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Apolipoprotein E Epsilon 4 대립유전자 운반체의 지방산 대사: 혈액-뇌 연결 결정

2020년 5월 6일 업데이트: Mélanie Plourde, Université de Sherbrooke
캐나다에서는 30-64세 사이의 약 1,700만 명의 성인이 알츠하이머병(AD)의 위험을 낮추는 예방 전략의 혜택을 받을 수 있습니다. 많은 역학 연구에서 생선을 섭취하는 인구의 긍정적인 인지 결과를 보고했지만, 생선의 오메가-3(OM3) 지방산인 도코사헥사엔산(DHA)과 인지 저하 예방 사이의 연관성에 대해서는 회의론이 있습니다. 이는 일반적으로 더 높은 DHA 섭취와 인지 사이의 연관성을 선호하는 역학, 분자 및 동물 연구 사이에 단절이 있기 때문입니다. 반면 임상 DHA 및 어유 시험은 이러한 연관성을 지원하지 않는 것 같습니다. 이 분야에는 임상 시험이 성공하지 못한 이유를 설명할 수 있는 몇 가지 지식 격차가 있습니다. 이 프로젝트는 OM3 지방산 대사와 혈액-뇌 DHA 연결이라는 두 가지 주요 격차에 초점을 맞출 것입니다. 심혈관 질환에 대한 OM3 보충제는 수십 년 동안 동일한 문제에 직면해 왔지만, 최근의 시험에서는 예를 들어 스타틴과 비교하여 1차 및 2차 심혈관 사건 감소와 OM3 약물의 균형에 대한 더 나은 위험을 뒷받침하는 임상 증거를 생성했습니다. 인지 기능 저하의 경우 보충제/약물 제형이 뇌를 표적으로 삼도록 적절하게 설계되지 않았기 때문에 목표를 놓치면 어떻게 됩니까? 연구자들은 (i) E4 캐리어가 순환하는 OM3의 잘못된 패키징을 표시하여 뇌 세포의 생체 이용률을 감소시키고, (ii) 새로운 OM3 제형을 사용하면 혈장 DHA를 뇌에서 더 쉽게 사용할 수 있는 뇌 구획으로 유도할 수 있으므로 두뇌 DHA 농도 및 인지 향상. 쥐와 인간에 대한 연구는 OM3 대사와 혈액-뇌 DHA 연결을 테스트하기 위해 수행될 것입니다. 궁극적으로 이 연구 프로젝트에서 생성된 정보는 혈장과 뇌에 도달할 것으로 예상되는 지방산 제형 측면에서 임상 시험을 더 잘 설계하는 데 도움이 될 것입니다.

연구 개요

연구 유형

중재적

등록 (예상)

160

단계

  • 해당 없음

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 장소

    • Quebec
      • Sherbrooke, Quebec, 캐나다, J1H 4C4
        • Centre de Recherche sur le Vieillissement

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

30년 (성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

- 30~50세의 남녀.

제외 기준:

  • 담배 사용,
  • 영양실조(혈액 알부민, 헤모글로빈 및 지질로 평가),
  • 당뇨병,
  • EPA+DHA 보충제를 섭취하거나 일주일에 2회 이상의 어분을 섭취하는 참가자,
  • 조절되지 않는 갑상선, 신장 및 내분비 질환,
  • 만성 면역 상태 또는 염증(CRP > 10 mg/l, 백혈구 수),
  • 암,
  • 최근 대수술이나 심장질환,
  • 임산부나 수유부,
  • 폐경 전 또는 폐경기,
  • 백치,
  • 현재 진행 중이거나 과거에 심각한 약물 또는 알코올 남용,
  • 정신과적 어려움 또는 주요 우울증
  • 진행 중이거나 과거의 집중적인 신체 훈련.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 네 배로

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: ApoE4 캐리어
APOE4 캐리어에 대해 얻은 결과는 APOE4 비캐리어에서 얻은 결과와 비교됩니다. 캐리어는 적어도 하나의 APOE4 대립형질의 캐리어인 것으로 정의됩니다.

중재는 ApoE4 대립형질의 보인자 및 비보인자에서 어유 오메가-3 트리글리세리드와 비교하여 크릴 오일 오메가-3 인지질 보충제의 대사를 테스트하는 무작위 이중 맹검 병렬 디자인입니다. 보인자와 비보인자의 절반은 인지질을 받고 나머지 절반은 트리글리세리드를 받습니다. 중재 선택은 무작위 배정되고 이중 맹검이 됩니다.

참가자는 매일 4개의 보충제(아침 2개, 저녁 2개)(인지질 4g/일)를 섭취하여 오메가-3 지방산 1.8g을 제공하도록 지시를 받습니다. 그들은 채혈을 위해 연구 0, 1, 2, 3, 4, 8, 12주차에 연구 센터로 금식 상태로 돌아올 것입니다. 오메가-3 지방산 대사는 ApoE4 대립형질의 보인자와 비보인자 사이에서 비교될 것입니다.

중재는 ApoE4 대립형질의 보인자 및 비보인자에서 어유 오메가-3 트리글리세리드와 비교하여 크릴 오일 오메가-3 인지질 보충제의 대사를 테스트하는 무작위 이중 맹검 병렬 디자인입니다. 보인자와 비보인자의 절반은 인지질을 받고 나머지 절반은 트리글리세리드를 받습니다. 중재 선택은 무작위 배정되고 이중 맹검이 됩니다.

참가자는 매일 1.8g의 오메가-3 지방산을 제공하는 4개의 보충제(아침 2개, 저녁 2개)를 섭취하도록 지시받을 것입니다. 그들은 채혈을 위해 연구 0, 1, 2, 3, 4, 8, 12주차에 연구 센터로 금식 상태로 돌아올 것입니다. 오메가-3 지방산 대사는 ApoE4 대립형질의 보인자와 비보인자 사이에서 비교될 것입니다.

실험적: ApoE4 비캐리어
APOE4 캐리어에 대해 얻은 결과는 APOE4 비캐리어에서 얻은 결과와 비교됩니다. 캐리어는 적어도 하나의 APOE4 대립형질의 캐리어인 것으로 정의됩니다.

중재는 ApoE4 대립형질의 보인자 및 비보인자에서 어유 오메가-3 트리글리세리드와 비교하여 크릴 오일 오메가-3 인지질 보충제의 대사를 테스트하는 무작위 이중 맹검 병렬 디자인입니다. 보인자와 비보인자의 절반은 인지질을 받고 나머지 절반은 트리글리세리드를 받습니다. 중재 선택은 무작위 배정되고 이중 맹검이 됩니다.

참가자는 매일 4개의 보충제(아침 2개, 저녁 2개)(인지질 4g/일)를 섭취하여 오메가-3 지방산 1.8g을 제공하도록 지시를 받습니다. 그들은 채혈을 위해 연구 0, 1, 2, 3, 4, 8, 12주차에 연구 센터로 금식 상태로 돌아올 것입니다. 오메가-3 지방산 대사는 ApoE4 대립형질의 보인자와 비보인자 사이에서 비교될 것입니다.

중재는 ApoE4 대립형질의 보인자 및 비보인자에서 어유 오메가-3 트리글리세리드와 비교하여 크릴 오일 오메가-3 인지질 보충제의 대사를 테스트하는 무작위 이중 맹검 병렬 디자인입니다. 보인자와 비보인자의 절반은 인지질을 받고 나머지 절반은 트리글리세리드를 받습니다. 중재 선택은 무작위 배정되고 이중 맹검이 됩니다.

참가자는 매일 1.8g의 오메가-3 지방산을 제공하는 4개의 보충제(아침 2개, 저녁 2개)를 섭취하도록 지시받을 것입니다. 그들은 채혈을 위해 연구 0, 1, 2, 3, 4, 8, 12주차에 연구 센터로 금식 상태로 돌아올 것입니다. 오메가-3 지방산 대사는 ApoE4 대립형질의 보인자와 비보인자 사이에서 비교될 것입니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
LPC 및 FFA의 DHA 수준
기간: 기준선, 기준선 후 1, 2, 3, 4, 8 및 12주
ApoE 유전자형 및 치료 개입에 의한 리소포스파티딜콜린 및 유리 지방산의 혈장 DHA 수준을 평가하기 위함.
기준선, 기준선 후 1, 2, 3, 4, 8 및 12주
LPC 및 FFA의 EPA 수준
기간: 기준선, 기준선 후 1, 2, 3, 4, 8 및 12주
ApoE 유전자형 및 치료 개입에 의한 리소포스파티딜콜린 및 유리 지방산의 혈장 EPA 수준을 평가하기 위함.
기준선, 기준선 후 1, 2, 3, 4, 8 및 12주

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 수석 연구원: Melanie Plourde, PhD, Université de Sherbrooke

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (예상)

2020년 8월 1일

기본 완료 (예상)

2025년 4월 1일

연구 완료 (예상)

2025년 4월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2020년 2월 18일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2020년 2월 18일

처음 게시됨 (실제)

2020년 2월 21일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2020년 5월 7일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2020년 5월 6일

마지막으로 확인됨

2020년 5월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

기타 연구 ID 번호

  • IRSC-2020

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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