Badanie oceniające bezpieczeństwo i skuteczność TRK-750 w leczeniu pacjentów z CIPN (badanie Chopina)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjent płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 18 do 80 lat włącznie.
2. Chemioterapia zawierająca oksaliplatynę w leczeniu raka jelita grubego w ramach leczenia uzupełniającego musi być zakończona ≥ 3 miesiące, ale nie dłużej niż 3 lata przed badaniem przesiewowym.

3. Rozpoznanie CIPN na podstawie następujących kryteriów:

   1. wystąpienie bólu o dowolnym nasileniu w dłoniach i (lub) stopach po ekspozycji na oksaliplatynę ORAZ;
   2. obecność bolesnych objawów o dowolnym nasileniu w symetrycznym rozmieszczeniu pończoch i rękawic, rozpoczynających się w kończynach dolnych, które mogą przechodzić w kończyny górne (te ostatnie mogą, ale nie muszą, być obecne w chwili włączenia do badania) ORAZ;
   3. bolesnym objawom towarzyszą objawy niebolesne (np. mrowienie lub drętwienie) w podobnym rozkładzie.
4. Neuropatia stopnia ≥ 2 przy użyciu ogólnych wytycznych dotyczących skal stopni określonych w CTCAE (v5.0)
5. Ból lub objawy neuropatyczne CIPN trwające ≥ 3 miesiące, z powodu których pacjent chce interwencji.
6. Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18,0 do 32,0 kg/m2 włącznie.
7. Kobiety w wieku rozrodczym zgodzą się na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji (Załącznik 4) od momentu podpisania ICF do 90 dni po wizycie kontrolnej. Mężczyźni, którzy są aktywni seksualnie z partnerkami w wieku rozrodczym, zgodzą się na stosowanie męskiej prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym od pierwszego dnia do 90 dni po wizycie kontrolnej.
8. Być albo wcześniej nieleczony przez CIPN, albo mieć poważne skutki uboczne lub niewystarczającą ulgę w stosunku do ich obecnego leku przeciwbólowego CIPN (stabilny w ciągu ostatniego miesiąca).
9. nie stosował terapii niefarmakologicznej w leczeniu jakiegokolwiek stanu bólowego (np. chiropraktyka, terapia medycyna alternatywna lub akupunktura) przez co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem dni wyjściowych (dni od -14 do -1), oraz chęć powstrzymania się od stosowania tych terapii przez cały okres badania. Dozwolone jest stosowanie aktywności fizycznej lub innej krótko działającej, objawowej terapii niefarmakologicznej, pod warunkiem, że pacjent jest chętny do utrzymania tego samego schematu lub schematu stosowania konsekwentnie przez cały okres badania.
10. Zdolny do zrozumienia i chętny do podpisania formularza świadomej zgody (ICF) oraz do przestrzegania ograniczeń badania.
11. Oczekiwana długość życia pacjentów wynosi co najmniej 12 miesięcy.
12. Wynik EORTC QLQ-CIPN20 ≥ 25 na podstawie średniej z 2 ocen w okresie badania przesiewowego iw dniu 1 przed randomizacją.

13. Co najmniej jedno z poniższych:

    1. średnia wartość natężenia bólu ≥ 4 w 11-punktowej skali NRS na podstawie średniej ocen dokonywanych raz dziennie przez 7 dni, z nie więcej niż 2 brakującymi zapisami, między dniami -7 a -1. Pacjenci muszą uzyskać wynik ≥ 4 w co najmniej 4 z 7 pomiarów między dniami -7 a -1 LUB;
    2. średnia wartość natężenia mrowienia i drętwienia lub nieprzyjemnych objawów neuropatycznych ≥ 4 w 11-punktowej skali NRS na podstawie średniej z ocen dokonywanych raz dziennie przez 7 dni, z nie więcej niż 2 brakującymi zapisami, między dniami -7 a -1. Pacjenci muszą uzyskać wynik ≥ 4 w co najmniej 4 z 7 pomiarów między dniami -7 a -1.

Kryteria wyłączenia:

1. Dowody na istotną niekontrolowaną współistniejącą chorobę, która może wpływać na zgodność z protokołem, zdolność do ukończenia badania i ocenę badania.
2. Obecność zmian skórnych w zajętym dermatomie, które w ocenie badacza mogą zakłócać ocenę stanu bólu neuropatycznego.
3. Obecność bólu innego niż CIPN, który może zakłócać ocenę badania i/lub samoocenę obwodowego bólu neuropatycznego.
4. Znana historia znacznej nadwrażliwości, nietolerancji lub alergii.
5. Neuropatia obwodowa spowodowana naciekiem guza lub uciskiem nerwów rdzeniowych lub urazem chirurgicznym.
6. Aktywna klinicznie istotna infekcja
7. Niestabilna choroba serca lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
8. Pacjenci z niekontrolowanymi poważnymi zaburzeniami psychicznymi, takimi jak duża depresja lub psychoza.
9. Historia neuropatii objawowej występującej przed chemioterapią, w tym neuropatii spowodowanej alkoholizmem, niedoborem witamin z grupy B, cukrzycą, niedoczynnością tarczycy, ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), neuropatią wrodzoną i neuropatią toksyczną.
10. Kobiety w ciąży (w tym dodatni wynik testu ciążowego z moczu podczas badania przesiewowego lub w dniu 1.) lub karmiące piersią.
11. Niewłaściwa funkcja hematologiczna, zdefiniowana jako liczba neutrofilów < 1,0 × 10^9/L i liczba płytek krwi < 50 × 10^9/L, których wartości zmierzono w klinicznych badaniach laboratoryjnych przeprowadzonych w ramach skriningu. Podczas badań przesiewowych oceny hematologiczne można powtórzyć raz.

12. Niewłaściwa czynność nerek, zdefiniowana jako szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) ≤ 59 ml/min, tj. klirens kreatyniny (CrCl) obliczony za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta z wartościami zmierzonymi w klinicznych badaniach laboratoryjnych przeprowadzonych podczas badania przesiewowego:

    1. [1,23 × (140 - wiek) × (waga w kg)] ÷ (stężenie kreatyniny w μmol/L) - jeśli mężczyzna.
    2. [1,04 × (140 - wiek) × (waga w kg)] ÷ (kreatynina w surowicy w μmol/L) - jeśli kobieta.

    Podczas badań przesiewowych kliniczne oceny laboratoryjne mogą zostać powtórzone jeden raz.

13. Historia alkoholizmu lub nadużywania narkotyków/chemii w ciągu 1 roku przed Dniem 1.
14. Pozytywne wyniki testu na obecność narkotyków podczas badania przesiewowego (potwierdzone powtórnie) lub w dniu 1, chyba że są zgodne ze stosowaniem leków na receptę i zostały zatwierdzone przez sponsora (lub delegata). Powtarzający się pozytywny wynik testu na obecność kokainy, fencyklidyny, metadonu lub amfetaminy do użytku niemedycznego jest bezwarunkowo wykluczający.
15. Pozytywny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HbsAg), przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) lub przeciwciał przeciwko wirusowi HIV podczas badania przesiewowego.
16. Stosowanie jakichkolwiek leków przy braku odpowiednich okresów wymywania, które w opinii Badacza mogą mieć wpływ na wynik badania lub zdolność pacjenta do udziału w badaniu.
17. Otrzymał badany produkt lub był leczony eksperymentalnym urządzeniem w ciągu 90 dni przed pierwszym podaniem leku i nie rozpocznie żadnego innego badania dotyczącego produktu lub urządzenia badanego w ciągu 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku.
18. Prawdopodobnie będzie wymagać chemioterapii w okresie badania lub jakiegokolwiek innego leczenia, które może zakłócać zgodność z protokołem, zdolność do ukończenia badania i oceny badania.
19. Planuje zmianę obecnych leków lub jakąkolwiek inną interwencję mającą na celu leczenie lub złagodzenie objawów przedmiotowych lub podmiotowych CIPN od badania przesiewowego do końca badania.
20. Otrzymał wcześniej TRK-750.