全骨髓和淋巴细胞照射作为骨髓增生异常综合征或急性白血病患者造血细胞移植前的预处理方案

纳入标准：

• 参与者和/或合法授权代表的书面知情同意书
• Karnofsky 性能状态 >= 70

• 经组织学证实诊断为以下一项：

  • 急性髓性白血病患者

    • 根据美国国家综合癌症网络 (NCCN) 急性髓性白血病 (AML) 指南或欧洲白血病网 (ELN) 2017，首次完全缓解 (CR1) 且具有中度或低风险细胞遗传学
    • 第二次完全缓解 (CR2) 或第三次完全缓解 (CR3)
    • 化疗敏感的活动性疾病患者

  • 急性淋巴细胞白血病患者

    • 在具有不良风险细胞遗传学的 CR1 中：
  • 对于成人，根据 NCCN 急性淋巴细胞白血病 (ALL) 指南： 40 岁以上的患者；诊断时白细胞计数 (WBC) 高（B 系 >= 30,000 或 T 系 >= 50,000），或具有高风险细胞遗传学，包括：亚倍体（< 44 条染色体）； t(v;11q23)：MLL 重排； t(9;22) (q34;q11.2); 复杂的细胞遗传学（5 条或更多染色体异常）

  • 对于儿科 t(9;22)、iAMP21 丢失 13q 和异常 17p

    • 在 CR2 或 CR3
    • 化疗敏感的活动性疾病患者
  • 国际预后评分系统 (IPSS) 或修订版 (R)-IPSS 中高危 (int-2) 和高危类别的骨髓增生异常综合征
• 总胆红素 =< 2 X 正常上限 (ULN)（除非患有吉尔伯特病）（除非另有说明，否则在方案治疗第 1 天之前的 28 天内进行）
• 每 24 小时尿检或 Cockcroft-Gault 公式的肌酐清除率 >= 60 mL/min（除非另有说明，否则应在方案治疗第 1 天之前的 28 天内进行）

• 通过超声心动图或多门采集扫描 (MUGA) 测量的射血分数 >= 50%（除非另有说明，否则将在方案治疗第 1 天之前的 28 天内进行）

  • 注意：在方案治疗第 1 天之前的 28 天内进行

• 如果能够进行肺功能测试：第 1 秒用力呼气容积 (FEV1)、用力肺活量 (FVC) 和一氧化碳扩散能力测试 (DLCO)（扩散能力）>= 预测值的 50%（针对血红蛋白进行校正）。 如果无法进行肺功能测试：氧气 (O2) 饱和度 > 92%（室内空气）

  • 注意：在方案治疗第 1 天之前的 28 天内进行

• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗原 (Ag)/抗体 (Ab) 组合、丙型肝炎病毒 (HCV)、活动性乙型肝炎病毒 (HBV)（表面抗原阴性）和梅毒（快速血浆反应素 [RPR]）血清反应阴性（除非另有说明，否则将在方案治疗第 1 天之前的 28 天内进行）

  • 如果呈阳性，则必须进行丙型肝炎核糖核酸 (RNA) 定量

• 满足其他机构和联邦对传染病滴度要求的要求

  • 注意：在方案治疗第 1 天之前的 28 天内进行传染病检测

• 育龄妇女 (WOCBP)：尿液或血清妊娠试验阴性

  • 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验

• 有生育能力的女性和男性同意*在最后一次方案治疗后至少 6 个月内在研究过程中使用有效的节育方法或避免异性行为

  • 生育潜力定义为未进行手术绝育（男性和女性）或未月经超过 1 年（仅限女性）
• 接受者必须具有与接受者单倍体相同的相关供体基因型人类白细胞抗原 (HLA)-A、B、C 和 DRB1 位点
• 没有 HLA 匹配的兄弟姐妹或匹配的无关供体可用

• 在开始本研究的治疗之前，患者应停止所有先前的强化治疗、化疗或放疗 3 周

  • （注意：允许在计划的研究登记后 7 天内给予低剂量化疗或维持化疗。 这些包括：羟基脲、6-巯基嘌呤、口服甲氨蝶呤、长春新碱、口服依托泊苷和酪氨酸激酶抑制剂 [TKI]。 FLT-3 抑制剂如索拉非尼、克雷诺尼、米哚妥林也可以在预处理方案前最多 3 天给予。）
• 捐赠者：捐赠者必须接受检查并根据现有机构指南进行特定测试，以评估他/她作为捐赠者的候选资格，包括以下内容：
• 捐赠者：年龄 =< 60 岁
• 捐赠者：对于年轻的捐赠者，每公斤捐赠者体重可采集的骨髓不超过 20 毫升
• 捐赠者：病史和体格检查证实符合机构标准定义的良好健康状况
• 供体：HIV Ag、HIV 1+2 Ab、HTLV I/II Ab、乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、乙型肝炎核心抗体 (HBcAb)（IgM 和 IgG）、HCV 抗体、梅毒 RPR 在 30 天内呈血清阴性血液采集
• 供体：根据 HLA 分型确定的基因型单倍体相同，最好是非母体 HLA 单倍体相合亲属，因为使用母体 HLA 单倍体细胞的移植失败率很高。 符合条件的捐赠者包括亲生父母、兄弟姐妹或同父异母兄弟姐妹，或孩子
• 捐赠者：有生育能力的女性捐赠者必须在动员后 7 天内进行血清或尿液 β-人绒毛膜促性腺激素 (HCG) 检测阴性
• 捐助者：捐助者必须已被告知本研究的调查性质，并已根据联邦指南和参与机构的指南签署同意书
• 捐赠者：选择半相合捐赠者需要接受者体内不存在预先存在的针对捐赠者的抗 HLA 抗体

排除标准：

• 患者不应患有任何无法控制的疾病，包括持续或活跃的细菌、病毒或真菌感染

• 患者在前三周内可能未接受任何其他研究药物或同时进行的生物、强化化疗或放疗

  • （注意：允许在计划的研究登记后 7 天内给予低剂量化疗或维持化疗。 这些包括：羟基脲、6-巯基嘌呤、口服甲氨蝶呤、长春新碱、口服依托泊苷和酪氨酸激酶抑制剂 [TKI]。 FLT-3 抑制剂如索拉非尼、克雷诺尼、米哚妥林也可以在预处理方案前最多 3 天给予。）
• 草药药物依赖
• 归因于与研究药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
• 无并发疾病或其他恶性肿瘤（非黑色素瘤皮肤癌除外）
• 需要抗生素的活动性感染
• 已知的免疫缺陷病毒 (HIV) 或乙型肝炎或丙型肝炎感染史
• 仅限女性：孕妇或哺乳期
• 任何其他根据研究者的判断，由于临床研究程序的安全问题而禁止患者参与临床研究的情况
• 既往接受过自体或同种异体移植的患者
• 先前对超过 20% 的骨髓含有区域或任何超过 2000 cGy 的区域进行过放射治疗的患者
• 具有 HLA 匹配或部分匹配（7/8 或 8/8）相关或完全匹配的无关供体的患者可用于捐赠
• 接受过 3 种以上既往治疗方案的患者，其中治疗方案的目的是诱导缓解
• 具有包括抗 CD33 单克隆抗体治疗（例如 SGN-CD33 或 Mylotarg）在内的治疗史的患者
• 研究者认为可能无法遵守所有研究程序（包括与可行性/后勤相关的合规性问题）的潜在参与者
• 捐赠者：活动性感染的证据
• DONOR: 医学或生理原因使捐赠者不太可能耐受或配合生长因子治疗和白细胞分离术
• 供体：使供体面临白细胞去除术或粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 治疗并发症风险增加的因素
• 捐赠者：HIV 阳性