Irradiación linfoide y de médula ósea total como régimen de acondicionamiento previo al trasplante de células hematopoyéticas en pacientes con síndrome mielodisplásico o leucemia aguda

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado documentado del participante y/o representante legalmente autorizado
• Estado funcional de Karnofsky >= 70

• Diagnóstico histológicamente confirmado de uno de los siguientes:

  • Pacientes con leucemia mielógena aguda

    • En primera remisión completa (CR1) con citogenética de riesgo intermedio o bajo según las pautas de la National Comprehensive Cancer Network (NCCN) para la leucemia mieloide aguda (AML) o European LeukemiaNet (ELN) 2017
    • En segunda remisión completa (CR2) o tercera remisión completa (CR3)
    • Pacientes con enfermedad activa quimiosensible

  • Pacientes con leucemia linfocítica aguda

    • En CR1 con mala citogenética de riesgo:
  • Para adultos según las pautas de la NCCN para la leucemia linfoblástica aguda (LLA): Pacientes mayores de 40 años; con recuento alto de glóbulos blancos (WBC) en el momento del diagnóstico (>= 30 000 para el linaje B o >= 50 000 para el linaje T), o con citogenética de alto riesgo que incluye: hipoploidía (< 44 cromosomas); t(v;11q23): MLL reorganizado; t(9;22) (q34;q11.2); citogenética compleja (5 o más anomalías cromosómicas)

  • Para pediatría t(9;22), iAMP21pérdida de 13q y 17p anormal

    • En CR2 o CR3
    • Pacientes con enfermedad activa quimiosensible
  • Síndrome mielodisplásico en categorías de alto-intermedio (int-2) y alto riesgo por International Prognostic Scoring System (IPSS) o revisado (R)-IPSS
• Bilirrubina total = < 2 X límite superior normal (ULN) (a menos que tenga la enfermedad de Gilbert) (a realizar dentro de los 28 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo a menos que se indique lo contrario)
• Depuración de creatinina >= 60 ml/min por prueba de orina de 24 horas o fórmula de Cockcroft-Gault (a realizar dentro de los 28 días anteriores al día 1 del tratamiento del protocolo, a menos que se indique lo contrario)

• Fracción de eyección medida por ecocardiograma o escaneo de adquisición multigated (MUGA) >= 50% (a realizar dentro de los 28 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo a menos que se indique lo contrario)

  • Nota: Debe realizarse dentro de los 28 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo

• Si es capaz de realizar pruebas de función pulmonar: volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1), capacidad vital forzada (FVC) y prueba de capacidad de difusión de monóxido de carbono (DLCO) (capacidad de difusión) >= 50 % del valor teórico (corregido por hemoglobina). Si no puede realizar pruebas de función pulmonar: saturación de oxígeno (O2) > 92% en aire ambiente

  • Nota: Debe realizarse dentro de los 28 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo

• Seronegativo para la combinación de antígeno (Ag)/anticuerpo (Ab) del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), virus de la hepatitis C (VHC), virus de la hepatitis B activo (VHB) (antígeno de superficie negativo) y sífilis (reagina plasmática rápida [RPR]) ( debe realizarse dentro de los 28 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo a menos que se indique lo contrario)

  • Si es positivo, se debe realizar la cuantificación del ácido ribonucleico (ARN) de la hepatitis C

• Cumple con otros requisitos institucionales y federales para los requisitos de títulos de enfermedades infecciosas

  • Nota: Las pruebas de enfermedades infecciosas deben realizarse dentro de los 28 días anteriores al Día 1 de la terapia del protocolo.

• Mujeres en edad fértil (WOCBP): prueba de embarazo en orina o suero negativa

  • Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.

• Acuerdo por parte de mujeres y hombres en edad fértil* para usar un método anticonceptivo efectivo o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso del estudio durante al menos 6 meses después de la última dosis de la terapia del protocolo

  • Potencial fértil definido como no esterilizado quirúrgicamente (hombres y mujeres) o no haber estado libre de menstruación durante > 1 año (solo mujeres)
• El receptor debe tener un donante emparentado genotípicamente antígeno leucocitario humano (HLA)-A, B,C y DRB1 loci haploidénticos al receptor
• No hay ningún hermano compatible con HLA o donante no emparentado compatible disponible

• Los pacientes deben estar fuera de toda terapia intensiva previa, quimioterapia o radioterapia durante 3 semanas antes de comenzar la terapia en este estudio.

  • (NOTA: Se permite la quimioterapia de dosis baja o la quimioterapia de mantenimiento administrada dentro de los 7 días posteriores a la inscripción planificada en el estudio. Estos incluyen: hidroxiurea, 6-meraptopurina, metotrexato oral, vincristina, etopósido oral e inhibidores de la tirosina quinasa [TKI]. Los inhibidores de FLT-3 como sorafenib, crenolanib, midostaurina también se pueden administrar hasta 3 días antes del régimen de acondicionamiento).
• DONANTE: El donante debe ser examinado y se le deben realizar pruebas específicas de acuerdo con los lineamientos institucionales existentes para evaluar su candidatura como donante, que incluyen lo siguiente:
• DONANTE: Edad =< 60 años
• DONANTE: para donantes más jóvenes, no se pueden recolectar más de 20 ml de médula ósea por kg de peso corporal del donante
• DONANTE: El historial médico y el examen físico confirman el buen estado de salud según lo definido por los estándares institucionales
• DONANTE: Seronegativo para HIV Ag, HIV 1+2 Ab, HTLV I/II Ab, antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg), anticuerpo central de hepatitis B (HBcAb) (IgM e IgG), HCV Ab, RPR para sífilis dentro de los 30 días de colección de aféresis
• DONANTE: Genotípicamente haploidéntico según lo determinado por la tipificación HLA, preferiblemente un pariente haploidéntico HLA no materno debido a los datos de alta incidencia de fracaso del injerto con el uso de células haploidénticas HLA maternas. Los donantes elegibles incluyen padres biológicos, hermanos o medios hermanos, o niños
• DONANTE: Las mujeres donantes en edad fértil deben tener una prueba de gonadotropina coriónica humana (HCG) beta en suero u orina dentro de los siete días posteriores a la movilización.
• DONANTE: El donante debe haber sido informado de la naturaleza de investigación de este estudio y haber firmado un formulario de consentimiento de acuerdo con las Pautas Federales y las pautas de la institución participante.
• DONANTE: La selección de un donante haploidéntico requerirá la ausencia de anticuerpos anti-HLA dirigidos por el donante preexistentes en el receptor

Criterio de exclusión:

• Los pacientes no deben tener ninguna enfermedad no controlada, incluidas infecciones bacterianas, virales o fúngicas en curso o activas.

• Es posible que el paciente no esté recibiendo ningún otro agente en investigación o quimioterapia intensiva o radioterapia biológica concurrente durante las tres semanas anteriores desde el acondicionamiento.

  • (NOTA: Se permite la quimioterapia de dosis baja o la quimioterapia de mantenimiento administrada dentro de los 7 días posteriores a la inscripción planificada en el estudio. Estos incluyen: hidroxiurea, 6-meraptopurina, metotrexato oral, vincristina, etopósido oral e inhibidores de la tirosina quinasa [TKI]. Los inhibidores de FLT-3 como sorafenib, crenolanib, midostaurina también se pueden administrar hasta 3 días antes del régimen de acondicionamiento).
• Dependencia de medicamentos a base de hierbas
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al agente del estudio
• Sin enfermedad intercurrente u otra neoplasia maligna (aparte del cáncer de piel no melanoma)
• Infección activa que requiere antibióticos.
• Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia (VIH) o hepatitis B o hepatitis C
• Solo mujeres: Embarazadas o amamantando
• Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, contraindique la participación del paciente en el estudio clínico debido a problemas de seguridad con los procedimientos del estudio clínico.
• Pacientes que hayan tenido un trasplante autólogo o alogénico previo
• Pacientes que recibieron radioterapia previa en más del 20 % de las áreas que contienen médula ósea o en cualquier área que supere los 2000 cGy
• Pacientes con HLA compatible o parcialmente compatible (7/8 u 8/8) relacionado o donante no relacionado totalmente compatible disponible para donar
• Pacientes que han recibido más de 3 regímenes previos, donde la intención del régimen era inducir la remisión
• Pacientes con antecedentes de tratamiento que incluyen terapia con anticuerpos monoclonales anti-CD33 (p. ej., SGN-CD33 o Mylotarg)
• Posibles participantes que, en opinión del investigador, no puedan cumplir con todos los procedimientos del estudio (incluidos los problemas de cumplimiento relacionados con la factibilidad/logística)
• DONANTE: Evidencia de infección activa
• DONANTE: Razón médica o física que hace que el donante sea poco probable que tolere o coopere con la terapia con factor de crecimiento y la leucaféresis
• DONANTE: Factores que colocan al donante en mayor riesgo de complicaciones por la leucoféresis o la terapia con factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF)
• DONANTE: VIH positivo