Prova di un vaccino neoantigenico personalizzato e adattato alla dose in concomitanza con pembrolizumab (PANDA-VAC)

Criteri di inclusione per la generazione del vaccino:

1. Il soggetto deve firmare un consenso informato approvato dal comitato di revisione istituzionale (IRB) per sottoporsi all'approvvigionamento di tessuti e all'autorizzazione HIPAA per il rilascio di informazioni sanitarie personali.
2. - Il soggetto deve avere un carcinoma polmonare non a piccole cellule squamoso precedentemente trattato e confermato istologicamente e un carcinoma a cellule squamose della testa e del collo in cui la cura non è possibile o la terapia in modalità curativa è stata rifiutata dal soggetto.
3. Il soggetto ha tessuto tumorale d'archivio adeguato per il sequenziamento per la generazione del vaccino.
4. - Il soggetto ha un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di ≤ 1.

5. Il soggetto ha un'adeguata funzionalità del midollo osseo come dimostrato da:

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5 x 10^9/L
   • Conta linfocitaria assoluta (ALC) ≥1,0 ​​x 10^9/L
   • Emoglobina >8 g/dL (l'uso di trasfusioni per raggiungere questa soglia prima dell'inizio dello studio è accettabile)
   • Conta piastrinica ≥100 x 10^9/L
6. Il soggetto è misurabile radiograficamente secondo RECIST 1.1 e iRECIST.
7. I soggetti devono, secondo RECIST 1.1, avere malattia stabile, risposta mista, stato oligoprogressivo (definito come progressione della malattia in un numero limitato di siti anatomici, con risposta continua o malattia stabile in altri siti della malattia) o progressione non minacciosa (progressione che si adatta a un quadro clinico pattern in cui il medico curante ritiene che la post-progressione della terapia PD-1 sia appropriata (ad es. noduli subcentimetrici multipli che non compromettono il bronco)) con un regime contenente PD-1, PDL-1 o PD-1/L.

8. Il soggetto deve soddisfare i seguenti criteri:

   Per carcinoma polmonare non a piccole cellule squamoso (NSCLC):

   • Tumore che esprime PD-L1 (Tumor Proportion Score/TPS ≥1%) come determinato da un test approvato dalla FDA, senza aberrazioni tumorali genomiche di EGFR o ALK
   • I soggetti con aberrazioni tumorali genomiche EGFR o ALK dovrebbero avere una progressione della malattia con la terapia approvata dalla FDA per queste aberrazioni.

   Carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (SCCHN):

   • Come trattamento di prima linea per i tumori che esprimono PD-L1 [Punteggio combinato positivo (CPS) ≥1] come determinato da un test approvato dalla FDA
   • Come trattamento non di prima linea per HNSCC ricorrente o metastatico con progressione della malattia durante o dopo chemioterapia contenente platino
9. Età ≥18 anni.
10. Il soggetto di sesso femminile in età fertile deve accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione durante lo studio. Una contraccezione adeguata è definita dall'uso concomitante di almeno 2 metodi contraccettivi efficaci dal momento del consenso informato fino a 90 giorni dopo l'interruzione di pembrolizumab o PANDA-VAC, qualunque sia il più lungo. I due metodi contraccettivi possono essere costituiti da due metodi di barriera, oppure da un metodo di barriera più un metodo ormonale o da un dispositivo intrauterino che soddisfi
11. I soggetti di sesso maschile con partner di sesso femminile devono aver subito una precedente vasectomia o accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato (ad esempio, metodo a doppia barriera: preservativo più agente spermicida) a partire dalla prima dose di pembrolizumab fino a 90 giorni dopo l'ultima dose di pembrolizumab o PANDA -VAC, qualunque sia il più lungo. I soggetti di sesso maschile devono accettare di astenersi dalla donazione di sperma durante l'assunzione di pembrolizumab e/o PANDA-VAC e per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose di pembrolizumab o PANDA-VAC, a seconda di quale sia il periodo più lungo. Se una partner femminile di un soggetto maschio rimane incinta o sospetta che sia incinta durante la partecipazione allo studio, deve informare il proprio medico curante e la partner femminile deve chiamare immediatamente il proprio medico.
12. Il soggetto è disposto e in grado di rispettare il protocollo, incluso sottoporsi a cure e visite ed esami programmati.
13. - Il soggetto è disposto ad acconsentire ai prelievi di sangue richiesti dallo studio e all'uso di qualsiasi materiale residuo dalla biopsia o da precedenti resezioni per la generazione del vaccino e studi correlati.
14. Il soggetto è disposto ad acconsentire a una biopsia obbligatoria richiesta per la generazione adattata del vaccino e gli studi correlati se il soggetto ha una risposta parziale, una malattia stabile, una risposta mista o uno stato oligoprogressivo dopo la serie completa di cinque vaccinazioni iniziali e due di richiamo.
15. - Il soggetto deve essersi ripreso da tutti gli effetti tossici acuti reversibili del precedente regime di trattamento del cancro (diverso dall'alopecia) al Grado ≤ 1 o al basale.

Criteri di esclusione per la generazione del vaccino:

1. Il soggetto sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale entro 4 settimane dall'inizio del trattamento con pembrolizumab dello studio.
2. Il soggetto ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
3. Il soggetto è in stato di gravidanza o allattamento (Nota: il latte materno non può essere conservato per un uso futuro mentre la madre è in trattamento nello studio).
4. Il soggetto ha un tumore maligno aggiuntivo noto che è attivo e/o progressivo che richiede un trattamento; le eccezioni includono il cancro della pelle a cellule basali o a cellule squamose, il cancro cervicale in situ o altri tumori per i quali il soggetto è libero da malattia da almeno cinque anni.
5. Il soggetto ha metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC). Saranno consentite metastasi trattate senza evidenza di progressione. Saranno consentite metastasi subcentimetriche asintomatiche che non richiedono trattamento. Qualsiasi malattia leptomeningea sarà esclusa.
6. Il soggetto sta attualmente utilizzando corticosteroidi sistemici a dosi ≥10 mg di prednisone al giorno o suo equivalente, o altri farmaci immunosoppressori inclusi, ma non limitati a metotrexato, azatioprina, inibitore della calcineurina e bloccanti del TNF-α.
7. Il soggetto ha conosciuto il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), il virus dell'epatite C (HCV) o evidenza di virus dell'epatite B attivo (HBV).
8. Il soggetto ha una storia di immunodeficienza primaria.
9. Il soggetto ha una storia di trapianto di organi, trapianto di midollo osseo o trapianto di cellule staminali emopoietiche.
10. Il soggetto ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (vale a dire con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
11. Il soggetto ha ricevuto un vaccino vivo attenuato entro 30 giorni dalla somministrazione del pembrolizumab in studio. Sono consentiti i vaccini inattivati, come il vaccino antinfluenzale iniettabile.
12. - Il soggetto presenta qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con la valutazione del trattamento in studio o l'interpretazione della sicurezza del soggetto o dei risultati dello studio.
13. Il soggetto non è un buon candidato per il trattamento con pembrolizumab e PANDA-VAC a discrezione dello sperimentatore.

Criteri di ammissibilità per la vaccinazione:

1. Il soggetto deve firmare il consenso informato scritto per iscriversi alla sperimentazione terapeutica PANDA-VAC.
2. Il soggetto deve aver completato almeno due cicli di terapia standard con pembrolizumab.
3. - Il soggetto ha un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di ≤2.
4. Il soggetto ha una malattia misurabile radiograficamente secondo RECIST 1.1 e iRECIST.
5. I soggetti devono, secondo RECIST 1.1, avere malattia stabile, risposta mista, stato oligoprogressivo (definito come progressione della malattia in un numero limitato di siti anatomici, con risposta continua o malattia stabile in altri siti della malattia) o malattia progressiva.

6. Il soggetto ha un'adeguata funzionalità del midollo osseo come dimostrato da:

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5 x 10^9/L
   • Conta linfocitaria assoluta (ALC) ≥0,5 x 10^9/L
   • Emoglobina >8 g/dL (l'uso di trasfusioni per raggiungere questa soglia prima dell'inizio dello studio è accettabile)
   • Conta piastrinica ≥50 x 10^9/L

7. Il soggetto ha una funzionalità epatica e renale adeguata come dimostrato da:

   • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 x limite superiore della norma (ULN) (a meno che non siano presenti metastasi epatiche, nel qual caso devono essere ≤ 5 x ULN);
   • Bilirubina sierica totale ≤1,5 ​​mg/dL (i soggetti con sindrome di Gilbert possono essere arruolati nonostante un livello di bilirubina totale >1,5 mg/dL se la loro bilirubina coniugata è
   • Clearance della creatinina (CrCl) >40 ml/min misurata secondo l'equazione di Cockcroft-Gault.
8. Il soggetto ha un test di gravidanza βhCG sierico negativo entro 72 ore dal giorno 1 della somministrazione iniziale del vaccino nelle donne in età fertile.
9. Il soggetto non presenta un'infezione attiva che richieda una terapia sistemica (in caso di tale infezione, è accettabile ritardare la somministrazione del vaccino. L'uso di ulteriore pembrolizumab ad interim prima della somministrazione del vaccino sarà a discrezione del medico curante).