Een studie om de veiligheid en werkzaamheid van TRK-750 voor de behandeling van patiënten met CIPN te onderzoeken (Chopin-studie)

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke patiënt tussen de 18 en 80 jaar oud.
2. Oxaliplatine-bevattende chemotherapie voor colorectale kanker in de adjuvante setting moet ≥ 3 maanden, maar niet meer dan 3 jaar, voorafgaand aan de screening zijn voltooid.

3. Een diagnose van CIPN op basis van de volgende criteria:

   1. begin van pijn van enige ernst in handen en/of voeten na blootstelling aan oxaliplatine EN;
   2. aanwezigheid van pijnlijke symptomen van welke ernst dan ook in een symmetrische kous en handschoendistributie beginnend in de onderste ledematen, die zich kunnen ontwikkelen naar de bovenste ledematen (de laatste kan al dan niet aanwezig zijn bij aanvang van het onderzoek) EN;
   3. pijnlijke symptomen gaan gepaard met niet-pijnlijke symptomen (bijvoorbeeld tintelingen of gevoelloosheid) in een vergelijkbare verdeling.
4. Neuropathie van ≥ Graad 2 volgens de algemene richtlijn van indelingsschalen gedefinieerd in CTCAE (v5.0)
5. Pijn of neuropathische symptomen van CIPN gedurende ≥ 3 maanden, waarbij de patiënt een interventie wil.
6. Body mass index (BMI) tussen 18,0 en 32,0 kg/m2, inclusief.
7. Vrouwen die zwanger kunnen worden, gaan akkoord met het gebruik van zeer effectieve anticonceptie (bijlage 4) vanaf het moment van ondertekening van de ICF tot 90 dagen na het controlebezoek. Mannen die seksueel actief zijn met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, gaan akkoord met het gebruik van een mannencondoom met zaaddodend middel vanaf dag 1 tot 90 dagen na het vervolgbezoek.
8. Naïef zijn met CIPN-pijnbehandeling of belangrijke bijwerkingen hebben of onvoldoende verlichting hebben van hun huidige CIPN-pijnmedicatie (stabiel ten opzichte van de afgelopen maand).
9. Heeft geen niet-farmacologische therapie gebruikt voor de behandeling van een pijnaandoening (bijv. chiropractische therapieën, alternatieve geneeswijzen of acupunctuur) gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan het begin van de basislijndagen (dagen -14 tot -1), en een bereidheid om gedurende de studie af te zien van het gebruik van deze therapieën. Het gebruik van lichamelijke activiteit of andere kortwerkende, symptomatische niet-medicamenteuze therapie is toegestaan, mits de patiënt bereid is om gedurende het hele onderzoek hetzelfde regime of hetzelfde gebruikspatroon aan te houden.
10. In staat om een ​​Informed Consent Form (ICF) te begrijpen en te ondertekenen en zich te houden aan de studiebeperkingen.
11. Patiënten hebben een levensverwachting van minimaal 12 maanden.
12. Een EORTC QLQ-CIPN20-score van ≥ 25 gebaseerd op een gemiddelde van 2 beoordelingen tijdens de screeningperiode en dag 1 voorafgaand aan randomisatie.

13. Ten minste een van de volgende:

    1. een gemiddelde waarde van pijnintensiteit ≥ 4 op de 11-punts NRS gebaseerd op het gemiddelde van eenmaal daagse beoordelingen gedurende 7 dagen, met niet meer dan 2 ontbrekende records, tussen dag -7 en -1. Patiënten moeten ≥ 4 scoren op ten minste 4 van de 7 metingen tussen dag -7 en -1 OF;
    2. een gemiddelde waarde van de intensiteit van tintelingen en gevoelloosheid of ongemakkelijke neuropathische symptomen ≥ 4 op de 11-punts NRS gebaseerd op het gemiddelde van eenmaal daagse beoordelingen gedurende 7 dagen, met niet meer dan 2 ontbrekende records, tussen Dag -7 en -1. Patiënten moeten ≥ 4 scoren op ten minste 4 van de 7 metingen tussen dag -7 en -1.

Uitsluitingscriteria:

1. Bewijs van significante ongecontroleerde bijkomende ziekte die van invloed kan zijn op de naleving van het protocol, het vermogen om het onderzoek te voltooien en de onderzoeksbeoordelingen.
2. Aanwezigheid van huidaandoeningen in het aangetaste dermatoom die, naar het oordeel van de onderzoeker, de evaluatie van de neuropathische pijnaandoening zouden kunnen verstoren.
3. Aanwezigheid van niet-CIPN-pijn die studiebeoordelingen en/of zelfevaluatie van perifere neuropathische pijn kan verstoren.
4. Bekende geschiedenis van significante overgevoeligheid, intolerantie of allergie.
5. Perifere neuropathie veroorzaakt door tumorinfiltratie of compressie van spinale zenuwen of chirurgisch trauma.
6. Actieve klinisch significante infectie
7. Onstabiele hartziekte of myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie.
8. Patiënten met ongecontroleerde ernstige psychiatrische stoornissen, zoals ernstige depressie of psychose.
9. Geschiedenis van reeds bestaande symptomatische neuropathie voorafgaand aan chemotherapie, waaronder neuropathie als gevolg van alcoholisme, vitamine B-tekort, diabetes, hypothyreoïdie, humaan immunodeficiëntievirus (HIV), congenitale neuropathie en toxische neuropathie.
10. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn (inclusief een positieve urine-zwangerschapstest bij screening of op dag 1) of borstvoeding geven.
11. Inadequate hematologische functie, gedefinieerd als neutrofielengetal < 1,0 × 10^9/L en trombocytengetal < 50 × 10^9/L met gemeten waarden hiervan in de klinische laboratoriumtesten uitgevoerd bij Screening. Bij Screening kunnen hematologische onderzoeken één keer worden herhaald.

12. Inadequate nierfunctie, gedefinieerd als geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≤ 59 ml/min, d.w.z. creatinineklaring (CrCl) zoals berekend met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking met gemeten waarden hiervan in de klinische laboratoriumtests uitgevoerd bij Screening:

    1. [1,23 × (140 - leeftijd) × (gewicht in kg)] ÷ (serumcreatinine in μmol/L) - indien mannelijk.
    2. [1,04 × (140 - leeftijd) × (gewicht in kg)] ÷ (serumcreatinine in μmol/L) - indien vrouwelijk.

    Bij Screening kunnen klinische laboratoriumonderzoeken één keer worden herhaald.

13. Geschiedenis van alcoholisme of misbruik van drugs/chemicaliën binnen 1 jaar voorafgaand aan Dag 1.
14. Positieve testresultaten voor misbruik van drugs bij screening (bevestigd door herhaling) of dag 1, tenzij consistent met het gebruik van voorgeschreven medicatie en goedgekeurd door de sponsor (of afgevaardigde). Een herhaald positief testresultaat voor cocaïne, fencyclidine, methadon of amfetaminen, voor niet-medisch gebruik, sluit onvoorwaardelijk uit.
15. Positieve test op hepatitis B-oppervlakteantigeen (HbsAg), hepatitis C-antilichaam (HCV) of HIV-antilichaam bij screening.
16. Gebruik van medicatie bij afwezigheid van geschikte wash-out-perioden die, naar de mening van de onderzoeker, het resultaat van het onderzoek of het vermogen van de patiënt om aan het onderzoek deel te nemen, kunnen beïnvloeden.
17. Heeft een onderzoeksproduct ontvangen of is behandeld met een onderzoeksapparaat binnen 90 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het geneesmiddel en zal binnen 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel geen ander onderzoek naar een ander onderzoeksproduct of hulpmiddel starten.
18. Waarschijnlijk chemotherapie nodig tijdens de onderzoeksperiode of een andere behandeling die de naleving van het protocol, het vermogen om het onderzoek te voltooien en de onderzoeksbeoordelingen kan verstoren.
19. Plannen om huidige medicatie of enige andere interventie te wijzigen die bedoeld is om CIPN-tekenen of -symptomen te behandelen of te verlichten vanaf de screening tot het einde van de studie.
20. Heeft eerder TRK-750 ontvangen.