ペムブロリズマブと同時に行われるパーソナライズされた適応型ネオアンチゲン用量調整ワクチンの試験 (PANDA-VAC)

ワクチン生成の包含基準:

1. 被験者は、組織の調達を受けるためのインフォームド コンセントと、個人の健康情報の公開に関する HIPAA 承認を受けるために、治験審査委員会 (IRB) が承認したインフォームド コンセントに署名する必要があります。
2. -被験者は、以前に治療され、組織学的に確認された扁平上皮非小細胞肺癌および頭頸部扁平上皮癌を持っている必要があり、治癒が不可能であるか、治癒療法が被験者によって拒否されました。
3. -被験者は、ワクチン生成のための配列決定に十分なアーカイブ腫瘍組織を持っています。
4. -被験者は東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスが1以下です。

5. 被験者は、以下によって実証されるように、適切な骨髄機能を持っています:

   • -絶対好中球数（ANC）≥1.5 x 10^9/L
   • 絶対リンパ球数 (ALC) ≥1.0 x 10^9/L
   • ヘモグロビン >8 g/dL (研究開始前にこの閾値に到達するための輸血の使用は許容されます)
   • 血小板数≧100×10^9/L
6. -被験者は、RECIST 1.1およびiRECISTに従ってX線撮影で測定可能です。
7. -被験者は、RECIST 1.1に従って、安定した疾患、混合反応、オリゴプログレッシブ状態（限られた数の解剖学的部位での疾患の進行として定義され、疾患の他の部位での継続的な反応または安定した疾患を伴う）または非脅迫的な進行（臨床に適合する進行進行後の PD-1 療法が適切であると主治医が考えるパターン (例: PD-1、PDL-1、または PD-1/L を含むレジメンで、気管支を損なわない複数のサブセンチメートル結節))。

8. 被験者は次の基準を満たす必要があります。

   扁平上皮非小細胞肺がん（NSCLC）の場合：

   • -PD-L1を発現する腫瘍（腫瘍比率スコア/ TPS≧1％）は、FDA承認の試験によって決定され、EGFRまたはALKのゲノム腫瘍異常はありません
   • EGFR または ALK ゲノム腫瘍異常のある被験者は、これらの異常に対する FDA 承認の治療を受けて疾患が進行するはずです。

   頭頸部の扁平上皮がん（SCCHN）：

   • PD-L1 を発現する腫瘍の第一選択治療として [Combined Positive Score (CPS) ≥1] は、FDA 承認のテストによって決定されます
   • プラチナ製剤を含む化学療法中または治療後に病状が進行した再発または転移性HNSCCの非一次治療として
9. 年齢は18歳以上。
10. -出産の可能性のある女性被験者は、研究中に適切な避妊を使用することに同意する必要があります。 適切な避妊は、インフォームド コンセントの時点からペムブロリズマブまたは PANDA-VAC 中止のいずれか長い方の 90 日後まで、少なくとも 2 つの有効な避妊方法を併用することによって定義されます。 2 つの避妊法は、2 つのバリア法、またはバリア法とホルモン法または子宮内避妊器具を組み合わせたもので構成できます。
11. -女性パートナーを持つ男性被験者は、以前に精管切除を受けているか、適切な避妊方法（二重バリア法：コンドームと殺精子剤）を使用することに同意している必要があります ペムブロリズマブの最初の投与から始まり、ペムブロリズマブまたはPANDAの最後の投与から90日後まで-VAC のいずれか長い方。 男性被験者は、ペムブロリズマブおよび/または PANDA-VAC を服用している間、およびペムブロリズマブまたは PANDA-VAC のいずれか長い方の最終投与後少なくとも 90 日間、精子提供を控えることに同意する必要があります。 研究に参加している間に男性被験者の女性パートナーが妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、主治医に知らせ、女性パートナーはすぐに主治医に連絡する必要があります。
12. -被験者は、治療を受けること、予定された訪問および検査を含むプロトコルを喜んで順守することができます。
13. -被験者は、研究に必要な採血に同意し、生検または以前の切除からの残留材料の使用に同意して、ワクチンの生成および相関研究に進んで同意します。
14. -被験者は、5回のプライミングおよび2回のブースターワクチン接種の完全なシリーズの後に、被験者が部分反応、安定した疾患、混合反応、またはオリゴプログレッシブ状態を有する場合、適応ワクチンの生成および相関研究に必要な必須の生検に同意する意思があります。
15. -被験者は、以前のがん治療レジメン（脱毛症以外）のすべての可逆的な急性毒性効果からグレード1以下またはベースラインまで回復している必要があります。

ワクチン生成の除外基準:

1. -被験者は現在、治験薬の治験に参加しているか、治験薬の研究に参加したことがあります 研究ペムブロリズマブ治療の開始から4週間。
2. -被験者は全身療法を必要とする活動性の感染症を患っています。
3. -被験者は妊娠中または授乳中です（注：母親が研究で治療を受けている間、将来の使用のために母乳を保存することはできません）.
4. 被験者は、治療を必要とする活動性および/または進行性の既知の追加の悪性腫瘍を持っています;例外には、基底細胞または扁平上皮皮膚がん、in situ 子宮頸がん、または被験者が少なくとも 5 年間無病である他のがんが含まれます。
5. -被験者は活発な中枢神経系（CNS）転移を持っています。 進行の証拠のない治療された転移は許可されます。 治療を必要としない無症候性のサブセンチメートルの転移は許可されます。 軟髄膜疾患は除外されます。
6. -被験者は現在、1日あたり10mg以上のプレドニゾンまたはそれに相当する用量の全身性コルチコステロイド、またはメトトレキサート、アザチオプリン、カルシニューリン阻害剤、およびTNF-α遮断薬を含むがこれらに限定されない他の免疫抑制薬を使用しています。
7. -被験者は、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、C型肝炎ウイルス（HCV）、またはアクティブなB型肝炎ウイルス（HBV）の証拠を知っています。
8. -被験者には原発性免疫不全の病歴があります。
9. -被験者は臓器移植、骨髄移植または造血幹細胞移植の既往があります。
10. -被験者は、過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患を患っています（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。
11. -被験者は、試験中のペムブロリズマブ投与から30日以内に弱毒生ワクチンを接種されました。 注射用インフルエンザワクチンなどの不活化ワクチンは許可されています。
12. -被験者は、研究者の意見では、研究治療の評価または被験者の安全性または研究結果の解釈を妨げるような状態を持っています。
13. -被験者は、研究者の裁量により、ペムブロリズマブおよびPANDA-VACによる治療の適切な候補ではありません。

ワクチン接種の適格基準：

1. -被験者は、PANDA-VAC療法試験に登録するために書面によるインフォームドコンセントに署名する必要があります。
2. -被験者は、ペムブロリズマブによる標準治療を少なくとも2サイクル完了している必要があります。
3. -被験者は東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスが2以下です。
4. -被験者は、RECIST 1.1およびiRECISTに従ってX線撮影で測定可能な疾患を患っています。
5. 被験者は、RECIST 1.1に従って、安定した疾患、混合反応、乏進行性状態（限られた数の解剖学的部位での疾患進行と定義され、疾患の他の部位での持続的反応または安定した疾患と定義される）または進行性疾患を有する必要があります。

6. 被験者は、以下によって実証されるように、適切な骨髄機能を持っています:

   • -絶対好中球数（ANC）≥1.5 x 10^9/L
   • 絶対リンパ球数 (ALC) ≥0.5 x 10^9/L
   • ヘモグロビン >8 g/dL (研究開始前にこの閾値に到達するための輸血の使用は許容されます)
   • 血小板数≧50×10^9/L

7. -被験者は、以下によって実証されるように、適切な肝機能と腎機能を持っています：

   • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5 x正常上限（ULN）（肝転移が存在しない場合、その場合、それらは≤5 x ULNでなければなりません）;
   • -総血清ビリルビン≤1.5 mg / dL（ギルバート症候群の被験者は、抱合型ビリルビンが
   • -Cockcroft-Gault式に従って測定したクレアチニンクリアランス（CrCl）>40mL/分。
8. -被験者は、出産の可能性のある女性におけるワクチンの初回投与の1日目から72時間以内に血清βhCG妊娠検査が陰性である。
9. 被験者は全身療法を必要とする活動性の感染症を患っていません（そのような感染症の場合、ワクチン投与を遅らせることは許容されます. ワクチン投与前の追加の暫定的なペムブロリズマブの使用は、治療する医師の裁量に委ねられます)。