Utprøving av en personlig og adaptiv neoantigen dosejustert vaksine samtidig med Pembrolizumab (PANDA-VAC)

Inkluderingskriterier for vaksinegenerering:

1. Forsøkspersonen må signere et informert samtykke som er godkjent av en institusjonell vurderingskomité (IRB) for å gjennomgå vevsanskaffelse og HIPAA-godkjenning for utlevering av personlig helseinformasjon.
2. Forsøkspersonen må ha en tidligere behandlet, histologisk bekreftet plateepitel, ikke-småcellet lungekreft og plateepitelkarsinom i hode og nakke hvor kurering enten ikke er mulig eller kurativ modalitetsterapi avslås av pasienten.
3. Personen har tilstrekkelig arkivert tumorvev for sekvensering for vaksinegenerering.
4. Forsøkspersonen har ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på ≤ 1.

5. Personen har tilstrekkelig benmargsfunksjon som demonstrert av:

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 x 10^9/L
   • Absolutt antall lymfocytter (ALC) ≥1,0 ​​x 10^9/L
   • Hemoglobin >8 g/dL (bruk av transfusjon for å nå denne terskelen før studiestart er akseptabelt)
   • Blodplateantall ≥100 x 10^9/L
6. Emnet er radiografisk målbart i henhold til RECIST 1.1 og iRECIST.
7. Personer må i henhold til RECIST 1.1 ha stabil sykdom, blandet respons, oligoprogressiv tilstand (definert som sykdomsprogresjon på et begrenset antall anatomiske steder, med fortsatt respons eller stabil sykdom på andre sykdomssteder) eller ikke-truende progresjon (progresjon som passer til en klinisk mønster der den behandlende legen mener at PD-1-behandling etter progresjon er hensiktsmessig (f.eks. flere sub-centimeter knuter som ikke kompromitterer bronkiene)) på et regime som inneholder PD-1, PDL-1 eller PD-1/L.

8. Emnet må oppfylle følgende kriterier:

   For plateepitel, ikke-småcellet lungekreft (NSCLC):

   • Tumor som uttrykker PD-L1 (tumorproporsjonsscore/TPS ≥1%) som bestemt av en FDA-godkjent test, uten EGFR eller ALK genomiske tumoravvik
   • Personer med EGFR- eller ALK-genomiske tumoravvik bør ha sykdomsprogresjon på FDA-godkjent terapi for disse aberrasjonene.

   Plateepitelkarsinom i hode og nakke (SCCHN):

   • Som førstelinjebehandling for svulster som uttrykker PD-L1 [Combined Positive Score (CPS) ≥1] som bestemt av en FDA-godkjent test
   • Som ikke-1.linjebehandling for tilbakevendende eller metastatisk HNSCC med sykdomsprogresjon på eller etter platinaholdig kjemoterapi
9. Alder ≥18 år.
10. Kvinne i fertil alder må godta å bruke adekvat prevensjon under studien. Adekvat prevensjon er definert ved samtidig bruk av minst 2 effektive prevensjonsmetoder fra tidspunktet for informert samtykke til 90 dager etter seponering av pembrolizumab eller PANDA-VAC, avhengig av hva som er lengst. De to prevensjonsmetodene kan bestå av to barrieremetoder, eller en barrieremetode pluss en hormonell metode eller en intrauterin enhet som oppfyller
11. Mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere må ha gjennomgått en tidligere vasektomi eller samtykke i å bruke en adekvat prevensjonsmetode (dvs. dobbel barrieremetode: kondom pluss sæddrepende middel) med start med den første dosen av pembrolizumab til og med 90 dager etter den siste dosen av pembrolizumab eller PANDA -VAC, avhengig av hva som er lengst. Mannlige forsøkspersoner bør godta å avstå fra sæddonasjon mens de tar pembrolizumab og/eller PANDA-VAC og i minst 90 dager etter siste dose av pembrolizumab eller PANDA-VAC, avhengig av hva som er lengst. Skulle en kvinnelig partner til en mannlig forsøksperson bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i studien, bør han informere sin behandlende lege og den kvinnelige partneren bør ringe legen sin umiddelbart.
12. Forsøkspersonen er villig og i stand til å overholde protokollen, inkludert å gjennomgå behandling og planlagte besøk og undersøkelser.
13. Forsøkspersonen er villig til å samtykke til å ta blodprøver som kreves av studien og samtykke til bruk av restmateriale fra biopsi eller tidligere reseksjoner for vaksinegenerering og korrelative studier.
14. Forsøkspersonen er villig til å samtykke til en obligatorisk biopsi som kreves for tilpasset vaksinegenerering og korrelative studier hvis forsøkspersonen har delvis respons, stabil sykdom, blandet respons eller oligoprogressiv tilstand etter hele serien med fem priming- og to boostervaksinasjoner.
15. Pasienten må ha kommet seg etter alle reversible akutte toksiske effekter av det tidligere kreftbehandlingsregimet (annet enn alopecia) til grad ≤ 1 eller baseline.

Ekskluderingskriterier for vaksinegenerering:

1. Forsøkspersonen deltar for tiden i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel innen 4 uker etter oppstart av pembrolizumab-behandlingen.
2. Personen har aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
3. Forsøkspersonen er gravid eller ammer (Merk: morsmelk kan ikke lagres for fremtidig bruk mens moren behandles i studien).
4. Personen har en kjent ytterligere malignitet som er aktiv og/eller progressiv som krever behandling; unntak inkluderer basalcelle- eller plateepitelkreft, in situ livmorhalskreft eller annen kreft som forsøkspersonen har vært sykdomsfri for i minst fem år.
5. Personen har aktive metastaser i sentralnervesystemet (CNS). Behandlede metastaser uten tegn på progresjon vil bli tillatt. Asymptomatiske subcentimetermetastaser som ikke krever behandling vil bli tillatt. Enhver leptomeningeal sykdom vil bli ekskludert.
6. Pasienten bruker for tiden systemiske kortikosteroider i doser ≥10 mg prednison daglig eller tilsvarende, eller andre immunsuppressive medisiner inkludert, men ikke begrenset til, metotreksat, azatioprin, kalsineurinhemmere og TNF-α-blokkere.
7. Personen har kjent humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt C-virus (HCV) eller tegn på aktivt hepatitt B-virus (HBV).
8. Personen har en historie med primær immunsvikt.
9. Personen har en historie med organtransplantasjon, benmargstransplantasjon eller hematopoetisk stamcelletransplantasjon.
10. Personen har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
11. Forsøkspersonen har mottatt en levende svekket vaksine innen 30 dager etter dosering av pembrolizumab i studien. Inaktiverte vaksiner, som injiserbar influensavaksine, er tillatt.
12. Forsøkspersonen har en hvilken som helst tilstand som, etter utforskerens oppfatning, vil forstyrre evaluering av studiebehandling eller tolkning av fagsikkerhet eller studieresultater.
13. Forsøkspersonen er ikke en god kandidat for behandling med pembrolizumab og PANDA-VAC etter utrederens skjønn.

Kvalifikasjonskriterier for vaksinasjon:

1. Forsøkspersonen må signere skriftlig informert samtykke for å melde seg på PANDA-VAC-terapistudien.
2. Pasienten må ha fullført minst to sykluser med standardbehandling med pembrolizumab.
3. Forsøkspersonen har ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på ≤2.
4. Personen har radiografisk målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1 og iRECIST.
5. Personer må i henhold til RECIST 1.1 ha stabil sykdom, blandet respons, oligoprogressiv tilstand (definert som sykdomsprogresjon på et begrenset antall anatomiske steder, med fortsatt respons eller stabil sykdom på andre sykdomssteder) eller progressiv sykdom.

6. Personen har tilstrekkelig benmargsfunksjon som demonstrert av:

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 x 10^9/L
   • Absolutt antall lymfocytter (ALC) ≥0,5 x 10^9/L
   • Hemoglobin >8 g/dL (bruk av transfusjon for å nå denne terskelen før studiestart er akseptabelt)
   • Blodplateantall ≥50 x 10^9/L

7. Personen har adekvat lever- og nyrefunksjon som vist ved:

   • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x øvre normalgrense (ULN) (med mindre levermetastaser er tilstede, i så fall må de være ≤ 5 x ULN);
   • Totalt serumbilirubin ≤1,5 ​​mg/dL (pasienter med Gilberts syndrom kan bli registrert til tross for et totalt bilirubinnivå >1,5 mg/dL hvis deres konjugerte bilirubin er
   • Kreatininclearance (CrCl) >40mL/min målt i henhold til Cockcroft-Gault-ligningen.
8. Personen har negativ serum-βhCG-graviditetstest innen 72 timer etter dag 1 etter førstegangs administrering av vaksine hos kvinner i fertil alder.
9. Personen har ikke aktiv infeksjon som krever systemisk behandling (i tilfelle slik infeksjon er det akseptabelt å utsette vaksineadministrasjonen. Bruk av ekstra midlertidig pembrolizumab før vaksineadministrasjon vil være etter den behandlende legens skjønn).