Irradiation totale de la moelle et des lymphoïdes comme régime de conditionnement avant la greffe de cellules hématopoïétiques chez les patients atteints de syndrome myélodysplasique ou de leucémie aiguë

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé documenté du participant et/ou du représentant légalement autorisé
• Statut de performance de Karnofsky >= 70

• Diagnostic histologiquement confirmé de l'un des éléments suivants :

  • Patients atteints de leucémie myéloïde aiguë

    • En première rémission complète (CR1) avec une cytogénétique à risque intermédiaire ou faible selon les directives du National Comprehensive Cancer Network (NCCN) pour la leucémie myéloïde aiguë (AML) ou European LeukemiaNet (ELN) 2017
    • En deuxième rémission complète (CR2) ou en troisième rémission complète (CR3)
    • Patients atteints d'une maladie active chimiosensible

  • Patients atteints de leucémie lymphoïde aiguë

    • En CR1 à faible risque cytogénétique :
  • Pour les adultes selon les directives du NCCN pour la leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) : patients âgés de plus de 40 ans ; avec un nombre élevé de globules blancs (WBC) au moment du diagnostic (>= 30 000 pour la lignée B ou >= 50 000 pour la lignée T), ou avec une cytogénétique à haut risque, notamment : hypoploïdie (< 44 chromosomes) ; t(v;11q23) : MLL réarrangé ; t(9;22) (q34;q11.2); cytogénétique complexe (5 anomalies chromosomiques ou plus)

  • Pour la pédiatrie t(9;22), iAMP21perte de 13q et 17p anormal

    • En CR2 ou CR3
    • Patients atteints d'une maladie active chimiosensible
  • Syndrome myélodysplasique dans les catégories de risque intermédiaire élevé (int-2) et élevé selon le système de notation pronostique international (IPSS) ou révisé (R)-IPSS
• Bilirubine totale = < 2 X limite supérieure de la normale (LSN) (sauf si la maladie de Gilbert) (à effectuer dans les 28 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement, sauf indication contraire)
• Clairance de la créatinine >= 60 mL/min par test d'urine de 24 heures ou selon la formule de Cockcroft-Gault (à effectuer dans les 28 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement, sauf indication contraire)

• Fraction d'éjection mesurée par échocardiogramme ou balayage d'acquisition multigate (MUGA) > 50 % (à effectuer dans les 28 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement, sauf indication contraire)

  • Remarque : À effectuer dans les 28 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement

• Si capable d'effectuer des tests de la fonction pulmonaire : volume expiratoire maximal en 1 seconde (FEV1), capacité vitale forcée (FVC) et test de capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) (capacité de diffusion) > 50 % de la valeur prédite (corrigée pour l'hémoglobine). En cas d'impossibilité d'effectuer des tests de la fonction pulmonaire : saturation en oxygène (O2) > 92 % à l'air ambiant

  • Remarque : À effectuer dans les 28 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement

• Séronégatif pour la combinaison antigène (Ag)/anticorps (Ac) du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), virus de l'hépatite C (VHC), virus de l'hépatite B actif (VHB) (antigène de surface négatif) et syphilis (réagine plasmatique rapide [RPR]) ( à effectuer dans les 28 jours précédant le jour 1 du protocole thérapeutique, sauf indication contraire)

  • Si positif, une quantification de l'acide ribonucléique (ARN) de l'hépatite C doit être effectuée

• Répond aux autres exigences institutionnelles et fédérales en matière de titres de maladies infectieuses

  • Remarque : les tests de dépistage des maladies infectieuses doivent être effectués dans les 28 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement

• Femmes en âge de procréer (WOCBP) : test de grossesse urinaire ou sérique négatif

  • Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire

• Accord des femmes et des hommes en âge de procréer* pour utiliser une méthode efficace de contraception ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à au moins 6 mois après la dernière dose du protocole thérapeutique

  • Potentiel de procréation défini comme n'étant pas stérilisé chirurgicalement (hommes et femmes) ou n'ayant pas eu de règles depuis > 1 an (femmes uniquement)
• Le receveur doit avoir un donneur apparenté génotypiquement antigène leucocytaire humain (HLA)-A, B, C et DRB1 loci haploidentiques au receveur
• Aucun frère ou sœur compatible HLA ou donneur non apparenté compatible n'est disponible

• Les patients doivent arrêter toute thérapie intensive, chimiothérapie ou radiothérapie antérieure pendant 3 semaines avant de commencer le traitement de cette étude.

  • (REMARQUE : Une chimiothérapie à faible dose ou une chimiothérapie d'entretien administrée dans les 7 jours suivant l'inscription prévue à l'étude est autorisée. Ceux-ci comprennent : l'hydroxyurée, la 6-méraptopurine, le méthotrexate oral, la vincristine, l'étoposide oral et les inhibiteurs de la tyrosine kinase [ITK]. Les inhibiteurs de FLT-3 tels que le sorafenib, le crenolanib, la midostaurine peuvent également être administrés jusqu'à 3 jours avant le régime de conditionnement.)
• DONATEUR : Le donneur doit être examiné et subir des tests spécifiques conformément aux directives institutionnelles existantes pour évaluer sa candidature en tant que donneur, notamment :
• DONATEUR : Age =< 60 ans
• DONATEUR : Pour les donneurs plus jeunes, pas plus de 20 ml de moelle osseuse peuvent être prélevés par kg de poids corporel du donneur
• DONNEUR : Les antécédents médicaux et l'examen physique confirment un bon état de santé tel que défini par les normes institutionnelles
• DONATEUR : séronégatif pour Ag VIH, Ac VIH 1+2, Ac HTLV I/II, antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), anticorps de base de l'hépatite B (HBcAb) (IgM et IgG), Ac VHC, RPR pour la syphilis dans les 30 jours suivant prélèvement par aphérèse
• DONNEUR : Génotypiquement haploidentique tel que déterminé par le typage HLA, de préférence un parent haploidentique HLA non maternel en raison des données d'incidence élevée d'échec de greffe avec l'utilisation de cellules haploidentiques HLA maternelles. Les donneurs éligibles comprennent les parents biologiques, les frères et sœurs ou demi-frères et sœurs, ou les enfants
• DONNEUR : Les donneuses en âge de procréer doivent avoir un test de bêta-gonadotrophine chorionique humaine (HCG) sérique ou urinaire négatif dans les sept jours suivant la mobilisation
• DONATEUR : Le donneur doit avoir été informé de la nature expérimentale de cette étude et avoir signé un formulaire de consentement conformément aux directives fédérales et aux directives de l'établissement participant.
• DONATEUR : La sélection d'un donneur haploidentique nécessitera l'absence d'anticorps anti-HLA préexistants dirigés par le donneur chez le receveur

Critère d'exclusion:

• Les patients ne doivent pas avoir de maladie non contrôlée, y compris une infection bactérienne, virale ou fongique en cours ou active

• Le patient peut ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux ni de chimiothérapie biologique intensive ou de radiothérapie concomitante au cours des trois semaines précédentes à compter du conditionnement

  • (REMARQUE : Une chimiothérapie à faible dose ou une chimiothérapie d'entretien administrée dans les 7 jours suivant l'inscription prévue à l'étude est autorisée. Ceux-ci comprennent : l'hydroxyurée, la 6-méraptopurine, le méthotrexate oral, la vincristine, l'étoposide oral et les inhibiteurs de la tyrosine kinase [ITK]. Les inhibiteurs de FLT-3 tels que le sorafenib, le crenolanib, la midostaurine peuvent également être administrés jusqu'à 3 jours avant le régime de conditionnement.)
• Dépendance aux médicaments à base de plantes
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'agent de l'étude
• Aucune maladie intercurrente ou autre malignité (autre que le cancer de la peau autre que le mélanome)
• Infection active nécessitant des antibiotiques
• Antécédents connus de virus de l'immunodéficience (VIH) ou d'infection par l'hépatite B ou l'hépatite C
• Femmes uniquement : Enceinte ou allaitante
• Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indiquerait la participation du patient à l'étude clinique en raison de problèmes de sécurité liés aux procédures d'étude clinique
• Patients ayant déjà subi une greffe autologue ou allogénique
• Patients ayant subi une radiothérapie antérieure sur plus de 20 % des zones contenant de la moelle osseuse ou sur toute zone dépassant 2 000 cGy
• Patients avec un donneur non apparenté HLA compatible ou partiellement compatible (7/8 ou 8/8) ou entièrement compatible disponible pour faire un don
• Patients ayant reçu plus de 3 régimes antérieurs, dont l'intention était d'induire une rémission
• Patients ayant des antécédents de traitement, y compris un traitement par anticorps monoclonaux anti-CD33 (par exemple, SGN-CD33 ou Mylotarg)
• Participants potentiels qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de se conformer à toutes les procédures de l'étude (y compris les problèmes de conformité liés à la faisabilité/logistique)
• DONATEUR : Preuve d'infection active
• DONNEUR : Raison médicale ou physique qui rend le donneur peu susceptible de tolérer ou de coopérer avec la thérapie par facteur de croissance et la leucaphérèse
• DONATEUR : Facteurs qui exposent le donneur à un risque accru de complications liées à la leucaphérèse ou à la thérapie par le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF)
• DONATEUR : séropositif