Une étude pour étudier l'innocuité et l'efficacité du TRK-750 pour le traitement des patients atteints de CIPN (étude Chopin)

Critère d'intégration:

1. Patient homme ou femme âgé de 18 à 80 ans inclus.
2. Le traitement de chimiothérapie contenant de l'oxaliplatine pour le cancer colorectal dans le cadre adjuvant doit avoir été terminé ≥ 3 mois, mais pas plus de 3 ans, avant le dépistage.

3. Un diagnostic de CIPN basé sur les critères suivants :

   1. apparition de douleurs de toute intensité dans les mains et/ou les pieds après exposition à l'oxaliplatine ET ;
   2. présence de symptômes douloureux de toute gravité dans une distribution symétrique des bas et des gants commençant dans les membres inférieurs, pouvant évoluer vers les membres supérieurs (ces derniers peuvent ou non être présents à l'entrée dans l'étude) ET ;
   3. les symptômes douloureux sont accompagnés de symptômes non douloureux (p. ex. fourmillements ou engourdissements) selon une distribution similaire.
4. Neuropathie de grade ≥ 2 en utilisant les directives générales des échelles de notation définies dans le CTCAE (v5.0)
5. Douleur ou symptômes neuropathiques de CIPN pendant une durée ≥ 3 mois, pour lesquels le patient souhaite une intervention.
6. Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,0 et 32,0 kg/m2 inclus.
7. Les femmes en âge de procréer accepteront d'utiliser une contraception hautement efficace (annexe 4) à partir du moment de la signature de l'ICF jusqu'à 90 jours après la visite de suivi. Les hommes sexuellement actifs avec des partenaires féminines en âge de procréer accepteront d'utiliser un préservatif masculin avec spermicide du jour 1 jusqu'à 90 jours après la visite de suivi.
8. Être naïf de traitement de la douleur CIPN ou avoir des effets secondaires importants ou un soulagement inadéquat de son analgésique CIPN actuel (stable au cours du mois dernier).
9. N'a pas utilisé de traitement non pharmacologique pour le traitement d'un état douloureux (par exemple, thérapies chiropratiques, thérapies de médecine alternative ou acupuncture) pendant au moins 2 semaines avant le début des jours de référence (jours -14 à -1), et un volonté de s'abstenir d'utiliser ces thérapies tout au long de l'étude. L'utilisation d'une activité physique ou d'une autre thérapie non pharmacologique symptomatique à courte durée d'action est autorisée à condition que le patient soit disposé à maintenir le même régime ou le même schéma d'utilisation de manière cohérente tout au long de l'étude.
10. Capable de comprendre et disposé à signer un formulaire de consentement éclairé (ICF) et à respecter les restrictions de l'étude.
11. Les patients ont une espérance de vie d'au moins 12 mois.
12. Un score EORTC QLQ-CIPN20 ≥ 25 basé sur une moyenne de 2 évaluations pendant la période de sélection et le jour 1 avant la randomisation.

13. Au moins un des éléments suivants :

    1. une valeur moyenne d'intensité de la douleur ≥ 4 sur l'ENR en 11 points basée sur la moyenne des évaluations une fois par jour pendant 7 jours, avec pas plus de 2 enregistrements manquants, entre les jours -7 et -1. Les patients doivent obtenir un score ≥ 4 sur au moins 4 mesures sur 7 entre les jours -7 et -1 OU ;
    2. une valeur moyenne de l'intensité des picotements et des engourdissements ou des symptômes neuropathiques inconfortables ≥ 4 sur l'ENR à 11 points basée sur la moyenne des évaluations une fois par jour pendant 7 jours, avec pas plus de 2 enregistrements manquants, entre les jours -7 et -1. Les patients doivent obtenir un score ≥ 4 sur au moins 4 mesures sur 7 entre les jours -7 et -1.

Critère d'exclusion:

1. Preuve d'une maladie concomitante importante non contrôlée qui pourrait affecter le respect du protocole, la capacité à terminer l'étude et les évaluations de l'étude.
2. Présence d'affections cutanées dans le dermatome affecté qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient interférer avec l'évaluation de la douleur neuropathique.
3. Présence de douleur non CIPN pouvant interférer avec les évaluations de l'étude et/ou l'auto-évaluation de la douleur neuropathique périphérique.
4. Antécédents connus d'hypersensibilité, d'intolérance ou d'allergie significative.
5. Neuropathie périphérique causée par une infiltration tumorale ou une compression des nerfs rachidiens ou un traumatisme chirurgical.
6. Infection active cliniquement significative
7. Maladie cardiaque instable ou infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude.
8. Patients souffrant de troubles psychiatriques majeurs non contrôlés, tels qu'une dépression majeure ou une psychose.
9. Antécédents de neuropathie symptomatique préexistante avant la chimiothérapie, y compris la neuropathie due à l'alcoolisme, à une carence en vitamine B, au diabète, à l'hypothyroïdie, au virus de l'immunodéficience humaine (VIH), à la neuropathie congénitale et à la neuropathie toxique.
10. Patientes enceintes (y compris un test de grossesse urinaire positif lors du dépistage ou au jour 1) ou allaitantes.
11. Fonction hématologique inadéquate, définie comme un nombre de neutrophiles < 1,0 × 10^9/L et un nombre de plaquettes < 50 × 10^9/L avec des valeurs mesurées de ceux-ci dans les tests de laboratoire clinique effectués lors du dépistage. Lors du dépistage, les évaluations hématologiques peuvent être répétées une fois.

12. Fonction rénale inadéquate, définie comme un débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) ≤ 59 ml/min, c'est-à-dire la clairance de la créatinine (CrCl) telle que calculée à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault avec les valeurs mesurées de celles-ci dans les tests de laboratoire cliniques effectués lors du dépistage :

    1. [1,23 × (140 - âge) × (poids en kg)] ÷ (créatinine sérique en μmol/L) - si homme.
    2. [1,04 × (140 - âge) × (poids en kg)] ÷ (créatinine sérique en μmol/L) - si femme.

    Lors du dépistage, les évaluations de laboratoire clinique peuvent être répétées une fois.

13. Antécédents d'alcoolisme ou d'abus de drogues / produits chimiques dans l'année précédant le jour 1.
14. Résultats de test positifs pour les drogues faisant l'objet d'abus lors du dépistage (confirmé par répétition) ou le jour 1, à moins qu'ils ne soient compatibles avec l'utilisation de médicaments sur ordonnance et approuvés par le commanditaire (ou son délégué). Un résultat positif répété pour la cocaïne, la phencyclidine, la méthadone ou les amphétamines, à usage non médical, est inconditionnellement exclu.
15. Test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HbsAg), l'anticorps de l'hépatite C (VHC) ou l'anticorps du VIH lors du dépistage.
16. Utilisation de tout médicament en l'absence de périodes de sevrage appropriées qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent influencer le résultat de l'étude ou la capacité du patient à participer à l'étude.
17. A reçu un produit expérimental ou a été traité avec un dispositif expérimental dans les 90 jours précédant la première administration de médicament et ne commencera aucune autre étude de produit ou de dispositif expérimental dans les 90 jours suivant la dernière administration de médicament à l'étude.
18. Susceptible de nécessiter une chimiothérapie pendant la période d'étude ou tout autre traitement susceptible d'interférer avec le respect du protocole, la capacité à terminer l'étude et les évaluations de l'étude.
19. Prévoit de modifier les médicaments actuels ou toute autre intervention destinée à traiter ou à soulager les signes ou symptômes du CIPN du dépistage à la fin de l'étude.
20. A déjà reçu TRK-750.