Uno studio per indagare sulla sicurezza e l'efficacia di TRK-750 per il trattamento di pazienti con CIPN (studio Chopin)

Criterio di inclusione:

1. Paziente maschio o femmina di età compresa tra i 18 e gli 80 anni inclusi.
2. Il trattamento chemioterapico contenente oxaliplatino per il cancro del colon-retto nel contesto adiuvante deve essere stato completato ≥ 3 mesi, ma non più di 3 anni, prima dello screening.

3. Una diagnosi di CIPN basata sui seguenti criteri:

   1. insorgenza di dolore di qualsiasi gravità alle mani e/o ai piedi dopo l'esposizione a oxaliplatino E;
   2. presenza di sintomi dolorosi di qualsiasi gravità in una distribuzione simmetrica di calze e guanti a partire dagli arti inferiori, che possono progredire fino agli arti superiori (questi ultimi possono o meno essere presenti all'ingresso nello studio) E;
   3. i sintomi dolorosi sono accompagnati da sintomi non dolorosi (per es., formicolio o intorpidimento) in una distribuzione simile.
4. Neuropatia di grado ≥ 2 utilizzando le linee guida generali delle scale di classificazione definite in CTCAE (v5.0)
5. Dolore o sintomi neuropatici di CIPN per una durata ≥ 3 mesi, per i quali il paziente desidera un intervento.
6. Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,0 e 32,0 kg/m2, inclusi.
7. Le donne in età fertile accetteranno di utilizzare una contraccezione altamente efficace (Appendice 4) dal momento della firma dell'ICF fino a 90 giorni dopo la visita di follow-up. I maschi che sono sessualmente attivi con partner femminili in età fertile accetteranno di utilizzare un preservativo maschile con spermicida dal giorno 1 fino a 90 giorni dopo la visita di follow-up.
8. Essere naïve al trattamento del dolore CIPN o avere effetti collaterali importanti o un sollievo inadeguato dal loro attuale antidolorifico CIPN (stabile nell'ultimo mese).
9. Non ha utilizzato una terapia non farmacologica per il trattamento di alcuna condizione di dolore (ad es. terapie chiropratiche, terapie di medicina alternativa o agopuntura) per almeno 2 settimane prima dell'inizio dei giorni basali (giorni da -14 a -1) e un disponibilità ad astenersi dall'utilizzare queste terapie durante lo studio. L'uso di attività fisica o altra terapia sintomatica non farmacologica a breve durata d'azione è consentito a condizione che il paziente sia disposto a mantenere lo stesso regime o modello di utilizzo in modo coerente durante lo studio.
10. In grado di comprendere e disposto a firmare un modulo di consenso informato (ICF) e a rispettare le restrizioni allo studio.
11. I pazienti hanno un'aspettativa di vita di almeno 12 mesi.
12. Un punteggio EORTC QLQ-CIPN20 ≥ 25 basato su una media di 2 valutazioni durante il periodo di screening e il giorno 1 prima della randomizzazione.

13. Almeno uno dei seguenti:

    1. un valore medio dell'intensità del dolore ≥ 4 sull'NRS a 11 punti basato sulla media delle valutazioni giornaliere per 7 giorni, con non più di 2 record mancanti, tra i giorni -7 e -1. I pazienti devono ottenere un punteggio ≥ 4 in almeno 4 misurazioni su 7 tra i giorni -7 e -1 OPPURE;
    2. un valore medio dell'intensità di formicolio e intorpidimento o sintomi neuropatici fastidiosi ≥ 4 sull'NRS a 11 punti basato sulla media delle valutazioni giornaliere per 7 giorni, con non più di 2 record mancanti, tra i giorni -7 e -1. I pazienti devono ottenere un punteggio ≥ 4 in almeno 4 misurazioni su 7 tra i giorni -7 e -1.

Criteri di esclusione:

1. - Evidenza di una significativa malattia concomitante incontrollata che potrebbe influire sulla conformità al protocollo, sulla capacità di completare lo studio e sulle valutazioni dello studio.
2. Presenza di condizioni cutanee nel dermatoma interessato che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero interferire con la valutazione della condizione di dolore neuropatico.
3. Presenza di dolore non CIPN che può interferire con le valutazioni dello studio e/o l'autovalutazione del dolore neuropatico periferico.
4. Storia nota di significativa ipersensibilità, intolleranza o allergia.
5. Neuropatia periferica causata da infiltrazione tumorale o compressione dei nervi spinali o trauma chirurgico.
6. Infezione attiva clinicamente significativa
7. - Malattia cardiaca instabile o infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio.
8. Pazienti con disturbi psichiatrici maggiori non controllati, come depressione maggiore o psicosi.
9. Storia di neuropatia sintomatica preesistente prima della chemioterapia, inclusa neuropatia dovuta ad alcolismo, carenza di vitamina B, diabete, ipotiroidismo, virus dell'immunodeficienza umana (HIV), neuropatia congenita e neuropatia tossica.
10. Pazienti di sesso femminile in gravidanza (incluso un test di gravidanza sulle urine positivo allo screening o al giorno 1) o in allattamento.
11. Funzione ematologica inadeguata, definita come conta dei neutrofili < 1,0 × 10^9/L e conta piastrinica < 50 × 10^9/L con valori misurati di questi nei test clinici di laboratorio condotti allo Screening. Allo Screening, le valutazioni ematologiche possono essere ripetute una volta.

12. Funzionalità renale inadeguata, definita come velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) ≤ 59 mL/min, ovvero clearance della creatinina (CrCl) calcolata utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault con i valori misurati di questi nei test clinici di laboratorio condotti allo screening:

    1. [1,23 × (140 - età) × (peso in kg)] ÷ (creatinina sierica in μmol/L) - se maschio.
    2. [1.04 × (140 - età) × (peso in kg)] ÷ (creatinina sierica in μmol/L) - se femmina.

    Allo Screening, le valutazioni cliniche di laboratorio possono essere ripetute una volta.

13. Storia di alcolismo o abuso di droghe/sostanze chimiche entro 1 anno prima del giorno 1.
14. Risultati positivi del test per droghe d'abuso allo Screening (confermato dalla ripetizione) o al Giorno 1, a meno che non siano coerenti con l'uso di farmaci prescritti e approvati dallo Sponsor (o delegato). Un risultato ripetuto del test positivo per cocaina, fenciclidina, metadone o anfetamine, per uso non medico, esclude incondizionatamente.
15. Test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HbsAg), l'anticorpo dell'epatite C (HCV) o l'anticorpo dell'HIV allo screening.
16. Uso di qualsiasi farmaco in assenza di adeguati periodi di sospensione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possono influenzare il risultato dello studio o la capacità del paziente di partecipare allo studio.
17. - Ha ricevuto un prodotto sperimentale o è stato trattato con un dispositivo sperimentale entro 90 giorni prima della prima somministrazione del farmaco e non avvierà alcun altro studio su prodotto sperimentale o dispositivo entro 90 giorni dall'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
18. - Probabilmente richiederà la chemioterapia durante il periodo di studio o qualsiasi altro trattamento che possa interferire con il rispetto del protocollo, la capacità di completare lo studio e le valutazioni dello studio.
19. Piani per modificare i farmaci attuali o qualsiasi altro intervento inteso a trattare o alleviare segni o sintomi CIPN dallo screening alla fine dello studio.
20. Ha ricevuto in precedenza TRK-750.