En studie för att undersöka säkerheten och effekten av TRK-750 för behandling av patienter med CIPN (Chopin-studie)

Inklusionskriterier:

1. Manlig eller kvinnlig patient mellan 18 och 80 år, inklusive.
2. Oxaliplatin-innehållande kemoterapibehandling för kolorektal cancer i adjuvant miljö måste ha avslutats ≥ 3 månader, men inte mer än 3 år, före screening.

3. En diagnos av CIPN baserad på följande kriterier:

   1. uppkomst av smärta av någon svårighetsgrad i händer och/eller fötter efter exponering för oxaliplatin OCH;
   2. förekomst av smärtsamma symtom av någon svårighetsgrad i en symmetrisk strumpa och handskfördelning som börjar i de nedre extremiteterna, som kan utvecklas till de övre extremiteterna (de senare kan eller inte kan vara närvarande vid studiestart) OCH;
   3. smärtsamma symtom åtföljs av icke-smärtsamma symtom (t.ex. stickningar eller domningar) i en liknande fördelning.
4. Neuropati av ≥ grad 2 med den allmänna riktlinjen för betygsskalor definierade i CTCAE (v5.0)
5. Smärta eller neuropatiska symtom av CIPN under en varaktighet av ≥ 3 månader, för vilka patienten önskar ingripande.
6. Body mass index (BMI) mellan 18,0 och 32,0 kg/m2, inklusive.
7. Kvinnor i fertil ålder kommer att gå med på att använda högeffektiva preventivmedel (bilaga 4) från tidpunkten för undertecknandet av ICF till 90 dagar efter uppföljningsbesöket. Män som är sexuellt aktiva med kvinnliga partners i fertil ålder kommer att gå med på att använda en manlig kondom med spermiedödande medel från dag 1 till 90 dagar efter uppföljningsbesöket.
8. Var antingen CIPN-smärtbehandlingsnaiv eller ha viktiga biverkningar eller otillräcklig lindring från sin nuvarande CIPN-smärtmedicin (stabil under förra månaden).
9. Har inte använt icke-farmakologisk terapi för behandling av något smärttillstånd (t.ex. kiropraktiska terapier, alternativmedicinska terapier eller akupunktur) under minst 2 veckor före start av baslinjedagarna (dagar -14 till -1), och en viljan att avstå från att använda dessa terapier under hela studien. Användning av fysisk aktivitet eller annan kortverkande, symtomatisk icke-farmakologisk terapi är tillåten förutsatt att patienten är villig att upprätthålla samma regim eller användningsmönster konsekvent under hela studien.
10. Kunna förstå och villig att underteckna ett Informed Consent Form (ICF) och följa studierestriktioner.
11. Patienter har en förväntad livslängd på minst 12 månader.
12. Ett EORTC QLQ-CIPN20-poäng på ≥ 25 baserat på ett genomsnitt av 2 bedömningar under screeningperioden och dag 1 före randomisering.

13. Minst ett av följande:

    1. ett medelvärde för smärtintensitet ≥ 4 på 11-punkts NRS baserat på genomsnittet av bedömningar en gång dagligen under 7 dagar, med högst 2 saknade poster, mellan dag -7 och -1. Patienterna måste få ≥ 4 på minst 4 av 7 mätningar mellan dag -7 och -1 ELLER;
    2. ett medelvärde av intensiteten av stickningar och domningar eller obekväma neuropatiska symtom ≥ 4 på 11-punkts NRS baserat på genomsnittet av bedömningar en gång dagligen under 7 dagar, med högst 2 saknade uppgifter, mellan dag -7 och -1. Patienterna måste få ≥ 4 på minst 4 av 7 mätningar mellan dag -7 och -1.

Exklusions kriterier:

1. Bevis på signifikant okontrollerad samtidig sjukdom som kan påverka efterlevnaden av protokollet, förmågan att slutföra studien och studiebedömningar.
2. Förekomst av hudåkommor i det drabbade dermatomet som, enligt utredarens bedömning, skulle kunna störa utvärderingen av det neuropatiska smärttillståndet.
3. Förekomst av icke-CIPN-smärta som kan störa studiebedömningar och/eller självutvärdering av perifer neuropatisk smärta.
4. Känd historia av betydande överkänslighet, intolerans eller allergi.
5. Perifer neuropati orsakad av tumörinfiltration eller kompression av spinalnerver eller kirurgiskt trauma.
6. Aktiv kliniskt signifikant infektion
7. Instabil hjärtsjukdom eller hjärtinfarkt inom 6 månader före studiestart.
8. Patienter med okontrollerade allvarliga psykiatriska störningar, såsom depression eller psykos.
9. Historik med redan existerande symptomatisk neuropati före kemoterapi, inklusive neuropati på grund av alkoholism, vitamin B-brist, diabetes, hypotyreos, humant immunbristvirus (HIV), medfödd neuropati och toxisk neuropati.
10. Kvinnliga patienter som är gravida (inklusive ett positivt uringraviditetstest vid screening eller dag 1) eller ammar.
11. Otillräcklig hematologisk funktion, definierad som neutrofilantal < 1,0 × 10^9/L och trombocytantal < 50 × 10^9/L med uppmätta värden av dessa i de kliniska laboratorietester som genomfördes vid Screening. Vid screening kan hematologiska bedömningar upprepas en gång.

12. Otillräcklig njurfunktion, definierad som uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) ≤ 59 mL/min, dvs kreatininclearance (CrCl) beräknat med Cockcroft-Gaults ekvation med uppmätta värden av dessa i de kliniska laboratorietester som utfördes vid screening:

    1. [1,23 × (140 - ålder) × (vikt i kg)] ÷ (serumkreatinin i μmol/L) - om man är.
    2. [1,04 × (140 - ålder) × (vikt i kg)] ÷ (serumkreatinin i μmol/L) - om hona.

    Vid screening kan kliniska laboratoriebedömningar upprepas en gång.

13. Historik av alkoholism eller drog-/kemikaliemissbruk inom 1 år före dag 1.
14. Positiva testresultat för missbruk av droger vid screening (bekräftat genom upprepning) eller dag 1, såvida det inte överensstämmer med användningen av receptbelagd medicin och godkänts av sponsorn (eller delegaten). Ett upprepat positivt testresultat för kokain, fencyklidin, metadon eller amfetamin, för icke-medicinskt bruk, är villkorslöst uteslutande.
15. Positivt test för hepatit B-ytantigen (HbsAg), hepatit C-antikropp (HCV) eller HIV-antikropp vid screening.
16. Användning av någon medicin i avsaknad av lämpliga tvättperioder som, enligt utredarens åsikt, kan påverka resultatet av studien eller patientens förmåga att delta i studien.
17. Har fått en prövningsprodukt eller har behandlats med en prövningsapparat inom 90 dagar före första läkemedelsadministrering och kommer inte att påbörja någon annan prövningsprodukt eller apparatstudie inom 90 dagar efter den senaste läkemedlets administrering.
18. Kommer sannolikt att kräva kemoterapi under studieperioden eller någon annan behandling som kan störa efterlevnaden av protokollet, förmågan att slutföra studien och studiebedömningar.
19. Planerar att byta nuvarande mediciner eller någon annan intervention avsedd att behandla eller lindra CIPN-tecken eller symtom från screening till studieslut.
20. Har tidigare fått TRK-750.