Irradiação Total de Medula e Linfóide como Regime de Condicionamento Antes do Transplante de Células Hematopoiéticas em Pacientes com Síndrome Mielodisplásica ou Leucemia Aguda

Critério de inclusão:

• Consentimento informado documentado do participante e/ou representante legalmente autorizado
• Estado de desempenho de Karnofsky >= 70

• Diagnóstico confirmado histologicamente de um dos seguintes:

  • Pacientes com leucemia mielóide aguda

    • Em primeira remissão completa (CR1) com citogenética de risco intermediário ou ruim, de acordo com as diretrizes da National Comprehensive Cancer Network (NCCN) para leucemia mielóide aguda (AML) ou European LeukemiaNet (ELN) 2017
    • Em segunda remissão completa (CR2) ou terceira remissão completa (CR3)
    • Pacientes com doença ativa quimiossensível

  • Pacientes com leucemia linfocítica aguda

    • Em CR1 com citogenética de baixo risco:
  • Para adultos de acordo com as diretrizes da NCCN para leucemia linfoblástica aguda (ALL): Pacientes com mais de 40 anos de idade; com contagem elevada de glóbulos brancos (WBC) no diagnóstico (>= 30.000 para linhagem B ou >= 50.000 para linhagem T) ou com citogenética de alto risco, incluindo: hipoploidia (< 44 cromossomos); t(v;11q23): MLL rearranjado; t(9;22) (q34;q11.2); citogenética complexa (5 ou mais anormalidades cromossômicas)

  • Para pediatria t(9;22), iAMP21perda de 13q e 17p anormal

    • Em CR2 ou CR3
    • Pacientes com doença ativa quimiossensível
  • Síndrome mielodisplásica em categorias de risco intermediário alto (int-2) e alto pelo Sistema Internacional de Pontuação Prognóstica (IPSS) ou (R)-IPSS revisado
• Bilirrubina total =< 2 X limite superior do normal (LSN) (a menos que tenha a doença de Gilbert) (a ser realizado dentro de 28 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo, salvo indicação em contrário)
• Depuração de creatinina de >= 60 mL/min por teste de urina de 24 horas ou a fórmula de Cockcroft-Gault (a ser realizada dentro de 28 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo, salvo indicação em contrário)

• Fração de ejeção medida por ecocardiograma ou varredura de aquisição multigatada (MUGA) >= 50% (a ser realizada dentro de 28 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo, salvo indicação em contrário)

  • Nota: A ser realizado dentro de 28 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo

• Se capaz de realizar testes de função pulmonar: volume expiratório forçado em 1 segundo (VEF1), capacidade vital forçada (CVF) e teste de capacidade de difusão de monóxido de carbono (DLCO) (capacidade de difusão) >= 50% do previsto (corrigido para hemoglobina). Se não conseguir realizar testes de função pulmonar: saturação de oxigênio (O2) > 92% em ar ambiente

  • Nota: A ser realizado dentro de 28 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo

• Soronegativo para combinação de antígeno (Ag)/anticorpo (Ab) do vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite C (HCV), vírus ativo da hepatite B (HBV) (antígeno de superfície negativo) e sífilis (reagina plasmática rápida [RPR]) ( a ser realizada dentro de 28 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo, salvo indicação em contrário)

  • Se positivo, a quantificação do ácido ribonucléico (RNA) da hepatite C deve ser realizada

• Atende a outros requisitos institucionais e federais para requisitos de titulação de doenças infecciosas

  • Nota: O teste de doenças infecciosas deve ser realizado dentro de 28 dias antes do Dia 1 da terapia de protocolo

• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP): teste de gravidez de urina ou soro negativo

  • Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico

• Concordância de mulheres e homens com potencial para engravidar* em usar um método eficaz de controle de natalidade ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo por pelo menos 6 meses após a última dose da terapia de protocolo

  • Potencial para engravidar definido como não ter sido esterilizado cirurgicamente (homens e mulheres) ou não ter menstruado por > 1 ano (somente mulheres)
• O receptor deve ter um doador relacionado genotipicamente antígeno leucocitário humano (HLA)-A, B, C e loci DRB1 haploidênticos ao receptor
• Nenhum irmão HLA compatível ou doador não aparentado compatível está disponível

• Os pacientes devem interromper todas as terapias intensivas anteriores, quimioterapia ou radioterapia por 3 semanas antes de iniciar a terapia neste estudo

  • (NOTA: Quimioterapia de baixa dose ou quimioterapia de manutenção administrada dentro de 7 dias da inscrição planejada no estudo é permitida. Estes incluem: hidroxiureia, 6-meraptopurina, metotrexato oral, vincristina, etoposido oral e inibidores da tirosina quinase [TKIs]. Os inibidores de FLT-3, como sorafenibe, crenolanibe e midostaurina, também podem ser administrados até 3 dias antes do regime de condicionamento.)
• DOADOR: O doador deve ser examinado e realizar testes específicos de acordo com as diretrizes institucionais existentes para avaliar sua candidatura como doador, incluindo o seguinte:
• DOADOR: Idade = < 60 anos
• DOADOR: Para doadores mais jovens, não mais do que 20 mL de medula óssea podem ser coletados por kg de peso corporal do doador
• DOADOR: A história médica e o exame físico confirmam o bom estado de saúde, conforme definido pelos padrões institucionais
• DOADOR: Soronegativo para HIV Ag, HIV 1+2 Ab, HTLV I/II Ab, antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo núcleo da hepatite B (HBcAb) (IgM e IgG), HCV Ab, RPR para sífilis dentro de 30 dias de coleta de aférese
• DOADOR: Genotipicamente haploidêntico conforme determinado pela tipagem HLA, de preferência um parente haploidêntico HLA não materno devido a dados de alta incidência de falha do enxerto com o uso de células haploidênticas HLA maternas. Doadores elegíveis incluem pais biológicos, irmãos ou meio-irmãos ou filhos
• DOADOR: As doadoras com potencial para engravidar devem ter um teste de beta-gonadotrofina coriônica humana (HCG) sérico ou urinário negativo dentro de sete dias após a mobilização
• DOADOR: O doador deve ter sido informado sobre a natureza investigativa deste estudo e ter assinado um formulário de consentimento de acordo com as Diretrizes Federais e as diretrizes da instituição participante
• DOADOR: A seleção de um doador haploidêntico exigirá a ausência de anticorpos anti-HLA dirigidos ao doador pré-existentes no receptor

Critério de exclusão:

• Os pacientes não devem ter nenhuma doença não controlada, incluindo infecções bacterianas, virais ou fúngicas contínuas ou ativas

• O paciente não pode estar recebendo nenhum outro agente experimental ou quimioterapia intensiva ou radioterapia concomitante nas três semanas anteriores ao condicionamento

  • (NOTA: Quimioterapia de baixa dose ou quimioterapia de manutenção administrada dentro de 7 dias da inscrição planejada no estudo é permitida. Estes incluem: hidroxiureia, 6-meraptopurina, metotrexato oral, vincristina, etoposido oral e inibidores da tirosina quinase [TKIs]. Os inibidores de FLT-3, como sorafenibe, crenolanibe e midostaurina, também podem ser administrados até 3 dias antes do regime de condicionamento.)
• Dependência de medicamentos fitoterápicos
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao agente em estudo
• Nenhuma doença intercorrente ou outra malignidade (exceto câncer de pele não melanoma)
• Infecção ativa que requer antibióticos
• História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência (HIV) ou hepatite B ou hepatite C
• Somente mulheres: Grávidas ou amamentando
• Qualquer outra condição que, no julgamento do investigador, contra-indique a participação do paciente no estudo clínico devido a questões de segurança com os procedimentos do estudo clínico
• Pacientes que tiveram um transplante autólogo ou alogênico prévio
• Pacientes que receberam radioterapia prévia em mais de 20% das áreas contendo medula óssea ou em qualquer área superior a 2.000 cGy
• Pacientes com HLA compatível ou parcialmente compatível (7/8 ou 8/8) relacionado ou doador não relacionado totalmente compatível disponível para doação
• Pacientes que receberam mais de 3 regimes anteriores, onde a intenção do regime era induzir a remissão
• Pacientes com histórico de tratamento, incluindo terapia com anticorpo monoclonal anti-CD33 (por exemplo, SGN-CD33 ou Mylotarg)
• Participantes em potencial que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir todos os procedimentos do estudo (incluindo questões de conformidade relacionadas à viabilidade/logística)
• DOADOR: Evidência de infecção ativa
• DOADOR: Razão médica ou física que torna improvável que o doador tolere ou coopere com a terapia de fator de crescimento e leucaférese
• DOADOR: Fatores que colocam o doador em risco aumentado de complicações de leucaférese ou terapia com fator estimulante de colônia de granulócitos (G-CSF)
• DOADOR: HIV positivo