与 Pembrolizumab 同时使用的个性化和适应性新抗原剂量调整疫苗的试验 (PANDA-VAC)

疫苗生成的纳入标准：

1. 受试者必须签署机构审查委员会 (IRB) 批准的知情同意书以进行组织采购和 HIPAA 授权以发布个人健康信息。
2. 受试者必须患有先前治疗过的、经组织学证实的鳞状非小细胞肺癌和头颈部鳞状细胞癌，其中不可能治愈或受试者拒绝治疗方式治疗。
3. 受试者有足够的存档肿瘤组织用于疫苗生产的测序。
4. 受试者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态≤ 1。

5. 受试者具有足够的骨髓功能，如下所示：

   • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1.5 x 10^9/L
   • 绝对淋巴细胞计数 (ALC) ≥1.0 x 10^9/L
   • 血红蛋白 >8 g/dL（在研究开始前使用输血达到此阈值是可以接受的）
   • 血小板计数≥100 x 10^9/L
6. 根据 RECIST 1.1 和 iRECIST，受试者具有放射学可测量性。
7. 根据 RECIST 1.1，受试者必须具有稳定的疾病、混合反应、寡进展状态（定义为疾病在有限数量的解剖部位进展，在其他疾病部位有持续反应或稳定的疾病）或无威胁进展（符合临床的进展）主治医师认为 PD-1 治疗进展后是合适的模式（例如 不损害支气管的多个亚厘米结节））在包含 PD-1、PDL-1 或 PD-1/L 的方案中。

8. 主题必须满足以下条件：

   对于鳞状非小细胞肺癌 (NSCLC)：

   • 由 FDA 批准的测试确定的表达 PD-L1 的肿瘤（肿瘤比例评分/TPS ≥1%），没有 EGFR 或 ALK 基因组肿瘤畸变
   • 具有 EGFR 或 ALK 基因组肿瘤畸变的受试者在 FDA 批准的针对这些畸变的治疗中应该有疾病进展。

   头颈部鳞状细胞癌 (SCCHN)：

   • 作为表达 PD-L1 [联合阳性评分 (CPS) ≥ 1] 的肿瘤的第一线治疗，由 FDA 批准的测试确定
   • 作为在含铂化疗期间或之后疾病进展的复发性或转移性 HNSCC 的非一线治疗
9. 年龄≥18岁。
10. 有生育能力的女性受试者必须同意在研究期间使用充分的避孕措施。 充分避孕的定义是从知情同意之时起至帕博利珠单抗或 PANDA-VAC 停药后 90 天（以较长者为准）同时使用至少 2 种有效的避孕方法。 两种避孕方法可由两种屏障法组成，或屏障法加激素法或宫内节育器，满足
11. 有女性伴侣的男性受试者必须事先进行过输精管结扎术或同意使用适当的避孕方法（即，双屏障方法：避孕套加杀精子剂）从第一剂 pembrolizumab 开始到最后一剂 pembrolizumab 或 PANDA 后 90 天-VAC，以较长者为准。 男性受试者应同意在服用 pembrolizumab 和/或 PANDA-VAC 期间以及最后一次服用 pembrolizumab 或 PANDA-VAC 后至少 90 天（以时间较长者为准）停止捐精。 如果男性受试者的女性伴侣怀孕或怀疑她在参与研究时怀孕，他应该通知他的治疗医生，女性伴侣应该立即打电话给她的医生。
12. 受试者愿意并能够遵守协议，包括接受治疗和安排的访问和检查。
13. 受试者愿意同意研究所需的抽血，并同意使用活组织检查或先前切除的任何残留材料进行疫苗生产和相关研究。
14. 如果受试者在完整系列的五次初免和两次加强疫苗接种后出现部分反应、疾病稳定、混合反应或寡进展状态，则受试者愿意同意适应疫苗生成和相关研究所需的强制性活检。
15. 受试者必须已从先前癌症治疗方案（脱发除外）的所有可逆急性毒性作用中恢复至 ≤ 1 级或基线。

疫苗生成的排除标准：

1. 受试者目前正在或已经在研究 pembrolizumab 治疗开始后的 4 周内参与了研究药物的研究。
2. 受试者患有需要全身治疗的活动性感染。
3. 受试者怀孕或哺乳（注意：当母亲在研究中接受治疗时，不能储存母乳以备将来使用）。
4. 受试者患有已知的活动性和/或进行性需要治疗的其他恶性肿瘤；例外情况包括基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、原位宫颈癌或受试者至少五年无病的其他癌症。
5. 对象有活跃的中枢神经系统 (CNS) 转移。 允许没有进展证据的治疗转移。 允许不需要治疗的无症状亚厘米转移。 将排除任何软脑膜疾病。
6. 受试者目前正在使用每日剂量≥10mg 泼尼松或其等效剂量的全身性皮质类固醇，或其他免疫抑制药物，包括但不限于甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、神经钙蛋白抑制剂和 TNF-α 阻滞剂。
7. 受试者已知患有人类免疫缺陷病毒 (HIV)、丙型肝炎病毒 (HCV) 或活动性乙型肝炎病毒 (HBV) 的证据。
8. 受试者有原发性免疫缺陷病史。
9. 受试者有器官移植、骨髓移植或造血干细胞移植史。
10. 受试者患有活动性自身免疫性疾病，在过去 2 年中需要全身治疗（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式。
11. 受试者在研究 pembrolizumab 给药后 30 天内接受了减毒活疫苗。 允许使用灭活疫苗，例如注射用流感疫苗。
12. 研究者认为受试者有任何情况会干扰研究治疗的评估或受试者安全性或研究结果的解释。
13. 根据研究者的判断，受试者不适合使用 pembrolizumab 和 PANDA-VAC 进行治疗。

接种疫苗的资格标准：

1. 受试者必须签署书面知情同意书才能参加 PANDA-VAC 治疗试验。
2. 受试者必须完成至少两个周期的帕博利珠单抗标准护理治疗。
3. 受试者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态≤2。
4. 根据 RECIST 1.1 和 iRECIST，受试者患有放射学可测量的疾病。
5. 根据 RECIST 1.1，受试者必须具有稳定的疾病、混合反应、寡进展状态（定义为疾病在有限数量的解剖部位进展，在其他疾病部位有持续反应或稳定疾病）或进行性疾病。

6. 受试者具有足够的骨髓功能，如下所示：

   • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1.5 x 10^9/L
   • 绝对淋巴细胞计数 (ALC) ≥0.5 x 10^9/L
   • 血红蛋白 >8 g/dL（在研究开始前使用输血达到此阈值是可以接受的）
   • 血小板计数≥50 x 10^9/L

7. 受试者具有足够的肝肾功能，如下所示：

   • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) ≤ 2.5 x 正常上限 (ULN)（除非存在肝转移，在这种情况下它们必须≤ 5 x ULN）；
   • 总血清胆红素 ≤1.5 mg/dL（如果总胆红素水平 >1.5 mg/dL，如果他们的结合胆红素是
   • 根据 Cockcroft-Gault 方程测量的肌酐清除率 (CrCl) >40mL/min。
8. 在育龄妇女初次接种疫苗后的第 1 天 72 小时内，受试者的血清 βhCG 妊娠试验呈阴性。
9. 受试者没有需要全身治疗的活动性感染（在这种感染的情况下，可以延迟疫苗接种。 在疫苗接种之前使用额外的临时 pembrolizumab 将由治疗医师决定）。