Pembrolizumab과 동시에 개인화되고 적응형 신항원 용량 조절 백신의 시험 (PANDA-VAC)

백신 생성을 위한 포함 기준:

1. 피험자는 개인 건강 정보 공개에 대한 조직 조달 및 HIPAA 승인을 받기 위해 IRB(Institutional Review Board) 승인 정보에 입각한 동의서에 서명해야 합니다.
2. 피험자는 이전에 치료를 받았고 조직학적으로 확인된 편평 비소세포 폐암 및 두경부 편평 세포 암종을 가지고 있어야 하며 치료가 불가능하거나 치료 양식 요법이 피험자에 의해 거부되었습니다.
3. 대상은 백신 생성을 위한 시퀀싱을 위한 적절한 보관 종양 조직을 가지고 있습니다.
4. 피험자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 ≤ 1입니다.

5. 피험자는 다음과 같이 적절한 골수 기능을 가지고 있습니다.

   • 절대호중구수(ANC) ≥1.5 x 10^9/L
   • 절대 림프구 수(ALC) ≥1.0 x 10^9/L
   • 헤모글로빈 >8g/dL(연구 시작 전에 이 임계값에 도달하기 위한 수혈 사용이 허용됨)
   • 혈소판 수 ≥100 x 10^9/L
6. 대상은 RECIST 1.1 및 iRECIST에 따라 방사선학적으로 측정 가능합니다.
7. 피험자는 RECIST 1.1에 따라 안정적인 질병, 혼합 반응, 과소 진행 상태(제한된 수의 해부학적 부위에서 질병 진행으로 정의됨, 질병의 다른 부위에서 지속적인 반응 또는 안정적인 질병으로 정의됨) 또는 위협적이지 않은 진행(임상적 조건에 맞는 진행)이 있어야 합니다. 진행 후 PD-1 요법이 적절하다고 치료 의사가 믿는 패턴(예: PD-1, PDL-1 또는 PD-1/L 함유 요법에서 기관지를 손상시키지 않는 다수의 센티미터 미만의 결절).

8. 대상은 다음 기준을 충족해야 합니다.

   편평 비소세포 폐암(NSCLC)의 경우:

   • EGFR 또는 ALK 게놈 종양 이상 없이 FDA 승인 테스트에 의해 결정된 PD-L1(종양 비율 점수/TPS ≥1%)을 발현하는 종양
   • EGFR 또는 ALK 게놈 종양 이상이 있는 피험자는 이러한 이상에 대해 FDA 승인 요법에서 질병 진행이 있어야 합니다.

   두경부의 편평 세포 암종(SCCHN):

   • PD-L1을 발현하는 종양의 1차 치료제로 FDA 승인 테스트에 의해 결정된 [Combined Positive Score (CPS) ≥1]
   • 백금 함유 화학요법 중 또는 이후에 질병이 진행된 재발성 또는 전이성 HNSCC에 대한 비 1차 치료제
9. 연령 ≥18세.
10. 가임 여성 피험자는 연구 중에 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 적절한 피임은 사전 동의 시점부터 펨브롤리주맙 또는 PANDA-VAC 중단 후 90일 중 더 긴 기간까지 최소 2가지 효과적인 피임 방법을 동시에 사용하는 것으로 정의됩니다. 두 가지 피임법은 두 가지 장벽 방법 또는 장벽 방법과 호르몬 방법 또는 조건을 충족하는 자궁 내 장치로 구성될 수 있습니다.
11. 여성 파트너가 있는 남성 피험자는 이전에 정관 수술을 받았거나 적절한 피임 방법(즉, 이중 장벽 방법: 콘돔과 살정제)을 사용하는 데 동의해야 합니다. -VAC 중 더 긴 시간. 남성 피험자는 펨브롤리주맙 및/또는 PANDA-VAC를 복용하는 동안 그리고 펨브롤리주맙 또는 PANDA-VAC의 마지막 복용 후 최소 90일 동안(둘 중 더 긴 기간 적용) 정자 기증을 삼가는 데 동의해야 합니다. 남성 피험자의 여성 파트너가 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우, 그는 치료 의사에게 알려야 하며 여성 파트너는 즉시 의사에게 연락해야 합니다.
12. 피험자는 치료, 예정된 방문 및 검사를 포함하여 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
13. 피험자는 연구에 필요한 채혈에 기꺼이 동의하고 백신 생성 및 상관 연구를 위해 생검 또는 이전 절제에서 잔류 물질을 사용하는 데 동의합니다.
14. 피험자가 부분 반응, 안정적인 질병, 혼합 반응 또는 전체 시리즈의 5회 프라이밍 및 2회의 부스터 백신 접종 후 소량 진행 상태인 경우 적응 백신 생성 및 상관 연구에 필요한 필수 생검에 피험자가 동의할 의향이 있습니다.
15. 피험자는 이전 암 치료 요법(탈모증 제외)의 모든 가역적 급성 독성 효과에서 등급 ≤ 1 또는 기준선으로 회복되어야 합니다.

백신 생성을 위한 제외 기준:

1. 피험자는 연구 pembrolizumab 치료 개시 4주 이내에 현재 참여 중이거나 참여했던 적이 있습니다.
2. 피험자는 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
3. 피험자는 임신 중이거나 모유 수유 중입니다(참고: 어머니가 연구에서 치료를 받는 동안 모유는 향후 사용을 위해 저장할 수 없습니다).
4. 피험자는 활동성 및/또는 치료가 필요한 진행성 추가 악성 종양이 알려져 있습니다. 예외는 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 제자리 자궁경부암, 또는 피험자가 적어도 5년 동안 질병이 없는 다른 암을 포함합니다.
5. 피험자는 활동성 중추신경계(CNS) 전이가 있습니다. 진행의 증거가 없는 치료된 전이는 허용됩니다. 무증상, 치료가 필요하지 않은 센티미터 미만의 전이는 허용됩니다. 모든 연수막 질환은 제외됩니다.
6. 피험자는 현재 매일 10mg 이상의 프레드니손 또는 그에 상응하는 용량의 전신 코르티코스테로이드 또는 메토트렉세이트, 아자티오프린, 칼시뉴린 억제제 및 TNF-α 차단제를 포함하되 이에 국한되지 않는 기타 면역억제제를 사용하고 있습니다.
7. 피험자는 인간 면역결핍 바이러스(HIV), C형 간염 바이러스(HCV) 또는 활동성 B형 간염 바이러스(HBV)의 증거를 알고 있습니다.
8. 피험자는 원발성 면역 결핍의 병력이 있습니다.
9. 피험자는 장기 이식, 골수 이식 또는 조혈 줄기 세포 이식의 병력이 있습니다.
10. 피험자는 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
11. 피험자는 연구 펨브롤리주맙 투약 후 30일 이내에 약독화 생백신을 받았습니다. 주사 가능한 인플루엔자 백신과 같은 비활성화 백신은 허용됩니다.
12. 피험자는 조사자의 의견으로 연구 치료의 평가 또는 피험자의 안전성 또는 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 상태를 가지고 있습니다.
13. 피험자는 조사자의 재량에 따라 pembrolizumab 및 PANDA-VAC 치료에 적합하지 않습니다.

예방 접종 자격 기준:

1. 피험자는 PANDA-VAC 치료 시험에 등록하기 위해 서면 동의서에 서명해야 합니다.
2. 피험자는 펨브롤리주맙을 사용한 표준 치료 요법을 최소 2주기 완료해야 합니다.
3. 피험자는 ≤2의 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태를 가집니다.
4. 대상은 RECIST 1.1 및 iRECIST에 따라 방사선학적으로 측정 가능한 질병을 가지고 있습니다.
5. 피험자는 RECIST 1.1에 따라 안정적인 질병, 혼합 반응, 과소진행성 상태(질병의 다른 부위에서 지속적인 반응 또는 안정적인 질병과 함께 제한된 수의 해부학적 부위에서 질병 진행으로 정의됨) 또는 진행성 질병이 있어야 합니다.

6. 피험자는 다음과 같이 적절한 골수 기능을 가지고 있습니다.

   • 절대호중구수(ANC) ≥1.5 x 10^9/L
   • 절대 림프구 수(ALC) ≥0.5 x 10^9/L
   • 헤모글로빈 >8g/dL(연구 시작 전에 이 임계값에 도달하기 위한 수혈 사용이 허용됨)
   • 혈소판 수 ≥50 x 10^9/L

7. 피험자는 다음과 같이 적절한 간 및 신장 기능을 가지고 있습니다.

   • 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 2.5 x 정상 상한치(ULN)(간 전이가 존재하지 않는 한, 이 경우 ≤ 5 x ULN이어야 함);
   • 총 혈청 빌리루빈 ≤1.5mg/dL(결합 빌리루빈이
   • Cockcroft-Gault 방정식에 따라 측정된 크레아티닌 청소율(CrCl) >40mL/분.
8. 피험자는 가임 여성에서 백신을 처음 투여한 후 72시간 이내에 혈청 βhCG 임신 테스트에서 음성을 보였습니다.
9. 피험자는 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 없습니다. (이러한 감염의 경우 백신 접종을 연기하는 것이 허용됩니다. 백신 투여 전 추가 임시 펨브롤리주맙 사용은 치료 의사의 재량에 따릅니다.)