Test av ett personligt och adaptivt neoantigen dosjusterat vaccin samtidigt med Pembrolizumab (PANDA-VAC)

Inklusionskriterier för generering av vaccin:

1. Försökspersonen måste underteckna ett informerat samtycke som godkänts av en institutionell granskningsnämnd (IRB) för att genomgå vävnadsanskaffning och HIPAA-tillstånd för utlämnande av personlig hälsoinformation.
2. Försökspersonen måste ha en tidigare behandlad, histologiskt bekräftad skivepitelcancer, icke-småcellig lungcancer och skivepitelcancer i huvud och hals där botning antingen inte är möjlig eller kurativ modalitetsterapi avvisas av patienten.
3. Försökspersonen har tillräcklig arkivtumörvävnad för sekvensering för generering av vaccin.
4. Försökspersonen har prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på ≤ 1.

5. Försökspersonen har adekvat benmärgsfunktion som visas av:

   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5 x 10^9/L
   • Absolut lymfocytantal (ALC) ≥1,0 ​​x 10^9/L
   • Hemoglobin >8 g/dL (användning av transfusion för att nå denna tröskel innan studiestart är acceptabelt)
   • Trombocytantal ≥100 x 10^9/L
6. Försökspersonen är radiografiskt mätbar enligt RECIST 1.1 och iRECIST.
7. Försökspersoner måste enligt RECIST 1.1 ha stabil sjukdom, blandat svar, oligoprogressivt tillstånd (definierat som sjukdomsprogression vid ett begränsat antal anatomiska ställen, med fortsatt svar eller stabil sjukdom på andra sjukdomsställen) eller icke-hotande progression (progression som passar en klinisk mönster där den behandlande läkaren anser att PD-1-behandling efter progression är lämplig (t.ex. flera subcentimeterknölar som inte äventyrar bronkerna)) på en PD-1-, PDL-1- eller PD-1/L-innehållande kur.

8. Ämnet måste uppfylla följande kriterier:

   För skivepitelcancer, icke-småcellig lungcancer (NSCLC):

   • Tumör som uttrycker PD-L1 (tumörproportionspoäng/TPS ≥1%), bestämt av ett FDA-godkänt test, utan EGFR- eller ALK-genomiska tumöravvikelser
   • Försökspersoner med EGFR- eller ALK-genomiska tumöravvikelser bör ha sjukdomsprogression på FDA-godkänd behandling för dessa avvikelser.

   Skivepitelcancer i huvud och hals (SCCHN):

   • Som förstahandsbehandling för tumörer som uttrycker PD-L1 [Combined Positive Score (CPS) ≥1] enligt ett FDA-godkänt test
   • Som icke-första linjens behandling för återkommande eller metastaserande HNSCC med sjukdomsprogression på eller efter platinainnehållande kemoterapi
9. Ålder ≥18 år.
10. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste gå med på att använda adekvat preventivmedel under studien. Adekvat preventivmedel definieras av samtidig användning av minst 2 effektiva preventivmetoder från tidpunkten för informerat samtycke till 90 dagar efter utsättande av pembrolizumab eller PANDA-VAC, beroende på vilket som är längst. De två preventivmetoderna kan bestå av två barriärmetoder, eller en barriärmetod plus en hormonell metod eller en intrauterin enhet som uppfyller
11. Manliga försökspersoner med kvinnliga partner måste ha genomgått en vasektomi tidigare eller samtycka till att använda en adekvat preventivmetod (dvs dubbelbarriärmetod: kondom plus spermiedödande medel) med början med den första dosen av pembrolizumab till och med 90 dagar efter den sista dosen av pembrolizumab eller PANDA -VAC, beroende på vilket som är längst. Manliga försökspersoner bör gå med på att avstå från spermiedonation medan de tar pembrolizumab och/eller PANDA-VAC och i minst 90 dagar efter den sista dosen av pembrolizumab eller PANDA-VAC, beroende på vilket som är längst. Om en kvinnlig partner till en manlig försöksperson skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan han deltar i studien, ska han informera sin behandlande läkare och den kvinnliga partnern ska omedelbart kontakta sin läkare.
12. Försökspersonen är villig och kan följa protokollet inklusive att genomgå behandling och planerade besök och undersökningar.
13. Försökspersonen är villig att samtycka till blodtappningar som krävs av studier och samtycke till användning av eventuellt restmaterial från biopsi eller tidigare resektioner för vaccingenerering och korrelativa studier.
14. Försökspersonen är villig att samtycka till en obligatorisk biopsi som krävs för anpassad vaccingenerering och korrelativa studier om patienten har partiell respons, stabil sjukdom, blandad respons eller oligoprogressivt tillstånd efter den fullständiga serien av fem priming- och två boostervaccinationer.
15. Försökspersonen måste ha återhämtat sig från alla reversibla akuta toxiska effekter av den tidigare cancerbehandlingsregimen (förutom alopeci) till grad ≤ 1 eller baseline.

Uteslutningskriterier för generering av vaccin:

1. Försökspersonen deltar för närvarande i eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel inom 4 veckor efter det att studien påbörjats med pembrolizumabbehandling.
2. Patienten har aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
3. Försökspersonen är gravid eller ammar (Obs: bröstmjölk kan inte förvaras för framtida bruk medan mamman behandlas i studien).
4. Patienten har en känd ytterligare malignitet som är aktiv och/eller progressiv som kräver behandling; undantag inkluderar basalcells- eller skivepitelcancer, in situ livmoderhalscancer eller annan cancer för vilken patienten har varit sjukdomsfri i minst fem år.
5. Personen har aktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS). Behandlade metastaser utan tecken på progression kommer att tillåtas. Asymtomatiska subcentimetermetastaser som inte kräver behandling kommer att tillåtas. Eventuell leptomeningeal sjukdom kommer att uteslutas.
6. Personen använder för närvarande systemiska kortikosteroider i doser ≥10 mg prednison dagligen eller motsvarande, eller andra immunsuppressiva läkemedel inklusive, men inte begränsat till, metotrexat, azatioprin, kalcineurinhämmare och TNF-α-blockerare.
7. Personen har känt humant immunbristvirus (HIV), hepatit C-virus (HCV) eller tecken på aktivt hepatit B-virus (HBV).
8. Personen har en historia av primär immunbrist.
9. Personen har en historia av organtransplantation, benmärgstransplantation eller hematopoetisk stamcellstransplantation.
10. Patienten har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
11. Försökspersonen har fått ett levande försvagat vaccin inom 30 dagar efter dosering av pembrolizumab i studien. Inaktiverade vacciner, såsom det injicerbara influensavaccinet, är tillåtna.
12. Försökspersonen har något villkor som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa utvärderingen av studiebehandlingen eller tolkningen av försökspersonens säkerhet eller studieresultat.
13. Försökspersonen är inte en bra kandidat för behandling med pembrolizumab och PANDA-VAC enligt utredarens bedömning.

Behörighetskriterier för vaccination:

1. Försökspersonen måste underteckna skriftligt informerat samtycke för att registrera sig i PANDA-VAC-terapiprövningen.
2. Patienten måste ha genomgått minst två cykler av standardbehandling med pembrolizumab.
3. Försökspersonen har prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på ≤2.
4. Försökspersonen har radiografiskt mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1 och iRECIST.
5. Försökspersoner måste enligt RECIST 1.1 ha stabil sjukdom, blandat svar, oligoprogressivt tillstånd (definierat som sjukdomsprogression vid ett begränsat antal anatomiska ställen, med fortsatt svar eller stabil sjukdom vid andra sjukdomsställen) eller progressiv sjukdom.

6. Försökspersonen har adekvat benmärgsfunktion som visas av:

   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5 x 10^9/L
   • Absolut lymfocytantal (ALC) ≥0,5 x 10^9/L
   • Hemoglobin >8 g/dL (användning av transfusion för att nå denna tröskel innan studiestart är acceptabelt)
   • Trombocytantal ≥50 x 10^9/L

7. Försökspersonen har adekvat lever- och njurfunktion, vilket visas av:

   • Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 x övre normalgräns (ULN) (såvida inte levermetastaser är närvarande, i vilket fall de måste vara ≤ 5 x ULN);
   • Totalt serumbilirubin ≤1,5 ​​mg/dL (personer med Gilberts syndrom kan inkluderas trots en total bilirubinnivå >1,5 mg/dL om deras konjugerade bilirubin är
   • Kreatininclearance (CrCl) >40 ml/min mätt enligt Cockcroft-Gaults ekvation.
8. Försökspersonen har ett negativt serum-βhCG-graviditetstest inom 72 timmar från dag 1 efter initial administrering av vaccinet till kvinnor i fertil ålder.
9. Personen har ingen aktiv infektion som kräver systemisk behandling (vid sådan infektion är det acceptabelt att skjuta upp vaccinadministrering. Användning av ytterligare interimistisk pembrolizumab före vaccinadministrering kommer att avgöras av den behandlande läkaren).