Afprøvning af en personlig og adaptiv neoantigen dosisjusteret vaccine samtidig med Pembrolizumab (PANDA-VAC)

Inklusionskriterier for vaccination:

1. Forsøgspersonen skal underskrive et informeret samtykke, der er godkendt af et institutionelt revisionsudvalg (IRB), for at gennemgå vævsudtagning og HIPAA-godkendelse til frigivelse af personlige helbredsoplysninger.
2. Forsøgspersonen skal have en tidligere behandlet, histologisk bekræftet planocellulært ikke-småcellet lungecancer og hoved- og halspladecellekræft, hvor helbredelse enten ikke er mulig, eller kurativ modalitetsterapi afvises af forsøgspersonen.
3. Forsøgspersonen har tilstrækkeligt arkivtumorvæv til sekventering til vaccinegenerering.
4. Forsøgspersonen har præstationsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på ≤ 1.

5. Forsøgspersonen har tilstrækkelig knoglemarvsfunktion som vist ved:

   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5 x 10^9/L
   • Absolut lymfocyttal (ALC) ≥1,0 ​​x 10^9/L
   • Hæmoglobin >8 g/dL (brug af transfusion for at nå denne tærskel før studiestart er acceptabel)
   • Blodpladeantal ≥100 x 10^9/L
6. Forsøgspersonen er radiografisk målbar i henhold til RECIST 1.1 og iRECIST.
7. Forsøgspersoner skal pr. RECIST 1.1 have stabil sygdom, blandet respons, oligoprogressiv tilstand (defineret som sygdomsprogression på et begrænset antal anatomiske steder, med fortsat respons eller stabil sygdom på andre sygdomssteder) eller ikke-truende progression (progression, der passer til en klinisk mønster, hvor den behandlende læge mener, at PD-1-behandling efter progression er passende (f.eks. flere sub-centimeter knuder, der ikke kompromitterer bronchus)) på en PD-1-, PDL-1- eller PD-1/L-holdig kur.

8. Emnet skal opfylde følgende kriterier:

   For planocellulær ikke-småcellet lungekræft (NSCLC):

   • Tumor, der udtrykker PD-L1 (Tumor Proportion Score/TPS ≥1%) som bestemt ved en FDA-godkendt test, uden EGFR eller ALK genomiske tumorafvigelser
   • Forsøgspersoner med EGFR- eller ALK-genomiske tumorafvigelser bør have sygdomsprogression på FDA-godkendt behandling for disse aberrationer.

   Planocellulært karcinom i hoved og hals (SCCHN):

   • Som 1. linje behandling for tumorer, der udtrykker PD-L1 [Combined Positive Score (CPS) ≥1] som bestemt af en FDA-godkendt test
   • Som non-1st line behandling for recidiverende eller metastatisk HNSCC med sygdomsprogression på eller efter platinholdig kemoterapi
9. Alder ≥18 år.
10. Kvinde i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention under undersøgelsen. Adekvat prævention er defineret ved samtidig brug af mindst 2 effektive præventionsmetoder fra tidspunktet for informeret samtykke indtil 90 dage efter seponering af pembrolizumab eller PANDA-VAC, alt efter hvad der er længst. De to præventionsmetoder kan bestå af to barrieremetoder eller en barrieremetode plus en hormonel metode eller en intrauterin enhed, der opfylder
11. Mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere skal have gennemgået en tidligere vasektomi eller acceptere at bruge en passende præventionsmetode (dvs. dobbeltbarrieremetode: kondom plus sæddræbende middel) begyndende med den første dosis pembrolizumab indtil 90 dage efter den sidste dosis pembrolizumab eller PANDA -VAC, alt efter hvad der er længst. Mandlige forsøgspersoner bør acceptere at afstå fra sæddonation, mens de tager pembrolizumab og/eller PANDA-VAC og i mindst 90 dage efter den sidste dosis af pembrolizumab eller PANDA-VAC, alt efter hvad der er længst. Hvis en kvindelig partner til en mandlig forsøgsperson bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i undersøgelsen, skal han informere sin behandlende læge, og den kvindelige partner skal straks ringe til sin læge.
12. Forsøgspersonen er villig og i stand til at overholde protokollen, herunder at gennemgå behandling og planlagte besøg og undersøgelser.
13. Forsøgspersonen er villig til at give sit samtykke til undersøgelseskrævede blodudtagninger og samtykke til brug af restmateriale fra biopsi eller tidligere resektioner til vaccinegenerering og korrelative undersøgelser.
14. Forsøgspersonen er villig til at give samtykke til en obligatorisk biopsi, som er nødvendig for tilpasset vaccinegenerering og korrelative undersøgelser, hvis forsøgspersonen har delvis respons, stabil sygdom, blandet respons eller oligoprogressiv tilstand efter den fulde serie af fem priming- og to boostervaccinationer.
15. Forsøgspersonen skal være kommet sig efter alle reversible akutte toksiske virkninger af det tidligere kræftbehandlingsregime (bortset fra alopeci) til grad ≤ 1 eller baseline.

Eksklusionskriterier for vaccination:

1. Forsøgspersonen deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel inden for 4 uger efter påbegyndelse af undersøgelsen med pembrolizumab-behandling.
2. Personen har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
3. Forsøgspersonen er gravid eller ammer (Bemærk: Modermælk kan ikke opbevares til fremtidig brug, mens moderen behandles i undersøgelsen).
4. Forsøgspersonen har en kendt yderligere malignitet, som er aktiv og/eller progressiv, og kræver behandling; undtagelser omfatter basalcelle- eller planocellulær hudkræft, in situ livmoderhalskræft eller anden cancer, for hvilken forsøgspersonen har været sygdomsfri i mindst fem år.
5. Personen har aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS). Behandlede metastaser uden tegn på progression vil være tilladt. Asymptomatiske subcentimetermetastaser, der ikke kræver behandling, vil blive tilladt. Enhver leptomeningeal sygdom vil blive udelukket.
6. Forsøgspersonen bruger i øjeblikket systemiske kortikosteroider i doser ≥10 mg prednison dagligt eller tilsvarende, eller anden immunsuppressiv medicin, herunder, men ikke begrænset til, methotrexat, azathioprin, calcineurinhæmmer og TNF-α-blokkere.
7. Forsøgspersonen har kendt humant immundefektvirus (HIV), hepatitis C-virus (HCV) eller tegn på aktivt hepatitis B-virus (HBV).
8. Personen har en historie med primær immundefekt.
9. Personen har en historie med organtransplantation, knoglemarvstransplantation eller hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
10. Forsøgspersonen har aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
11. Forsøgspersonen har modtaget en levende svækket vaccine inden for 30 dage efter dosering af pembrolizumab i undersøgelsen. Inaktiverede vacciner, såsom den injicerbare influenzavaccine, er tilladt.
12. Forsøgspersonen har en hvilken som helst betingelse, som efter investigators mening ville forstyrre evaluering af undersøgelsesbehandling eller fortolkning af forsøgspersonens sikkerhed eller undersøgelsesresultater.
13. Forsøgspersonen er ikke en god kandidat til behandling med pembrolizumab og PANDA-VAC efter investigators skøn.

Berettigelseskriterier for vaccination:

1. Forsøgspersonen skal underskrive skriftligt informeret samtykke for at tilmelde sig PANDA-VAC-terapiforsøget.
2. Forsøgspersonen skal have gennemført mindst to cyklusser med standardbehandling med pembrolizumab.
3. Forsøgspersonen har præstationsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på ≤2.
4. Forsøgspersonen har radiografisk målbar sygdom i henhold til RECIST 1.1 og iRECIST.
5. Forsøgspersoner skal pr. RECIST 1.1 have stabil sygdom, blandet respons, oligoprogressiv tilstand (defineret som sygdomsprogression på et begrænset antal anatomiske steder, med fortsat respons eller stabil sygdom på andre sygdomssteder) eller progressiv sygdom.

6. Forsøgspersonen har tilstrækkelig knoglemarvsfunktion som vist ved:

   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5 x 10^9/L
   • Absolut lymfocyttal (ALC) ≥0,5 x 10^9/L
   • Hæmoglobin >8 g/dL (brug af transfusion for at nå denne tærskel før studiestart er acceptabel)
   • Blodpladeantal ≥50 x 10^9/L

7. Forsøgspersonen har tilstrækkelig lever- og nyrefunktion som vist ved:

   • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x øvre normalgrænse (ULN) (medmindre levermetastaser er til stede, i hvilket tilfælde de skal være ≤ 5 x ULN);
   • Total serumbilirubin ≤1,5 ​​mg/dL (personer med Gilberts syndrom kan blive indskrevet på trods af et totalt bilirubinniveau >1,5 mg/dL, hvis deres konjugerede bilirubin er
   • Kreatininclearance (CrCl) >40mL/min målt i henhold til Cockcroft-Gault-ligningen.
8. Forsøgspersonen har haft negativ serum-βhCG-graviditetstest inden for 72 timer efter dag 1 efter den første indgivelse af vaccinen til kvinder i den fødedygtige alder.
9. Forsøgspersonen har ikke aktiv infektion, der kræver systemisk behandling (i tilfælde af en sådan infektion er det acceptabelt at udsætte vaccineadministrationen. Brugen af ​​yderligere midlertidig pembrolizumab forud for vaccineadministration vil være efter den behandlende læges skøn).