Henkilökohtaisen ja mukautuvan neoantigeeniannoksen mukaisen rokotteen kokeilu samanaikaisesti pembrolitsumabin kanssa (PANDA-VAC)

Rokotteen luomisen kriteerit:

1. Tutkittavan on allekirjoitettava institutionaalisen arviointilautakunnan (IRB) hyväksymä tietoinen suostumus kudoshankinnan suorittamiseen ja HIPAA:n valtuutus henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamiseen.
2. Potilaalla on oltava aiemmin hoidettu, histologisesti vahvistettu ei-pienisoluinen levyepiteelisyöpä ja pään ja kaulan levyepiteelisyöpä, jossa paraneminen ei ole mahdollista tai koehenkilö kieltäytyy parantavasta hoitomuodosta.
3. Kohdeella on riittävä arkistoitu kasvainkudos sekvensointia varten rokotteen tuottamista varten.
4. Tutkittavalla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 1.

5. Tutkittavalla on riittävä luuytimen toiminta, mikä on osoitettu:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 x 10^9/l
   • Absoluuttinen lymfosyyttien määrä (ALC) ≥1,0 ​​x 10^9/l
   • Hemoglobiini > 8 g/dl (transfuusion käyttö tämän kynnyksen saavuttamiseksi ennen tutkimuksen aloittamista on hyväksyttävää)
   • Verihiutaleiden määrä ≥100 x 10^9/l
6. Kohde on röntgenkuvassa mitattavissa RECIST 1.1:n ja iRECISTin mukaan.
7. RECIST 1.1:n mukaan koehenkilöillä on oltava stabiili sairaus, sekavaste, oligoprogressiivinen tila (määritelty sairauden etenemiseksi rajoitetussa määrässä anatomisia kohtia, jatkuva vaste tai stabiili sairaus muissa taudin kohdissa) tai ei-uhkaava eteneminen (eteneminen, joka sopii kliiniseen tilanteeseen malli, jossa hoitava lääkäri uskoo, että PD-1-hoito on tarkoituksenmukaista etenemisen jälkeen (esim. useita alle senttimetrin kyhmyjä, jotka eivät vahingoita keuhkoputkea)) PD-1-, PDL-1- tai PD-1/L-pitoisella hoito-ohjelmalla.

8. Aiheen on täytettävä seuraavat kriteerit:

   Levyepiteeli ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC):

   • PD-L1:tä ilmentävä kasvain (Tumor Proportion Score/TPS ≥1 %) määritettynä FDA:n hyväksymällä testillä, ilman EGFR- tai ALK-genomisia kasvainpoikkeavuuksia
   • Koehenkilöillä, joilla on EGFR- tai ALK-genomisia kasvainpoikkeavuuksia, pitäisi saada sairauden eteneminen FDA:n hyväksymällä hoidolla näiden poikkeavuuksien vuoksi.

   Pään ja kaulan okasolusyöpä (SCCHN):

   • Ensimmäisen linjan hoitona kasvaimille, jotka ilmentävät PD-L1:tä [yhdistetty positiivinen pistemäärä (CPS) ≥1] FDA:n hyväksymällä testillä määritettynä
   • Ei-ensimmäisen linjan hoitona toistuvalle tai metastaattiselle HNSCC:lle, jonka sairaus etenee platinaa sisältävän kemoterapian aikana tai sen jälkeen
9. Ikä ≥18 vuotta.
10. Hedelmällisessä iässä olevan naisen on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä tutkimuksen aikana. Riittävä ehkäisy määritellään vähintään kahden tehokkaan ehkäisymenetelmän samanaikaisella käytöllä tietoisen suostumuksen antamisesta 90 päivään pembrolitsumabi- tai PANDA-VAC-hoidon lopettamisen jälkeen sen mukaan, kumpi on pidempi. Nämä kaksi ehkäisymenetelmää voivat koostua kahdesta estemenetelmästä tai estemenetelmästä sekä hormonaalisesta menetelmästä tai kohdunsisäisestä laitteesta, joka täyttää
11. Miespuolisilla koehenkilöillä, joilla on naispuolisia kumppaneita, on täytynyt olla aiemmin vasektomia tai heidän on täytynyt käyttää sopivaa ehkäisymenetelmää (ts. kaksoisestemenetelmä: kondomi ja siittiöitä tappava aine) alkaen ensimmäisestä pembrolitsumabiannoksesta 90 päivään viimeisen pembrolitsumabi- tai PANDA-annoksen jälkeen. -VAC, kumpi on pidempi. Miesten tulee suostua pidättymään siittiöiden luovuttamisesta pembrolitsumabin ja/tai PANDA-VAC:n käytön aikana ja vähintään 90 päivän ajan viimeisen pembrolitsumabi- tai PANDA-VAC-annoksen jälkeen sen mukaan, kumpi on pidempi. Jos miespuolisen koehenkilön naiskumppani tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana tutkimukseen osallistuessaan, hänen tulee ilmoittaa asiasta hoitavalle lääkärilleen ja naispuolisen kumppanin tulee soittaa välittömästi lääkärilleen.
12. Tutkittava on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa, mukaan lukien hoidossa ja määräaikaisissa käynneissä ja tutkimuksissa.
13. Tutkittava on valmis suostumaan tutkimuksen edellyttämiin verikokeisiin ja minkä tahansa biopsian tai aikaisempien resektioiden jäännösmateriaalin käyttöön rokotteen tuottamiseen ja korrelatiivisiin tutkimuksiin.
14. Koehenkilö on valmis suostumaan pakolliseen biopsiaan, joka vaaditaan mukautetun rokotteen luomiseen ja korrelatiivisiin tutkimuksiin, jos koehenkilöllä on osittainen vaste, stabiili sairaus, sekavaste tai oligoprogressiivinen tila viiden esi- ja kahden tehosterokotuksen sarjan jälkeen.
15. Tutkittavan on täytynyt toipua kaikista edellisen syövän hoito-ohjelman palautuvista akuuteista toksisista vaikutuksista (muista kuin alopeciasta) asteeseen ≤ 1 tai lähtötasoon.

Rokotteen luomisen poissulkemiskriteerit:

1. Koehenkilö osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimukseen tutkittavalla aineella 4 viikon sisällä tutkimuksen pembrolitsumabihoidon aloittamisesta.
2. Potilaalla on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
3. Kohde on raskaana tai imettää (Huomautus: rintamaitoa ei voida säilyttää tulevaa käyttöä varten, kun äitiä hoidetaan tutkimuksen aikana).
4. Potilaalla on tunnettu lisämaligniteetti, joka on aktiivinen ja/tai etenevä ja vaatii hoitoa; poikkeuksia ovat tyvisolu- tai okasolu-ihosyöpä, in situ kohdunkaulansyöpä tai muu syöpä, josta potilas on ollut taudista vapaa vähintään viisi vuotta.
5. Koehenkilöllä on aktiivisia keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä. Käsitellyt etäpesäkkeet ilman merkkejä etenemisestä sallitaan. Oireettomat, alle senttimetrin etäpesäkkeet, jotka eivät vaadi hoitoa, sallitaan. Kaikki leptomeningeaaliset sairaudet suljetaan pois.
6. Kohde käyttää tällä hetkellä systeemisiä kortikosteroideja annoksina ≥ 10 mg prednisonia päivässä tai sitä vastaavaa tai muita immunosuppressiivisia lääkkeitä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, metotreksaattia, atsatiopriinia, kalsineuriinin estäjää ja TNF-a-salpaajia.
7. Potilaalla on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti C -virus (HCV) tai näyttöä aktiivisesta hepatiitti B -viruksesta (HBV).
8. Potilaalla on ollut primaarinen immuunipuutos.
9. Potilaalla on ollut elinsiirto, luuydinsiirto tai hematopoieettinen kantasolusiirto.
10. Potilaalla on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
11. Koehenkilö on saanut elävät heikennetyt rokotteet 30 päivän kuluessa tutkimuksen pembrolitsumabin annostelusta. Inaktivoidut rokotteet, kuten ruiskeena annettava influenssarokote, ovat sallittuja.
12. Tutkittavalla on jokin ehto, joka tutkijan mielestä häiritsisi tutkimushoidon arviointia tai tutkittavan turvallisuuden tai tutkimustulosten tulkintaa.
13. Koehenkilö ei ole hyvä ehdokas pembrolitsumabi- ja PANDA-VAC-hoitoon tutkijan harkinnan mukaan.

Rokotuksen kelpoisuusvaatimukset:

1. Tutkittavan on allekirjoitettava kirjallinen tietoinen suostumus ilmoittautuakseen PANDA-VAC-hoitokokeeseen.
2. Potilaalla on oltava vähintään kaksi pembrolitsumabihoitojaksoa.
3. Tutkittavalla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤2.
4. Koehenkilöllä on RECIST 1.1- ja iRECIST-standardien mukainen radiografisesti mitattavissa oleva sairaus.
5. RECIST 1.1:n mukaan koehenkilöillä on oltava stabiili sairaus, sekavaste, oligoprogressiivinen tila (määritelty sairauden etenemiseksi rajoitetussa määrässä anatomisia kohtia, jatkuva vaste tai stabiili sairaus muissa sairauskohdissa) tai etenevä sairaus.

6. Tutkittavalla on riittävä luuytimen toiminta, mikä on osoitettu:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 x 10^9/l
   • Absoluuttinen lymfosyyttien määrä (ALC) ≥0,5 x 10^9/l
   • Hemoglobiini > 8 g/dl (transfuusion käyttö tämän kynnyksen saavuttamiseksi ennen tutkimuksen aloittamista on hyväksyttävää)
   • Verihiutalemäärä ≥50 x 10^9/l

7. Potilaalla on riittävä maksan ja munuaisten toiminta, kuten:

   • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN) (ellei maksametastaaseja ole, jolloin niiden on oltava ≤ 5 x ULN);
   • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 mg/dl (potilaat, joilla on Gilbertin oireyhtymä, voidaan ottaa mukaan, vaikka kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 mg/dl, jos heidän konjugoituneen bilirubiininsa on
   • Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) >40 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälön mukaisesti mitattuna.
8. Hedelmällisessä iässä olevien naisten seerumin βhCG-raskaustesti on negatiivinen 72 tunnin sisällä ensimmäisestä päivästä rokotteen antamisesta.
9. Potilaalla ei ole aktiivista systeemistä hoitoa vaativaa infektiota (sellaisen infektion tapauksessa on hyväksyttävää viivyttää rokotteen antamista. Ylimääräisen väliaikaisen pembrolitsumabin käyttö ennen rokotteen antamista on hoitavan lääkärin harkinnan mukaan).