CIPN 환자 치료를 위한 TRK-750의 안전성 및 유효성을 조사하기 위한 연구(쇼팽 연구)

포함 기준:

1. 18세에서 80세 사이의 남성 또는 여성 환자.
2. 보조 환경에서 결장직장암에 대한 옥살리플라틴 함유 화학요법 치료는 스크리닝 전 3개월 이상 3년을 넘지 않고 완료되어야 합니다.

3. 다음 기준에 따른 CIPN 진단:

   1. 옥살리플라틴에 노출된 후 손 및/또는 발에 중증도의 통증 시작 AND;
   2. 하지에서 시작하여 상지로 진행될 수 있는 대칭적인 스타킹 및 장갑 분포에서 임의의 중증도의 고통스러운 증상의 존재(후자는 연구 시작 시 존재할 수도 있고 존재하지 않을 수도 있음) 및;
   3. 고통스러운 증상은 비슷한 분포로 고통스럽지 않은 증상(예: 저림 또는 무감각)을 동반합니다.
4. CTCAE(v5.0)에 정의된 등급 척도의 일반 지침을 사용하는 ≥ 등급 2의 신경병증
5. 환자가 개입을 원하는 3개월 이상 지속되는 CIPN의 통증 또는 신경병증 증상.
6. 체질량지수(BMI) 18.0~32.0kg/m2(포함)
7. 가임 여성은 ICF 서명 시점부터 후속 방문 후 90일까지 매우 효과적인 피임법(부록 4)을 사용하는 데 동의합니다. 가임 여성 파트너와 성적으로 활발한 남성은 후속 방문 후 1일부터 90일까지 살정제가 포함된 남성 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다.
8. CIPN 통증 치료 순진하지 않거나 중요한 부작용이 있거나 현재 CIPN 진통제(지난 달 동안 안정적임)로부터 부적절한 경감이 있어야 합니다.
9. 기준일 시작 전 최소 2주 동안(-14일에서 -1일) 통증 상태의 치료를 위해 비약물 요법(예: 카이로프랙틱 요법, 대체 의학 요법 또는 침술)을 사용하지 않았으며 연구 내내 이러한 요법을 사용하지 않으려는 의지. 신체 활동 또는 기타 단기 작용, 대증적 비약리학적 요법의 사용은 환자가 연구 기간 내내 동일한 요법 또는 사용 패턴을 일관되게 유지할 의향이 있는 경우 허용됩니다.
10. ICF(Informed Consent Form)를 이해할 수 있고 기꺼이 서명하며 연구 제한 사항을 준수할 수 있습니다.
11. 환자의 예상 수명은 최소 12개월입니다.
12. 스크리닝 기간 및 무작위화 전 1일 동안의 평균 2회 평가를 기반으로 한 EORTC QLQ-CIPN20 점수 ≥ 25.

13. 다음 중 하나 이상:

    1. -7일과 -1일 사이에 2개 이하의 누락된 기록과 함께 7일 동안 1일 1회 평가의 평균을 기반으로 11-포인트 NRS에서 통증 강도 ≥ 4의 평균 값. 환자는 -7일과 -1일 사이에 7회 측정 중 4회 이상에서 ≥4점을 받아야 합니다. 또는;
    2. -7일과 -1일 사이에 누락된 기록이 2개 이하인 7일 동안 1일 1회 평가의 평균을 기준으로 11점 NRS에서 따끔거림 및 무감각 또는 불편한 신경병증 증상의 강도 평균값 ≥ 4. 환자는 -7일과 -1일 사이에 7회 측정 중 4회 이상에서 ≥4점을 받아야 합니다.

제외 기준:

1. 프로토콜 준수, 연구 완료 능력 및 연구 평가에 영향을 미칠 수 있는 유의미한 통제되지 않은 동반 질병의 증거.
2. 연구자의 판단에 따라 신경병성 통증 상태의 평가를 방해할 수 있는 영향받은 피부분절에서의 피부 상태의 존재.
3. 연구 평가 및/또는 말초 신경병성 통증의 자가 평가를 방해할 수 있는 비-CIPN 통증의 존재.
4. 심각한 과민성, 과민증 또는 알레르기의 알려진 병력.
5. 종양 침윤 또는 척수 신경 압박 또는 외과적 외상으로 인한 말초신경병증.
6. 활동성 임상적으로 중요한 감염
7. 연구 시작 전 6개월 이내의 불안정한 심장 질환 또는 심근 경색.
8. 주요 우울증이나 정신병과 같은 통제되지 않는 주요 정신 장애가 있는 환자.
9. 알코올 중독, 비타민 B 결핍, 당뇨병, 갑상선 기능 저하증, 인간 면역결핍 바이러스(HIV), 선천성 신경병증 및 독성 신경병증으로 인한 신경병증을 포함하여 화학 요법 이전에 이미 존재하는 증상이 있는 신경병증의 병력.
10. 임신 중이거나(선별 검사 또는 1일에 양성 소변 임신 테스트 포함) 수유 중인 여성 환자.
11. 선별검사에서 수행된 임상 실험실 테스트에서 측정된 값으로 호중구 수 < 1.0 × 10^9/L 및 혈소판 수 < 50 × 10^9/L로 정의되는 부적절한 혈액학적 기능. 스크리닝 시 혈액학 평가를 한 번 반복할 수 있습니다.

12. 추정 사구체 여과율(eGFR) ≤ 59mL/분으로 정의되는 부적절한 신장 기능, 즉, 스크리닝에서 수행된 임상 실험실 테스트에서 이들의 측정값과 함께 Cockcroft-Gault 방정식을 사용하여 계산된 크레아티닌 청소율(CrCl):

    1. [1.23 × (140 - 연령) × (kg 단위 체중)] ÷ (μmol/L 단위 혈청 크레아티닌) - 남성인 경우.
    2. [1.04 × (140 - 연령) × (kg 단위 체중)] ÷ (μmol/L 단위 혈청 크레아티닌) - 여성인 경우.

    스크리닝 시 임상 실험실 평가는 한 번 반복될 수 있습니다.

13. 1일 전 1년 이내에 알코올 중독 또는 약물/화학적 남용 이력.
14. 스크리닝(반복으로 확인) 또는 1일차에 남용 약물에 대한 양성 테스트 결과가 처방약 사용과 일치하고 후원자(또는 위임자)의 승인을 받지 않은 경우. 비의료용 코카인, 펜시클리딘, 메타돈 또는 ​​암페타민에 대한 반복적인 양성 검사 결과는 무조건 배제됩니다.
15. 스크리닝 시 B형 간염 표면 항원(HbsAg), C형 간염 항체(HCV) 또는 HIV 항체에 대한 양성 검사.
16. 연구자의 의견에 따라 연구 결과 또는 연구에 참여하는 환자의 능력에 영향을 미칠 수 있는 적절한 휴약 기간이 없는 약물의 사용.
17. 첫 번째 약물 투여 전 90일 이내에 조사 제품을 받았거나 조사 장치로 치료를 받았고 마지막 연구 약물 투여 후 90일 이내에 다른 조사 제품 또는 장치 연구를 시작하지 않을 것입니다.
18. 연구 기간 동안 화학 요법이 필요하거나 프로토콜 준수, 연구 완료 능력 및 연구 평가를 방해할 수 있는 기타 치료가 필요할 수 있습니다.
19. 스크리닝부터 연구가 끝날 때까지 CIPN 징후 또는 증상을 치료하거나 완화하기 위한 현재 약물 또는 기타 개입을 변경하기 위한 계획.
20. 이전에 TRK-750을 받았습니다.