Proef van een gepersonaliseerd en adaptief neoantigeen dosisaangepast vaccin gelijktijdig met pembrolizumab (PANDA-VAC)

Opnamecriteria voor het genereren van vaccins:

1. De proefpersoon moet een door de Institutional Review Board (IRB) goedgekeurde geïnformeerde toestemming ondertekenen om weefselverkrijging en HIPAA-autorisatie voor het vrijgeven van persoonlijke gezondheidsinformatie te ondergaan.
2. De patiënt moet een eerder behandelde, histologisch bevestigde plaveiselcel niet-kleincellige longkanker en hoofd-hals plaveiselcelcarcinoom hebben waarbij genezing ofwel niet mogelijk is of curatieve modaliteitstherapie door de patiënt wordt afgewezen.
3. Proefpersoon heeft voldoende gearchiveerd tumorweefsel voor sequentiebepaling voor het genereren van vaccins.
4. Proefpersoon heeft een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van ≤ 1.

5. Proefpersoon heeft een adequate beenmergfunctie zoals blijkt uit:

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5 x 10^9/L
   • Absoluut aantal lymfocyten (ALC) ≥1,0 ​​x 10^9/L
   • Hemoglobine >8 g/dL (gebruik van transfusie om deze drempel te bereiken voorafgaand aan de start van het onderzoek is acceptabel)
   • Aantal bloedplaatjes ≥100 x 10^9/L
6. Onderwerp is radiografisch meetbaar volgens RECIST 1.1 en iRECIST.
7. Proefpersonen moeten volgens RECIST 1.1 een stabiele ziekte, een gemengde respons, een oligoprogressieve toestand (gedefinieerd als ziekteprogressie op een beperkt aantal anatomische plaatsen, met aanhoudende respons of stabiele ziekte op andere plaatsen van de ziekte) of niet-bedreigende progressie (progressie die past bij een klinisch beeld) hebben. patroon waarbij de behandelend arts van mening is dat PD-1-therapie na progressie geschikt is (bijv. meerdere sub-centimeter knobbeltjes die de bronchus niet aantasten)) op een PD-1, PDL-1 of PD-1/L bevattend regime.

8. Het onderwerp moet aan de volgende criteria voldoen:

   Voor plaveiselcel niet-kleincellige longkanker (NSCLC):

   • Tumor die PD-L1 tot expressie brengt (Tumor Proportion Score/TPS ≥1%) zoals bepaald door een door de FDA goedgekeurde test, zonder EGFR- of ALK-genomische tumorafwijkingen
   • Proefpersonen met EGFR- of ALK-genomische tumorafwijkingen zouden ziekteprogressie moeten hebben op door de FDA goedgekeurde therapie voor deze afwijkingen.

   Plaveiselcelcarcinoom van hoofd en hals (SCCHN):

   • Als eerstelijnsbehandeling voor tumoren die PD-L1 tot expressie brengen [Combined Positive Score (CPS) ≥1] zoals bepaald door een door de FDA goedgekeurde test
   • Als niet-eerstelijnsbehandeling voor recidiverende of gemetastaseerde HNSCC met ziekteprogressie tijdens of na platinabevattende chemotherapie
9. Leeftijd ≥18 jaar.
10. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om tijdens het onderzoek adequate anticonceptie te gebruiken. Adequate anticonceptie wordt gedefinieerd door het gelijktijdige gebruik van ten minste 2 effectieve anticonceptiemethoden vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot 90 dagen na stopzetting van pembrolizumab of PANDA-VAC, welke van de twee het langst is. De twee anticonceptiemethoden kunnen bestaan ​​uit twee barrièremethoden, of een barrièremethode plus een hormonale methode of een spiraaltje dat voldoet aan
11. Mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners moeten een eerdere vasectomie hebben ondergaan of ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken (d.w.z. dubbele barrièremethode: condoom plus zaaddodend middel) vanaf de eerste dosis pembrolizumab tot 90 dagen na de laatste dosis pembrolizumab of PANDA -VAC, afhankelijk van welke langer is. Mannelijke proefpersonen dienen ermee in te stemmen af ​​te zien van spermadonatie tijdens het gebruik van pembrolizumab en/of PANDA-VAC en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis pembrolizumab of PANDA-VAC, welke van de twee het langst is. Mocht een vrouwelijke partner van een mannelijke proefpersoon zwanger worden of vermoeden dat ze zwanger is tijdens deelname aan het onderzoek, dan dient hij zijn behandelend arts hiervan op de hoogte te stellen en dient de vrouwelijke partner onmiddellijk haar arts te bellen.
12. De proefpersoon is bereid en in staat om het protocol na te leven, inclusief het ondergaan van behandelingen en geplande bezoeken en onderzoeken.
13. Proefpersoon is bereid toestemming te geven voor bloedafnames die vereist zijn voor het onderzoek en toestemming voor het gebruik van restmateriaal van biopsie of eerdere resecties voor het genereren van vaccins en correlatieve onderzoeken.
14. Proefpersoon is bereid in te stemmen met een verplichte biopsie die vereist is voor aangepaste vaccingeneratie en correlatiestudies als de proefpersoon een gedeeltelijke respons, stabiele ziekte, gemengde respons of oligoprogressieve toestand heeft na de volledige reeks van vijf priming- en twee boostervaccinaties.
15. De proefpersoon moet hersteld zijn van alle reversibele acute toxische effecten van het vorige kankerbehandelingsregime (anders dan alopecia) tot graad ≤ 1 of baseline.

Uitsluitingscriteria voor vaccinaanmaak:

1. Proefpersoon neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksmiddel binnen 4 weken na aanvang van de studie met pembrolizumab.
2. Proefpersoon heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
3. Proefpersoon is zwanger of geeft borstvoeding (Opmerking: moedermelk kan niet worden bewaard voor toekomstig gebruik terwijl de moeder wordt behandeld tijdens het onderzoek).
4. Proefpersoon heeft een bekende bijkomende maligniteit die actief en/of progressief is en behandeling vereist; uitzonderingen zijn onder meer basaalcel- of plaveiselcelkanker, baarmoederhalskanker in situ of andere kanker waarvoor de patiënt al minstens vijf jaar ziektevrij is.
5. Proefpersoon heeft actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS). Behandelde metastasen zonder bewijs van progressie zijn toegestaan. Asymptomatische subcentimetermetastasen die geen behandeling behoeven, zijn toegestaan. Elke leptomeningeale ziekte wordt uitgesloten.
6. De patiënt gebruikt momenteel systemische corticosteroïden in doses ≥ 10 mg prednison per dag of het equivalent daarvan, of andere immunosuppressieve medicatie, waaronder, maar niet beperkt tot, methotrexaat, azathioprine, calcineurineremmer en TNF-α-blokkers.
7. Proefpersoon heeft een bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis C-virus (HCV) of bewijs van actief hepatitis B-virus (HBV).
8. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van primaire immunodeficiëntie.
9. De patiënt heeft een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie, beenmergtransplantatie of hematopoëtische stamceltransplantatie.
10. Proefpersoon heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
11. De proefpersoon heeft binnen 30 dagen na de studie pembrolizumab-dosering een levend verzwakt vaccin gekregen. Geïnactiveerde vaccins, zoals het injecteerbare griepvaccin, zijn toegestaan.
12. De proefpersoon heeft een aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de evaluatie van de onderzoeksbehandeling of de interpretatie van de veiligheid van de proefpersoon of de onderzoeksresultaten zou verstoren.
13. Proefpersoon is naar oordeel van de onderzoeker geen goede kandidaat voor behandeling met pembrolizumab en PANDA-VAC.

Geschiktheidscriteria voor vaccinatie:

1. De proefpersoon moet schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen om zich in te schrijven voor de PANDA-VAC-therapieproef.
2. De patiënt moet ten minste twee cycli van standaardbehandeling met pembrolizumab hebben voltooid.
3. Proefpersoon heeft een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van ≤2.
4. Proefpersoon heeft radiografisch meetbare ziekte volgens RECIST 1.1 en iRECIST.
5. Proefpersonen moeten volgens RECIST 1.1 een stabiele ziekte, gemengde respons, oligoprogressieve toestand (gedefinieerd als ziekteprogressie op een beperkt aantal anatomische plaatsen, met aanhoudende respons of stabiele ziekte op andere ziekteplaatsen) of progressieve ziekte hebben.

6. Proefpersoon heeft een adequate beenmergfunctie zoals blijkt uit:

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5 x 10^9/L
   • Absoluut aantal lymfocyten (ALC) ≥0,5 x 10^9/L
   • Hemoglobine >8 g/dL (gebruik van transfusie om deze drempel te bereiken voorafgaand aan de start van het onderzoek is acceptabel)
   • Aantal bloedplaatjes ≥50 x 10^9/L

7. Proefpersoon heeft een adequate lever- en nierfunctie zoals blijkt uit:

   • Aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 x bovengrens van normaal (ULN) (tenzij er levermetastasen aanwezig zijn, in welk geval ze ≤ 5 x ULN moeten zijn);
   • Totaal serumbilirubine ≤ 1,5 mg/dl (proefpersonen met het syndroom van Gilbert kunnen worden ingeschreven ondanks een totaal bilirubinegehalte > 1,5 mg/dl als hun geconjugeerde bilirubine
   • Creatinineklaring (CrCl) >40 ml/min zoals gemeten volgens de Cockcroft-Gault-vergelijking.
8. Proefpersoon heeft een negatieve serum βhCG-zwangerschapstest binnen 72 uur na dag 1 na de eerste toediening van het vaccin bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd.
9. Proefpersoon heeft geen actieve infectie waarvoor systemische therapie nodig is (in het geval van een dergelijke infectie is het acceptabel om de toediening van het vaccin uit te stellen. Het gebruik van aanvullend tussentijds pembrolizumab voorafgaand aan de toediening van het vaccin is ter beoordeling van de behandelend arts).