLA-haplo-identieke cellen. Geschikte donoren zijn biologische ouders, broers en zussen of halfbroers en -zussen, of kinderen
• DONOR: Vrouwelijke donoren in de vruchtbare leeftijd moeten binnen zeven dagen na mobilisatie een negatieve serum- of urine-bèta-humaan choriongonadotrofine (HCG)-test hebben
• DONOR: De donor moet op de hoogte zijn gebracht van het onderzoekskarakter van deze studie en een toestemmingsformulier hebben ondertekend in overeenstemming met de federale richtlijnen en de richtlijnen van de deelnemende instelling
• DONOR: Selectie van een haploidentieke donor vereist afwezigheid van reeds bestaande donorgerichte anti-HLA-antilichamen in de ontvanger

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten mogen geen ongecontroleerde ziekte hebben, inclusief aanhoudende of actieve bacteriële, virale of schimmelinfectie

• Het is mogelijk dat de patiënt gedurende de voorafgaande drie weken na conditionering geen andere onderzoeksagentia of gelijktijdige biologische, intensieve chemotherapie of bestralingstherapie krijgt

  • (OPMERKING: lage dosis chemotherapie of onderhoudschemotherapie gegeven binnen 7 dagen na geplande studie-inschrijving is toegestaan. Deze omvatten: Hydroxyurea, 6-meraptopurine, oraal methotrexaat, vincristine, oraal etoposide en tyrosinekinaseremmers [TKI's]. FLT-3-remmers zoals sorafenib, crenolanib, midostaurin kunnen ook tot 3 dagen vóór het conditioneringsregime worden gegeven.)
• Afhankelijkheid van kruidenmedicijnen
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als studiemiddel
• Geen bijkomende ziekte of andere maligniteit (anders dan niet-melanome huidkanker)
• Actieve infectie die antibiotica vereist
• Bekende geschiedenis van immunodeficiëntievirus (HIV) of hepatitis B- of hepatitis C-infectie
• Alleen vrouwen: Zwanger of borstvoeding
• Elke andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, een contra-indicatie zou vormen voor deelname van de patiënt aan de klinische studie vanwege veiligheidsoverwegingen met klinische studieprocedures
• Patiënten die eerder een autologe of allogene transplantatie hebben ondergaan
• Patiënten die eerder zijn bestraald voor meer dan 20% van de beenmergbevattende gebieden of voor gebieden met meer dan 2000 cGy
• Patiënten met HLA-gematchte of gedeeltelijk gematchte (7/8 of 8/8) gerelateerde of volledig gematchte niet-verwante donor beschikbaar om te doneren
• Patiënten die meer dan 3 eerdere regimes hebben gekregen, waarbij het doel van het regime was om remissie te induceren
• Patiënten met een voorgeschiedenis van behandeling waaronder anti-CD33 monoklonale antilichaamtherapie (bijv. SGN-CD33 of Mylotarg)
• Potentiële deelnemers die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk niet alle onderzoeksprocedures kunnen naleven (inclusief nalevingsproblemen met betrekking tot haalbaarheid/logistiek)
• DONOR: Bewijs van actieve infectie
• DONOR: Medische of fysieke reden waardoor het onwaarschijnlijk is dat de donor groeifactortherapie en leukaferese tolereert of eraan meewerkt
• DONOR: Factoren die de donor een verhoogd risico op complicaties van leukaferese of granulocyt-kolonie-stimulerende factor (G-CSF) therapie geven
• DONOR: HIV-positief