Studie ke zkoumání bezpečnosti a účinnosti TRK-750 pro léčbu pacientů s CIPN (Chopinova studie)

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena ve věku od 18 do 80 let včetně.
2. Chemoterapeutická léčba kolorektálního karcinomu obsahující oxaliplatinu v adjuvantní léčbě musí být dokončena ≥ 3 měsíce, ale ne více než 3 roky, před screeningem.

3. Diagnóza CIPN na základě následujících kritérií:

   1. nástup bolesti jakékoli závažnosti v rukou a/nebo nohou po expozici oxaliplatině AND;
   2. přítomnost bolestivých příznaků jakékoli závažnosti v symetrickém rozložení punčochy a rukavic začínajících na dolních končetinách, které mohou postupovat do horních končetin (ty mohou, ale nemusí být přítomny při vstupu do studie) A;
   3. bolestivé příznaky jsou doprovázeny nebolestivými příznaky (např. mravenčení nebo necitlivost) v podobném rozložení.
4. Neuropatie ≥ 2. stupně podle obecných pokynů pro klasifikační škály definované v CTCAE (v5.0)
5. Bolest nebo neuropatické příznaky CIPN po dobu ≥ 3 měsíců, pro které pacient požaduje intervenci.
6. Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18,0 a 32,0 kg/m2 včetně.
7. Ženy ve fertilním věku budou souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce (Příloha 4) od okamžiku podepsání ICF až do 90 dnů po Kontrolní návštěvě. Muži, kteří jsou sexuálně aktivní s partnerkami ve fertilním věku, budou souhlasit s používáním mužského kondomu se spermicidem od 1. dne do 90 dnů po následné návštěvě.
8. Buďte buď naivní v léčbě bolesti CIPN, nebo máte důležité vedlejší účinky nebo nedostatečnou úlevu od svých současných léků proti bolesti CIPN (stabilní během minulého měsíce).
9. Nepoužil nefarmakologickou terapii k léčbě jakéhokoli bolestivého stavu (např. chiropraktické terapie, terapie alternativní medicínou nebo akupunkturu) po dobu nejméně 2 týdnů před začátkem základních dnů (dny -14 až -1) a ochotu zdržet se používání těchto terapií v průběhu studie. Použití fyzické aktivity nebo jiné krátkodobě působící, symptomatické nefarmakologické terapie je povoleno za předpokladu, že pacient je ochoten udržovat stejný režim nebo vzor užívání konzistentně po celou dobu studie.
10. Schopnost porozumět a ochoten podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF) a dodržovat omezení studie.
11. Pacienti mají očekávanou délku života nejméně 12 měsíců.
12. Skóre EORTC QLQ-CIPN20 ≥ 25 na základě průměru 2 hodnocení během období screeningu a dne 1 před randomizací.

13. Alespoň jedno z následujících:

    1. průměrná hodnota intenzity bolesti ≥ 4 na 11bodovém NRS na základě průměru hodnocení jednou denně po dobu 7 dnů, s ne více než 2 chybějícími záznamy, mezi dny -7 a -1. Pacienti musí dosáhnout skóre ≥ 4 alespoň ve 4 ze 7 měření mezi dny -7 a -1 NEBO;
    2. průměrná hodnota intenzity brnění a necitlivosti nebo nepříjemných neuropatických příznaků ≥ 4 na 11bodovém NRS na základě průměru hodnocení jednou denně po dobu 7 dnů, s ne více než 2 chybějícími záznamy, mezi dny -7 a -1. Pacienti musí dosáhnout skóre ≥ 4 alespoň ve 4 ze 7 měření mezi dny -7 a -1.

Kritéria vyloučení:

1. Důkaz významného nekontrolovaného doprovodného onemocnění, které by mohlo ovlivnit dodržování protokolu, schopnost dokončit studii a hodnocení studie.
2. Přítomnost kožních stavů v postiženém dermatomu, které by podle úsudku zkoušejícího mohly narušovat hodnocení stavu neuropatické bolesti.
3. Přítomnost bolesti jiné než CIPN, která může interferovat s hodnocením studie a/nebo sebehodnocením periferní neuropatické bolesti.
4. Známá anamnéza významné přecitlivělosti, intolerance nebo alergie.
5. Periferní neuropatie způsobená nádorovou infiltrací nebo kompresí míšních nervů nebo chirurgickým traumatem.
6. Aktivní klinicky významná infekce
7. Nestabilní srdeční onemocnění nebo infarkt myokardu během 6 měsíců před vstupem do studie.
8. Pacienti s nekontrolovanými závažnými psychiatrickými poruchami, jako je těžká deprese nebo psychóza.
9. Preexistující symptomatická neuropatie před chemoterapií v anamnéze, včetně neuropatie způsobené alkoholismem, deficitu vitaminu B, diabetu, hypotyreózy, viru lidské imunodeficience (HIV), vrozené neuropatie a toxické neuropatie.
10. Ženy, které jsou těhotné (včetně pozitivního těhotenského testu z moči při screeningu nebo v den 1) nebo kojící.
11. Neadekvátní hematologická funkce, definovaná jako počet neutrofilů < 1,0 × 10^9/l a počet krevních destiček < 50 × 10^9/l, přičemž tyto hodnoty byly naměřeny v klinických laboratorních testech provedených při screeningu. Při screeningu lze hematologická vyšetření jednou opakovat.

12. Neadekvátní funkce ledvin, definovaná jako odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) ≤ 59 ml/min, tj. clearance kreatininu (CrCl) vypočtená pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice s naměřenými hodnotami těchto hodnot v klinických laboratorních testech provedených při screeningu:

    1. [1,23 × (140 – věk) × (hmotnost v kg)] ÷ (sérový kreatinin v μmol/l) – pokud jsou muži.
    2. [1,04 × (140 – věk) × (hmotnost v kg)] ÷ (sérový kreatinin v μmol/l) – pokud jsou ženy.

    Při screeningu lze klinické laboratorní vyšetření jednou opakovat.

13. Anamnéza alkoholismu nebo zneužívání drog/chemikálií během 1 roku před 1. dnem.
14. Pozitivní výsledky testů na návykové látky při screeningu (potvrzené opakováním) nebo 1. den, pokud to není v souladu s užíváním léků na předpis a schváleno sponzorem (nebo delegátem). Opakovaný pozitivní výsledek testu na kokain, fencyklidin, metadon nebo amfetaminy pro nelékařské použití je bezpodmínečně vyloučen.
15. Pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B (HbsAg), protilátky proti hepatitidě C (HCV) nebo HIV protilátky při screeningu.
16. Použití jakékoli medikace v nepřítomnosti vhodných vymývacích období, které podle názoru zkoušejícího mohou ovlivnit výsledek studie nebo schopnost pacienta účastnit se studie.
17. Obdržela zkoumaný produkt nebo byla léčena zkušebním zařízením během 90 dnů před prvním podáním léku a nezahájí žádnou studii jiného hodnoceného produktu nebo zařízení do 90 dnů po posledním podání léku ve studii.
18. Pravděpodobně bude vyžadovat chemoterapii během období studie nebo jakoukoli jinou léčbu, která může narušovat dodržování protokolu, schopnost dokončit studii a hodnocení studie.
19. Plány na změnu současné medikace nebo jakýkoli jiný zásah určený k léčbě nebo zmírnění známek nebo symptomů CIPN od screeningu do konce studie.
20. Dříve obdržel TRK-750.