En studie for å undersøke sikkerheten og effektiviteten til TRK-750 for behandling av pasienter med CIPN (Chopin-studie)

Inklusjonskriterier:

1. Mannlig eller kvinnelig pasient mellom 18 og 80 år, inkludert.
2. Oksaliplatin-holdig kjemoterapibehandling for kolorektal kreft i adjuvant setting må ha vært fullført ≥ 3 måneder, men ikke mer enn 3 år, før screening.

3. En diagnose av CIPN basert på følgende kriterier:

   1. utbrudd av smerte av enhver alvorlighetsgrad i hender og/eller føtter etter eksponering for oksaliplatin OG;
   2. tilstedeværelse av smertefulle symptomer av en hvilken som helst alvorlighetsgrad i en symmetrisk strømpe- og hanskefordeling som begynner i nedre ekstremiteter, som kan utvikle seg til de øvre ekstremiteter (sistnevnte kan være tilstede eller ikke ved studiestart) OG;
   3. smertefulle symptomer er ledsaget av ikke-smertefulle symptomer (f.eks. prikking eller nummenhet) i en lignende fordeling.
4. Nevropati av ≥ grad 2 ved bruk av den generelle retningslinjen for karakterskalaer definert i CTCAE (v5.0)
5. Smerte eller nevropatiske symptomer ved CIPN i en varighet på ≥ 3 måneder, som pasienten ønsker intervensjon for.
6. Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18,0 og 32,0 kg/m2, inklusive.
7. Kvinner i fertil alder vil godta å bruke svært effektiv prevensjon (vedlegg 4) fra tidspunktet for signering av ICF til 90 dager etter oppfølgingsbesøket. Menn som er seksuelt aktive med kvinnelige partnere i fertil alder vil godta å bruke et mannlig kondom med sæddrepende middel fra dag 1 til 90 dager etter oppfølgingsbesøket.
8. Vær enten CIPN smertebehandling naiv eller ha viktige bivirkninger eller utilstrekkelig lindring fra deres nåværende CIPN smertestillende medisin (stabil i forrige måned).
9. Har ikke brukt ikke-farmakologisk terapi for behandling av noen smertetilstand (f.eks. kiropraktiske terapier, alternativmedisinske terapier eller akupunktur) i minst 2 uker før starten av baseline-dagene (dager -14 til -1), og en vilje til å avstå fra å bruke disse terapiene gjennom hele studien. Bruk av fysisk aktivitet eller annen korttidsvirkende, symptomatisk ikke-farmakologisk terapi er tillatt forutsatt at pasienten er villig til å opprettholde samme kur eller bruksmønster konsekvent gjennom hele studien.
10. Kunne forstå og villig til å signere et informert samtykkeskjema (ICF) og overholde studierestriksjonene.
11. Pasienter har en forventet levealder på minst 12 måneder.
12. En EORTC QLQ-CIPN20-score på ≥ 25 basert på et gjennomsnitt av 2 vurderinger i løpet av screeningsperioden og dag 1 før randomisering.

13. Minst ett av følgende:

    1. en gjennomsnittsverdi av smerteintensitet ≥ 4 på 11-punkts NRS basert på gjennomsnittet av vurderinger én gang daglig i 7 dager, med ikke mer enn 2 manglende registreringer, mellom dag -7 og -1. Pasienter må skåre ≥ 4 på minst 4 av 7 målinger mellom dag -7 og -1 ELLER;
    2. en gjennomsnittsverdi av intensiteten av prikking og nummenhet eller ubehagelige nevropatiske symptomer ≥ 4 på 11-punkts NRS basert på gjennomsnittet av vurderinger én gang daglig i 7 dager, med ikke mer enn 2 manglende registreringer, mellom dag -7 og -1. Pasienter må skåre ≥ 4 på minst 4 av 7 målinger mellom dag -7 og -1.

Ekskluderingskriterier:

1. Bevis på betydelig ukontrollert samtidig sykdom som kan påvirke overholdelse av protokollen, evnen til å fullføre studien og studievurderinger.
2. Tilstedeværelse av hudtilstander i det berørte dermatomet som, etter etterforskerens vurdering, kan forstyrre evalueringen av den nevropatiske smertetilstanden.
3. Tilstedeværelse av ikke-CIPN smerte som kan forstyrre studievurderinger og/eller selvevaluering av perifer nevropatisk smerte.
4. Kjent historie med betydelig overfølsomhet, intoleranse eller allergi.
5. Perifer nevropati forårsaket av tumorinfiltrasjon eller kompresjon av spinalnerver eller kirurgisk traume.
6. Aktiv klinisk signifikant infeksjon
7. Ustabil hjertesykdom eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før studiestart.
8. Pasienter med ukontrollerte store psykiatriske lidelser, som alvorlig depresjon eller psykose.
9. Anamnese med eksisterende symptomatisk nevropati før kjemoterapi, inkludert nevropati på grunn av alkoholisme, vitamin B-mangel, diabetes, hypotyreose, humant immunsviktvirus (HIV), medfødt nevropati og toksisk nevropati.
10. Kvinnelige pasienter som er gravide (inkludert en positiv uringraviditetstest ved screening eller på dag 1) eller ammer.
11. Utilstrekkelig hematologisk funksjon, definert som nøytrofiltall < 1,0 × 10^9/L og blodplateantall < 50 × 10^9/L med målte verdier av disse i de kliniske laboratorietester utført ved Screening. Ved screening kan hematologiske vurderinger gjentas én gang.

12. Utilstrekkelig nyrefunksjon, definert som estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ≤ 59 mL/min, dvs. kreatininclearance (CrCl) som beregnet ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen med målte verdier av disse i de kliniske laboratorietester utført ved screening:

    1. [1,23 × (140 - alder) × (vekt i kg)] ÷ (serumkreatinin i μmol/L) - hvis mann.
    2. [1,04 × (140 - alder) × (vekt i kg)] ÷ (serumkreatinin i μmol/L) - hvis kvinne.

    Ved screening kan kliniske laboratorievurderinger gjentas én gang.

13. Anamnese med alkoholisme eller narkotika/kjemikalier innen 1 år før dag 1.
14. Positive testresultater for misbruk av rusmidler ved screening (bekreftet ved gjentakelse) eller dag 1, med mindre det samsvarer med bruk av reseptbelagte medisiner og godkjent av sponsoren (eller delegaten). Et gjentatt positivt testresultat for kokain, fencyklidin, metadon eller amfetamin, for ikke-medisinsk bruk, er ubetinget ekskluderende.
15. Positiv test for hepatitt B-overflateantigen (HbsAg), hepatitt C-antistoff (HCV) eller HIV-antistoff ved screening.
16. Bruk av medisiner i fravær av passende utvaskingsperioder som, etter etterforskerens oppfatning, kan påvirke resultatet av studien, eller pasientens evne til å delta i studien.
17. Har mottatt et undersøkelsesprodukt eller har blitt behandlet med en undersøkelsesenhet innen 90 dager før første legemiddeladministrering og vil ikke starte noen annen undersøkelsesprodukt eller enhetsstudie innen 90 dager etter siste studiemedisin.
18. Krever sannsynligvis kjemoterapi i løpet av studieperioden eller annen behandling som kan forstyrre overholdelse av protokollen, evnen til å fullføre studien og studievurderinger.
19. Planlegger å endre gjeldende medisiner eller annen intervensjon beregnet på å behandle eller lindre CIPN-tegn eller symptomer fra screening til slutten av studien.
20. Har tidligere fått TRK-750.